1、黃芩片生產(chǎn)工藝規(guī)程文件起草、審核、批準(zhǔn):項(xiàng)目職 務(wù)簽 名日 期起草GMP辦公室審核生產(chǎn)車間主任生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)質(zhì)量管理部部長(zhǎng)批準(zhǔn)質(zhì)量受權(quán)人分發(fā)部門生產(chǎn)車間、生產(chǎn)管理部、質(zhì)量管理部變更記載:版本號(hào)生效日期變更原因、依據(jù)及變更內(nèi)容00新建立一、目的建立黃芩片生產(chǎn)工藝規(guī)程，保證工藝步驟、控制嚴(yán)格按規(guī)定執(zhí)行。二、范圍適用于黃芩片生產(chǎn)過(guò)程和工藝控制。三、職責(zé)生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)按本規(guī)程組織生產(chǎn)，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)。生產(chǎn)管理部：負(fù)責(zé)按本規(guī)程實(shí)施生產(chǎn)管理。質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)按本規(guī)程實(shí)施質(zhì)量管理、監(jiān)督。質(zhì)量控制中心：負(fù)責(zé)對(duì)本規(guī)程物料、中間產(chǎn)品、成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。工程科：負(fù)責(zé)對(duì)公用設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)。四、

2、制定依據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版） 中國(guó)藥典（2015年版）五：正文 5.1產(chǎn)品概述產(chǎn)品名稱：黃芩片產(chǎn)品來(lái)源：本品為唇形科植物黃芩的炮制加工品。產(chǎn)品代碼：C-021劑型：普通中藥飲片批量：10KG/批規(guī)格：統(tǒng) 包裝規(guī)格：1KG/袋*10袋性味歸經(jīng)：苦、寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。功能主治：清熱燥濕、瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、胸悶嘔惡、濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。用法用量：310g。貯藏：置通風(fēng)干燥處，防潮。5.2炮制依據(jù)和生產(chǎn)處方5.2.1炮制依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥典2015年版一部。 炮制方法：除去雜質(zhì)，置沸水中煮10分鐘，取

3、出，悶透，切薄片，干燥；或蒸半小時(shí)，取出，切薄片，干燥（注意避免暴曬）。5.2.2生產(chǎn)處方：黃芩 (物料代碼：Y-016) 10kg原藥材來(lái)源：本品為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根和泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。 5.3生產(chǎn)工藝流程圖及過(guò)程控制點(diǎn),控制項(xiàng)目及要求：原材料凈選 Y N雜質(zhì)檢查蒸制軟化檢查篩選 N切薄片異形片檢查篩選 N干燥水分檢查 N 內(nèi)包材內(nèi)包裝裝量檢查 N外包裝成品檢驗(yàn) N 返工/銷毀 Y入庫(kù)工藝過(guò)程控制點(diǎn)、控制項(xiàng)目及要求序號(hào)工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目及要求頻次1凈選原藥材物料信息準(zhǔn)確無(wú)誤1次/批揀選制品無(wú)雜質(zhì)

4、、無(wú)非藥用部位1次/批2蒸制蒸制工藝參數(shù)蒸煮鍋設(shè)定溫度：1801次/10min 蒸制時(shí)間：30min 1次/每鍋蒸制程度應(yīng)蒸透變軟不易折斷1次/每鍋3切制片型應(yīng)符合要求1次/30min4干燥物料烘盤裝料厚度1次/批烘箱設(shè)定溫度60、干燥時(shí)間3H1次/H中間產(chǎn)品水分10.0%1次/批3內(nèi)包裝內(nèi)包材檢驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定1次/批衡器校驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定1次/批封口密封、不漏氣1次/H稱量裝量差異應(yīng)符合規(guī)定1次/H4外包裝標(biāo)簽（合格證）內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤、標(biāo)簽粘貼牢固、整齊1次/批5.4炮制工藝的操作要求和技術(shù)參數(shù)5.4.1主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)型號(hào)使用工序操作間編號(hào)操作規(guī)程編號(hào)篩選機(jī)D03-S001SX

5、4凈選P-01WS-SBCG00100蒸煮鍋D03-S012HL-800蒸制P-06WS-SBCG01200往復(fù)式切藥機(jī)D03-S004WQY240-2切制P-02WS-SBCG00400熱風(fēng)循環(huán)烘箱D03-S010CT-干燥P-02WS-SBCG01000自動(dòng)薄膜封口機(jī)D03-S021SF-4OO內(nèi)包裝P-10WS-SBCG017005.4.2詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明生產(chǎn)過(guò)程一般原則：生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)設(shè)備必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證且在有效期內(nèi)，每種物料、中間產(chǎn)品必須檢驗(yàn)合格后并經(jīng)批準(zhǔn)放行后才能使用、生產(chǎn)、流入下道工序；計(jì)量器具、儀表已經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)且在有效期內(nèi)。批生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)記錄正確無(wú)誤；物料暫存間、中轉(zhuǎn)站、

