1、得寶松在皮膚領(lǐng)域的應(yīng)用(Diprospan) 化學(xué)結(jié)構(gòu)Diprospan為1毫升注射液內(nèi)容含有2種皮質(zhì)類(lèi)固醇：(一) 倍他米松磷酸鈉2mg為水溶性，釋放迅速，其結(jié)構(gòu)式如下9 a fluoro 16 b methyl. 21 disodium phosphate倍他米松磷酸鈉 (Betamthasone disodium phosphate) OHOC=OCH2OPO(ONa)2OHCH3F化學(xué)結(jié)構(gòu)(二) 二丙酸倍他米松5mg為脂溶性，難溶于水，釋放緩慢，其結(jié)構(gòu)式為：OHOC=OCH2OCOC2H5OCOC2H5CH3F9 a fluoro 16 b methyl 17 a. 21 propio

2、nate二丙酸倍他米松 (Betamthasone dipropionate) 藥理作用(一) 抗炎作用此藥可與多數(shù)細(xì)胞的胞質(zhì)中的特異性皮質(zhì)類(lèi)固醇受體結(jié)合，形成特異性皮質(zhì)類(lèi)固醇受體蛋白復(fù)合物(glucocorticosteroid-receptor complexes GRC)。然后GRC進(jìn)入細(xì)胞核與特異基因DNA結(jié)合、并調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄(在DNA模板上合成mRNA)編碼蛋白去調(diào)節(jié)炎癥過(guò)程。藥理作用(一) 抗炎作用其抗炎作用為非特異性，可對(duì)抗各種原因(物理、化學(xué)、生物以及免疫)引起的炎癥其抗炎是由于此藥可穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放，還能抑制致炎物質(zhì)：如緩激肽，5-羥色胺與前列腺素等的

3、合成抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少組胺釋放，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少炎癥滲出和水腫對(duì)纖維母細(xì)胞DNA的合成有直接的抑制作用，抑制肉芽組織形成，抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移動(dòng)到血管外，減少炎癥浸潤(rùn)性組織反應(yīng)。藥理作用(二)免疫抑制作用誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞中核內(nèi)DNA裂解造成淋巴細(xì)胞死亡抑制單核細(xì)胞趨化對(duì)第型變態(tài)反應(yīng)，它抑制免疫細(xì)胞被補(bǔ)體引起的血管內(nèi)溶解，在自身免疫性疾病中可阻止網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)紅細(xì)胞的破壞和吞噬。對(duì)型變態(tài)反應(yīng)可以阻止CIC沉積在毛細(xì)血管后小靜脈壁所引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞，多形核白細(xì)胞及靶細(xì)胞的毒性作用。藥理作用(三)抗毒作用提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力(四)抗休克作用超大量的皮質(zhì)類(lèi)固醇用于各種休克，

4、特別對(duì)中毒性休克有效。藥理作用(五) 抗增生作用結(jié)締組織可抑制結(jié)締組織中成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原的合成，因此可以治療以增生為主的慢性炎癥，防止瘢痕的形成。但也可以造成正常皮膚萎縮。皮膚可抑制RNA轉(zhuǎn)錄，因而降低了DNA的合成速率，抑制有絲分裂，從而降低細(xì)胞分裂速度，也影響DNA的修復(fù)，結(jié)果造成表皮變薄，細(xì)胞小于正常。 藥理作用（六）得寶松在分類(lèi)學(xué)中的地位圖，得寶松的活性成分為倍他米松。類(lèi)別藥物等效量抗炎強(qiáng)度鹽代謝半衰期 (mg)(比值)(比值)(分)(小時(shí))短可的松250.80.890812效氫化可的松201.01.090812中潑尼松540.62001236潑尼松龍540.62001236

5、甲潑尼龍450.52001236效去炎松4502001236長(zhǎng)地塞米松0.753003003654效倍他米松0.6303503003654藥理作用從表現(xiàn)之倍他米松抗炎效價(jià)最高，以氫化可的松為基準(zhǔn)，倍他米松抗炎效價(jià)是氫化可的松的3035倍，是潑尼松的910倍，是甲潑尼龍或去炎松的67倍，因此，倍他米松0.6mg=潑尼松5mg，亦即達(dá)到相同的臨床療效，倍他米松的用量?jī)H為潑尼松的1/8弱。由此劑量越低，引發(fā)的副作用越小。此外，倍他米松水鹽代謝比值為0，明顯低于潑尼松或甲潑尼龍等。說(shuō)明很少引起水、鈉潴留、高血壓等副作用。因此得寶松具有抗炎效價(jià)高，而副作用小的藥理特性。藥理作用(七) 得寶松注入后，每日

6、的釋放量的估算10090807060504030201001 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19天二丙酸倍他米松尿液采積量% of dose二丙酸倍他米松是難溶性的，具有緩慢被組織吸收的優(yōu)越性。從尿液采積量圖顯示：第19天只有51.9%的代謝產(chǎn)物被排出體外。5mg二丙酸倍他米松每日釋放劑量很小，按30天計(jì)算平均每天釋放0.17mg倍他米松，相當(dāng)1.5mg潑尼松，如果每周注射一次，大約平均相當(dāng)服用8mg/d潑尼松，注入2mg倍他米松磷酸鈉后等于口服潑尼松16.7mg。此量為安全有效量。副作用此藥有糖皮質(zhì)類(lèi)固醇的共同副作用，已知連續(xù)使用潑尼松

