1、山東省中藥配方顆粒生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)（征求意見(jiàn)稿）第一部分評(píng)定原則與方法1. 依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理 辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）以及國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家中 醫(yī)藥局國(guó)家衛(wèi)生健康委國(guó)家醫(yī)保局關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn) 工作的公告，制定本標(biāo)準(zhǔn)。2. 本標(biāo)準(zhǔn)適用于山東省內(nèi)中藥配方顆粒生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和日 常監(jiān)督管理。3. 結(jié)果評(píng)定：檢查組按照此標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)檢查發(fā)現(xiàn) 的問(wèn)題依據(jù)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定指導(dǎo)原則進(jìn)行綜合評(píng) 定，并作出是否符合要求的結(jié)果評(píng)定意見(jiàn)。原則上存在嚴(yán)重缺陷 的，不予通過(guò)。4. 本標(biāo)準(zhǔn)如有與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的相關(guān)文件規(guī)定 不一致的，以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定

2、為準(zhǔn)。第三十三條 應(yīng)當(dāng)建立編制中藥配方顆粒確定生產(chǎn)日期的操 作規(guī)程。每批中藥配方顆粒均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。生產(chǎn)日期不 得遲于產(chǎn)品成型操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日 期。第三十四條 應(yīng)當(dāng)建立編制中藥配方顆粒批號(hào)的操作規(guī)程。 在中藥配方顆粒成型前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均 質(zhì)產(chǎn)品為一批。每一生產(chǎn)批量均應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證。每一個(gè)品種不 同生產(chǎn)批量至少應(yīng)在前三批次生產(chǎn)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證，中藥配方顆粒的 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證可按照提取工藝和制劑工藝分段進(jìn)行驗(yàn)證。由同一 批次顆粒分裝為不同包裝形式（單劑量小袋、多劑量調(diào)劑包）的 產(chǎn)品，可按照工序進(jìn)行驗(yàn)證第七章生產(chǎn)管理第三十五條 中藥配方顆粒應(yīng)當(dāng)按照備案的

3、生產(chǎn)工藝進(jìn)行生 產(chǎn)，并符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)符合 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的標(biāo)準(zhǔn)。第三十六條 中藥配方顆粒的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì) 量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥材和中 藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制。在中 藥材前處理以及中藥提取、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控 制微生物污染，防止變質(zhì)。第三十七條 中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)自行炮制用于中藥 配方顆粒生產(chǎn)的中藥飲片。所用中藥飲片必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，必須按照省級(jí)藥品監(jiān)督管理部 門(mén)制定的中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范炮制。屬于產(chǎn)地趁鮮切制目 錄的品種，可以

4、在產(chǎn)地切制成符合該品種投料的規(guī)格，經(jīng)企業(yè)檢 驗(yàn)合格后方可投料提取。第三十八條 中藥配方顆粒提取用溶媒至少為飲用水，不得 使用酸堿、有機(jī)溶媒。第三十九條 中藥材應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、 洗滌、浸潤(rùn)或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于中 藥配方顆粒的提取加工，對(duì)于濕法處理后直接投料提取的中藥飲 片，其投料量應(yīng)當(dāng)按照凈制收率折干進(jìn)行折算，具體計(jì)算方法， 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)規(guī)定。第四十條 凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。 中藥材、中藥飲片晾曬應(yīng)有有效的防蟲(chóng)、防雨等防污染措施。第四十一條 應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的飲用水清洗中藥材，用過(guò)的水 不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥材不得同時(shí)在同一

5、容器中 清洗、浸潤(rùn)。第八章質(zhì)量管理第四十二條 生產(chǎn)中藥配方顆粒所需中藥材，能人工種植養(yǎng) 殖的，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先使用來(lái)源于符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的 中藥材種植養(yǎng)殖基地的中藥材。中藥材產(chǎn)地應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定，提倡使 用道地藥材。鼓勵(lì)中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)地自收自制或者協(xié) 議委托產(chǎn)地中藥材種植企業(yè)開(kāi)展趁鮮切制。第四十三條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo) 準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn) 有技術(shù)條件下，根據(jù)對(duì)中藥配方顆粒質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加必要的質(zhì)量控制項(xiàng)目。第四十四條 中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)至少包 括：（一）外觀、性狀、顯微鑒別；（二）中藥

