1、GMP對物料管理的要求 物料管理物料管理概述：藥品是生產出來的，藥品質量自然也是在生產概述：藥品是生產出來的，藥品質量自然也是在生產中形成的。為確保藥品質量，必須對原料至成品到中形成的。為確保藥品質量，必須對原料至成品到銷售的全過程中的各個環節進行嚴格的管理和控制。銷售的全過程中的各個環節進行嚴格的管理和控制。必須從生產藥品的基礎物質抓起，通過嚴格、科學、必須從生產藥品的基礎物質抓起，通過嚴格、科學、系統的管理，使原料、輔料及包裝材料從采購、入系統的管理，使原料、輔料及包裝材料從采購、入庫、貯藏、發放等方面，做到管理有章可循，使用庫、貯藏、發放等方面，做到管理有章可循，使用有標準可依，記錄有據

2、可查，從而保證合格、優質有標準可依，記錄有據可查，從而保證合格、優質的原料、輔料及包裝材料用于藥品生產。的原料、輔料及包裝材料用于藥品生產。物料管理的概念1 1、 物料的概念物料的概念物料是指藥品生產所用的原料、輔料、包裝材料、中間產品、成物料是指藥品生產所用的原料、輔料、包裝材料、中間產品、成品。品。按物理狀態按物理狀態固態、液態、氣態。固態、液態、氣態。包裝材料：包裝材料：是否與藥品直接接觸是否與藥品直接接觸內包裝材料與外包裝材料。內包裝材料與外包裝材料。印刷與否印刷與否印刷包裝材料與非印刷包裝材料。印刷包裝材料與非印刷包裝材料。中間產品中間產品生產過程的中間體、顆粒、素片等。生產過程的中

3、間體、顆粒、素片等。成品成品片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴眼劑、注射劑、含漱液、原料片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴眼劑、注射劑、含漱液、原料藥、滴耳劑、滴鼻劑、噴霧劑、蜜丸等。藥、滴耳劑、滴鼻劑、噴霧劑、蜜丸等。物料管理的范圍2、物料管理-全過程的質量管理 物料管理：是指原輔包材從標準制定 選定供應商， 購買 入庫驗收 合格，編號、儲存、保管、發放、使用 取樣檢驗 不合格、退貨成品檢驗 合格銷售、發貨 不合格處理 (返工或銷毀)物料管理的意義和目的物料管理是物料管理是GMPGMP管理的主要內容之一，從物料進入管理的主要內容之一，從物料進入的源頭的源頭采購開始，直至成品銷售每一環節，對采購開始，直至成品銷售

4、每一環節，對物料進行全過程的監控，保障不合格的原輔料、包物料進行全過程的監控，保障不合格的原輔料、包裝材料不進庫，不合格的中間產品（半成品）不流裝材料不進庫，不合格的中間產品（半成品）不流入下道工序，不合格的成品不出廠（三不原則）。入下道工序，不合格的成品不出廠（三不原則）。目的：將人為的差錯減少到最低限度，為生產出合目的：將人為的差錯減少到最低限度，為生產出合格產品提供保障。格產品提供保障。GMPGMP中幾個有關概念 1、物料：原料、輔料、包材等 (規范第八十五條) ，與產品生產有關。包括中藥材（飲片）、原料（生物、化學）、藥用輔料（賦形劑、附加劑）、工藝用水、包材等。 2、批號：用于識別“

5、批”的一組數字或字母加數字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。 3、待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態。物料管理的內容物料管理的內容（一）物料的購入（二）物料的儲存（三）物料的發放與使用（四）供應商審計（五）特殊管理藥品（六）標簽、說明書、印字包材管理（七）管理制度和記錄（八）幾點工作建議（一）物料的購入（一）物料的購入物料購買是物流供應鏈上的源頭，是制藥企業對物流管理的一個非常重要的環節。采購物料的基本任務有以下幾項：1、保證正常供應、支持生產經營活動2、持續改進采購過程和供應商管理過程3、控制、減少所有與采購相關的成本4、建立可靠、安全、優良的供應配套體系，采購盡量

6、集中、降低費用，避免獨家供應帶來的壟斷風險和局限（一）物料的購入（一）物料的購入5、利用供應商專業優勢，積極參與產品開發6、維護企業形象7、管理、控制采購相關文件和信息8、建立供應商審核、認可、評估體系9、建立穩定、專業采購隊伍10、共享采購資源（一）物料的購入（一）物料的購入主要有以下幾個因素影響和決定物料購買：主要有以下幾個因素影響和決定物料購買：1 1、產品特性和物料質量、產品特性和物料質量2 2、生產計劃、生產計劃3 3、庫存情況、庫存情況4 4、供應商、供應商5 5、市場供應和價格等、市場供應和價格等（一）物料的購入（一）物料的購入內審時注意檢查以下幾方面：內審時注意檢查以下幾方面：

