1、10% 恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程目錄1 產(chǎn)品概述2 處方和依據(jù)3 工藝流程圖4 制劑工藝過(guò)程及工藝條件5 原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法6 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法8 包裝規(guī)格包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 說(shuō)明書(shū)產(chǎn)品文字說(shuō)明和標(biāo)志10 工藝要求11 設(shè)備一覽表和主要設(shè)備生產(chǎn)能力12 技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)13 勞動(dòng)組織與產(chǎn)品生產(chǎn)周期14 原輔料消耗定額15 包裝材料消耗定額16 動(dòng)力消耗定額17 環(huán)境保護(hù)18 編制說(shuō)明1產(chǎn)品概述:18.1 品特點(diǎn)：18.1.1 狀：本品為、白色或淡黃色粉末。18.1.2 理作用：恩諾沙星為獸醫(yī)專(zhuān)用的第三代氟唾諾酮類(lèi)，有廣譜殺菌作用 對(duì)靜止期和生長(zhǎng)期

2、的細(xì)菌均有效。本品對(duì)多種革蘭氏陰性桿菌有良好的 抗菌作用，包括綠膿桿菌、腸桿菌屬、彎曲桿菌屬、志賀氏菌屬、沙門(mén) 氏菌屬、氣單胞菌屬、嗜血桿菌屬、耶爾森菌屬、沙雷氏菌屬、弧菌屬、 變形桿菌等。對(duì)布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、丹毒絲菌、博德特氏菌、 葡萄球菌、支原體屬和衣原體也有效。本品禽內(nèi)服吸收迅速，分布容積大，在體內(nèi)廣泛分布，消除半衰期較長(zhǎng)。18.1.3 應(yīng)癥：主治禽的沙門(mén)氏菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌、嗜血桿菌、葡 萄球菌、鏈球菌及各種支原體所引起的感染。18.1.4 法用量：混飲 每1L水 雞2575mg （以恩諾沙星計(jì)），一日兩次, 連用3-5天。18.1.5 藥期 雞8日，產(chǎn)蛋雞禁用。18.1

3、.6 格：100g: 10g （恩諾沙星）18.1.7 藏：遮光、密封、在干燥處保存。18.1.8 效期：二年18.1.9 準(zhǔn)文號(hào)：2處方和依據(jù)2.1 處方：100g恩諾沙星10g（折純）無(wú)水碳酸鈉 5.0g 無(wú)水葡萄糖：85g2.2 處方依據(jù)：獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品、中藥卷第一冊(cè)3工藝流程圖4制劑工藝過(guò)程及工藝條件4.1 總述：按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取恩諾沙星原料藥、無(wú)水碳酸鈉和無(wú)水葡萄糖。按處止分別過(guò)80目篩后（剩余少量不合格同批原輔料匯總粉碎處理過(guò)80目篩），方量將恩諾沙星和無(wú)水碳酸鈉混合均勻后與葡萄糖粉按等兩遞加法混合均勻， 量分裝即可4.2 分述:4.2.1 投料量 100kg4.2.2 原料

4、用料恩諾沙星10.0kg （按含量折示純品量）無(wú)水碳酸鈉5.0kg4.2.3 輔料用量：無(wú)水葡萄糖85.0kg4.2.4 過(guò)篩：將無(wú)水葡萄糖分別過(guò)80 目篩，剩余少量不合格品同批原輔料匯總粉碎處理過(guò)80目篩。收率98.0%100.0%4.2.5 混合攪拌：按主配方準(zhǔn)確稱(chēng)取折純恩諾沙星與無(wú)水碳酸鈉、無(wú)水葡萄糖，檢查粒度合格， 恩諾沙星與無(wú)水碳酸鈉混合5 分鐘， 混合后依次與與無(wú)水葡萄糖按等量遞增法混合，預(yù)混每次5 分鐘，總混20 分鐘。 裝入潔凈容器內(nèi)蓋嚴(yán)，稱(chēng)量、記錄，掛上標(biāo)簽，注明品名、批號(hào)、數(shù)量、日期等，檢查外觀均勻度、含量應(yīng)符合規(guī)定，填寫(xiě)中間產(chǎn)品交接單，轉(zhuǎn)入中間站。進(jìn)行物料平衡計(jì)算，收率9

