1、名詞解釋1. 立體定向放射治療（1.2.2）指借助CT、MRI或血管數(shù)字減影儀(DSA)等精確定位技術(shù)和標志靶區(qū)的頭顱固定器，使用大量沿球面分布的放射源，對照射靶區(qū)實行聚焦照射的治療方法。2. 立體適形放射治療（1.2.2）是通過對射線束強度進行調(diào)制，在照射野內(nèi)給出強度變化的射線進行治療，加上使用多野照射，得到適合靶區(qū)立體形狀的劑量分布的放射治療。3. 潛在致死性放射損傷（1.2.4）當細胞受到非致死放射劑量照射后所產(chǎn)生的非致死性放射損傷，結(jié)局可導致細胞死亡，在某些環(huán)境下（如抑制細胞分裂的環(huán)境）細胞的損傷也可修復。4. 亞致死性放射損傷（1.2.4）較低劑量照射后所產(chǎn)生的損傷，一般在放射后立即

2、開始被修復。5. 加速再增殖（1.2.4）在放療療程中，細胞增殖的速率不一，在某一時間里會出血細胞的加速增殖現(xiàn)行，此現(xiàn)象被為稱為加速再增殖。6. 常規(guī)放射分割治療（1.2.1）是指每天照射1次，每次1.8-2.0Gy，每周照射5d，總劑量60-70Gy，照射總時間67周的放療方法。7. 非常規(guī)放射分割治療（1.2.1）指對常規(guī)放射分割方式中時間-劑量-分割因子的任何因素進行修正。一般特指每日照射1次以上的分割方式，如超分割治療及加速超分割治療。8. 放射增敏劑（1.2.1）能夠提高放射腫瘤細胞的放射敏感性以增加對腫瘤的殺滅效應，提高局控率的藥物。包括嘧啶類衍生物、化療藥物和缺氧細胞增敏劑。9.

3、 放射保護劑（1.2.1）能夠有效的保護腫瘤周圍的正常組織，減少放射損傷，同時不減少放射對腫瘤的殺滅效應化學修飾劑。10. 熱療（1.2.1）是一種通過對機體的局部或全身加溫以達到治療疾病的目的的治療方法。11. 亞臨床病灶 臨床及顯微鏡均難于發(fā)現(xiàn)的，彌散于正常組織間或極小的腫瘤細胞群集，細胞數(shù)量級106，如根治術(shù)或化療完全緩解后狀態(tài)。12. 微小癌巢 為顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)的腫瘤細胞群集，細胞數(shù)量級>106,如手術(shù)邊緣病理未凈。13. 臨床病灶 臨床或影像學可識辨的病灶，細胞數(shù)量級109，如剖腹探查術(shù)或部分切除術(shù)后。14. 密集腫瘤區(qū)（GTV）指通過臨床檢查或影像檢查可發(fā)現(xiàn)（可測量）的腫瘤范

4、圍，包括原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移灶。 15. 計劃靶區(qū)（PTV）指考慮到治療過程中器官和病人的移動、射野誤差及擺位誤差而提出的一個靜態(tài)的幾何概念，包括臨床靶區(qū)和考慮到上述因素而在臨床靶區(qū)周圍擴大的范圍。 CTV+0.5cm16. “B”癥狀 臨床上將不明原因發(fā)熱38以上，連續(xù)3天；盜汗；不明原因體重減輕（半年內(nèi)體重減輕大于10%）稱為“B”癥狀。17. 咽淋巴環(huán)（韋氏環(huán)，Waldeges ring） 是由鼻咽腔、扁桃體、舌根、口咽以及軟腭背面淋巴組織所圍繞的環(huán)形區(qū)域。1、腫瘤放射治療學：是研究和應用放射物質(zhì)或放射能來治療腫瘤的原理和方法一門臨床學科。它包括放射物理學、放射生物學、放療技術(shù)學和臨床腫瘤學。

