1、第七章 液體制劑生產(chǎn)設(shè)備 第一節(jié) 口服液劑生產(chǎn)設(shè)備 一、口服液劑概況 11 口服液劑簡介 口服液劑和傳統(tǒng)湯劑 口服液劑是在中藥湯劑根底上開發(fā)又集湯劑、糖漿劑和注射劑3種劑型相結(jié)合的一種新劑型。以傳統(tǒng)的中藥湯劑為根底，采用工業(yè)化制備工藝，提取藥物中的有效成分，參加矯味劑、抑菌劑，再經(jīng)嚴(yán)格處理的一種單劑量、小瓶裝，按注射劑工藝生產(chǎn)而到達(dá)無菌或半無菌的口服液體制劑 中藥湯劑是中國經(jīng)幾千年開展的傳統(tǒng)劑型，它是將藥材飲片用煎煮或浸泡、去渣取汁的方法制成液體劑型。它吸收快、療效好，至今仍然是中醫(yī)最常用的劑型之一。湯劑常用量為一日劑量，是小量制備。 1.2 口服液劑有如下特點(diǎn):采用單劑量包裝，服用方便，易于

2、保存，省去煎藥的麻煩。由于是液體制劑，吸收快，奏效迅速。每次服用量小，口感好，易為患者，特別是兒童患者所接受。制備工藝控制嚴(yán)格，產(chǎn)品質(zhì)量和療效穩(wěn)定。制備工藝復(fù)雜，設(shè)備要求較高，本錢相對(duì)較高。由于是成方批量制備，不能隨意加減。二、口服液劑制備工藝簡述 國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的?中成藥生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)那么?列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分圖圖8一1本圖說明：對(duì)非最終滅菌產(chǎn)品空氣潔凈度要求為 100 000級(jí)。對(duì)最終滅菌產(chǎn)品要求為 300 000級(jí)各工序簡述如下： 1、口服液的提取：從中藥材中提取有效成分，所選流程應(yīng)當(dāng)合理，既能除去大局部雜質(zhì)以縮小體積，又能提取并盡量保存有效成分以確保療效。目

3、前國內(nèi)口服液劑的制備主要采用煎煮法、滲漉法，所得藥汁有的需凈化處理，如水提醇沉、醇提水沉等處理 。煎煮法是湯劑的制備方法，遵循傳統(tǒng)的調(diào)制理論和方法，并應(yīng)掌握好藥材的處理、煎煮方法、煎煮時(shí)間、設(shè)備、溫度、加水量等諸多因素，才能發(fā)揮預(yù)期的療效。國內(nèi)大多數(shù)藥廠采用單罐煎煮靜態(tài)提取，加水量為藥材的510倍，其中大量的水分在蒸發(fā)濃縮工序中再蒸發(fā)掉，這種工藝古老，效率和出率都較低，而且耗能量大。一些藥廠采用罐組提取或強(qiáng)制循環(huán)提取，工藝得到改進(jìn)。中國引進(jìn)日本的動(dòng)態(tài)提取流水線，經(jīng)藥廠工藝研究、消化、吸收，形成了先進(jìn)的提取工藝。滲漉法是將粉碎為粗末的藥材，用適當(dāng)濃度的乙醇浸漬后滲漉，收集漉液，常壓或減壓濃縮至1

4、ml相當(dāng)于1-2g藥材，直接或經(jīng)水轉(zhuǎn)溶后加矯昧劑、防腐劑，并調(diào)整至規(guī)定濃度。2、 配制要求如下：配制口服液所用的原輔料應(yīng)嚴(yán)格按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查，合格方能采用。按處方要求計(jì)稱原料用量及輔料用量。選加適當(dāng)?shù)奶砑觿捎锰幚砗玫呐湟河镁撸瑖?yán)格按程序配液。3、過濾、精制藥液在提取、配液過程中，由于各種因素帶入的各種異物，提取液中所含的樹脂、色素、凝質(zhì)及膠體等均需濾除，以使藥液澄明，再通過精濾以除去微粒及細(xì)菌。4、灌封 首先應(yīng)完成包裝物的洗滌、枯燥、滅菌，然后按注射劑的制備工藝將藥液灌封于小瓶當(dāng)中。小瓶目前以玻璃瓶為主，也有少量塑瓶應(yīng)用于口服液容器。 5、滅菌 ：是指對(duì)灌封好的瓶裝口服液進(jìn)行百分之百的滅菌，