6、材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo);（三）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和 中藥炮制規(guī)范中包含的其它檢驗(yàn)項(xiàng)目。第四十五條 中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，如 中藥材檢驗(yàn)結(jié)果用于凈制、切制等炮制方法的中藥飲片質(zhì)量評(píng)價(jià)， 應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估，并制定與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)，引用的結(jié)果應(yīng)在中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告中注明。第四十六條 應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標(biāo)本， 如原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng)批準(zhǔn)的替代品、偽品 等標(biāo)本。第四十七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)中間產(chǎn)品、中藥配方顆粒的特性和包 裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定其貯存條件和貯存期限或保質(zhì) 期。第四十八條 每批中

7、藥材和中藥配方顆粒應(yīng)當(dāng)留樣，經(jīng)過(guò)炮 制后的中間產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)對(duì)炮制方法及炮制后質(zhì)量變化情況評(píng)估中 間產(chǎn)品是否留樣，留樣量至少能滿(mǎn)足鑒別的需要，留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng) 有規(guī)定。第四十九條 應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，配備藥物警戒機(jī)構(gòu)及 專(zhuān)職人員，具有對(duì)中藥配方顆粒實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的能力。第五十條 中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立中藥配方顆粒年度 報(bào)告制度。年報(bào)內(nèi)容應(yīng)至少包括報(bào)告人基本信息、生產(chǎn)線(xiàn)基本情 況、產(chǎn)品基本信息及生產(chǎn)情況、委托檢驗(yàn)情況、變更情況、風(fēng)險(xiǎn) 管理情況（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品批次調(diào)查處理情況、產(chǎn)品召回 情況及其他需上報(bào)的情況）等。中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)的工藝、生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備等 發(fā)生變更時(shí)，要經(jīng)過(guò)系統(tǒng)全面的

8、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行相 關(guān)研究或驗(yàn)證，參照已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試 行）執(zhí)行。第二部分檢查評(píng)定項(xiàng)目第一章總則第一條 從事中藥配方顆粒生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量 管理規(guī)范，建立健全中藥配方顆粒生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證中藥 配方顆粒生產(chǎn)持續(xù)合規(guī)。第二條中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行藥品全生命周期的 主體責(zé)任和相關(guān)義務(wù)，實(shí)施生產(chǎn)全過(guò)程管理，建立追溯體系，逐 步實(shí)現(xiàn)來(lái)源可查，去向可追，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理。第二章機(jī)構(gòu)和人員第三條企業(yè)的關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應(yīng) 為企業(yè)的全職在崗人員。第四條 企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)中藥材和中藥 飲片的質(zhì)量管理。專(zhuān)職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片

9、質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備 以下條件：（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并至 少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；或具有專(zhuān)職 從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥 飲片的管理與處理要求。第五條從事中藥材炮制操作人員應(yīng)具有中藥炮制專(zhuān)業(yè)知識(shí) 和實(shí)際操作技能;從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員, 應(yīng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能，并熟知相關(guān)的勞動(dòng)保護(hù)要求。第六條負(fù)責(zé)中藥材采購(gòu)及驗(yàn)收的人員應(yīng)具備鑒別中藥材真 偽優(yōu)劣的能力，

10、從事養(yǎng)護(hù)、倉(cāng)儲(chǔ)保管人員應(yīng)掌握中藥材、中藥飲 片貯存養(yǎng)護(hù)知識(shí)與技能。第七條 企業(yè)應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括 中藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)、崗位技能和藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識(shí)等。第八條 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)進(jìn)行更衣、洗手；進(jìn)入潔凈區(qū)的 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)符合通則的要求；從事對(duì)人體 有毒、有害操作的人員應(yīng)按規(guī)定著裝防護(hù)，其專(zhuān)用工作服與其他 操作人員的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并避免交叉污染。第三章廠房與設(shè)施第九條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)，不得設(shè)在同一建筑物內(nèi)。第十條廠房與設(shè)施應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設(shè)置與其 生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的廠房操作間，有良好的除塵、排風(fēng)、水蒸汽控 制及防止污染和交叉污染

11、等設(shè)施。同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和 相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。第十一條 中藥材和中藥飲片的篩選、稱(chēng)重、炮制、混合等操 作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污 染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施或設(shè)置專(zhuān)用廠房（操 作間）等。第十二條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操 作，并進(jìn)行在線(xiàn)清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生 產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作 環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。第十三條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專(zhuān)用 區(qū)域。第十四條 浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作，其潔凈度 級(jí)別應(yīng)當(dāng)與

