1、中醫科主 要 內 容一、慢性腎臟疾病(CKD)概述二、尿毒清顆粒藥理學與藥效學研究三、尿毒清顆粒臨床研究四、尿毒清顆粒應用方案與處方資料 一、慢性腎臟疾病(CKD)概述慢性腎臟病（CKD）的西醫定義慢性腎臟病（ Chronic Kidney Disease）腎損害3個月，伴/不伴GFR的降低，表現為下列之一有病理異常或有腎損害的指標，包括血、尿檢查異常，或影像學檢查異常GFR60ml/min/1.73m2 3個月，有或無腎損害K/DOQI（KidneyDiseaseOutcomeQualityInitiative） ：American Journal of Kidney Diseases, F

2、ebruary 2002 “高患病率、低就診率”的慢性腎臟病北京多階段分層隨機抽樣成年居民慢性腎病的患病率為9.4已經與美國和北歐（6.510）近似慢性腎病的知曉率僅為8.3，只及發達國家的1/5按照北京目前的患病率推算，全國至少有慢性腎病患者1.22億慢性腎病就診人數約為1千萬左右腎衰竭病人122萬左右中華腎臟病雜志2006年2月第22卷第2期中醫基礎理論對慢性腎臟疾病的認識 脾腎失職上焦宗氣不足，喘息不得臥；三焦通暢失司中焦失司惡心嘔吐，腕腹脹滿水氣凌心，心悸不寧下焦不暢，二便失調 氣血津液代謝紊亂水濕停聚為腫脹肌膚失養而瘙癢脾不統血，見出血或瘀血濁陰上犯清竅，神識不清慢性腎臟疾病屬于中醫

3、的癃閉、關格、溺毒、虛勞等范疇。 CKD綜合防治策略一級預防(Primary Prevention) 對已有的腎臟疾患或可能引起腎臟損害的疾患如糖尿病、高血壓等進行及時有效的治療，防止CKD的發生和發展；二級預防(Secondary Prevention) 對已有輕、中度CRF的病人及時進行治療，延緩CRF的進展，防止ESRD的發生；三級預防(Tertiary Prevention) 對早期尿毒癥的病人及早采取治療措施，防止尿毒癥的嚴重并發癥如CVD的發生。透析腎移植非透析CKD綜合性藥物治療方案減少蛋白尿的藥物降壓藥物利尿消腫改善貧血調節鈣磷代謝，治療腎性骨病酸堿平衡調節劑營養治療藥物胃腸道

4、吸附類藥物中國腎臟病學者有著自己的經驗，可以用中西醫結合治療，這是我國獨特優勢。 二、尿毒清顆粒藥理學與藥效學研究大黃黃芪茯苓川芎何首烏白芍丹參菊花甘草桑白皮黨參半夏車前草苦參 尿毒清顆粒組方分析大黃性味苦寒通腑降濁，作用峻猛，今治水邪，故減其量，與大量甘溫益氣黃芪并為君藥。二藥相合，既利小便，又顧氣虛，祛邪而不傷正。桑白皮瀉肺行氣分之水，苦參去血分水濕之毒，黨參、白術、茯苓共為臣藥，助黃芪益氣利水。白芍斂陰養肝丹參活血化瘀川芎活血行氣菊花疏散風熱，平肝熄風保密成份尿毒清顆粒組方特點 本方特點在于減少大黃之量，配合利水之品，使不致泄瀉而專于利水道；而黃芪非大量不足以利小便，補氣而不壅。柴胡用量

