1、GMP知識競賽試題一、填空題：1、為規范藥物生產質量管理，根據中華人民共和國藥物管理法、中華人民共和國藥物管理法實行條例，制定本規范。2、藥物生產質量管理規范是藥物生產管理和質量控制的基本規定，旨在最大限度地減少藥物生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，保證持續穩定地生產出符合預定用途和注冊規定的藥物。3、公司應當建立符合藥物質量管理規定的質量目的，將藥物注冊的有關安全、有效和質量可控的所有規定，系統地貫徹到藥物生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，保證所生產的藥物符合預定用途和注冊規定。4、公司高層管理人員應當保證明現既定的質量目的，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與

2、并承當各自的責任。5、質量控制涉及相應的組織機構、文獻系統以及取樣、檢查等，保證物料或產品在放行前完畢必要的檢查，確認其質量符合規定。6、質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回憶的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。7、質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規范有關的文獻。8、所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責有關的規定，并接受必要的培訓，涉及上崗前培訓和繼續培訓。9、核心人員應當為公司的全職人員，至少應當涉及公司負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。110、質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量

3、受權人可以兼任。111、批記錄和發運記錄應當可以追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱。12、物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量原則進行檢查和檢查，并有記錄。13、質量風險管理過程所采用的措施、措施、形式及形成的文獻應當與存在風險的級別相適應。14、公司應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥物的生產人員上崗前應當接受健康檢查，后來每年至少進行一次健康檢查。15、參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區。16、操作人員應當避免裸手直接接觸藥物、與藥物直接接觸的包裝材料和設備表面。17、廠房、設施的設計和安裝應當可以有效避免昆蟲或其他動物進入。應當采用必要的措施

4、，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品導致污染。18、任何進入生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣干凈度級別規定相適應。19、物料接受和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。20、物料和產品應當根據其性質有序分批儲存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。21、只有在經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。222、應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，保證印刷包裝材料印制的內容與藥物監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。223、對返工或重新

5、加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外有關項目的檢查和穩定性考察。24、廠房應當采用合適措施，避免未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。25、干凈區與非干凈區之間、不同級別干凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。26、廠房應當有合適的照明、溫度、濕度和通風，保證生產和貯存的產品質量以及有關設備性能不會直接或間接地受到影響。27、文獻是質量保證系統的基本要素。公司必須有內容對的的書面質量原則、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文獻。28、文獻的起草、修訂、審核、批準均應當由合適的人員簽名并注明日期。29、文獻應當標明題目、種類、目的

6、以及文獻編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。30、批記錄應當由質量管理部門負責管理。31、物料和成品應當有經批準的現行質量原則；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量原則。32、每種藥物的每個生產批量均應當有經公司批準的工藝規程，不同藥物規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作規定。33、工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為根據。34、應當盡量采用生產和檢查設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。335、原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。336、批包裝記錄應當有待包裝產品的

7、批號、數量以及成品的批號和籌劃數量。37、生產批次的劃分應當可以保證同一批次產品質量和特性的均一性。38、生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。39、應當定期檢查避免污染和交叉污染的措施并評估其合用性和有效性。40、文獻的內容應當與藥物生產許可、藥物注冊等有關規定一致，并有助于追溯每批產品的歷史狀況。41、每批藥物應當有批記錄，涉及批生產記錄、批包裝記錄、批檢查記錄和藥物放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。42、批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規格和批號。43、批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。44、原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的規定與原版

8、空白的批生產記錄相似。45、在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。46、記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。47、記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當闡明更改的理由。48、原版文獻復制時，不得產生任何差錯。49、每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的狀況。450、每批產品應當檢查產量和物料平衡，保證物料平衡符合設定的限度。如有差別，必須查明因素，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品解決。451、在干燥物料或產品，特別是高活性、高毒性或高致敏性

9、物料或產品的生產過程中，應當采用特殊措施，避免粉塵的產生和擴散。52、容器、設備或設施所用標記應當清晰明了，標記的格式應當經公司有關部門批準。53、每次生產結束后應當進行清場，保證設備和工作場合沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文獻。下次生產開始前，應當對前次清場狀況進行確認。54、應當盡量避免浮現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦浮現偏差，應當按照偏差解決操作規程執行。55、生產操作前，應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標記，保證生產所用物料或中間產品對的且符合規定。56、包裝操作前，應當檢查所領用的包裝材料對的無誤，核看待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且