12、其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別一致。第十五條 以毒性中藥材為原料，生產(chǎn)加工的中藥配方顆粒, 加工、炮制、生產(chǎn)應(yīng)使用專(zhuān)用設(shè)施和設(shè)備，并與其他生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格 分開(kāi)，生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過(guò)處理并符合要求。對(duì)于經(jīng)炮制已減毒 的原料生產(chǎn)配方顆粒，企業(yè)應(yīng)通過(guò)通過(guò)清潔驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等方 式，評(píng)估毒性品種與非毒性品種共線(xiàn)生產(chǎn)。第十六條 廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔, 不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應(yīng)有防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物等進(jìn) 入的設(shè)施，滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等不得對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品 造成污染。第十七條 倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。中藥 材、中藥飲片、中間產(chǎn)品、中藥配方顆粒應(yīng)分庫(kù)存放；有特殊要

13、求的物料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)庫(kù)存放，并符合相應(yīng)的法律法規(guī)。第十八條 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，對(duì) 溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控，保證物料按照規(guī)定條件貯存；貯存易串味、 鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如專(zhuān)庫(kù)、冷藏設(shè)施）。第十九條 中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。第四章設(shè)施與設(shè)備第二十條 應(yīng)根據(jù)中藥材、中藥飲片、中藥配方顆粒的不同特 性及生產(chǎn)工藝的需要，選用能滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備。第二十一條 與中藥材、中藥飲片、中藥配方顆粒直接接觸 的設(shè)備、工具、容器應(yīng)易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對(duì)中藥 材、中藥飲片、中藥配方顆粒質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第二十二條 中藥配方顆粒生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè) 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)生產(chǎn)用水的

14、質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測(cè)部 門(mén)進(jìn)行檢測(cè)。第五章物料和產(chǎn)品第二十三條生產(chǎn)所用原輔料應(yīng)符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，與中藥配 方顆粒直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合藥用要求，分別編制批號(hào)并 管理；所用物料不得對(duì)中藥配方顆粒質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第二十四條 中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)對(duì)每次接收的中藥材均 應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時(shí)間、藥材規(guī)格等進(jìn)行分類(lèi)，分別編 制批號(hào)并管理，并按照要求推進(jìn)追溯體系建設(shè)。第二十五條 購(gòu)入的中藥材，每件包裝上應(yīng)有明顯標(biāo)簽，注 明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（初加工）時(shí)間等信息，毒性 中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應(yīng)有明顯的標(biāo)志。第二十六條中藥配方顆粒應(yīng)選用能保證其貯存和運(yùn)輸期間 質(zhì)量的

15、包裝材料或容器。直接接觸中藥配方顆粒包裝的標(biāo)簽至少 應(yīng)當(dāng)標(biāo)注或能查詢(xún)備案號(hào)、名稱(chēng)、中藥飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、中藥配方 顆粒執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、保質(zhì)期、貯藏、生 產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式等內(nèi)容，并符合相應(yīng)法律法規(guī)的要 求。第二十七條 中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護(hù)， 貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)建立養(yǎng)護(hù)記錄；養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)安全有 效，以免造成污染和交叉污染。第二十八條 中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗(yàn)期，并按期復(fù)驗(yàn)， 遇影響質(zhì)量的異常情況須及時(shí)復(fù)驗(yàn)。第二十九條 中藥材、中藥飲片和中藥配方顆粒的運(yùn)輸應(yīng)不 影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材、中藥飲片和 中藥配方顆粒發(fā)生變質(zhì)。第三十條

16、 在生產(chǎn)中藥配方顆粒過(guò)程中，符合要求的中藥材 制成中藥飲片后，根據(jù)中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝要求，應(yīng)在工藝規(guī) 程中建立投料方案?？芍贫ɑ炫{(diào)配等處理方法，以解決原料質(zhì) 量波動(dòng)問(wèn)題；然后按照規(guī)定的工藝，經(jīng)提取、分離、濃縮后得到 中間體，并制定適宜的生產(chǎn)工藝規(guī)程。第六章文件管理第三十一條 應(yīng)當(dāng)制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它 標(biāo)準(zhǔn)文件：（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類(lèi)制定養(yǎng)護(hù)操 作規(guī)程；（二）制定每種中藥飲片前處理、中藥提取、中藥配方顆粒 的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標(biāo)準(zhǔn)投 料量、提取、濃縮、干燥、過(guò)篩、混合、貯存等要求，并明確相 應(yīng)的貯存條件及期限；（三）根據(jù)中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種干浸膏 的出膏率限度范圍；（四）制定每種中藥材、中藥飲片、中間產(chǎn)品、中藥配方顆 粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方