5、以求殺滅在包裝物和藥液中的所有微生物，保證藥品穩(wěn)定性。必要性的判斷 ：不管前工序?qū)Πb物是否做了滅菌，只要藥液未能嚴(yán)格滅菌那么必須進(jìn)行本工序瓶裝產(chǎn)品的滅菌。滅菌標(biāo)準(zhǔn)： 微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，微生物的芽孢具有極強(qiáng)的生命力和很高的耐熱性，因此，滅菌效果應(yīng)以殺死芽抱為標(biāo)準(zhǔn)。滅菌方法： 有物理滅菌法、微波滅菌法、輻射滅菌法等，具體實(shí)施可視藥物需要，適當(dāng)采用一種或幾種方法聯(lián)合滅菌。目前最通用的是物理滅菌法，其中更多應(yīng)用熱力滅菌法。對(duì)于口服液劑型，微波滅菌是一種很有前途的滅菌方式 6、檢漏、貼簽、裝盒： 封裝好的瓶裝制品需經(jīng)真空檢漏、異物燈檢，合格之后貼上標(biāo)簽，打印上批號(hào)和有效期，最后裝盒和外包裝

6、箱。 7、口服液包裝方法、包裝材料及前景 口服液核心包裝材料是裝藥小瓶和封口蓋，具有4種型式。安瓿瓶包裝： 20世紀(jì)60年代初，將液體制劑按照注射劑工藝灌封于安瓿瓶中，成為一種新型口服液，服用方便、可較長期保存、本錢低，所以早年使用十分普及。但服用時(shí)需用小砂輪割去瓶頸，極易使玻璃碎屑落入口服液中，現(xiàn)已淘汰。塑料瓶包裝 ：伴隨著意大利塑料瓶灌裝生產(chǎn)線的引進(jìn)而采用的一種包裝形式。該聯(lián)動(dòng)機(jī)入口處以塑料薄片卷材為包裝材料，通過將兩片分別熱成型，并將兩片熱壓在一起制成成排的塑瓶，然后自動(dòng)灌裝、熱封封口、切割得成品。這種包裝本錢較低，服用方便，但由于塑料透氣、透濕性較高，產(chǎn)品不易滅菌，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和包裝材料

7、的潔凈度要求很高，產(chǎn)品質(zhì)量不易保證。 直口瓶包裝：這本是80年代初隨著進(jìn)口灌裝生產(chǎn)線的引進(jìn)而開展起來的一類新型玻璃包裝。為了提高包裝水平，國家醫(yī)藥管理局制定了?管制口服液瓶?YY 005691行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)， 螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶根底上新開展的一種很有前景的改進(jìn)包裝，它克服了封蓋不嚴(yán)的隱患，而且結(jié)構(gòu)上取消了撕拉帶這種啟封形式，且可制成防盜蓋形式，但由于這種新型瓶制造相對(duì)復(fù)雜，本錢較高，而且制瓶生產(chǎn)成品率低，所以現(xiàn)在藥廠實(shí)際采用的還不很多。螺口瓶之規(guī)格尚無行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，表82為北京玻璃瓶廠企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，其中瓶口高h(yuǎn)可根據(jù)藥廠要求確定。三、口服液劑洗瓶、枯燥及滅菌設(shè)備1、 洗瓶、枯燥設(shè)備概述1必要性和根本

8、要求 口服液瓶的洗瓶、枯燥屬于灌液前的重要準(zhǔn)備工序。為保證產(chǎn)品到達(dá)無菌或根本無菌狀態(tài)，防止微生物污染和滋長導(dǎo)致藥液變質(zhì)，除應(yīng)確保藥液無菌，還應(yīng)對(duì)包裝物清洗和滅菌。 藥品包裝物在生產(chǎn)及運(yùn)輸過程中污染是不可防止的，所以清洗和滅菌是必不可少，為防止交叉污染，瓶的內(nèi)外壁均需清洗，而且每次沖洗后，必須充分除去殘水，洗瓶后需對(duì)瓶做潔凈度檢查，合格后進(jìn)行枯燥滅菌，滅菌的溫度、時(shí)間必須嚴(yán)格按工藝規(guī)程要求，并需定期驗(yàn)證滅菌效果，作好詳細(xì)記錄備查。 2)常用洗瓶設(shè)備 噴淋式洗瓶機(jī)： 一般用泵將水加壓，經(jīng)過濾器壓入噴淋盤，由噴淋盤將高壓水分成多股激流將瓶內(nèi)外沖凈，這類屬于國內(nèi)低檔設(shè)備，人工參預(yù)較多。在?直接接觸藥品