5、小，可升清而利三焦之氣。 對脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥為主的慢性腎臟疾病有顯著效果。這兩種癥型是臨床上最常見。尿毒清顆粒全方共奏通腑降濁 健脾利濕活血化瘀之功效 尿毒清的藥理作用-現代藥理一大黃： 1.促進代謝產物的排泄，改善氮質血癥； 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸） 的產生； 3.抑制腎小球代償性肥大和腎小管高代謝狀態，改善腎血流 量； 4.抑制腎小球系膜細胞增生和成纖維細胞增殖； 5.糾正脂代謝紊亂； 6.糾正鈣、磷代謝異常； 7.減少蛋白尿； 8.抑制血管緊張素轉換酶(ACE) 作用； 9.大黃酸對腎小球硬化有明顯防治作用； 10.對腎微循環的作用。 黃芪： 1.提

6、高血漿白蛋白，促進肌肉蛋白及肝臟蛋白的合成，改善全 身營養狀態； 2.減輕蛋白尿； 3.利尿作用： 顯著改善腎病時下丘腦精氨酸血管加壓素和其依賴性通道水 孔蛋白-2的變化,提高腎小球濾過率,起到利尿消腫作用 4.改善脂質代謝； 5.減輕糖代謝紊亂,減少糖基化產物的形成 ； 6.降低血小板聚集性,改善高凝狀態； 7.抗氧自由基作用； 尿毒清的藥理作用-現代藥理二8.對腎間質纖維化有多靶點抑制作用： 減少炎癥細胞反應和TGF-1（轉化生長因子1）表達分泌,隨后可減少腎臟固有細胞轉化、分化及型膠原、型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白等細胞外基質成分沉積。故而減少了腎小球硬化和腎間質纖維化。9.促進小管

7、上皮細胞損傷修復；10.免疫系統具有雙向調節作用,能使紊亂的免疫機能恢復有序；11.增強造血系統功能，促進紅、白細胞生成、發育和成熟。尿毒清的藥理作用-現代藥理丹參：1.提高血管舒緩素活性，促使前列腺素E2（PGE2）產生、分泌增加，擴張腎血管，增加腎血流量和GFR，促進氮質代謝產物排泄；2.減少血管上皮細胞的損傷,有利于線粒體及絨毛等超微結構損傷的修復；3.抑制血小板聚集, 激活纖溶酶系統；4.增強紅細胞膜的機械強度, 減少紅細胞的破壞；5.降血脂及抗動脈粥樣硬化作用： a.抑制細胞內源性膽固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的藥理作用-現代藥理三尿毒清的藥理作用-現代藥理三 6.減輕腎臟

8、的纖維化程度 丹參可能通過以下多個途徑直接或間接達到抗腎臟纖維化的效果: 丹參可抑制系膜細胞分泌IL 6(白細胞介素-6)及Col - (人 型膠原 )； 丹參中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纖維細胞增殖、降低成纖 維細胞內膠原合成率； 可降低腎臟TGF1mRNA(轉化生長因子-1信使核糖核酸）和蛋白 水平,下調 SMA(平滑肌肌動蛋白)的表達,減少I型膠原的沉 積,延緩腎間質纖維化的發生； 抑制腎組織ICAM 1(細胞間粘附分子-1)的表達； 丹參素可增強纖溶酶活性,降低PA(血纖維蛋白溶解酶原激活劑)的活 性,促使酶原型MMPs（基質金屬蛋白酶）轉變為活化MMPs而發揮降解 ECM的作用

9、。 7.抗炎,增強機體免疫力川芎： 1.抑制血小板激活、聚集和釋放反應，阻斷由此引起的腎損傷； 2.改善微循環，改善腎組織缺血、缺氧，減輕由此而致代謝異常， 功能減退和結構變化； 3.抗氧化，減輕腎小球脂質過氧化損傷； 4.抗纖維化，提高腎成纖維細胞分泌的I型膠原酶活性,抑制人成纖 維細胞增殖及I型膠原的表達，延緩腎小球硬化進展； 5.調節花生四烯酸代謝產物的產生與釋放； 6.鈣離子拮抗作用，可減輕腎小球代償性肥大，抑制系膜細胞增殖 和抗血小板聚集； 7.抗腹膜間皮細胞的損傷。尿毒清的藥理作用-現代藥理四尿毒清的藥理作用-現代藥理五茯苓：1.利尿作用：尿量增多，尿鈉、尿鉀排除量亦增加，與影響腎