10、與工藝規程相符。57、有數條包裝線同步進行包裝時，應當采用隔離或其她有效避免污染、交叉污染或混淆的措施。58、待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。59、產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照有關的操作規程操作，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。60、使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采用專門措施，避免混淆。561、包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。562、在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有明顯差別時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。63、包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由

11、專人負責所有計數銷毀，并有記錄。64、在中藥材前解決以及中藥提取、貯存和運送過程中，應當采用措施控制微生物污染，避免變質。65、變化物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；變化重要物料供應商的，還需要對產品進行有關的驗證及穩定性考察。66、中藥材前解決的廠房內應當設揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產生脫落物。67、中藥提取后的廢渣如需暫存、解決時，應當有專用區域。68、中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在 D級干凈區內完畢。69、未經解決的中藥材不得直接用于提取加工。70、記錄應當留有填寫數據的足夠空格。71、生產開始前應當進行檢查，保證設備和工作場合沒有上批遺留的產品、文獻或與本

12、批產品生產無關的物料，設備處在已清潔及待用狀態。72、每一包裝操作場合或包裝生產線，應當有標記標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。73、應當檢查產品從一種區域輸送至另一種區域的管道和其她設備連接，保證連接對的無誤。74、批包裝記錄應當根據工藝規程中與包裝有關的內容制定。675、文獻的起草、修訂、審核、批準、替代或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規程管理。676、生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期。77、質量控制實驗室的檢查人員至少應當具有有關專業中專或高中以上學歷，并通過與所從事的檢查操作有關的實踐培訓且通過考核。78、每批藥物的檢查記錄應當涉及中

13、間產品、待包裝產品和成品的質量檢查記錄，可追溯該批藥物所有有關的質量檢查狀況。79、取樣注意事項，涉及為減少取樣過程產生的多種風險所采用的避免措施，特別是無菌或有害物料的取樣以及避免取樣過程中污染和交叉污染的注意事項。80、每批藥物的留樣數量一般至少應當可以保證按照注冊批準的質量原則完畢兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。81、試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估。82、物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其她決定。83、每批藥物均應當由質量受權人簽名批準放行。84、持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥物的質量，以發現藥物與生產有關的穩定性

14、問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并擬定藥物可以在標示的貯存條件下，符合質量原則的各項規定。85、一般狀況下，每種規格、每種內包裝形式的藥物，至少每年應當考察一種批次，除非當年沒有生產。86、公司應當建立偏差解決的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、解決以及所采用的糾正措施，并有相應的記錄。787、無菌藥物的生產須滿足其質量和預定用途的規定，應當最大限度減少微生物、多種微粒和熱原的污染。788、最后滅菌產品非最后滅菌產品89、物料準備、產品配制和灌裝或分裝等操作必須在干凈區內分區域（室）進行。90、干凈區的設計必須符合相應的干凈度規定，涉及達到靜態和動態的原則。91、A級干凈區應當用單向

15、流操作臺（罩）維持該區的環境狀態，在其工作區域必須均勻送風，風速為（0.36-0.54）m/s。92、應當制定合適的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度。操作規程中應當具體闡明成果超標時需采用的糾偏措施。93、根據已壓塞產品的密封性、軋蓋設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環境中進行。94、干凈區所用工作服的清洗和解決方式應當可以保證其不攜帶有污染物，不會污染干凈區。應當按照有關操作規程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最佳單獨設立。95、凡在干凈區工作的人員（涉及清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥物的操作符合規定。培訓的內容應當涉及衛生和微生物方面的

16、基本知識。96、應當特別保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料和器具及產品直接暴露的操作區域。97、軋蓋會產生大量微粒，應當設立單獨的軋蓋區域并設立合適的抽風裝置。898、無菌藥物生產的干凈區空氣凈化系統應當保持持續運營，維持相應的干凈度級別。899、過濾器應當盡量不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。100、進入無菌生產區的生產用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不涉及可燃性氣體）均應通過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。101、應當按照操作規程對干凈區進行清潔和消毒。一般狀況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。102、應當監測消毒劑和清潔劑的微生物污染

17、狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應當寄存在清潔容器內，寄存期不得超過規定期限。103、模擬灌裝應當盡量模擬常規的無菌生產工藝，涉及所有對無菌成果有影響的核心操作，及生產中也許浮現的多種干預和最差條件。104、當無菌生產正在進行時，應當特別注意減少干凈區內的多種活動。應當減少人員走動，避免劇烈活動散發過多的微粒和微生物。105、應當盡量減少物料的微生物污染限度。必要時，物料的質量原則中應當涉及微生物限度、細菌內毒素或熱原檢查項目。106、干凈區內應當避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產的過程中，不得使用此類容器和物料。107、應當盡量縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌

