1、可吸收性外科縫線注冊技術(shù)臨床要求（一）臨床評價對于按照醫(yī)療器械注冊管理辦法規(guī)定需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可吸收縫合線產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則及本指導(dǎo)原則制定臨床試驗(yàn)方案并實(shí)施試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)時應(yīng)注意如下幾方面：1 .臨床適應(yīng)征的選擇詳細(xì)說明試驗(yàn)對象的選擇范圍、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對照組的設(shè)置情況。臨床試驗(yàn)選擇的手術(shù)部位、組織類型應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品申報的臨床適用范圍。2 .評價指標(biāo)明確臨床性能評價指標(biāo)，評價的指標(biāo)應(yīng)合理并便于臨床觀察，評價指標(biāo)應(yīng)包括有效性指標(biāo)、安全性指標(biāo)及術(shù)中操作性能評估指標(biāo)。以用于體表傷口為例：（1）有效性評價

2、指標(biāo)為傷口愈合情況，包括以下內(nèi)容：愈合進(jìn)度、感染、水腫、紅斑、皮膚溫度、漿液瘤、縫線竇及疼痛評分（目測類比評分VAS0分-10分）等。有效性評價指標(biāo)的觀察終點(diǎn)為傷口愈合分級（甲級愈合、乙級愈合及丙級愈合）。傷口愈合情況評估應(yīng)分別于術(shù)后不同時間點(diǎn)進(jìn)行，應(yīng)同時記錄不良事件發(fā)生率以及可能影響傷口愈合的抗生素或其他藥物使用情況。應(yīng)對傷口可能造成不利影響的風(fēng)險因素在試驗(yàn)組和對照組中所占的比例是否相似進(jìn)行分析。還應(yīng)考慮兩組的靜脈抗生素治療情況。（2）安全性評價指標(biāo)：術(shù)后并發(fā)癥（切口感染、排異反應(yīng)、瘢痕形成、切口裂開、切口疝）及不良反應(yīng)。（3）術(shù)中縫線操作性能指標(biāo)（醫(yī)生盲態(tài)評估）：穿越組織的難易程度；第一道

3、結(jié)的繞線固定情況線結(jié)下系時是否順暢；線結(jié)的可靠性外科操作情況（包括外科手感）縫線記憶情況從包裝中取由縫線及展開后，縫線應(yīng)能保持相對穩(wěn)定的線性結(jié)構(gòu)。應(yīng)該盡量沒有扭結(jié)、卷曲或其他有可能影響手術(shù)操作及使用的一些彎曲形態(tài)縫線的耐磨情況（抗撕解或抗拆開能力）。3 .研究設(shè)計和研究假設(shè)建議申請人采用前瞻性、隨機(jī)對照設(shè)計，將擬申報器械與已獲準(zhǔn)上市器械進(jìn)行對比。對照器械應(yīng)與擬申報器械采用類似的材料制成且具有相似的預(yù)期用途。4 .比較的類型如優(yōu)效性檢驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)，申請人應(yīng)說明選擇的依據(jù)。5 .樣本量確定依據(jù)試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。樣本量的大

4、小應(yīng)根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性（或安全性）評價指標(biāo)及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗(yàn)比較的類型來確定。應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中明確給由具體的樣本量計算公式及其來源由處，說明計算過程中所采用的所有參數(shù)及其估計值。建議根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本量，即（1）擬采取的試驗(yàn)設(shè)計類型（常分為單組設(shè)計、配對設(shè)計、成組設(shè)計、單因素多水平設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、重復(fù)測量設(shè)計等）；（2）擬采取的比較類型常分為差異性檢驗(yàn)（又分為單、雙側(cè)檢驗(yàn)）、等效性檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)；（3）參數(shù)選擇建議：I類錯誤概率a值為雙側(cè)0.05（即單側(cè)0.025）,n類錯誤概率B通常不超過0.2（即把握度不

5、小于80%;（4）主要評價指標(biāo)的性質(zhì)通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；（5）應(yīng)考慮20刈內(nèi)的脫落率。對于非劣效和等效性試驗(yàn)，還應(yīng)給由具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗(yàn)，需要給由優(yōu)效性界值。對各臨床試驗(yàn)中心的入選受試者進(jìn)行分組時，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。樣本量計算舉例（體表縫合為例）將傷口達(dá)甲級愈合患者的比例作為主要評價指標(biāo)，試驗(yàn)采用隨機(jī)對照的非劣效設(shè)計，假設(shè)試驗(yàn)組和對照組有效率（甲級愈合比例）均為98%非劣效界值取5%在統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)顯著性水平取單側(cè)0.025,把握度取80%寸，每組至少需要入組124例患

6、者，在此基礎(chǔ)上考慮10%勺脫落率，最終每組的入選規(guī)模確定為138例。所使用的樣本量計算公式為：6 .統(tǒng)計分析方法應(yīng)在方案中明確寫生將要采用的統(tǒng)計分析方法。所有統(tǒng)計分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進(jìn)行，對于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。（1）描述性分析計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。（2）基線人口統(tǒng)計學(xué)分析基線統(tǒng)計除按上述描述性分析外，對計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組問比較采用成組t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wi

7、lcoxon秩和(WilcoxonRankSum)檢驗(yàn)。(3)臨床終點(diǎn)選擇及分析隨機(jī)對照設(shè)計的試驗(yàn)，其主要終點(diǎn)有效率的組間比較，采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(CochranMantel-Haenszel)卡方檢驗(yàn)，需給由試驗(yàn)組與對照組有效率的差值及其95湎信區(qū)間，其余終點(diǎn)指標(biāo)參照基線分析進(jìn)行。(4)安全性評價為評估器械的安全性，建議申請人提交使用該器械時觀察到的所有不良事件和患者手術(shù)恢復(fù)期的全面評價，直到患者退由臨床研究。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：報告實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前正常、治療后異常的例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。不良事件：報告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時，詳細(xì)描述各組病例由現(xiàn)的全部不良事

8、件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。7 .試驗(yàn)所用樣品的信息應(yīng)具體說明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、使用方法，對照品的詳細(xì)信息(生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預(yù)期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號、批號、醫(yī)療器械注冊證號等）。8 .患者隨訪建議對臨床試驗(yàn)中納入的患者進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)有客觀依據(jù)。（二）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求，同時，還應(yīng)滿足以下要求：1 .適應(yīng)癥應(yīng)列由手術(shù)種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應(yīng)說明縫線適用的預(yù)期患者人群。2 .說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：說明材料組分或生物（物種和組織

9、）來源；列由縫線的染料、涂層、所用的包裝液體；縫線的吸收方式和吸收速率；抗張強(qiáng)度隨著時間的變化情況；完全吸收所需的時間。標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合YY1116的規(guī)定。3 .禁忌癥應(yīng)列由適用于可吸收縫線的禁忌癥。禁忌癥中應(yīng)包含有：證據(jù)證明不適用于縫線的手術(shù)類型、身體部位或患者人群。4 .警示信息應(yīng)列由適用于可吸收外科縫線的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。舉例來講，“避免長期接觸尿液或膽汁”的警告，應(yīng)包括后果情況，因此應(yīng)聲明“長期接觸尿液或膽汁可能會導(dǎo)致結(jié)石形成”。5 .注意事項應(yīng)列由適用于縫線的注意事項。即將避免器械使用時的不良事件或潛在安全危害的措施告知用戶的聲明。比如，“用鍛子或持針器處理縫線時，應(yīng)避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會對縫線的抗張強(qiáng)度或吸收率