9、的包裝材料、容器生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?實(shí)施以前，該設(shè)備較為流行，現(xiàn)已淘汰。毛刷式洗瓶機(jī)： 這種洗瓶機(jī)既可單獨(dú)使用，也可接聯(lián)動(dòng)線，以毛刷的機(jī)械動(dòng)作再配以堿水、飲用水、純化水可獲得較好的清洗效果。但以毛刷的動(dòng)作來刷洗，粘牢的污物和死角處不易徹底洗凈，還有易掉毛的弊病，該機(jī)檔次不高。 超聲波式洗瓶機(jī)：利用超聲波換能器發(fā)出的高頻機(jī)械振蕩(20-40HZ)在清洗介質(zhì)中疏密相間地向前輻射，使液體流動(dòng)而產(chǎn)生大量非穩(wěn)態(tài)微小氣泡，在超聲場(chǎng)的作用下氣泡進(jìn)行生長閉合運(yùn)動(dòng)，即通常稱之謂“超聲波空化效應(yīng)。空化效應(yīng)可形成超過1000MPa的瞬間高壓，其強(qiáng)大的能量連續(xù)不斷沖撞被洗對(duì)象的外表，使污垢迅速剝離，到達(dá)清洗目的。3)滅

10、菌枯燥設(shè)備口服液瓶滅菌枯燥設(shè)備 ：是對(duì)洗凈的口服液玻璃瓶進(jìn)行滅菌枯燥的設(shè)備，根據(jù)生產(chǎn)過程自動(dòng)化程度的不同，需配備不同的滅菌設(shè)備。最普通的是手工操作的蒸汽滅菌柜，利用高壓蒸汽殺滅細(xì)菌是一種較可靠的常規(guī)濕熱滅菌方式，一般需115.5表壓 68.9kPa、30min。聯(lián)動(dòng)線中的滅菌枯燥設(shè)備是隧道式滅菌枯燥機(jī)，已有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，可提供350的滅菌高溫，以保證瓶子在熱區(qū)停留時(shí)間不短于5min確保滅菌。當(dāng)前中國生產(chǎn)的滅菌隧道多為石英玻璃管遠(yuǎn)紅外輻射電加熱方式，加熱效率高，結(jié)構(gòu)簡單，但熱場(chǎng)不十分均勻。較理想的滅菌隧道是熱風(fēng)循環(huán)式，確保熱場(chǎng)均勻，而且隧道內(nèi)潔凈度到達(dá)100級(jí)，保證通過隧道的瓶子無微粒和無菌。口服液

11、成品滅菌設(shè)備： 受操作和設(shè)備等條件限制，較多中小藥廠不能確保藥液和包裝材料無菌，往往采用蒸汽滅菌柜對(duì)成品瓶裝口服液進(jìn)行嚴(yán)格高溫滅菌。此舉的弊端是在一定程度上破壞了蓋子的密封，不利于長期保存。 采用科技新成就，利用新的滅菌機(jī)理完成成品口服液的滅菌是一個(gè)方向，現(xiàn)在已采用的有輻射滅菌法、微波滅菌法。輻射滅菌法目前主要是應(yīng)用穿透力較強(qiáng)的射線，鈷60輻射滅菌已用于近百種中成藥、中藥材的滅菌，其原理主要是利用鈷60的射線能量傳遞過程，破壞細(xì)菌細(xì)胞中的DNA和RNA，受輻照后的DNA和RNA分子受損，發(fā)生降解，失去合成蛋白質(zhì)和遺傳的功能，細(xì)菌細(xì)胞停止增殖而死亡。微波滅菌法是以高頻交流電場(chǎng)(300 MHz以上

12、)的作用使電場(chǎng)中的物質(zhì)分子產(chǎn)生極化現(xiàn)象，隨著電壓按高頻率交替地轉(zhuǎn)換方向，極化分子也隨之不停地轉(zhuǎn)動(dòng)，結(jié)果，有一局部能量轉(zhuǎn)化為分子雜亂熱運(yùn)動(dòng)的能量,分子運(yùn)動(dòng)加劇，溫度升高，由于熱是在被加熱的物質(zhì)中產(chǎn)生的，所以加熱均勻、升溫迅速。由于微波可穿透物質(zhì)較深，水可強(qiáng)烈地吸收微波，所以微波特別適于液體藥物的滅菌，目前廣泛使用。2、口服液瓶超聲波清洗機(jī)1轉(zhuǎn)盤式超聲波洗瓶機(jī)，現(xiàn)以一種典型的產(chǎn)品為例進(jìn)行介紹 ：YQC800010-C，其額定生產(chǎn)率為8000瓶/h，適用于10ml口服液瓶，這種機(jī)型在國內(nèi)外都屬于技術(shù)上先進(jìn)的。料槽1與水平面成300夾角，料槽中的瓶子在重力作用下自動(dòng)下滑，料槽上方置淋水器將玻璃瓶內(nèi)淋滿