18、至使用的間隔時間。108、任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物批示劑，驗證其對產品或物品的合用性及所有部位達到了滅菌效果。109、每一種滅菌方式均有其特定的合用范疇，滅菌工藝必須與注冊批準的規定相一致，且應當通過驗證。9110、應當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證，設備重大變更后，須進行再驗證。應當保存再驗證記錄。9111、應當通過驗證確認滅菌設備腔室內待滅菌產品和物品的裝載方式。112、熱力滅菌一般有濕熱滅菌和干熱滅菌兩種。113、在驗證和生產過程中，用于監測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設立，設立的位置應當通過驗證擬定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間-溫度曲線

19、。114、在抽真空狀態下密封的產品包裝容器，應當在預先擬定的合適時間后，檢查其真空度。115、無菌檢查的取樣籌劃應當根據風險評估成果制定，樣品應當涉及微生物污染風險最大的產品。116、質量原則中有熱原或細菌內毒素等檢查項目的，廠房的設計應當特別注意避免微生物污染，根據產品的預定用途、工藝規定采用相應的控制措施。117、應當對初次采購的最初 三 批物料全檢合格后，方可對后續批次進行部分項目的檢查，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢查報告比較。應當定期評估供應商檢查報告的可靠性、精確性。118、應當在工藝驗證前擬定產品的核心質量屬性、影響產品核心質量屬性的核心工藝參數、常規生產和工藝控制中的核心工

20、藝參數范疇，通過驗證證明工藝操作的重現性。119、清潔驗證方案應當具體描述需清潔的對象、清潔操作規程、選用的清潔劑、可接受限度、需監控的參數以及檢查措施。120、清潔操作規程經驗證后應當按驗證中設定的檢查措施定期進行監測，保證平常生產中操作規程的有效性。10121、應當綜合考慮所生產原料藥的特性、反映類型、工藝環節對產品質量影響的大小等因素來擬定控制原則、檢查類型和范疇。10122、物理性質至關重要的原料藥，其混合工藝應當進行驗證，驗證涉及證明混合批次的質量均一性及對核心特性的檢測。123、物料的質量評價內容應當至少涉及生產商的檢查報告、物料包裝完整性和密封性的檢查狀況和檢查成果。124、持續

21、穩定性考察重要針對市售包裝藥物，但也需兼顧待包裝產品。125、持續穩定性考察的時間應當涵蓋藥物有效期。126、持續穩定性考察一般狀況下，每種規格、每種內包裝形式的藥物，至少每年應當考察一種批次，除非當年沒有生產。某些狀況下，中應當額外增長批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥物應當列入穩定性考察。127、應當對不符合質量原則的成果或重要的異常趨勢進行調查。128、變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。公司可以根據變更的性質、范疇、對產品質量潛在影響的限度將變更分類（如重要、次要變更）。129、與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實行籌劃并明的確施職責，最后由質量管理部門

22、審核批準。變更實行應當有相應的完整記錄。130、變化原輔料、與藥物直接接觸的包裝材料、生產工藝、重要生產設備以及其她影響藥物質量的重要因素時，還應當對變更實行后最初至少3個批次的藥物質量進行評估。131、質量管理部門應當保存所有變更的文獻和記錄。11132、任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量原則、檢查措施、操作規程等的狀況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門。11133、公司應當采用避免措施有效避免類似偏差的再次發生。134、質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、解決的文獻和記錄。135、公司應當建立糾正措施和避免措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查成果、工藝性能和

23、質量監測趨勢等進行調查并采用糾正和避免措施。136、質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對重要物料供應商（特別是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合規定的供應商行使否決權。137、應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估原則、物料供應商批準的程序。138、供應商名單內容至少涉及物料名稱、規格、質量原則、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。139、質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回憶分析物料質量檢查成果、質量投訴和不合格解決記錄。140、公司應當對每家物料供應商

24、建立質量檔案，檔案內容應當涉及供應商的資質證明文獻、質量合同、質量原則、樣品檢查數據和報告、供應商的檢查報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回憶分析報告等。141、應當按照操作規程，每年對所有生產的藥物按品種進行產品質量回憶分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量原則的合用性。12142、藥物委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術合同，規定產品質量回憶分析中各方的責任，保證產品質量回憶分析準時進行并符合規定。12143、應當積極收集藥物不良反映，對不良反映應當具體記錄、評價、調查和解決，及時采用措施控制也許存在的風險，并按照規定向藥物監督管理部門報告。144