10、小管對鈉離子的重吸收有關；2.有降血糖作用；3.能增強巨噬細胞吞噬功能，使脾臟抗體分泌細胞數明顯增多，主要改善細胞免疫功能。康臣腎病藥物研究中心藥效學研究成果降低肌酐尿素氮水平，改善腎功能降低尿蛋白，微量白蛋白，緩解腎臟病理進展改善脂代謝紊亂，延緩腎小球損傷、預防腎小球與間質硬化減輕腎臟病理變化降低高糖誘發系膜細胞內山梨醇增加，干預早期腎臟增生性病變降低血糖基化產物，清除血液中的AGES，防治糖尿病腎病腎損害具有突出抗氧應激作用，清除氧自由基可緩解或預防腎病的進一步 惡化紅細胞數明顯增加，改善腎性貧血提高血鈣、降低血磷，糾正鈣磷代謝失常 三、尿毒清顆粒臨床研究出色臨床療效，適宜疾病各階段使用臨

11、床醫院：成都中醫藥大學附屬醫院北京中日友好醫院中山醫科大學第一附屬醫院中國中醫研究院西苑醫院廣州軍區總醫院南京軍區福州總醫院N=420治療組：尿毒清顆粒 N300對照組：包醛氧淀粉 N120*與對照組相比 p0.01；*與對照組相比p0.05尿毒清顆粒治療慢性腎功能衰竭II期臨床研究總結報告有效降低肌酐尿素氮，提高肌酐清除率Scr（總體）1Scr（對照包醛氧）2WMD53.36, 95CI（34-277） WMD42.58, 95CI（12.9-178）12檢索1990年至2005年15年間相關文獻，共納入11篇隨機/半隨機對照臨床試驗，總計540例病人治療組對照組BUN3Ccr4總有效率5W

12、MD32.47，95CI(14-371)WMD139.34，95CI(74-211)OR2.41,95CI(1.21-5.84)3451、尿毒清顆粒可明顯降低CRF患者的血清肌酐（285.68 vs 378.56）；其差異有統計學意義WMD53.36,95%CI(34-277)2、4個以包醛氧化淀粉為對照組的研究，尿毒清顆粒降低CRF患者血清肌酐的作用優于西醫治療組(277.58 vs 354.86)；其差異有統計學意義WMD42.58,95%CI(12.9-178)3、尿毒清顆粒可明顯降低CRF患者的尿素氮(11.29 vs 15.82)；其差異有統計學意義WMD32.47,95%CI(14

13、-371)4、尿毒清顆粒可明顯提高CRF患者的肌酐清除率 (22.18 VS 17.86)；其差異有統計學意義WMD139.34,95$CI(74-211)5、尿毒清顆粒治療CRF的顯效率顯著高于單純西醫基礎治療對照組(51.36% vs 27.61%)，其差異有統計學意義OR2.41,95%CI(1.21-5.84)慢性腎病(CKD)特點: 進行性進展 高血壓嚴重程度150120906030150GFRml/min/1.73m2微量白蛋白尿大量白蛋白尿第1階段高灌注第2階段腎功能輕度第5階段ESRDESRD：終末期腎病，既需要血透或腎移植第3階段腎功能中度第4階段腎功能重度Segura J,

14、et al. Kidney Intern 2004; 92（Suppl）: S45-S49CVD事件尿毒清顆粒治療早中期慢性腎衰竭的療效觀察 將68例早中期CRF患者隨機分兩組，尿毒清顆粒治療組(治療組)38例和單純西藥治療組(對照組)30例。結果治療組尿素氨(BUN)和肌酐(Scr)較治療前明顯下降(P001)治療組總有效率6842：對照組30例總有效率為2566，兩組比較有非常顯著性差異，治療過程中未發現明顯毒副作用。尿毒清顆粒能有效降低血BUN、Scr，改善和保護殘存腎單位，推遲開始透析時間，且療效確切，使用安全，便于攜帶，用藥方法簡便等優點。因此，我們認為本藥是防治早中期CRF的理想治

