1、藥物警戒與風險管理臨床用藥風險的多源性臨床用藥作用的兩重性 臨床藥物治療的安全性總是相對的一些國家的統計資料表明,藥源性傷害致死發生率位列各類致死病因前10位內臨床用藥風險主要因素藥品的不良反應(ADR),包括已知ADR和非預期ADR假劣藥品所致臨床傷害藥物治療錯誤臨床藥物濫用藥品與化學品、其他藥品及食物的不良相互作用擴大臨床用藥適應證條件下發生的非預期ADR無效藥品的臨床應用藥品風險分類天然風險（固有屬性） 已知ADR和未知ADR 如青霉素的過敏反應 沙利度胺(反應停)的致畸, 芬(右芬)氟拉明、培高利特的心臟瓣膜缺損 苯丙醇胺(PPA)的腦出血事件 羅非昔布(萬絡)的心腦血管事件 NSAI

2、D的消化道反應 加替沙星的血糖紊亂 人為風險 研發環節（如研發設計缺陷） 生產環節（齊二藥”事件、欣弗事件、上海華聯 事件） 流通環節（刺五加事件） 使用環節（不合理用藥）藥品風險分類 發現、評估、認識和防范藥物的不良作用或任何其他可能與藥物相關不良事件的科學和實踐活動 藥物警戒包括所有與藥物相關的環節與因素,不僅限于藥品不良反應WHO對藥物警戒定義藥品不良反應報告及監測管理辦法中有關藥品不良反應的定義是:“藥品不良反應,主要是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。 報告內容區別于醫療事故、藥品質量問題 藥品不良反應定義是指藥物治療期間所發生的任何不利的醫學事件，但該

3、事件并非一定與用藥有因果關系。藥物不良事件(ADE) 藥品不良反應報告系統,在發現和認知嚴重罕見ADR及藥品嚴重不良事件過程中功不可沒。 按照我國藥品不良反應報告和監測管理辦法要求，如發現藥品不良反應與藥害事件，應主動報告。 報告內容應當真實、完整、準確。 為了最大限度的降低人群的用藥風險，應 “可疑即報” 國家藥品不良反應監測系統 系統功能離線軟件在線報告CHPS報告系統國家數據庫標準化系統審核評價系統數據過濾預警系統分析系統信號檢測共享反饋UMG信號生產企業醫療機構個例報告國家藥品不良反應監測系統 系統用戶經營企業：51.0%醫療機構：45.7%生產企業：3.0%其他：0.2%備注：基層機

4、構用戶總數截止2016年已達到315850家。國家藥品不良反應監測系統 系統覆蓋 2012-2016年縣級報告比例：90.2%-97.7%每百萬人口平均報告數：902份-1068份報告時限1.凡屬監測期內的新藥，報告發生的所有不良反應事件。2.非監測期內的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應事件。3.進口藥品自首次獲準進口五年內的藥品，報告該藥品發生的所有不良反應；滿五年的藥品，報告新的和嚴重的不良反應4.預防接種及其他藥品發生的群體藥品不良反應與藥害事件。5.新的或嚴重的不良反應事件應于發現或者獲知之日起15日內報告，其中死亡病例須立即報告，其他藥品不良反應事件30日內報告。有隨訪信息

5、的，應當及時報告。 藥品不良反應因果關聯性評價(1)用藥與不良反應/事件的出現有無合理的時間關系(2)反應是否符合該藥已知的不良反應類型(3)停藥或減量后，反應是否消失或減輕(4)再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件(5)是否可用患者病情的進展、其他治療等影響來解釋出臺指南文件，細化技術指導藥品不良反應報告和監測指南（試行）藥品不良反應術語使用指南藥品定期安全性更新報告撰寫規范藥品不良反應報告質量評估指導意見藥品不良反應病例報告信息復核工作指南 更新工作理念藥品不良反應監測（ADR Monitoring)藥物警戒（Pharmacovigilance)藥品安全（Drug Safety)患者

6、安全（Patient Safety)多層面貫徹藥物警戒理念學術層面2004年，中國藥物警戒雜志創刊；2007年，首屆中國藥物警戒大會召開實踐層面2006年，“齊二藥”事件、“欣弗”事件后，監測機構的日常工作向藥物警戒延伸，堅持“可疑即報”原則，不受不良反應概念局限；2012年，啟動預警平臺建設，關注聚集性信號反映的質量風險。法律層面2016年，啟動藥品管理法修訂。 全方位關注患者安全風險誤用濫用相互作用大劑量使用 . 創新評價方法搭建預警平臺，監測藥品質量風險預警平臺截止2016年底：共產生1.2萬個預警信號各級監測機構對558個信號進行了現場調查經檢驗存在質量問題或采取措施39起事件建立起行