25、、投訴調查和解決應當有記錄，并注明所查有關批次產品的信息。145、為保證委托生產產品的質量和委托檢查的精確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方責任、委托生產或委托檢查的內容及有關的技術事項。146、委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方可以按照藥物注冊和其她法定規定正的確施所委托的操作。147、培養基灌裝容器的數量應當足以保證評價的有效性。批量較小的產品，培養基灌裝的數量應當至少等于產品的批量。培養基模擬灌裝實驗的目的是零污染。148、分發、使用的文獻應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文獻除留檔備查外，不得在工作現場浮現。149、因質量因素退貨和召回的產品，均應

26、當按照規定監督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。150、發運記錄，應當可以追查每批產品的銷售狀況，必要時應當可以及時所有追回，發運記錄內容應當涉及：產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運送方式等。151、藥物發運的零頭包裝只限兩個批號為一種合箱，合箱外應當標明所有批號，并建立合箱記錄。152、召回應當可以隨時啟動，并迅速實行。13153、因產品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向本地藥物監督管理部門報告。13154、已召回的產品應當有標記，并單獨、妥善貯存，等待最后解決決定。155、召回的進展過程應當有記錄，并有最后報告。產品發運數量、已召回數量以及數

27、量平衡狀況應當在報告中予以闡明。156、確認或驗證的范疇和限度應當通過風險評估來擬定。157、公司的廠房、設施、設備和 檢查儀器應當通過確認，應當采用通過驗證的生產工藝、操作規程和檢查措施進行生產、操作和檢查，并保持持續的驗證狀態。158、采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的合用性。159、當影響產品質量的重要因素，如原輔料、與藥物直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢查措施等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥物監督管理部門批準。160、清潔措施應當通過驗證，證明其清潔的效果，以有效避免污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用狀況、所使

28、用的清潔劑和消毒劑、取樣措施和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢查措施的敏捷度等因素。161、確認和驗證不是一次性的行為。初次確認或驗證后，應當根據產品質量回憶分析狀況進行再確認或再驗證。162、公司應當制定驗證總籌劃，以文獻形式闡明確認與驗證工作的核心信息。14163、應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。14164、確認或驗證應當按照預先擬定和批準的方案實行，并有記錄。確認或驗證工作完畢后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的成果和結論（涉及評價和建議）應當有記錄并存檔。 165、質量管理部門應當定期組織對公司進行自檢，監控本規范的實行狀況，

29、評估公司與否符合本規范規定，并提出必要的糾正和避免措施。166、自檢應當有籌劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文獻管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢查、產品發運與召回等項目定期進行檢查。167、應當由公司指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。168、本規范為藥物生產質量管理的基本規定。對無菌藥物、生物制品、血液制品等藥物或生產質量管理活動的特殊規定，由國家食品藥物監督管理局以附錄方式另行制定。169、公司可以采用通過驗證的替代措施，達到本規范的規定。170、本規范自3月1日171、質量管理部門應當指定專人負責物料

30、供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應商名單。172、生產區和貯存區應當有足夠的空間，避免生產或質量控制操作發生漏掉或差錯。173、盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。174、用于同一批藥物生產的所有配料應當集中寄存。15175、無菌藥物生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入干凈區，采用機械持續傳播物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。15176、印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。177、每批或每次發放的與藥物直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有辨認標志，標明所用產品的名稱和批號。178、因故停機再次啟動空氣凈化系統，應當進行必要的測試以確認仍能達到規定

31、的干凈度級別規定。179、A/B級干凈區應當使用無菌的或經無菌解決的消毒劑和清潔劑。180、毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設立專庫（柜）寄存。181、貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養護管理，倉庫應當保持空氣流通。182、每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要。183、有效期短的原料藥，在進行持續穩定性考察時應合適增長檢查頻次。184、排水設施應當大小合適，并安裝避免倒灌的裝置。應當盡量避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以以便清潔和消毒。185、物料和產品的解決應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。186、現場質量審計應當核算供應商資質證明文獻和檢查報告的真實性，

