1、吡非尼酮治療IPF臨床試驗及風濕科應用初步體會v口服抗纖維化藥物v抑制TGF-、PDGF、TNF-、CTGF等v日本、歐州已批準用于IPF 三個三個3期臨床試驗期臨床試驗臨床試驗一臨床試驗一日本日本Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2010;35:821-9.v275 patients：high-dose, 1,800mgday1; low-dose, 1,200mgday1; placebo group v52周后：VC的改變 progression-free survival (PFS) time結果結果-

2、VC下降下降v高劑量組安慰劑組v低劑量組安慰劑組v低劑量組-高劑量組無統計學意義結果結果-無進展生存時間無進展生存時間v高劑量組-安慰劑組（p=0.028）v低劑量組-安慰劑組（p=0.077）v高劑量組-低劑量組，無統計學意義安全性安全性v高劑量組：光過敏，食欲下降，-GT升高，眩暈v低劑量組：光過敏，腹部不適，濕疹，白細胞減少v呼吸道感染的發生率：高劑量組對照組臨床試驗二臨床試驗二110個中心，分別來自澳大利亞、歐洲、南美Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonaryfibrosis (CAPACITY):two randomised t

3、rials. Lancet2011;377:1760-9.v兩個實驗同時進行：studies 004 and 006v study 006（344例） pirfenidone 2403 mg/day placebovstudy 004（435例） pirfenidone 2403 mg/day pirfenidone 1197 mg/day placebo;72周，評估FVC下降情況 結果結果- FVC下降率下降率vstudy 004： 高劑量組-安慰劑組：24周開始有統計學意義 低劑量組-安慰劑組：無統計學意義vstudy 006： 48周之前有統計學意義，72周無統計學意義安全性安全性v惡

4、心： 36% vs 17% v消化不良： 19% vs 7% v食欲下降： 11% vs 4% v光過敏： 12% vs 2% v眩暈： 18% vs 10% 臨床試驗三臨床試驗三127個中心涵蓋9個國家：美國、澳大利亞、墨西哥、秘魯、巴西、愛爾蘭、新西蘭、新加坡、克羅地亞A Phase 3 Trial of Pirfenidone in patients withIdiopathic Pulmonary Fibrosis. N ENGL J MED2014;370:2083-91.v555 patients： pirfenidone 2403 mg/day placebov主要終點：52周時

5、FVC下降10%或死亡的患者數v次要終點：6分鐘步行距離 主要終點：主要終點：FVC下降下降10%或死亡人數比例或死亡人數比例6分鐘步行距離減少分鐘步行距離減少50m或死亡人數比或死亡人數比惡心 結論結論v減少疾病進展，降低死亡率v副作用小結締組織病相關的肺間質病變是否有效？病例一病例一v患者，女性，19歲v發熱伴胸悶半月余v查體：雙側肘關節伸面潰爛，Gottron征v肌酶不高v氧飽和度92%左右v血氣分析氧分壓低，I型呼衰v兩肺彌漫性間質性改變、縱隔氣腫診斷診斷 無肌病性皮肌炎無肌病性皮肌炎 肺間質病變肺間質病變治療治療v2014年5月：甲強龍80mg 40mg 32mg 同時加用硫唑嘌呤v1月后病情基本穩定，氧飽和度維持在92%左右v2014年6月加用吡非尼酮600mg tid治療治療2月月治療治療4月月治療治療10月月肺功能情況肺功能情況治療治療v吡非尼酮治療11月v目前美卓樂4mg/天+硫唑嘌呤100mg qdv靜息狀態下氧飽和度99%v一般活動不受限病例二病例二v患者男性，45歲,2014年7月就診v顏面部皮疹2月，乏力伴胸悶1周v查體：醉酒貌，眶周紫紅水腫vCK：243U/Lv肺CT：間質性改變v氧飽和度92-95%v甲強龍80mg漸減量v環孢素A75mg bid 50