13、循環(huán)水循環(huán)水由機(jī)內(nèi)泵提供壓力，經(jīng)過濾后循環(huán)使用。注滿水的玻璃瓶下滑到水箱中水面以下時(shí)，利用超聲波在液體中的空化作用對(duì)玻璃瓶進(jìn)行清洗。 圖 82 YQC 800010C型超聲波洗瓶機(jī)l料槽；2超聲波換能頭Z3送瓶螺桿；4提升輪；5瓶子翻轉(zhuǎn)工位；6、7、9噴水工位；8、10、11噴氣工位；12撥盤；13滑道經(jīng)過超聲波初步洗滌的玻璃瓶，由送瓶螺桿3將瓶子理齊并逐個(gè)送入提升輪4的10個(gè)送瓶器中，送瓶器由旋轉(zhuǎn)滑道帶動(dòng)做勻速回轉(zhuǎn)的同時(shí)，作升降運(yùn)動(dòng)，旋轉(zhuǎn)滑道運(yùn)轉(zhuǎn)一周，送瓶器完成接瓶、上升、交瓶、下降一個(gè)完整的運(yùn)動(dòng)周期。提升輪將玻璃瓶逐個(gè)交給大轉(zhuǎn)盤上的機(jī)械手。在位置611，固定在擺環(huán)上的射針和噴管完成對(duì)瓶子的

14、三水和三氣的內(nèi)外沖洗。射針插人瓶內(nèi)，從射針頂端的五個(gè)小孔中噴出的激流沖洗瓶子內(nèi)壁和瓶底，同時(shí)固定噴頭架上的噴頭那么噴水沖洗瓶外壁。位置6、7、9噴的是壓力循環(huán)水和純化水，位置8、10、11均噴壓縮空氣以便吹凈殘水。 洗凈后的瓶子在機(jī)械手夾持下再經(jīng)翻轉(zhuǎn)凸輪作用翻轉(zhuǎn)1800使瓶口恢復(fù)向上，送入撥盤12，撥盤撥動(dòng)玻璃瓶由滑道13送入滅菌枯燥隧道。整臺(tái)洗瓶機(jī)由一臺(tái)直流電機(jī)帶動(dòng)，可實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)的無級(jí)調(diào)速，三水三氣由外部或機(jī)內(nèi)泵加壓并經(jīng)機(jī)器本體上的三個(gè)過濾器過濾，水氣的供和停由行程開關(guān)和電磁閥控制，壓力可根據(jù)需要調(diào)節(jié)并由壓力表顯示。這種洗瓶機(jī)的突出特點(diǎn)是每個(gè)機(jī)械手夾持一支瓶子。在上下翻轉(zhuǎn)中經(jīng)屢次水氣沖洗，由于

15、瓶子是逐個(gè)清洗，清洗效果更有保證。2轉(zhuǎn)鼓式超聲波洗瓶機(jī) 其原理如圖84所示該機(jī)的主體局部為臥式轉(zhuǎn)鼓，其進(jìn)瓶裝置及超聲處理局部根本與 YQC800010相同，經(jīng)超聲處理后的瓶子繼續(xù)下行，經(jīng)排列和別離，以定數(shù)瓶子為一組，由導(dǎo)向裝置緩緩?fù)迫胱鏖g歇回轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)鼓針管上。隨著轉(zhuǎn)鼓的回轉(zhuǎn)，在后續(xù)不同的工位上斷續(xù)沖循環(huán)水、沖氣、沖凈水、再?zèng)_凈氣，瓶子在末工位從轉(zhuǎn)鼓上退出，翻轉(zhuǎn)使瓶口向上，從而完成洗瓶工序。3、滅菌枯燥設(shè)備熱風(fēng)循環(huán)式滅菌枯燥機(jī)：現(xiàn)以GMS 600C隧道式滅菌枯燥機(jī)為例進(jìn)行介紹見圖 85，熱區(qū)冷區(qū)高效過濾器排風(fēng)機(jī)機(jī)器操作功能：隧道中由三條同步前進(jìn)的不銹鋼絲網(wǎng)形成輸瓶通道，主傳送帶寬600mm，水平安