32、核算與否具有檢查條件。187、如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的構成及資質。16188、合格供應商名單內容至少涉及物料名稱、規格、質量原則、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。16189、核心質量屬性和工藝參數一般在研發階段或根據歷史資料和數據擬定。190、工藝驗證期間，應當對核心工藝參數進行監控。191、必要時，可采用熏蒸的措施減少干凈區內衛生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。192、無菌原料藥精制、無菌藥物配制、直接接觸藥物的包裝材料和器具等最后清洗、A/B級干凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量原則。193、

33、中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量原則不得低于飲用水原則，194、中藥無菌制劑的提取用水應當采用純化水。195、原料藥生產的起點及工序應當與注冊批準的規定一致。三、判斷題1、已撤銷和過時的文獻除留檔備查外，不得在工作現場浮現。（ ）2、批生產記錄最多保存至藥物有效期后一年。（）3、注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的親水性除菌濾器。（）4、物料供應商的擬定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。（）5、滅菌和消毒效果是同樣的。（）6、每次生產結束后應當進行清場，保證設備和工作場合沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文獻。下次生產開始前，不需要對前次清場狀況進行確認。（）7、物料

34、平衡計算成果超過規定范疇時，應進行調查，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，再按正常產品解決。（）8、懸浮粒子的監測系統采樣管的長度和彎管的半徑對測試成果沒有影響。（）9、對干凈區內的人數應當嚴加控制，檢查和監督應當盡量在無菌生產的干凈區內進行。 （）10、藥物生產所用物料應從符合規定的單位購進，并按規定入庫。“符合規定的單位”應理解為經質量管理部門審計合格的單位。（）11、不得在同畢生產操作間同步進行不同品種和規格藥物的生產操作，除非沒發生混淆或交叉污染的也許。（）12、進入干凈室（區）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥物。（）13、可以使用化學或生物批示劑監控滅菌工藝來替代物理

35、測試。（）14、在A級干凈區和B級干凈區，持續或有規律地浮現少量0.5 m的懸浮粒子時，應當進行調查。（）15、對熱不穩定的產品不能進行滅菌，可采用無菌生產操作或過濾除菌的替代措施。（）16、每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產品放行的根據之一。（）17、對干凈區進行清潔和消毒，所采用消毒劑的種類應當多于一種。可以用紫外線消毒替代化學消毒。（）18、制藥用水至少應當采用純化水。（）19、藥物生產廠房不得用于生產非藥用產品。（）20、非最后滅菌產品直接接觸藥物的包裝材料、器具滅菌后處在密閉容器內的轉運和寄存可以在C級區操作。（）21、同一產品同一批號不同渠道的退貨可以合并記錄、寄存和解決。（）

36、22、GMP是控制藥物生產和質量管理全過程的基本準則，是藥物生產生產公司必須強制達到的最低原則。（）23、成品批記錄的審核不涉及環境監測的成果。（）24、不合格、退貨或召回的物料或產品應單獨隔離寄存。（）25、GMP作為質量管理體系的一部分，是藥物生產管理和質量控制的基本規定。（）26、清場的重要目的就是避免混淆，避免污染和交叉污染。（）27、應當建立藥物不良反映報告和監測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。（）28、公司應當采用合適措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其她也許污染藥物疾病的人員從事直接接觸藥物的生產和管理。 ()29、公司按規定保存的、用于藥物質量追溯或調查的物料、產

37、品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。 ()30、返工是指將某畢生產工序生產的不符合質量原則的一批中間產品或待包裝產品的一部分或所有，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量原則。（）31、純化水可作為配制一般藥物制劑用的溶劑或實驗用水，也可用于注射劑的配制與稀釋。（）32、新版GMP規定純化水可采用循環，注射用水可采用70以上保溫循環。(33、干凈區內對同一位置沉降菌的測定期間不得少于4小時。（）34、GMP規定的干凈級別判斷原則是對靜態檢測成果而言，靜態檢測成果合格，就沒有必要進行動態監控。（）35、根據干凈度級別和空氣凈化系統確認的成果及風險評估，擬定取樣點的位置并進行

38、平常靜態監控。（）36、產品生命周期是指從藥物上市開始直到退市的所有階段。（）37、新版GMP規定干凈區與非干凈區之間、不同級別干凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。（）38、制藥公司生產區域應當有必要的防蟲、防鼠措施。常用措施有：風幕、滅蟲燈、滅鼠藥等。（）39、質量管理部門人員一般可將職責委托給其她部門的人員。（）40、應當有質量受權人負責組織協調召回工作，并配備足夠數量的人員。（）41、已召回的產品應當有標記，并單獨、妥善貯存，等待最后解決決定。（）3542、因產品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向國家藥物監督管理部門報告。（）3543、產品發運數量、已召回數量以及數量平衡狀況應當