7、之有效的“監測-檢查-檢驗”聯動機制計算機輔助信號監測，發現新的不良反應突出評價實效2012-2016年：修改80余個品種說明書發布藥品不良反應信息通報30期，對41個/類風險進行警示。發布藥物警戒快快60期（涉及344個品種）撤銷4個品種的藥品批準證明文件（丁咯地爾、甲丙氨酯制劑、笨乙雙胍、氯美扎酮）主動被動互補 探索開展主動監測，成立國家藥品不良反應監測哨點聯盟，開發中國醫院藥物警戒系統（CHPS）中國醫院藥物警戒系統 部署計劃 2016年 2017年 2018年 十三五 試點推廣9家醫院1.CHPS2.02.實施50家發達省1-3家其他省份1家100家發達省2-3家其他省份1家300家醫

8、院整合區域醫療等其他數據源交流合作共贏國際UMC：累計報送不良反應報告達79.3萬份WHO：協助舉辦37屆國際藥品不良反應監測合作計劃成員國年會（2014年，天津）積極參與美國FDA、國際藥物警戒協會（ISOP）、藥物信息協會（DIA）的研討交流。派員加入CIOMS肝病、疫苗專家組。警戒工作國際接軌2017年6月19日，CFDA正式加入國際人用藥品注冊技術協調會 正式成員（ICH） 逐步轉化和實施國際技術標準和指南 積極參與標準和指南制定、修定 推動國際創新藥品早日進入中國市場 提升國內制藥企業創新能力和國際競爭力風險管理逐漸成熟通過系統性方法對風險進行識別、分析和控制，降低發生風險的可能性，

9、減少風險造成的損失。持續反復，以確保藥品獲益始終大于風險。風險管理數據收集效果評價實施評估識別和分析選擇和識別風險管理貫穿產品全生命周期建立上市后協調聯動機制，促進上市前后評價工作有效銜接依托CHPS，打造堅實可靠的上市后研究平臺；打造總局統一部署，積極參與藥品再評價。信息交流公開透明監管機制共享信息，建立各種藥品檔案，實現覆蓋注冊、生產、流通、監測與評價的全鏈條、全生命周期管理。公開藥品不良反應信息，促進企業及時發現風險、實施風險控制，為醫務人員、患者合理用藥提供參考。世界衛生組織對藥物警戒工作的目的定義為：提高因使用藥物和進行所有的醫療與輔助治療對患者的護理與安全性；提高公眾的健康及與藥品

10、應用相關的安全性；致力于藥物的效益、危害、有效性和風險的評估，鼓勵藥物安全、合理和更有效（包括成本效益）地使用；促進對藥物警戒的認識理解、教育和臨床培訓以及與公眾的有效交流藥物警戒的最終目的 通過對藥品的科研、生產、流通和使用實施全程警戒，提高臨床合理、安全用藥水平，保障公眾用藥安全，改善公眾身體健康狀況，提高公眾的生活質量風險控制措施計劃或建議可能包括：修訂說明書 增加安全信息 限制使用人群與醫務人員、患者溝通風險開展上市后研究暫停藥品生產、銷售、使用申請撤銷批準證明文件用藥錯誤是不可忽視的臨床用藥風險源處方錯誤:不正確的處方或不經認可的醫囑(書面或口頭)如處方錯用藥品,包括在計算機系統中選

11、錯劑量錯誤:調配的藥品規格和劑量不同于醫囑,或不同時間重復給藥;劑型錯誤:配置藥品劑型與醫囑不符藥品準備錯誤:如藥物稀釋方法錯誤藥品標簽錯誤用藥錯誤是不可忽視的臨床用藥風險源給藥技術錯誤:如注射給藥速度過快,或特殊藥片被不適當地壓碎使用給藥途徑錯誤:使用不恰當或未經批準的給藥途徑用藥患者錯誤:在給藥環節將藥物給予非目標用藥患者用藥遺漏:未按規定時間給患者使用既定使用的藥品用藥時間錯誤:如給藥間隔時間不當目前更嚴重的用藥錯誤抗菌藥的濫用靜脈輸液治療的過度使用2016年國家藥品不良反應監測年度報告 按照藥品給藥途徑統計 靜脈注射給藥占59.7% 其他注射給藥（如：肌內注射、皮下注射等）占3.4% 口服給藥占33.7% 其他給藥途徑（如：外用、貼劑等）占3.2%2016年國家藥品不良反應監測年度報告涉及藥品情況報告涉及的懷疑藥中，化學藥品例次數排名前五位的類別依次為抗感染藥（占化學藥品總例次數的43.9%），心血管系統用藥（占10.4%），鎮痛藥（占6.2%），電解質、酸堿平衡及營養藥（占5.9%），腫瘤用藥（占5.8%）藥物警戒工作重心關注藥品安全 關注患者安全 2016年