16、裝，兩側(cè)帶高60mm；共同完成對(duì)瓶子的約束和傳送。瓶子從進(jìn)入到移出隧道約需40min，確保瓶子在熱區(qū)停留5min以上完成滅菌，三條傳送帶由一臺(tái)小電機(jī)同步驅(qū)動(dòng)，電機(jī)根據(jù)傳送帶上瓶滿狀態(tài)傳感器的控制啟停交替狀態(tài)。瓶子在隧道內(nèi)先后通過預(yù)熱區(qū)長約600mm)、高溫滅菌區(qū)長約900mm)、冷卻區(qū)長約1500mm)。高溫區(qū)的溫度可自行設(shè)定，最高可到達(dá)350，在冷卻區(qū)瓶子經(jīng)大風(fēng)量潔凈冷風(fēng)進(jìn)行冷卻，隧道出口處的瓶溫應(yīng)降至常溫附近。 隧道傳送帶下方裝有高效排風(fēng)機(jī)，其出口處裝有調(diào)節(jié)風(fēng)門，控制排出的廢氣量和帶走的熱量 。高溫?zé)峥諝庠跓嵯鋬?nèi)循環(huán)運(yùn)動(dòng)，充分均勻混合后經(jīng)過高效過濾器過濾，獲得潔凈度100級(jí)的平行流空氣，直

17、接對(duì)玻璃瓶進(jìn)行加熱滅菌。主要依靠對(duì)流傳熱，所以傳熱速度快，熱空氣的溫度和流速非常均勻，在整個(gè)傳送帶寬度上，所有瓶子均處于均勻的熱吹風(fēng)下，熱量從瓶子內(nèi)外外表向里層傳遞，均勻升溫、確保瓶子滅菌徹底，同時(shí)可防止瓶子產(chǎn)生大的熱應(yīng)力。高溫滅菌區(qū)的熱箱外殼中充填硅酸鋁棉以隔熱，確保箱體外壁溫升不高于7。生產(chǎn)結(jié)束后，主機(jī)停機(jī)，但風(fēng)機(jī)繼續(xù)工作，排風(fēng)門開到最大，強(qiáng)迫高溫區(qū)降溫至某設(shè)定值通常是80-100風(fēng)機(jī)自動(dòng)停機(jī)。為了完成瓶子的預(yù)熱烘干、滅菌和快速冷卻，必須在隧道不同部位創(chuàng)造所需的溫度、氣流、潔凈度環(huán)境，為此分別安裝了前風(fēng)機(jī)、熱風(fēng)機(jī)、后冷風(fēng)機(jī)、排風(fēng)機(jī)、抽濕機(jī)。它們的控制由人工按規(guī)定的程序通過電控柜面板上的一系

18、列按鈕來完成。 4、口服液劑灌封機(jī)口服液劑灌封機(jī)是用于易拉蓋口服液玻璃瓶的自動(dòng)定量灌裝和封口的設(shè)備。灌封過程完成送瓶、灌液、加蓋、軋封。灌封機(jī)有直線式和回轉(zhuǎn)式二種 灌藥量的準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品非常重要，故灌藥局部的關(guān)鍵部件是泵組件和藥量調(diào)整機(jī)構(gòu)，它們主要功能就是定量灌裝藥液。大型聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線上的泵組件由不銹鋼件精密加工而成，簡單生產(chǎn)線上也有用注射用針管構(gòu)成泵組件的。藥量調(diào)整機(jī)構(gòu)有粗調(diào)和精調(diào)兩套機(jī)構(gòu)，這樣的調(diào)整機(jī)構(gòu)一般要求保證0.1ml的精確度。送蓋局部主要由電磁振動(dòng)臺(tái)、滑道實(shí)現(xiàn)瓶蓋的翻蓋、選蓋，實(shí)現(xiàn)瓶蓋的自動(dòng)供給。封口局部主要由三爪三刀組成的機(jī)械手完成瓶子的封口。密封性和平整是封口局部的主要指標(biāo)。口服液

19、劑灌封機(jī)結(jié)構(gòu)外形：灌封機(jī)的操作方式以YGZ系列灌封機(jī)為例，見圖86。該機(jī)操作方式分為手動(dòng)、自動(dòng)兩種，由操作臺(tái)上的鑰匙開關(guān)控制。手動(dòng)方式用于設(shè)備調(diào)試和試運(yùn)行，自動(dòng)方式用于機(jī)器聯(lián)線自動(dòng)生產(chǎn)。有些先進(jìn)的進(jìn)口聯(lián)動(dòng)線配有包裝材料自動(dòng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)，對(duì)尺寸不符合要求的包裝瓶和瓶蓋能夠從生產(chǎn)線上自動(dòng)剔出。而我國包裝材料一致性較差，不適合配備自動(dòng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)，開機(jī)前應(yīng)對(duì)包裝瓶和瓶蓋進(jìn)行人工目測(cè)檢查。 泵的工作原理灌封機(jī)中，藥液由泵打入口服液瓶內(nèi)，所以對(duì)泵的要求很高，也是整臺(tái)機(jī)器中的關(guān)鍵件，由于主要零件和藥液直接接觸，所以要求藥液泵潔凈和容易清洗，大多數(shù)用不銹鋼制成；由于藥裝量的準(zhǔn)確性，要求泵組件制造精密，在YGZ聯(lián)動(dòng)生