7、1 1、選擇、認可物料及其供應商時，重點對、選擇、認可物料及其供應商時，重點對直接影響產品質量的物料進行審查。直接影響產品質量的物料進行審查。（1 1）按標準考察質量：）按標準考察質量： 原輔料的有效活性成分定性、定量原輔料的有效活性成分定性、定量檢測，雜質（有害物質）、微生物限度、穩檢測，雜質（有害物質）、微生物限度、穩定性等是否與產品質量及生產工藝相適應定性等是否與產品質量及生產工藝相適應 直接接觸藥品包裝材料是否無毒、直接接觸藥品包裝材料是否無毒、清潔，影響藥品質量，是否與生產操作相適清潔，影響藥品質量，是否與生產操作相適應應 （一）物料的購入（一）物料的購入（2）對大多數上市產品來說，

8、盡量選用已有較成熟質量標準的物料，包括國際標準、國家標準、行業標準、企業標準等。進口原料藥、中藥材、中藥飲片應有口岸藥檢所的檢驗報告。（藥品管理法第十一條規定，生產藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。GMP中第三十九、四十條）（一）物料的購入（一）物料的購入（3）按照企業選擇、購入物料的SMP、SOP的規定和制度，對物料購入的審核批準、入庫前驗收、采購登記（合同）等工作的完成情況（4）采購供應部門與質量管理部門應配合做好物料供應商審計評估工作和按批取樣檢驗工作。（一）物料的購入（一）物料的購入2、制定物料質量標準的原則（1）質量可控（2）依據或參照藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或食品

9、衛生等質量標準，制定企業內控標準（檢驗項目、方法）。一般來講，內控標準應高于國家標準。（3）可操作性（一）物料的購入（一）物料的購入3、物料購入時的驗收（1）物料購入后進入待驗狀態（在待驗區作入庫登記，標識待驗，填寫請驗單報QA）（2）QA或QC的取樣員按取樣管理規程逐批取樣檢驗（根據進貨量計算樣本數和取樣量，在取樣間或取樣車使用取樣工具防止對物料的污染，貼取樣證，樣品在化驗室登記、檢驗 ）（一）物料的購入（一）物料的購入（3）檢驗合格的物料發合格證、報告書和放行單，并根據原料有效成分含量等計算實際生產投料量及相關工藝參數（4）倉庫保管員將物料移入合格區，按生產指令發給車間等領用部門注：難以精

10、確按批分開的大批量、大宗原料、溶媒等可根據其對質量影響的大小，實行混批編號法（二）物料的儲存（二）物料的儲存庫存控制是物料購入的延伸。保證企業有一個合理、安全和經濟的庫存量是一個極其復雜而又難以實現的管理課題。每個企業為了降低資金占用量，滿足客戶對產品的需求，均投入了大量的人力、物力和財力，特別是現代企業追求的“零庫存”，倡導準時生產（JIT）。（二）物料的儲存（二）物料的儲存對庫存優、缺點的認識：對庫存優、缺點的認識：優點：優點：1 1、預防未來不確定性的需求、預防未來不確定性的需求2 2、保持生產的連續性、穩定性、增強生產柔、保持生產的連續性、穩定性、增強生產柔性性3 3、避免缺貨給企業和

11、市場帶來的危險、避免缺貨給企業和市場帶來的危險（二）物料的儲存（二）物料的儲存缺點：缺點：1 1、占用大量流動資金、占用大量流動資金2 2、發生庫存成本（資金利息、保管費、庫存、發生庫存成本（資金利息、保管費、庫存損失費）損失費）3 3、掩蓋企業生產經營中存在的問題，如計劃、掩蓋企業生產經營中存在的問題，如計劃不當、因質量問題的返工等不當、因質量問題的返工等（二）物料的儲存（二）物料的儲存GMP對物料儲存的要求主要涉及避免物料相互發生混淆與污染、質量發生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面。（二）物料的儲存（二）物料的儲存儲存放置要求儲存放置要求1 1、分庫存放：、分庫存放： 根據各

12、類物料分割需要功能庫，根據各類物料分割需要功能庫，包括原輔料庫（固、液）、原藥材庫（凈藥包括原輔料庫（固、液）、原藥材庫（凈藥材庫）、化學試劑庫、包材庫（內、外）、材庫）、化學試劑庫、包材庫（內、外）、標簽專庫或柜、成品庫、不合格品庫、易燃標簽專庫或柜、成品庫、不合格品庫、易燃易爆危險品庫、麻醉、精神藥品、毒性藥品易爆危險品庫、麻醉、精神藥品、毒性藥品（藥材）等專庫、菌毒庫和細胞庫等。（藥材）等專庫、菌毒庫和細胞庫等。（二）物料的儲存（二）物料的儲存2、分區存放：合格品區、待驗區、退貨區 不合格品和退貨嚴格管理專區存放，有效隔離。 考慮某些企業留樣空間有限的實際情況，可在條件適宜庫房設置留樣專

13、區（柜），由庫管和質管共同保管，并符合規定。3、按品種、規格、批號分開存放4、立體倉庫與計算機程控管理（二）物料的儲存（二）物料的儲存特殊要求物料、中間產品和成品所需儲存條特殊要求物料、中間產品和成品所需儲存條件應符合國家藥品質量標準。件應符合國家藥品質量標準。 易揮發、易吸潮、易風化、易分解、易揮發、易吸潮、易風化、易分解、易氧化、易生蟲、易變質的物料是否按規定易氧化、易生蟲、易變質的物料是否按規定采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴封、陰涼采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等相應包裝儲存條處、涼暗處、冷處、常溫等相應包裝儲存條件；是否采取養護、排風、監控溫濕度等措件；是

