1、C-KIT基因突變在伴t（8；21）M2型急性髓系白血病中的分析受體是一種由C-KIT原癌基因編碼的型跨膜受體酪氨酸激酶,其配體為干細胞因子(stem cell factor,SCF),C-KIT基因突變引起C-KIT受體的持續活化,從而賦予了造血前體細胞增殖或生存優勢。至今有多篇文章報道了在核心結合因子相關性急性髓系白血病(core binding factor-AML,CBF-AML)患者中C-KIT基因第8和17號外顯子突變的發生率較高,成為目前CBF-AML患者中最常見的一種分子遺傳學異常;且發生C-KIT基因突變的CBF-AML患者具有相對特異的臨床特征和預后。鑒于現階段國內尚無大樣

2、本病例的相關臨床研究,我們收集了78例成人伴t(8;21)AML-M2患者的初診骨髓標本,從以下三方面進行研究:(1)檢測C-KIT基因第8和第17號外顯子突變在78例伴t(8;21)AML-M2患者中的發生率及突變類型;(2)分析C-KIT基因突變陽性患者的臨床資料探討其臨床特征及預后,了解此基因突變對臨床預后的影響;(3)同時檢測了JAK2V617F基因突變,了解這兩種基例成人t(8;21)AML-M2患者來自2004年2月2008年1月我單位住院或門診初診病例,其中男性43例、女性35例;年齡在1477歲之間,中位年齡為37歲。研究方法為:(1)應用基因組DNA-聚合酶鏈反應(polym

3、erase chain reaction,PCR)擴增C-KIT基因第8和17號外顯子,將PCR產物回收純化后進行基因測序;(2)分析78例t(8;21)M2患者的臨床及實驗室資料,了解C-KIT基因突變陽性患者的臨床特征;(3)隨訪上述患者了解其對治療的反應、持續緩解以及生存情況,分析C-KIT基因突變對患者預后的影響;(4)采用等位基因特異性PCR(allele-specific PCR, AS-PCR)方法檢測此78例患者的JAK2V617F基因突變發生情況,綜合分析其臨床資料了解兩種基因突變發生的關系及對預后的影響。【結果】78例伴t(8;21)M2患者中共檢出27例(34.6%)發生

4、了C-KIT基因突變(mutKIT),其中21例為17號外顯子突變(mutated KIT in 17exon,mutKIT17),5例為8號外顯子突變(mutated KIT in 8 exon,mutKIT8),1例8號與17突變主要表現為點突變或復雜的插入、缺失型突變兩大類型,在這些突變中最常見的是位于C-KIT激酶功能域的D816突變占55.6%(15/27) ,并新發現了一種基因突變(D816delinsVVA)。C-KIT突變型(mutKIT)與野生型(wide-typeC-KIT,wtKIT)組患者相比較,前兩組患者誘導治療緩解(CR)率相近,mutKIT組患者的2年持續緩解(C

5、CR)率明顯低于wtKIT組(分別23.9%與55.6%,P0.05);亞組分析顯示mutKIT17組患者的2年CCR率與OS率均明顯低于wtKIT組(P0.05)。在78例伴t(8;21)M2患者中,6例(7.7%)發生了JAK2V617F突變,無1例患者mutKIT和JAK2V617F同時發生。mutKIT/JAK2V617F組與wtKIT/JAK2組患者相比較,前者的白細胞數較高(P0.05),兩者的CR率相近,前者的2年CCR率明顯低于后者(分別26.7%與56.1%,P0.05)。【結論】成人伴t(8;21)M2患者中C-KIT基因第8和17號外顯子的突變類型多樣,其中C-KIT基因密碼子D816基因突變患者外周血白細胞數量高,CD117表達水平與C-KIT基因突變狀態無明顯相關性;伴有C-KIT突變尤其17號外顯子突變的患者易復發,預后差。蛋白酪氨酸激酶家族的相關基因突變(C-KIT與JAK2V617F基因突變)在伴t(8;21) M2型AML患者中常見,其中C-KIT突變更為多見,但同一類的兩種基因突變很少會發生于同一例患者;伴有此類基因突變的患者外周血白細胞數量高,JAK2V617F突變患者例數較少,尚不能明確其對此型白血病患