1、會(huì)計(jì)學(xué)1抗生素臨床合理的應(yīng)用抗生素臨床合理的應(yīng)用：除醫(yī)學(xué)外涉及農(nóng)、林、牧、副（禽類(lèi)）、漁均在應(yīng)用抗生素，有些是治療但絕大部分是預(yù)防。如防止細(xì)菌、病毒、和昆蟲(chóng)的繁殖，影響動(dòng)植物的生長(zhǎng)，直接影響經(jīng)濟(jì)的收獲。少量有限的應(yīng)用是有益的，但大量廣泛的用帶來(lái)的后果不堪設(shè)想。如BMJ報(bào)道鮭魚(yú)池塘內(nèi)一英畝放50-60kg，可造成長(zhǎng)期危害。另外我國(guó)出口的蟹等因抗生素超標(biāo)而被退回。此外在人體內(nèi)進(jìn)食含抗生素的肉（雞鴨魚(yú)肉）進(jìn)入暢內(nèi)釋放抗生素使腸腔內(nèi)的細(xì)菌，不斷因抗生素的刺激產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致臨床用藥無(wú)效。應(yīng)用范圍 應(yīng)用類(lèi)型 有疑問(wèn)的應(yīng)用人類(lèi)用（50%）醫(yī)院20% 20%-50%不需要 社區(qū)80% 農(nóng)業(yè)用（50%） 治療

2、性20% 40%-80%高度懷疑 預(yù)防或促生長(zhǎng) 80%（BMJ 1998;317:609） 1、耐藥性-耐藥基因的傳播 2、實(shí)驗(yàn)失敗 用市售雞蛋不能獲培養(yǎng)結(jié)果 3、經(jīng)濟(jì)損失 大量產(chǎn)品退回消毀 4、歸罪于醫(yī)師 病人化了高昂醫(yī)療費(fèi)用未能挽救生命，表現(xiàn)在G(-)、G(+)、結(jié)核桿菌耐藥 5、真菌感染迅速增加 臨床診治難度大 6、影響機(jī)體免疫功能細(xì)菌耐藥機(jī)制：1、降低細(xì)菌胞膜的通透性或改變porin 通道2、產(chǎn)霉使抗生素滅活-產(chǎn)內(nèi)酰胺酶、AG滅活 酶等3、變抗生素的靶位-PBP、DNA旋轉(zhuǎn)酶、 RNA 多聚酶4、使抗生素泵出增加-細(xì)胞膜上的改變nRCONHRCONHRCONHRCONHOOOOCO2C

3、O2CH2RCH2RSSBLCH3CH3CH3CH3CO2CO2青霉素頭孢菌素B內(nèi)酰胺酶肽糖層細(xì)胞漿膜層青霉素結(jié)合蛋白革藍(lán)陽(yáng)性菌的結(jié)構(gòu)革蘭陰性菌的結(jié)構(gòu)Porin通道細(xì)胞壁內(nèi)酰胺酶肽糖層細(xì)胞膜層青霉素結(jié)合蛋白相當(dāng)于二代頭孢相當(dāng)于三代頭孢0.5hr75.582.589.41hr7685.191.22hr82.689.194.43hr87.993.496.7病例討論一： 患者 女性 51歲因反復(fù)中上腹痛6年，來(lái)我院門(mén)診，經(jīng)纖維胃鏡檢查和活檢診斷為低分化胃腺癌，于1993年3月8日行胃大部分切除，乃用菌必治 1g q12h，共用10天體溫上升達(dá)40 C，經(jīng)會(huì)診考慮為藥物熱，于93年3月24日停菌必治，

4、停藥二天后體溫正常而出院。菌必治菌必治病例討論二： 患者女性，63歲，因發(fā)熱6天，排尿不暢3天，于92年7月25日住院。入院體檢：T：38，心肺(-)，腹軟肝脾未及，實(shí)驗(yàn)室檢查尿中大量WBC，診斷泌感。住院后開(kāi)始用氧哌嗪青霉6g/天，用藥9天體溫不見(jiàn)下降，最高達(dá)40.5，尿鏡檢正常，血培養(yǎng)(-)，G-CSF(-)，經(jīng)會(huì)診考慮藥物熱，乃停用氧哌嗪青霉素，第二天體溫降至正常后出院。氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素 Post amtibiotic Effect(PAE) on Gram Negative BacteriaTimeTimeAntibioticsONExperiments on mice B-L

5、actam Antibiotics: Penicillins Cephalosporins cothers Time with Concentrations Below the MICCONTROLPAECUREDCraig ET AL Gerber ET AL1 09 1 08 1 07 1 06 1 05 1 04 1 03 1 02 1 01Time with concentrations below the MICTIMEMICAntibioticsBacterial count BloodLevel109 108 107 106 105 104 103 102 101PAEPAETI

6、MECUREDPAE0 2 0 2 4 624 log CFUWith AntibioticWithout AntibioticIncubation Time 120 minFigute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa.0 2 0 2 4 624 log CFUWith

7、 AntibioticWithout AntibioticIncubation Time 120 minFigute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa. 1、耐藥性-耐藥基因的傳播 2、實(shí)驗(yàn)失敗 用市售雞蛋不能獲培養(yǎng)結(jié)果 3、經(jīng)濟(jì)損失 大量產(chǎn)品退回消毀 4、歸罪于醫(yī)師 病

8、人化了高昂醫(yī)療費(fèi)用未能挽救生命，表現(xiàn)在G(-)、G(+)、結(jié)核桿菌耐藥 5、真菌感染迅速增加 臨床診治難度大 6、影響機(jī)體免疫功能B內(nèi)酰胺酶肽糖層細(xì)胞漿膜層青霉素結(jié)合蛋白革藍(lán)陽(yáng)性菌的結(jié)構(gòu)0.5hr75.582.589.41hr7685.191.22hr82.689.194.43hr87.993.496.7 Post amtibiotic Effect(PAE) on Gram Negative BacteriaTimeTimeAntibioticsONExperiments on mice B-Lactam Antibiotics: Penicillins Cephalosporins cot