20、產(chǎn)線中，灌封機(jī)的泵缸和柱塞要經(jīng)過反復(fù)鍍鉻和精磨，才能到達(dá)耐磨和相互間僅幾微米的配合精度，泵組件的清洗和維護(hù)要十分精細(xì)。 圖88為泵的工作原理。打藥泵的柱塞由斜盤1帶動(dòng)，調(diào)整斜盤的傾斜角可以調(diào)整柱塞的行程，從而調(diào)整打藥量。閥桿4控制藥泵內(nèi)藥液的吸入和打出過程。圖88 灌封機(jī)打藥泵的工作原理1斜盤；2.泵3.閥門體；4閥桿；5.膠管6.藥罐當(dāng)柱塞由最高點(diǎn)向下運(yùn)動(dòng)時(shí)，閥桿向右滑動(dòng)，泵從藥罐經(jīng)過閥桿上的直孔吸取藥液；當(dāng)柱塞上行時(shí)，閥桿向左運(yùn)動(dòng)，泵缸和閥桿上彎孔和膠管5相連，泵缸內(nèi)藥液經(jīng)閥桿和膠管打到口服液瓶內(nèi)。閥桿4在閥門體3內(nèi)被帶動(dòng)作往復(fù)運(yùn)動(dòng)。 5、口服液聯(lián)動(dòng)線口服液聯(lián)動(dòng)線是用于口服液劑包裝生產(chǎn)的各

21、臺(tái)生產(chǎn)設(shè)備，為了生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量的需要，有機(jī)地聯(lián)接起來而形成的生產(chǎn)線。其中包括：洗瓶機(jī)、滅菌枯燥設(shè)備、灌封設(shè)備、貼簽機(jī)等。瓶子由洗瓶機(jī)入口處送入，洗干凈的瓶子進(jìn)入滅菌隧道，傳送帶將瓶子送到出口處的轉(zhuǎn)動(dòng)臺(tái)，經(jīng)輸瓶螺桿，送入灌封機(jī)構(gòu)，灌裝封口后，再由輸瓶螺桿送到出口處。與貼簽機(jī)聯(lián)接目前有二種方式，一是直接和貼簽機(jī)相聯(lián)完成貼簽；另一種是由瓶盤裝走，進(jìn)行清洗和烘干外外表，送入燈檢，再貼簽。聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)優(yōu)點(diǎn):采用聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)能提高和保證口服液劑生產(chǎn)質(zhì)量。在單機(jī)生產(chǎn)中，從洗瓶機(jī)到滅菌枯燥機(jī)，再由滅菌枯燥機(jī)到灌封機(jī)，都需要人工搬運(yùn)，很難防止污染，如人體的接觸、空瓶等待灌封時(shí)環(huán)境的污染等，而采用聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)，口服

22、液瓶在各工序間由機(jī)械傳送，減少了中間停留時(shí)間，尤其滅菌枯燥后的瓶子由傳送裝置直接送入潔凈度100級(jí)的平行流罩中，保證了產(chǎn)品不受污染。因此，采用聯(lián)動(dòng)線灌裝口服液可保證產(chǎn)品質(zhì)量到達(dá)GMP要求。聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)減少了人員數(shù)量和勞動(dòng)強(qiáng)度，設(shè)備布置更為緊湊，車間管理得到了改善 口服液聯(lián)動(dòng)線的聯(lián)動(dòng)方式主要有兩種:如圖810所示。一種方式是串聯(lián)方式，各單機(jī)的生產(chǎn)能力要相互匹配，適用于產(chǎn)量中等的情況。缺點(diǎn)是當(dāng)一臺(tái)設(shè)備發(fā)生故障時(shí)，整條生產(chǎn)線就要停下來 。另一種是分布式聯(lián)動(dòng)方式，將同一種工序的單機(jī)布置在一起，完成工序后產(chǎn)品集中起來，送入下道工序。根據(jù)各臺(tái)單機(jī)的生產(chǎn)能力和需要進(jìn)行分布，可防止一臺(tái)單機(jī)故障而使全線停產(chǎn)。分布