15、療藥物。中華臨床醫藥2001年第2卷第l1期 聯合應用開同及尿毒清治療非透析慢性腎功能不全療效觀察病例選擇：所有病例均為2007年5月至2007年11月住院病例治療方法：積極治療原發病；低鹽、低磷、優質低蛋白飲食；控制血壓在120135/7585mmHg;對癥治療：糾正水、電解質及酸堿 平衡，改善貧血，有感染者抗感染治療， 在此基礎上加用尿毒清顆粒、開同。療效分析： 海峽藥學 2008;20;1尿毒清配合腹膜透析治療尿毒癥40例臨床資料：80例均為住院患者治療方法：尿毒清配合腹膜透析治療尿毒癥40例，并與單行腹膜透析治療40例作對照觀察，兩組均采用Baxter公司生產的雙聯腹透液中國中西醫結合

16、腎病雜志 2003;11;23結腸透析配合尿毒清保留灌腸治療慢性腎功能衰竭病例:38 例，男性16 例，女性22 例；年齡:1080歲，平均52.115.0歲；臨床診斷腎功能均為氮質血癥期或尿毒癥期早期。治療方法:低蛋白飲食/口服常規藥物/結腸透析配合尿毒清保留灌腸治療腎功能指標癥狀療效治療前治療后差異性BUN(mmol/L)22.27.818.9 7.7P0.01Scr(mol/L)506. 9 179.6415.8 139.6P0.01治療后數量有效率惡心 嘔吐 納差明顯減輕28例87.5%頭暈 乏力好轉28例87.5%浮腫尿量增加， 浮腫減輕10例31.2%中國中西醫結合腎病雜志 200

17、4;6;5糾正脂質代謝紊亂，延緩腎損害進展組別例數CHO(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)APOA(g/L)APOB(g/L)治療組40治療前5.302.952.011.36o.770.273.620.280.880.240.920.36治療后3.761.921.530.371.340.392.010.410.980.250.680.21對照組40治療前5.382.8622.431.160.780.422.310.230.910.270.870.27治療后5.332.331.981.820.830.282.080.420.890.370.7

18、90.45注：與治療前比較，P0.01；與對照組比較，P0.05，*p0.05尿毒清顆粒治療慢性腎功能衰竭II期臨床研究總結報告增加血鈣，降低血磷，糾正鈣磷代謝失常電解質（mm0l/L治療組對照組治療前治療后治療前后均數差治療前治療后治療前后均數差K+4.930.754.460.55*0.070.764.370.744.440.65*0.130.79Na+139.619.79139.715.0*0.1010.45140.176.31139.585.81*0.330.60CI-105.077.39105.366.49*0.297.93106.617.02104.326.01*0.690.75Ca

19、2+2.080.442.150.54*0.060.441.990.392.040.34*0.030.25P3+1.730.491.640.46*0.070.431.720.521.680.46*-0.040.41(270)(270)(270)(90)(90)(90)治療前后自身對照t檢查：*p0.05，*p0.05，*p0.05尿毒清顆粒治療慢性腎功能衰竭的療效觀察 中國中西醫結合腎病雜志 2002;10;3尿毒清聯合免疫抑制劑治療腎移植術后慢性排斥反應導致慢性腎衰竭療效觀察 從1996年-2000年對20例腎移植術后慢性排斥反應導致慢性腎衰竭的患者采用調整免疫抑制劑，隨機選擇腎移植術后慢性排斥反應有慢性腎衰竭失代償期和腎功能衰竭期的病例，scr均在600mol/l以下，同時服用尿毒清的治療方法。并與同期的腎移植術后慢性排斥反應導致腎衰竭的18例患者采用免癥