6、包裝間溫濕度符合生產(chǎn)要求。批生產(chǎn)前準(zhǔn)備：各個(gè)工序在生產(chǎn)前必須按崗位SOP和黃芩片工藝規(guī)程做生產(chǎn)前檢查，檢查內(nèi)容包括：生產(chǎn)區(qū)已清潔，有上一批清場(chǎng)合格證且在效期內(nèi)；生產(chǎn)區(qū)不存在任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的原輔料，生產(chǎn)人員、生產(chǎn)指令、崗位生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、物料信息以及容器具、工器具清潔狀態(tài)符合要求；QA復(fù)核合格后方可實(shí)施生產(chǎn)操作。5.4.2.1凈選：5.4.2.1.1憑生產(chǎn)指令，填寫領(lǐng)料單到原料庫(kù)領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的黃芩原藥材，核對(duì)品名、數(shù)量、批號(hào)、產(chǎn)地、檢驗(yàn)報(bào)告單等，確認(rèn)所領(lǐng)取物料是經(jīng)批準(zhǔn)放行的。5.4.2.1.2取將要凈選的黃芩置于工作臺(tái)上，揀去雜質(zhì)、非藥用部位，按照SX4型篩

7、選機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)為WS-SBCG00100），選擇3mm的篩網(wǎng)，進(jìn)行篩選。挑揀后的藥材放入潔凈的不銹鋼盛器中，稱量并懸掛狀態(tài)標(biāo)志。5.4.2.1.3 及時(shí)填寫“黃芩片凈選生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。5.4.2.1.4將揀選后經(jīng)QA檢查合格的藥材填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至蒸制工序。5.4.2.1.5其他操作要求5.4.2.1.5.1稱量用的衡器在每次稱量前均要進(jìn)行校正，并有外部校準(zhǔn)合格標(biāo)志且在有效期內(nèi)。5.4.2.1.5.2生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。5.4.2.1.5.6生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記

8、錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過(guò)的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場(chǎng)）合格標(biāo)志。5.4.2.2蒸制5.4.2.2.1設(shè)備操作按HL800蒸煮鍋使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)為WSSBCG01200）執(zhí)行。5.4.2.2.2合上總電源、溫控儀通電顯示，設(shè)定蒸制溫度180、啟動(dòng)電加熱開關(guān)。5.4.2.2.3待到達(dá)設(shè)定溫度時(shí)（溫度控制范圍180±10），打開進(jìn)料口，將經(jīng)過(guò)凈選的黃芩投入蒸煮鍋進(jìn)行蒸制，蒸制時(shí)間約30min（時(shí)間范圍30±3min），蒸制程度應(yīng)蒸透變軟不易折斷，水分10%。5.4.2.2.4出料：停止加熱，打開鍋蓋，取出物料，放入潔凈的不銹鋼盛器中并懸掛物料信息標(biāo)示。5.

9、4.2.2.5及時(shí)填寫“黃芩片蒸制生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。5.4.2.2.6將蒸制后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至切制崗位。5.4.2.2.7其他操作要求：5.4.2.2.7.1蒸制過(guò)程中，每隔約10min由QA對(duì)蒸制溫度和程度進(jìn)行監(jiān)控，并及時(shí)填寫批生產(chǎn)監(jiān)控記錄。5.4.2.2.7.2生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。5.4.2.2.7.3生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過(guò)的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場(chǎng)）合格標(biāo)志。5.4.2.3切制5.4.2.3.1設(shè)備

10、操作按WQY240-2往復(fù)式切藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)為WSSBCG00400）執(zhí)行，調(diào)中片厚距離為1.5mm左右，啟動(dòng)機(jī)器，將待切制的凈藥材從進(jìn)料口均勻投入，將藥材切成厚12mm的切片。5.4.2.3.2及時(shí)填寫“黃芩片切制生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。5.4.2.3.6將切制后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至干燥崗位。5.4.2.3.7其他操作要求：5.4.2.3.7.1切制過(guò)程中，每隔約30min由QA對(duì)切制片型進(jìn)行監(jiān)控，并及時(shí)填寫批生產(chǎn)監(jiān)控記錄。5.4.2.3.7.2生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。5.