23、式聯(lián)動(dòng)線用于產(chǎn)量很大的品種。國內(nèi)口服液劑一般采用串聯(lián)式聯(lián)動(dòng)方式，各單機(jī)按照生產(chǎn)能力和聯(lián)動(dòng)操作要求設(shè)計(jì) 。 聯(lián)動(dòng)線運(yùn)行必需的配套條件供電： 按照國家標(biāo)準(zhǔn)，工業(yè)用電的電網(wǎng)電壓應(yīng)穩(wěn)定在土 10以內(nèi)，否那么電控局部就不能正常工作，甚至被燒毀。口服液聯(lián)動(dòng)線中的滅菌隧道，采用電加熱管加熱，處于高熱狀態(tài)中的電熱絲最忌突然斷電，由于此時(shí)各風(fēng)機(jī)均停止運(yùn)轉(zhuǎn)，高熱的電阻絲周圍的熱量不能由風(fēng)機(jī)排出，加熱絲極易燒斷。潔凈水供給： 口服液劑灌裝聯(lián)動(dòng)線的首臺(tái)單機(jī)是洗瓶機(jī)，它需要以潔凈水完成對(duì)瓶子的沖洗，特別是最終工位要求以純化水沖洗，這些水都需藥廠足量提供，而且必須滿足質(zhì)量要求，洗瓶機(jī)需水量約200300 Lh。 潔凈壓縮

24、空氣的供給： 口服液劑聯(lián)動(dòng)線中洗瓶機(jī)和灌封機(jī)均需供以壓縮空氣，洗瓶機(jī)用以每次沖水后由壓縮空氣吹去殘水，此氣要求無油、無塵、無菌，壓力為0.2-0.3MPa，灌封機(jī)主要是幾處氣動(dòng)元件的氣源，要求壓力稍高0.4MPa)，氣源總氣量要求約為 100120m3/h。室內(nèi)潔凈度：100 000級(jí)或300 000級(jí)空氣凈化。為了確保符合GMP要求，聯(lián)動(dòng)線中從洗瓶機(jī)出口直到灌封機(jī)封口完畢的整個(gè)通道中確保口服液生產(chǎn)到達(dá)潔凈度萬級(jí)以上，一般聯(lián)動(dòng)線具有的凈化功能，使整個(gè)通道中潔凈度到達(dá)百級(jí)，室內(nèi)溫控1826。第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備一、概述除有規(guī)定的以外，糖漿劑一般采用溶解法或混合法制備。1溶解法： 取純化水適量，

25、煮沸、加蔗糖，加熱攪拌溶解后，繼續(xù)加熱至100，在適宜溫度下參加其他藥物攪拌溶解，趁熱過濾，自濾器上添加適量新沸過的純化水，使成處方規(guī)定量，攪勻即得。2混合法： 將藥物與單糖漿用適當(dāng)?shù)姆椒ɑ旌隙谩Ｋ幬锶鐬樗苄怨腆w，可先用少量新沸過的純化水制成濃溶液；在水中溶解度較小的藥物可酌量參加其他適宜的溶劑使其溶解，然后參加單糖漿中，攪拌即得。藥物如為可混合的液體或液體制劑，可直接加人單糖漿中，攪勻，必要時(shí)過濾，即得。二、包裝糖漿劑通常采用玻璃瓶包裝，封口主要有螺紋蓋封口、內(nèi)塞加螺紋蓋封口、滾軋防盜蓋封口等。糖漿劑玻璃瓶規(guī)格可以從251000ml，常用規(guī)格為25500ml，見圖811及表83。三、 四

26、泵直線式灌裝機(jī)GCB4D四泵直線式灌裝機(jī)是目前常用的糖漿灌裝設(shè)備，其主要工作原理是：容器經(jīng)整理后，經(jīng)輸瓶軌道進(jìn)入灌裝工位，藥液經(jīng)柱塞泵計(jì)量后，經(jīng)直線式排列的噴嘴灌入容器。機(jī)器具有卡瓶、缺瓶、堆瓶等自動(dòng)停車保護(hù)機(jī)構(gòu)。生產(chǎn)速度、灌裝容量均能在其工作范圍內(nèi)無級(jí)調(diào)節(jié)。 1、四泵直線式灌裝機(jī)外形圖圖812 四泵直線式灌裝機(jī)1貯瓶盤；2控制盤；3計(jì)量泵；4噴嘴；5底座；6擋瓶機(jī)構(gòu)；7輸瓶軌道；8理瓶盤；9貯藥桶生產(chǎn)工藝流程見圖813 2、四泵直線式灌裝機(jī)主要部件工作原理1)理瓶機(jī)構(gòu)：理瓶電機(jī)帶動(dòng)理瓶盤轉(zhuǎn)軌，包裝容器經(jīng)翻瓶裝置翻正后推入理瓶盤并隨理瓶盤旋轉(zhuǎn)，在撥瓶盤和攪瓶器僅用于異形瓶的作用下，有規(guī)那么地進(jìn)