5、8.0% 100.0%。1.1.6 內(nèi)包裝1.1.6.1 內(nèi)包裝材料：鋁箔袋1.1.6.2 內(nèi)包裝規(guī)格：100g/袋1.1.6.3 包裝的塑料袋除去外包后， 進(jìn)入內(nèi)包間， 按分裝崗位操作規(guī)程進(jìn)行分裝，裝量為標(biāo)示量，每隔 20 分鐘檢查一次裝量，分裝封口后，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢驗(yàn)合格后移交外包崗位。進(jìn)行物料平衡計(jì)算，收率為 98.0%100.0%。內(nèi)包裝材料物料平衡計(jì)算，收率100%。1.1.7 外包裝1.1.7.1 外包裝規(guī)格：100g/袋X 60袋/箱。1.1.7.2 每批共包裝： 17箱。1.1.7.3 外包崗位將袋貼簽后，進(jìn)行裝箱，箱中放入合格證， ，包裝完工后移入待驗(yàn)區(qū)，進(jìn)行總物料平衡計(jì)算，成品

6、收率 95.0%100.0%,包裝材料物料平衡計(jì)算，箱損耗率為零，填寫(xiě)成品請(qǐng)驗(yàn)單請(qǐng)求檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后。經(jīng)質(zhì)管部審核批生產(chǎn)記錄合格后方可入庫(kù)銷(xiāo)售。1.1.8 完成一個(gè)批號(hào)的包裝后，應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，由車(chē)間質(zhì)監(jiān)員匯總本批生產(chǎn)記錄交質(zhì)管部審核。1.1.9 所有生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、工作區(qū)域均應(yīng)隨時(shí)保持正確的狀態(tài)標(biāo)志。1.1.10 每個(gè)工序工作期間和工作結(jié)束均應(yīng)及時(shí)、正確、規(guī)范、完整地填寫(xiě)原 始記錄。4.3 工藝條件4.3.1 制劑過(guò)程環(huán)境劃分：一般區(qū)稱(chēng)量、配料、混合、分裝外包裝4.3.2 過(guò)篩、混合、分裝、保持負(fù)壓，不得利用回風(fēng)，有捕塵裝置，并保證 運(yùn)行正常。車(chē)間通舒適風(fēng)，進(jìn)風(fēng)有中效過(guò)濾器

7、；排風(fēng)有止回閥。溫度18c26c4.3.3 各工序在完成一個(gè)批號(hào)的生產(chǎn)操作后，應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄 和批生產(chǎn)記錄，經(jīng)檢查合格，取得清場(chǎng)合格證。4.3.4 生產(chǎn)前的設(shè)備、容器具等應(yīng)有清潔合格證。4.3.5 生產(chǎn)用的各種儀器、衡器定期校驗(yàn)，有計(jì)量合格證，且在有效期內(nèi)4.3.6 生產(chǎn)過(guò)程中容器具的用水為飲用水。4.3.7 各工序按中間產(chǎn)品取樣程序取樣，按粉劑中間產(chǎn)品質(zhì)量控制操 作程序進(jìn)行控制。4.3.8 獸藥包裝用的紙箱、袋簽、說(shuō)明書(shū)等印刷要字跡清晰，文字內(nèi)容符合規(guī)定,4.4 物料貯存注意事項(xiàng)4.4.1 原輔料貯存注意事項(xiàng)4.4.1.1 貯存間應(yīng)保持干燥，符合相應(yīng)潔凈要求，原輔料要置于墊倉(cāng)板上

8、或貨 架上，禁止直接接觸地面，底部能通風(fēng)防潮。4.4.1.2 凈料應(yīng)放在規(guī)定位置，不可靠墻、頂存放，狀態(tài)標(biāo)志明顯，包裝上要 有標(biāo)簽，標(biāo)明名稱(chēng)、規(guī)格、批量（或數(shù)量）等，批與批之間、不同物料之間要有 一定的間隔，防止混淆。4.4.1.3 產(chǎn)品尾料：是指一批產(chǎn)品不夠一個(gè)最小包裝的剩余半成品。4.4.1.3.1 如產(chǎn)品物料不足一個(gè)最小商品包裝的， 尾料不得使用，應(yīng)做銷(xiāo)毀處 理，并做好記錄。4.4.1.3.2 各工序在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的已受污染的尾料和其它原因要作廢品處理的尾料均不得再作藥用，必須及時(shí)銷(xiāo)毀， 銷(xiāo)毀時(shí)作好記錄，質(zhì)量部的質(zhì)量監(jiān)督 員監(jiān)督并簽字。銷(xiāo)毀需由生產(chǎn)部提出申請(qǐng)，經(jīng)質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)后執(zhí)行