11、4.2.3.7.3生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過(guò)的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場(chǎng)）合格標(biāo)志。5.4.2.4干燥5.4.2.4.1設(shè)備操作按CT-熱風(fēng)循環(huán)烘箱（編號(hào)為WS-SBCG01000）執(zhí)行。5.4.2.4.2合上總電源、溫控儀通電顯示，設(shè)定干燥溫度60、啟動(dòng)電加熱開關(guān)。5.4.2.4.3待到達(dá)設(shè)定溫度時(shí)（溫度控制范圍60±10），打開烘箱，將經(jīng)過(guò)切制的黃芩裝入托盤中進(jìn)行干燥，時(shí)間約3H（時(shí)間范圍3H±10min），干燥后水分10%。5.4.2.4.4出料：停止加熱，打開烘箱，取出物料，放入潔凈的不銹鋼盛器晾涼中并懸掛

12、物料信息標(biāo)示。5.4.2.4.5及時(shí)填寫“黃芩片干燥生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。5.4.2.4.6將干燥后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至包裝崗位。5.4.2.4.7其他操作要求：5.4.2.4.7.1干燥過(guò)程中，每隔約1H由QA對(duì)干燥溫度進(jìn)行監(jiān)控，并及時(shí)填寫批生產(chǎn)監(jiān)控記錄。5.4.2.4.7.2生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員填寫“中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單”通知QC取樣檢驗(yàn)。5.4.2.4.7.3稱量用的衡器在每次稱量前均要進(jìn)行校正，并有外部校準(zhǔn)合格標(biāo)志且在有效期內(nèi)。5.4.2.4.7.4生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。5.4.

13、2.4.7.5生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過(guò)的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場(chǎng)）合格標(biāo)志。5.4.2.5包裝操作批包裝操作前準(zhǔn)備：QA依據(jù)生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控管理規(guī)程對(duì)包裝人員、生產(chǎn)指令、崗位生產(chǎn)記錄、操作規(guī)程、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、物料信息以及容器具、工器具清潔狀態(tài)進(jìn)行包裝前檢查確認(rèn)，確認(rèn)無(wú)誤后方可實(shí)施包裝。5.4.2.5.1內(nèi)包裝5.4.2.5.1.1經(jīng)檢驗(yàn)合格后的中間產(chǎn)品才能進(jìn)行包裝。5.4.2.5.1.2按“批包裝指令”所示領(lǐng)取飲片內(nèi)包裝袋，同時(shí)領(lǐng)取待包裝產(chǎn)品。5.4.2.5.1.3稱量、分裝：按照“批包裝指令”所示規(guī)格重量的黃芩片，進(jìn)行

14、稱取規(guī)定量的待包裝飲片1000g（裝量范圍1000±5g），裝入內(nèi)包裝袋中，稱量、分裝的同時(shí)由工序負(fù)責(zé)人填寫“成品請(qǐng)驗(yàn)單”通知QC取樣，交化驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)。5.4.2.5.1.4封口：按照多功能自動(dòng)薄膜封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（編號(hào)為WS-SBCG01700），接通電源，打開電熱器開關(guān)，調(diào)整好封口溫度(透明塑料袋150；聚乙烯塑料袋200)，當(dāng)指示燈亮之后，將已分裝好物料的內(nèi)包裝透明袋開口一端捏緊對(duì)齊，送入封口機(jī)的封口帶上熱封。封口后的內(nèi)包裝袋必須嚴(yán)密、不透氣、無(wú)褶皺，端正整齊。5.4.2.5.1.5裝量差異檢測(cè)：在分裝、封口過(guò)程中，由QA根據(jù)包裝量選取三個(gè)時(shí)間點(diǎn)（包裝開始、中段、末段）抽取

15、一定數(shù)量包裝好的產(chǎn)品進(jìn)行稱量，所得數(shù)據(jù)與標(biāo)示裝量對(duì)比，實(shí)際裝量不得超過(guò)標(biāo)示裝量的±5G。5.4.2.5.1.6在經(jīng)過(guò)分裝、封口的黃芩片飲片內(nèi)包裝透明袋上規(guī)定的位置上貼上產(chǎn)品標(biāo)簽（合格證）。并裝入潔凈周轉(zhuǎn)容器中，貼上物料信息標(biāo)示，記錄重量/數(shù)量。5.4.2.5.1.7及時(shí)填寫“黃芩片內(nèi)包裝生產(chǎn)記錄”交QA、工藝員或車間主任復(fù)核，要求字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、并由操作人及復(fù)核人簽字。5.4.2.5.1.8將內(nèi)包裝后經(jīng)QA檢查合格的中間產(chǎn)品填寫“中間產(chǎn)品遞交許可證”轉(zhuǎn)交至外包裝工序。5.4.2.5.1.9其他操作要求5.4.2.5.1.9.1生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員填寫“成品請(qǐng)驗(yàn)單”通知QC