27、入輸瓶軌道。2)輸瓶機(jī)構(gòu)：輸瓶電機(jī)帶動(dòng)鏈板運(yùn)動(dòng)，進(jìn)入軌道的瓶子隨鏈板作直線運(yùn)動(dòng)。3)擋瓶機(jī)構(gòu)： 如圖814為撥輪擋瓶機(jī)構(gòu)。圖814 擋瓶機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)1電磁鐵；2擋銷；3彈簧；4棘輪；5撥輪 6.傳動(dòng)部件電磁鐵1由計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng)的凸輪經(jīng)微動(dòng)開關(guān)控制得電或失電。當(dāng)電磁鐵得電時(shí)，彈簧3將擋銷2向右推出，棘輪4處于自由狀態(tài)，與棘輪同軸的撥輪5也處于自由狀態(tài)，裝有藥液的瓶子可隨軌道向右運(yùn)動(dòng)。通過四個(gè)瓶子后，電磁鐵得電，其鐵芯吸向左側(cè)，推動(dòng)擋銷向左運(yùn)動(dòng)，擋住棘輪，使棘輪停止轉(zhuǎn)動(dòng)，同時(shí)與棘輪同軸的撥輪也停止轉(zhuǎn)動(dòng)，擋住瓶子，灌裝藥液 4噴嘴升降系統(tǒng) 如圖816該系統(tǒng)是一凸輪擺桿組成的行程放大機(jī)構(gòu)； 這種噴管運(yùn)動(dòng)可

28、防止藥液高速灌注產(chǎn)生泡沫，調(diào)節(jié)滾輪2的位置可以改變升降行程。 圖816 噴嘴升降系統(tǒng)1、3擺桿；2滾子；4凸輪； 5連桿；6噴嘴5計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng) 如圖818 圖818 計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng)1凸輪；2曲柄；3活塞桿計(jì)量泵傳動(dòng)系統(tǒng)是一凸輪搖桿機(jī)構(gòu)。與后鏈輪共軸的曲柄2帶動(dòng)活塞桿在泵的缸體內(nèi)上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)藥液的吸灌。當(dāng)活塞向上運(yùn)動(dòng)時(shí)，向容器中灌注藥液，活塞向下運(yùn)動(dòng)時(shí)，從貯液槽中吸取藥液。而與鏈輪同軸的凸輪1那么通過微動(dòng)開關(guān)控制擋瓶機(jī)構(gòu)的電磁鐵。圖819 計(jì)量泵結(jié)構(gòu)1把手；2螺母；3活塞桿；4泵體；5活塞；6、8.閥芯；7彈簧；9彈簧四泵直線式灌裝機(jī)的計(jì)量系統(tǒng)為一曲柄帶動(dòng)的計(jì)量泵。當(dāng)曲柄帶動(dòng)活塞桿 3往

29、下運(yùn)動(dòng)時(shí)，活塞5上部形成真空，單向閥芯6開啟，液體通過進(jìn)液管進(jìn)入泵體。單向閥芯8在彈簧9真空的作用下關(guān)閉，進(jìn)人泵體的液體被封閉計(jì)量。當(dāng)曲柄帶動(dòng)活塞桿往上運(yùn)動(dòng)時(shí)，活塞上部形成正壓，單向閥芯6在彈簧力和液體壓力作用下關(guān)閉，停止進(jìn)液。單向閥芯8在彈簧力和液體壓力的作用下開啟，液體被壓出單向閥，注入藥瓶。 四、灌裝自動(dòng)線該線主要由 沖洗瓶機(jī)、四泵直線式灌裝機(jī)、軋頭旋蓋機(jī)、轉(zhuǎn)鼓貼標(biāo)機(jī)組成，可以完成沖洗瓶、灌裝、旋蓋或軋防盜蓋、貼簽、印批號(hào)等功能。聯(lián)動(dòng)線見圖820。主要參數(shù)：生產(chǎn)能力：20-80瓶/min容量規(guī)：301000ml；瓶身直徑： D30-80mm；包裝容器：各種材質(zhì)的圓瓶、異形瓶、罐、聽等；電

30、機(jī)功率：5.5kw；機(jī)器凈重：3200 kg；外形尺寸長 X寬 X高12000mm X 2021mm X 1800mm 第三節(jié) 車間設(shè)計(jì)口服液車間布置講解yLZ3guIV+cqER*9mAO!5jwKY1ftGU-bpCQ&7lzM#4hvJW0erFT(aoBP%6kxLZ2guHV+cqER*9mAO!5jwKX1fsGU)bpCQ&7lzM#4hvJW0drFS(anBP$6kxLZ2guHV+cqER*8mAN!5iwKX1fsGU)bpCQ&7lyM#3hvIW0drFS(anBP$6kxLY2gtHV-cqDR*8mAN!5iwKX1fsGT)boCQ%7lyM#3hvIW0drF

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