9、.4.4.2 中間產(chǎn)品貯存注意事項(xiàng)：4.4.2.1 貯存間保持清潔，符合相應(yīng)的潔凈級(jí)別，包裝材料和物料的潔凈級(jí) 別一致。4.4.2.2 中間產(chǎn)品應(yīng)放在規(guī)定位置，不可靠墻、頂存放，狀態(tài)標(biāo)志明顯包裝 上要有標(biāo)簽，且標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、批量（或數(shù)量）等，批與批之間、不同 物料之間要有一定間隔，防止混淆。4.4.2.3 中間產(chǎn)品儲(chǔ)存日期為48小時(shí)，儲(chǔ)存條件為遮光，密閉防潮。4.4.3 成品的貯存參見(jiàn)成品貯存管理規(guī)程4.4.4 包裝材料貯存參見(jiàn)包裝材料管理程序，另須注意，使用說(shuō)明書(shū)和標(biāo) 簽要嚴(yán)格和其它包裝材料分開(kāi)，專(zhuān)庫(kù)或?qū)９褓A存，專(zhuān)人管理。5原輔料材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法5.1原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法參見(jiàn)

10、質(zhì)量管理有關(guān)內(nèi)容具體項(xiàng)目如下表:原料名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼）檢查方法（編碼）恩諾沙星SMP-QMP21202SOP- QOP212025.2輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法參見(jiàn)質(zhì)量管理有關(guān)內(nèi)容具體項(xiàng)目如下表:輔料名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼）檢查方法（編碼）無(wú)水葡錮糖SMP-QMP20602SOP- QOP206026中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查方法混合無(wú)水葡穩(wěn)糖粒度過(guò)80目篩過(guò)篩法性狀：白色或淡黃色粉未目測(cè)法溶水性：良好水溶 目測(cè)法水份： 8.0%減壓干燥測(cè)定法樣品標(biāo)示含量：93.0%107.0%。紫外分光光度法分裝裝量：最低裝量不少于標(biāo)示量的98%平均裝量不少 于標(biāo)示量。最低裝量檢查法外包貼簽：印字

11、正確、粘貼牢固目測(cè)法裝箱：數(shù)量準(zhǔn)確、項(xiàng)目完整、包裝牢固、完好目測(cè)法7成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：7.1.1 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品、中藥卷第一冊(cè)7.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：參見(jiàn)恩諾沙星可溶性粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.2 檢查方法：參見(jiàn)恩諾沙星可溶性粉檢驗(yàn)操作規(guī)程8包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)8.1包裝材料：標(biāo)簽、紙箱、袋子。8.2包裝規(guī)格：100g/袋X 60袋/箱8.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：包裝材料名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編碼）標(biāo)簽SMP-QMP23102紙箱SMP-QMP23302鋁箔袋SMP-QMP230029標(biāo)簽、產(chǎn)品文字說(shuō)明和標(biāo)志9.1標(biāo)簽：恩諾沙星標(biāo)簽【獸藥名稱(chēng)】 通用名稱(chēng)：恩諾沙星可溶性粉獸用處方藥

12、英文名稱(chēng)：Enrofloxacin Soluble Powder 漢語(yǔ)拼音：Ennuoshaxing Kerongxingfen【主要成分】恩諾沙星。【性 狀】本品為類(lèi)白色或淡黃色粉末。【藥理作用】本品是動(dòng)物專(zhuān)用的殺菌性光譜抗菌藥物，對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、克雷伯氏桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌、變形桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌、化膿性棒 狀桿菌、敗血波特氏菌、金黃色葡萄球菌、支原體、衣原體等均有良好作用，對(duì) 綠膿桿菌、鏈球菌作用較弱，對(duì)厭氧菌作用微弱。本品對(duì)大多數(shù)菌株的MIC均低于細(xì)菌細(xì)胞的DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和復(fù)制重組，細(xì)菌 不能正常生長(zhǎng)繁殖而死亡。其作用有明顯的濃度依賴性，血藥濃度大于