39、在報告中予以闡明。（）44、物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當合適包裝密封。（）45、回憶性驗證的批次應當是驗證階段中有代表性的生產批次，不涉及不合格批次。（）46、用于藥物生產或檢查的設備和儀器，應當有使用日記，記錄內容涉及使用、清潔、維護和維修狀況以及日期、時間、所生產及檢查的藥物名稱、規格和批號等。（） 47、生產設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡量便于在干凈區內進行操作、保養和維修。( )48、應當對每批物料至少做一項鑒別實驗。如原料藥生產公司有供應商審計系統時，供應商的檢查報告可以用來替代其他項目的測試。（）49、非無菌原料藥精制工藝用水至少應當符合注射用水的質量原則。（

40、）50、應當分別建立物料和產品批準放行的操作規程，明確批準放行的原則、職責，并有相應的記錄。（）51、與藥物直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制規定與原輔料相似。（）52、應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。（）53、已撤銷的或舊版文獻，可以在工作現場浮現。（）54、工藝規程按照有關的操作規程審核、批準后可以修改。（）55、文獻的撤銷可以不用記錄。（）56、記錄重新謄寫后，原有記錄必須銷毀。（）57、批生產記錄，可以追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的狀況。（）58、通過批準，每批產品可以發放多份原版空白批生產記錄的復制件。（）59、環境監測和蟲害控制可以沒有操作

41、規程。（）60、如果沒有發生混淆或交叉污染的也許，可以在同畢生產操作間同步進行不同品種和規格藥物的生產操作。（）61、產品包裝日期可以作為生產日期。（）62、藥物召回應當有相應的操作規程。（）63、質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一公司的一種或多種實驗室。（）64、公司按規定保存的、用于藥物質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品屬于留樣。( )65、每批藥物均應當有留樣；如果一批藥物提成多次進行包裝，則保存一件最小市售包裝的成品。（ ）66、留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥物有效期后二年。（ ）67、制劑生產用每批原輔料和與藥物直

42、接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥物直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。（）3768、除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不涉及生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥物直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。（ ）3769、應當有檢查所需的多種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄。（ ）70、變化原輔料、與藥物直接接觸的包裝材料、生產工藝、重要生產設備以及其她影響藥物質量的重要因素時，還應當對變更實行后最初至少三個批次的藥物質量進行評估。（ ）71、實行糾正和避免措施應當有文獻記錄，并由生產管理部門保存。（ ）

43、72、公司法定代表人和公司負責人員可以影響質量管理部門對物料供應商作出質量評估。（ ）73、產品的無菌或其他質量特性絕可以完全依賴于最后解決或成品檢查（涉及無菌檢查）。（）74、無菌藥物生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入干凈區，采用機械持續傳播物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。（）75、）76、在核心操作的全過程中，涉及設備組裝操作，應當對A級干凈區進行懸浮粒子監測，A級干凈區任何條件下都不容許5.0m的懸浮粒子浮現不符合原則的狀況。（）77、單個沉降碟的暴露時間不可以少于4小時，同一位置可使用多種沉降碟持續進行監測并累積計數。（）78、干凈區內的人數應當嚴加控制，檢查和監督應當盡量在

44、無菌生產的干凈區外進行。（）79、應當按照操作規程更衣和洗手，盡量減少對干凈區的污染或將污染物帶入干凈區。（）80、干凈區可以設立水池和地漏，水池或地漏應當有合適的設計、布局和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌。（）81、在任何運營狀態下，干凈區通過合適的送風應當可以保證對周邊低檔別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。（）82、經中間控制檢測表白某一工藝環節尚未完畢，仍可按正常工藝繼續操作，不屬于返工。（）83、在干凈區內進行設備維修時，如干凈度或無菌狀態遭到破壞，應當對該區域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監測合格方可重新開始生產操作。（）84、無菌原料藥精制

45、、無菌藥物配制、直接接觸藥物的包裝材料和器具等最后清洗、A/B級干凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合純化水的質量原則。（）85、應當根據所用滅菌措施的效果擬定滅菌前產品微生物污染水平的監控原則，并定期監控。（）86、應當按照供應商的規定保存和使用生物批示劑，并通過陰性對照實驗確認其質量。（）87、每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產品放行的根據之一。（）88、可使用化學或生物批示劑監控滅菌工藝，但不得替代物理測試。（）89、干熱滅菌時，滅菌柜腔室內的空氣應當循環并保持負壓，制止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應當通過高效過濾器過濾，高效過濾器應當通過完整性測試。（）90、質量控制實驗室必須