14、否采取養護、排風、監控溫濕度等措施施 （二）物料的儲存（二）物料的儲存色標管理和專用標識：色標管理和專用標識：1 1、合格（綠）、待驗（黃）、不合格（紅）、合格（綠）、待驗（黃）、不合格（紅） 上述三色還可表示退貨當時的狀態上述三色還可表示退貨當時的狀態2 2、危險品、易燃易爆、劇毒等專用標識、危險品、易燃易爆、劇毒等專用標識（三）物料的發放和使用（三）物料的發放和使用內容概括內容概括 物料管理系統是物料管理系統是GMPGMP管理的重要內管理的重要內容，其核心是預防污染和混淆。管理系統應容，其核心是預防污染和混淆。管理系統應具很強的可追溯性，以便從發生的質量問題具很強的可追溯性，以便從發生的質

15、量問題查找到其原因與生產過程的偏差是否相關。查找到其原因與生產過程的偏差是否相關。不使用無標準的物料；遵循不使用無標準的物料；遵循“先進先出先進先出”原原則，近效期的物料及時復檢，不使用不合格則，近效期的物料及時復檢，不使用不合格和超效期的物料和超效期的物料（三）物料的發放和使用（三）物料的發放和使用物料發放、使用流程質量部門驗收檢驗庫房入庫登記產品生產部門領料生產按指令發放合格放行物料（三）物料的發放和使用（三）物料的發放和使用物料編號：一般包括以下內容物料編號：一般包括以下內容1 1、代號：對企業的所有原料、輔料、包材、產品、代號：對企業的所有原料、輔料、包材、產品（中間產品）都應給出一個

16、代號，該代號與質量標（中間產品）都應給出一個代號，該代號與質量標準、規格一一對應，保證在管理和控制中代號的唯準、規格一一對應，保證在管理和控制中代號的唯一性。一性。2 2、進廠編號：對購進或自制的原輔料、包材等，、進廠編號：對購進或自制的原輔料、包材等，都給一個進廠編號，該編號應能區別年月和流水號。都給一個進廠編號，該編號應能區別年月和流水號。目的是識別物料購進時間，可依據先進先出的原則。目的是識別物料購進時間，可依據先進先出的原則。（三）物料的發放和使用（三）物料的發放和使用3、批號：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為：無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥

17、制劑、中藥飲片、醫用氧、（藥用輔料）等。4、貨位號（三）物料的發放和使用（三）物料的發放和使用記錄：1、貨位卡：內容包括各項物料編號，品名、規格、生產廠家、供貨商、檢驗單號、入出庫時間、數量（包括退庫、取樣）、結存數、來源、去向、發貨人、領料人等2、分類賬：按物料類別或庫房分類設置臺賬，日清月結，盤虧盤盈。3、做到賬、卡、物相符（三）物料的發放和使用（三）物料的發放和使用其他相關記錄：1、計算機管理系統：設計合理、與實際發生一致。2、財務賬：3、在庫留存備查：進貨票據、原廠檢驗單、入庫單、請驗單、檢驗單、放行單、生產指令、限額領料單、出庫單、退庫單、退貨單、發貨單、銷毀記錄等。（三）物料的發放

18、和使用（三）物料的發放和使用嚴格管理物料，防止差錯。1、退貨、不合格物料應有專區存放，有效隔離，審核批準、檢驗、領發、處理等記錄完整。不合格品不得投入生產。2、物料標示信息準確，注意有效期。近效期時或發生特殊情況可能影響質量時，應對物料進行復驗。復驗不合格或超過有效期的物料不得使用。（四）供應商審計（四）供應商審計搜索供應商范圍（研發、質量、供應）供應商審核（供應、質量）供應商認可（供應、質量、生產、使用）（四）供應商審計（四）供應商審計供應商審核（重點是關鍵物料的供應商），包括以下幾方面：1、產品質量2、工藝過程3、質量保證4、公司管理5、服務（四）供應商審計（四）供應商審計審計內容如下：1

19、、供應商合法的資質審核，包括藥品生產許可證或藥品經營許可證等按規定經批準許可的證明文件，對有效期、范圍、證號等內容全面審查。（四）供應商審計（四）供應商審計2、供應商廠房、設施、設備等生產硬件： 建議現場考核，重點對藥品、內包材生產潔凈環境，設施、設備等3、質量保證體系：按GMP、ISO等體系認證標準全面要求供應商4、產品質量檢驗5、與相關部門共同參與，綜合評價并確認，按程序做好審核批準記錄（四）供應商審計（四）供應商審計根據以上審核、認可情況，建立完整的可實時更新的供應商檔案變更主要物料供應商，對產品影響較大的情況，要進行必要的工藝驗證，經質量管理部門認可（報藥品注冊部門批準）。（四）供應商審