13、8倍MIC 時(shí)發(fā)揮最佳治療效果?！具m應(yīng)癥】用于雞細(xì)菌性疾病和支原體感染?！居梅ㄅc用量】以恩諾沙星計(jì)?；祜嫞幻?1水，雞2575mg 一日2次，連 用35日?！咀?意】產(chǎn)蛋雞禁用。【不良反用】（1）可使幼齡動(dòng)物軟骨發(fā)生變性，引起跛行及疼?！拘菟幤凇侩u8日?！疽?guī)格】100g: 10g【包裝】100gx 60袋/件【貯 藏】遮光、密封、在干燥處保存?！居行凇慷辍九鷾?zhǔn)文號(hào)】【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品、中藥卷第一冊(cè)【生產(chǎn)批號(hào)】【生產(chǎn)日期】【有效期至】【生產(chǎn)企業(yè)】地 址：電 話：傳 真：郵 編：10工藝要求10.1 廠房設(shè)施、內(nèi)部裝修必須符合 GMP要求。10.2 原輔料衛(wèi)生10.2.1 原輔料

14、進(jìn)入車(chē)間前，必須在去皮間去除外包裝或?qū)ν獍b清潔后，經(jīng)緩沖間進(jìn)入車(chē)間。10.2.2 稱(chēng)量、配料必須在稱(chēng)量間，配料間進(jìn)行，以防在生產(chǎn)配料過(guò)程中產(chǎn)生的粉塵等對(duì)周?chē)h(huán)境和設(shè)備造成污染。10.3 設(shè)備容器具衛(wèi)生10.3.1 凡與獸藥接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔平整、易清洗，耐腐蝕、不與獸藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用。10.3.2 設(shè)備的傳動(dòng)部件和管道要密封良好，要防止?jié)櫥蛯?duì)獸藥的污染。10.3.3 嚴(yán)格按照設(shè)備清潔SOP對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔，杜絕跑冒、滴漏現(xiàn)象, 接觸獸藥部位應(yīng)進(jìn)行滅菌。10.3.4 生產(chǎn)所用器具按容器清潔SOP進(jìn)行清潔，并進(jìn)行消毒，按規(guī)定存放、 領(lǐng)取、使用。10.4 生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生10.4.1 空

15、氣凈化：整個(gè)車(chē)間密封，進(jìn)入車(chē)間的空氣經(jīng)中效過(guò)濾器過(guò)濾凈化，溫度18c26C。10.4.2 飲用水按有關(guān)規(guī)定定期檢測(cè)。10.5 工藝技術(shù)衛(wèi)生10.5.1 中間品應(yīng)放在潔凈容器內(nèi)，防止污染。10.5.2 各生產(chǎn)操作間應(yīng)潔凈，每周用消毒劑噴霧消毒一次。10.5.3 生產(chǎn)過(guò)程中如有偏差，按生產(chǎn)過(guò)程偏差處理管理程序執(zhí)行。10.5.4 各工序在生產(chǎn)結(jié)束后，必須做物料平衡檢查，如超出偏差范圍，必須有合理分析和解釋。10.6 各關(guān)鍵工序的衛(wèi)生：10.6.1 物料程序：原輔料中間產(chǎn)品成品（單向順流，無(wú)往返運(yùn)動(dòng)） 。10.6.2 清潔設(shè)備的用水是飲用水。10.7 人員衛(wèi)生10.7.1 操作人員必須身體健康有健康證

16、，在工作期間，每年體檢一次，患有 傳染病、隱性傳染病、精神病及皮膚病患者立即調(diào)離工作崗位，不得直接從事獸 藥生產(chǎn)。10.7.2 人凈程序：人一門(mén)廳一更鞋一更衣一洗手一緩沖間一生產(chǎn)區(qū)10.7.3 非本車(chē)間生產(chǎn)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)問(wèn)。10.7.4 一切操作人員必須經(jīng)人凈程序進(jìn)入車(chē)間，日常養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤剪指甲、勤理發(fā)、勤換衣服，任何人不準(zhǔn)在車(chē)間吃食物、吸煙、吐痰10.7.5人凈標(biāo)準(zhǔn)：區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈管理區(qū)無(wú)塵埃、無(wú)污垢每周至少洗澡兩次須更衣、鞋、褲、帽須戴口罩、手套非潔凈區(qū)常規(guī)常規(guī)10.7.6工作服標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣、帽、褲鞋手套處理方法潔凈管理區(qū)JZTL 匕白色白色洗滌、烘干、消毒非潔凈