46、與生產辨別開。（）3991、在無菌生產的過程中，應當盡量避免使用易脫落纖維的容器和物料。（）3992、流通蒸汽解決屬于最后滅菌。（）93、在原料藥或中間產品生產中起輔助作用、自身不參與化學或生物學反映的物料（如助濾劑、活性炭、溶劑）。（）94、未經解決的中藥材不得直接用于提取加工。（）95、中藥注射劑所需的原藥材應當由公司采購并自行加工解決。（）96、不同的中藥材可同步在同一容器中洗滌。（）97、中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量原則不得低于純化水原則。（）98、用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產的最后一批制劑產品放行后一年。（）99、混合批次的有效期

47、應當根據參與混合的最早批次產品的生產日期擬定。（）100、原料藥生產工藝的驗證措施一般應為回憶性驗證。（）四、名詞解釋1、包裝：待包裝產品變成成品所需的所有操作環節，涉及分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最后滅菌產品的灌裝等不視為包裝。2、包裝材料：產品包裝所用的材料，涉及與藥物直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不涉及發運用的外包裝材料。3、操作規程：批準用來指引設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢查等藥物生產活動的通用性文獻，也稱原則操作規程。4、產品：涉及藥物的中間產品、待包裝產品和成品。5、產品生命周期：產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。6、成品

48、：已完畢所有生產操作環節和最后包裝的產品。7、重新加工：將某畢生產工序生產的不符合質量原則的一批中間產品或待包裝產品的一部分或所有，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量原則。8、待包裝產品：尚未進行包裝但已完畢所有其她加工工序的產品。9、待驗：指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其她有效方式將其隔離或辨別，在容許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態。10、發放：指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文獻、生產用模具等在公司內部流轉的一系列操作。11、復驗期：原輔料、包裝材料貯存一定期間后，為保證其仍合用于預定用途，由公司擬定的需重新檢查的

49、日期。12、發運：指公司將產品發送到經銷商或顧客的一系列操作，涉及配貨、運送等。13、返工：將某畢生產工序生產的不符合質量原則的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或所有返回到之前的工序，采用相似的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量原則。14、放行：對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其她決定的操作。15、高層管理人員：在公司內部最高層指揮和控制公司、具有調動資源的權力和職責的人員。4116、工藝規程：為生產特定數量的成品而制定的一種或一套文獻，涉及生產處方、生產操作規定和包裝操作規定，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工闡明（涉及中間控制）、注意事項等內容。

50、4117、供應商：指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產商、經銷商等。18、回收：在某一特定的生產階段，將此前生產的一批或數批符合相應質量規定的產品的一部分或所有，加入到另一批次中的操作。19、計算機化系統：用于報告或自動控制的集成系統，涉及數據輸入、電子解決和信息輸出。20、交叉污染：不同原料、輔料及產品之間發生的互相污染。21、校準：在規定條件下，擬定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與相應的參照原則量值之間關系的一系列活動。22、階段性生產方式：指在共用生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清

51、潔，更換生產另一種產品的方式。23、干凈區：需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑構造、裝備及其使用應當可以減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。24、警戒限度：系統的核心參數超過正常范疇，但未達到糾偏限度，需要引起警惕，也許需要采用糾正措施的限度原則。25、糾偏限度：系統的核心參數超過可接受原則，需要進行調查并采用糾正措施的限度原則。26、檢查成果超標：檢查成果超過法定原則及公司制定原則的所有情形。27、批：經一種或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完畢某些生產操作環節，也許有必要將一批產品提成若干亞批，最后合并成為一種均一的

52、批。在持續生產狀況下，批必須與生產中具有預期均一特性的擬定數量的產品相相應，批量可以是固定數量或固定期間段內生產的產品量。例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。28、批號：用于辨認一種特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。29、批記錄：用于記述每批藥物生產、質量檢查和放行審核的所有文獻和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。30、氣鎖間：設立于兩個或數個房間之間（如不同干凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設立氣鎖間的目的是在人員或物料出

53、入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。31、確認：證明廠房、設施、設備能對的運營并可達到預期成果的一系列活動。32、文獻：本規范所指的文獻涉及質量原則、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。33、物料：指原料、輔料和包裝材料等。例如：化學藥物制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其她物料。34、物料平衡：產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可容許的偏差范疇。4335、污染：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運送等操作過程中，