7、2030mg/d513天即可引起HPA軸反應(yīng)遲飩，如驟然停藥即有引發(fā)撤藥危象的可能，使用潑尼松20mg/d超過(guò)7天即有增加感染的可能，接受潑尼松總量(即使單劑量1000mg)約80%可引起骨質(zhì)疏松。第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院孟濟(jì)明等研究證明，得寶松對(duì)HPA軸也有干擾作用，24小時(shí)內(nèi)就使生理性血漿皮質(zhì)醇和ACTH分泌減少，但恢復(fù)較快，3周內(nèi)基本恢復(fù)正常。停藥后也同樣存在停藥后反跳復(fù)發(fā)問(wèn)題，研究報(bào)告大多數(shù)發(fā)生在治療后第3、4周，說(shuō)明至34周藥量不足，或局部用量不勻，長(zhǎng)期用也會(huì)造成病人對(duì)藥物的依賴(lài)性，增加副反應(yīng)的發(fā)生率。得寶松的特點(diǎn)可溶性的倍他米松磷酸納難溶的二丙酸倍他米松專(zhuān)利的微晶體結(jié)構(gòu)強(qiáng)效激素給藥途徑

8、廣泛一小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，起效快療效持久，達(dá)4周或更久可通過(guò)26號(hào)皮試針頭，無(wú)痛感， 局部藥物分布均勻療效好治療選擇多樣得寶松的適應(yīng)癥與用法（一）、神經(jīng)性皮炎與局限性慢性濕疹 當(dāng)這類(lèi)皮膚病變比較局限時(shí)，局部浸潤(rùn)肥厚、苔蘚化，外用激素軟膏療效差，可用得寶松局部注射。用法：每次1/2支或1支，每月1次或最多2次，1個(gè)局部可注射3次。使用時(shí)必需稀釋23倍。得寶松的適應(yīng)癥和用法（二）、口腔內(nèi)扁平苔蘚、天皰瘡等損害口服皮質(zhì)激素很久均未能收效，可用得寶松口內(nèi)注射。用法：每次1/2支或1支，每月1次或最多2次，1個(gè)局部可注射3次。使用時(shí)必需稀釋23倍。得寶松的適應(yīng)癥與用法（三）、結(jié)節(jié)性癢疹與疥瘡結(jié)節(jié)外用激素很

9、難奏效，可用得寶松局封用法：視部位與結(jié)節(jié)的深淺，調(diào)整稀釋程度，皮厚、結(jié)節(jié)深的則不稀釋或稀釋1倍，皮薄部位如陰囊、包皮或小兒則要稀釋1倍以上。 每處結(jié)節(jié)注射0.22.5ml。每次用量不超過(guò)1支，可每2周局封一次得寶松的適應(yīng)癥與用法（四）、面頸部急性或亞急性皮炎或濕疹皮炎面積大，可穴位注射，一般取雙側(cè)曲池。用法：1支加稀釋液2ml，一般注射12次得寶松的適應(yīng)癥與用法（五）、家庭婦女手部濕疹或指掌角化癥、職業(yè) 性手部濕疹樣皮炎這類(lèi)屬于慢性反復(fù)發(fā)作性皮膚病，可用得寶松做曲池穴位注射用法：每月一次，連續(xù)三次得寶松的適應(yīng)癥與用法（六）、小腿部皮膚淀粉樣變、亞急性濕疹皮炎這類(lèi)疾病較難治，可用得寶松穴位注射協(xié)

10、同治療。一般取雙側(cè)足三里，每月一次得寶松的適應(yīng)癥與用法（七）銀屑病一般不主張用皮質(zhì)激素治療銀屑病，但對(duì)于局限的頑固性皮疹如小腿的斑塊，或銀屑病全身治療后要撤去皮質(zhì)激素時(shí)，為防止病情反跳，可用得寶松穴位注射作為撤藥的辦法。用法：一般取雙側(cè)足三里得寶松的適應(yīng)癥與用法（八）天皰瘡或紅斑狼瘡等需要用皮質(zhì)激素維持治療，但因口服已驗(yàn)證會(huì)引起胃痛或消化道潰瘍，則可用得寶松肌肉注射。用法：每月1次，每次1支。得寶松的適應(yīng)癥與用法（九）瘢痕疙瘩用法：每次不超過(guò)1支局封，如果加5-氟脲嘧啶、透明質(zhì)酸酶則療效更好。得寶松的適應(yīng)癥與用法 （十）、帶狀皰疹（十一）、白癜風(fēng)、斑禿等副作用全身性副作用 如胃痛、消化道潰瘍、股骨頭缺血性壞死等，但比口服或靜脈注射的全身性用藥要少。局部的不良反應(yīng) 可引起皮膚局部的萎縮。常用的三種糖皮質(zhì)激素的局部注射劑得寶松