17、區(qū)JZTL 匕常規(guī)無(wú)清潔11設(shè)備一覽表及主要生產(chǎn)能力崗位設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)編號(hào)材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力粉碎 過(guò)篩萬(wàn)能粉碎機(jī)20B型SB-SC-004304L不銹鋼1100-200kg/h振海篩ZS-350SB-SC-005304L不銹鋼160-200kg/h混合V型混合機(jī)VH-0.3V 型SB-SC-003304L不銹鋼1臺(tái)100kg/h內(nèi)包自動(dòng)定量分裝機(jī)GR-CFSB-SC-007304L不銹鋼1臺(tái)1500-3000 袋/h12技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)12.1 技術(shù)安全12.1.1 防火：車(chē)間嚴(yán)禁動(dòng)用明火，并配備相應(yīng)消防器材。12.1.2 所有生產(chǎn)照明用電線路一律套管暗裝，開(kāi)關(guān)和電機(jī)的安裝必須符合電 工規(guī)程，并

18、避開(kāi)水源，有問(wèn)題及時(shí)找電工檢查，不得擅自處理。12.1.3 安全操作設(shè)備：所有設(shè)備的使用和維修、保養(yǎng)、必須按文件規(guī)定的設(shè)備操作規(guī)程執(zhí)行，對(duì)于轉(zhuǎn)動(dòng)部分，傳動(dòng)帶應(yīng)加防護(hù)罩，在使用中如有異常及時(shí)停機(jī)檢 查。12.2 勞動(dòng)保護(hù)12.2.1 對(duì)人身健康有損害的工序，必須有相應(yīng)的防護(hù)措施。12.2.2 各個(gè)工序操作人員均應(yīng)穿戴齊全的工作服，工作帽、工作鞋、口罩、手套。12.2.3 控溫通風(fēng)：保持車(chē)間溫度18c26C,控制人員數(shù)量，保證換氣次數(shù)， 以保證人員正常工作的需要。12.2.4 定期發(fā)放勞保用品13勞動(dòng)組織與產(chǎn)品生產(chǎn)周期13.1 勞動(dòng)組織13.1.1 潔凈區(qū)分兩個(gè)班次（某些工序?yàn)橐粋€(gè)班次），每班8小

19、時(shí)。13.1.2各生產(chǎn)工序人員安排情況:工序貝班次粉碎過(guò)篩21配料、混合21分裝21包裝2113.2 生產(chǎn)周期：1天13.3 料消耗定額14.1 物料平衡收率計(jì)算實(shí)際產(chǎn)出量：一個(gè)批次生產(chǎn)過(guò)程中，合格的中間產(chǎn)品或成品理論產(chǎn)量：按照原料(包裝材料)在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)情況，得到 的最大值(包裝材料為理論用量)。中間產(chǎn)品物料平衡：實(shí)際產(chǎn)出量十余料量+取樣量收率= X 100%=%總投入量成品物料平衡計(jì)算：實(shí)際產(chǎn)出量+取樣量收率=X 100% =%理論產(chǎn)量14.2 主要原輔料消耗定額以100 kg計(jì)總消耗定額名稱(chēng)批量(kg)損耗定額(kg)恩諾沙星折純100.50.54無(wú)水碳酸鈉50.50.54無(wú)水葡錮糖851.002.1615包裝材料損耗定額名稱(chēng)單位數(shù)量損耗定額可領(lǐng)料箱子個(gè)17無(wú)7標(biāo)簽張1035無(wú)1035鋁箔袋個(gè)1000無(wú)100016動(dòng)力消耗定額名稱(chēng)單位消耗量電度200飲用水L80017環(huán)境保護(hù)17.1 環(huán)境保護(hù)17.1.1 粉碎、過(guò)篩、產(chǎn)生粉塵，經(jīng)除塵器收集交車(chē)問(wèn)。17.1.2 廢液、廢氣經(jīng)處理達(dá)到國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。18編制說(shuō)明本工藝重點(diǎn)對(duì)粉碎的時(shí)間、粒度；混合機(jī)的 2/3裝載量、混合的時(shí)間、均勻 度；分裝的裝量、各工序收率或損耗率、原料、包裝材料、動(dòng)力消耗定額進(jìn)行驗(yàn) 證恩諾沙星可溶性粉中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程【標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)】獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品