54、原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。4336、驗證：證明任何操作規程（或措施）、生產工藝或系統可以達到預期成果的一系列活動。37、印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、闡明書、紙盒等。38、原輔料：除包裝材料之外，藥物生產中使用的任何物料。39、中間產品：指完畢部分加工環節的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。40、中間控制：也稱過程控制，指為保證產品符合有關原則，生產中對工藝過程加以監控，以便在必要時進行調節而做的各項檢查。可將對環境或設備控制視作中間控制的一部分。41、動態：指生產設備按預定的工藝模式運營并有規

55、定數量的操作人員在現場操作的狀態。42、單向流：指空氣朝著同一種方向，以穩定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續清除核心操作區域的顆粒。43、隔離操作器：指配備B級（ISO 5級）或更高干凈度級別的空氣凈化妝置，并能使其內部環境始終與外界環境（如其所在干凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統。44、靜態：指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。45、密封：指將容器或器具用合適的方式封閉，以避免外部微生物侵入。46、核心質量屬性：指某種物理、化學、生物學或微生物學的性質，應當有合適限度、范疇或分布，保證預期的產品質量。47、工藝助劑：在原料藥或中間產品生產中起輔助作用

56、、自身不參與化學或生物學反映的物料（如助濾劑、活性炭，但不涉及溶劑）。48、原藥材：未經前解決加工或未經炮制的中藥材。五、問答題1、質量保證系統應當保證哪些內容?答：（一）藥物的設計與研發體現本規范的規定；（二）生產管理和質量控制活動符合本規范的規定；（三）管理職責明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料對的無誤；（五）中間產品得到有效控制；（六）確認、驗證的實行；（七）嚴格按照規程進行生產、檢查、檢查和復核；（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；（九）在貯存、發運和隨后的多種操作過程中有保證藥物質量的合適措施；（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和合用性。2、藥物生產

57、質量管理的基本規定有哪些?答：（一）制定生產工藝，系統地回憶并證明其可持續穩定地生產出符合規定的產品；（二）生產工藝及其重大變更均通過驗證；（三）配備所需的資源，至少涉及：1）具有合適的資質并經培訓合格的人員；2）足夠的廠房和空間；3）合用的設備和維修保障；4）對的的原輔料、包裝材料和標簽；5）經批準的工藝規程和操作規程；6）合適的貯運條件。（四）應當使用精確、易懂的語言制定操作規程；（五）操作人員通過培訓，可以按照操作規程對的操作；（六）生產全過程應當有記錄，偏差均通過調查并記錄；（七）批記錄和發運記錄應當可以追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）減少藥物發運過程中的質量風險；（

58、九）建立藥物召回系統，保證可以召回任何一批已發運銷售的產品；（十）調查導致藥物投訴和質量缺陷的因素，并采用措施，避免類似質量缺陷再次發生。453、為減少污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備設計、布局和使用的規定有哪些？45答：（一）應當綜合考慮藥物的特性、工藝和預定用途等因素，擬定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產特殊性質的藥物，如高致敏性藥物（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其她用活性微生物制備而成的藥物），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥物產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當通過凈化解決并符合規定，排風口應當遠

59、離其她空氣凈化系統的進風口；（三）生產-內酰胺構造類藥物、性激素類避孕藥物必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其她藥物生產區嚴格分開；（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥物應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊狀況下，如采用特別防護措施并通過必要的驗證，上述藥物制劑則可通過階段性生產方式共用同畢生產設施和設備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當通過凈化解決；（六）藥物生產廠房不得用于生產對藥物質量有不利影響的非藥用產品。4、物料的接受記錄應涉及內容？答：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）公司內部所用物料名稱和（

60、或）代碼；（三） 接受日期；（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；（五）供應商和生產商（如不同）標記的批號；（六）接受總量和包裝容器數量；（七） 接受后公司指定的批號或流水號；（八）有關闡明（如包裝狀況）。5、物料的質量原則應當涉及哪些內容？答：（一）物料的基本信息：1）公司統一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼； 2）質量原則的根據； 3）經批準的供應商； 4）印刷包裝材料的實樣或樣稿。（二）取樣、檢查措施或有關操作規程編號；（三）定性和定量的限度規定；（四）貯存條件和注意事項；（五）有效期或復驗期。6、成品的質量原則應當涉及哪些內容？答：（一）產品名稱以及產品代碼；（二）相應的產品處方編號