16、取樣檢驗(yàn)。5.4.2.5.1.9.2稱量用的衡器在每次稱量前均要進(jìn)行校正，并有外部校準(zhǔn)合格標(biāo)志且在有效期內(nèi)。5.4.2.5.1.9.3包裝結(jié)束后，準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)合格證等包裝材料的領(lǐng)用數(shù)量與實(shí)用數(shù)量、剩余數(shù)量、殘損數(shù)量是否相符。殘損或印有批號(hào)的包裝材料按有關(guān)管理規(guī)定銷毀處理，并記錄。5.4.2.5.1.9.4生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。5.4.2.5.1.9.5生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過(guò)的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場(chǎng)）合格標(biāo)志。5.4.2.5.1.9.6待包裝產(chǎn)品的貯存要求：密封至干燥處貯存5.4.2.5.2外包裝5.4.2.5.2.1按“批包裝

17、指令”所示領(lǐng)取外包裝袋。5.4.2.5.2.2每個(gè)外包裝袋裝入“批包裝指令”所示規(guī)格數(shù)量的黃芩片飲片，封口。5.4.2.5.2.3其他操作要求5.4.2.5.2.3.1生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。5.4.2.5.2.3.2生產(chǎn)完成后生產(chǎn)操作人員應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄并納入批生產(chǎn)記錄，已清潔過(guò)的操作間、設(shè)備、容器具等應(yīng)更換為清潔（清場(chǎng)）合格標(biāo)志。5.4.2.5.2.3.3中藥飲片零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱。合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)及各自的數(shù)量，并建立合箱記錄。5.4.2.6包裝完成后將黃芩片寄庫(kù)待驗(yàn)暫存。生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)、清潔：每個(gè)工序生產(chǎn)完成后必須按清場(chǎng)操作規(guī)程及各衛(wèi)生清潔操作規(guī)程及時(shí)清場(chǎng)、清潔

18、、填寫“清場(chǎng)紀(jì)錄”及相關(guān)的記錄。經(jīng)QA檢查確認(rèn)合格后下發(fā)“清場(chǎng)合格證”。5.4.2.7偏差及偏差管理：5.4.2.7.1產(chǎn)品每個(gè)批次，每個(gè)關(guān)鍵工序生產(chǎn)結(jié)束后都必須計(jì)算物料平衡，是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)與混淆的有效措施。5.4.2.7.2生產(chǎn)過(guò)程中若出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即按照偏差處理程序進(jìn)行展開調(diào)查，并采取處理措施，直至調(diào)查確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下關(guān)閉偏差，將中間產(chǎn)品遞交至下個(gè)生產(chǎn)工序。5.4.2.8經(jīng)檢驗(yàn)合格的成品，由質(zhì)量保證部對(duì)批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控記錄及各種憑證進(jìn)行審核，QA填寫“成品審核放行單”，審核合格后，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)簽字后放行，發(fā)放“成品檢驗(yàn)合格報(bào)告書”至倉(cāng)庫(kù)。同時(shí)由驗(yàn)收人員通

19、知車間填寫“成品入庫(kù)單”，并把待驗(yàn)狀態(tài)換成合格狀態(tài)，方可放行銷售。5.5中間產(chǎn)品控制方法及標(biāo)準(zhǔn)5.5.1產(chǎn)品名稱：黃芩片中間產(chǎn)品5.5.2來(lái)源：本品為黃芩的炮制加工品。5.5.3標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥典2015年版一部5.5.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】 本品為類圓形或不規(guī)則形薄片。外表皮黃棕色或棕褐色。切面黃棕色或黃綠色，具放射狀紋理。【檢查】 水分  不得過(guò)10.0%（通則0832第二法）。【檢驗(yàn)方法】 按黃芩片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程5.6物料平衡、收率的計(jì)算方法及限度5.6.1凈選工序物料平衡限度（97%100%）（實(shí)際產(chǎn)量雜質(zhì)數(shù)量）/理論產(chǎn)量×100%收率（95%）實(shí)際產(chǎn)量

20、/理論產(chǎn)量×100% 5.6.2 干燥工序物料平衡限度（96%100%）（工序產(chǎn)量廢棄數(shù)量取樣數(shù)量）/投料數(shù)量×100%收率（92%）工序產(chǎn)量/投料數(shù)量×100%5.6.3 內(nèi)包裝工序物料平衡限度（99%100%）包裝袋數(shù)（折合公斤數(shù)）+零頭+殘損量+取樣量/待包裝數(shù)×100%內(nèi)包裝袋物料平衡限度（100%）（使用量殘損量剩余數(shù)）/領(lǐng)取數(shù)×100%標(biāo)簽（合格證）物料平衡限度（100%）（使用量退回?cái)?shù)量殘損數(shù)其它）/領(lǐng)取數(shù)量×100%5.6.4 外包裝工序外包裝袋物料平衡限度（100%）（使用量退回?cái)?shù)量殘損數(shù)其它）/領(lǐng)取數(shù)量×100%5.7所需包裝材料的完整清單5.7.