5、2、放射物理學研究各種放射源的性能和特點，治療劑量學和防護 。3、放療技術(shù)學 研究具體運用各種放射源或設備治療病人，射野設置 定位技術(shù) 擺位技術(shù)。 4、放射生物學 研究機體正常組織及腫瘤組織 對射線反應以及如何改變這些反應的質(zhì)和量 。5、 臨床腫瘤學 腫瘤病因?qū)W，病理組織學，診斷學以及治療方案的選擇，各種療法的配合 。6、 亞致死性損傷（sublethal damage，SLD） 細胞受到照射后在一定時間內(nèi)能夠完全修復的損傷。7、潛在致死性損傷（potential lethal damage，PLD）細胞受到照射后在適宜的環(huán)境或條件能夠修復，否則將轉(zhuǎn)化為不可逆損傷，從而最終喪失分裂能力。8、致

6、死性損傷（lethal damage，LD）細胞所受損傷在任何條件下都不能修復。9、氧效應：放射線和物質(zhì)作用在有氧和無氧狀態(tài)下存在差異的現(xiàn)象 無氧狀態(tài)產(chǎn)生一定生物效應的劑 10、氧增強比(OER) 有氧狀態(tài)產(chǎn)生相同生物效應當劑量11、相對生物效應(RBE)達到相同生物效應時，標準射線與某種射線劑量的比值（250KVX線或60Co g 線）產(chǎn)生一定生物效應標準射線的劑量RBE 產(chǎn)生一定生物效應某種射線的劑量12、正常組織的放射損傷 一個組織的放射敏感性與分裂活躍性成正比，與分化程度成反比。 13、最小耐受量（TD5/5）：一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過5的劑量。14、

7、最大耐受量（TD50/5）：一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過50的劑量。15、容積調(diào)強旋轉(zhuǎn)放射治療，是一種動態(tài)調(diào)強旋轉(zhuǎn)治療技術(shù)，這種技術(shù)采用一個或多個臂架旋轉(zhuǎn)的方法來治療病人，在臂架旋轉(zhuǎn)時光柵大小、臂架運動速度和劑量率可根據(jù)治療要求同時進行改變。16、立體定向放射治療（SRT）以圓形小野作非共面、多弧度、等中心旋轉(zhuǎn)照射，實現(xiàn)多個小野集束分次照射靶區(qū)。17、立體定向放射手術(shù)（SRS）使用小野集束射線對靶區(qū)施以單次大劑量照射。18、影像引導放射治療（IGRT）將治療及與影像設備結(jié)合在一起，每天治療時采集有關的影像學信息，確定治療靶區(qū)。 19、間期死亡 (即刻死亡)處于有絲

8、分裂間期的細胞受照射后立即死亡大劑量（100Gy）照射后死亡的機制20、增殖期死亡 (分裂死亡、延緩死亡或代謝死亡)正在分裂的細胞受照射后再分裂一次或幾次后死亡小至中等劑量（2-10Gy）照射后死亡的機制21、細胞存活只有保留無限增殖能力的細胞才能被稱為存活細胞。22、細胞存活曲線是定量描述輻射吸收劑量與細胞存活之間關系的曲線。23、生長分數(shù)（GF） GF=增殖周期的細胞數(shù)/總細胞數(shù) 人體腫瘤：30%80%24、劑量率概念：放射源/加速器單位時間內(nèi)釋放的劑量，cGy/Min X或射線的劑量率是決定一個特定的吸收劑量的生物學效應用的主要因素之一。27、OR (危險器官)其放射敏感性可能對治療計劃

9、及(或)處方劑量有重要影響的正常組織。 1. 何為放射治療的臨床劑量學四原則（6.3.1）答：腫瘤劑量要求準確照射野應對準所要治療的腫瘤即靶區(qū)；治療的腫瘤區(qū)域內(nèi)，劑量分布要均勻；射野設計應盡量提高治療區(qū)域內(nèi)的劑量，降低照射區(qū)正常組織的受量；保護腫瘤周圍重要器官免受照射，至少不能使它們接受超過其耐受量的照射。2. 簡述放射治療劑量選擇的基本原則（6.3.4）答：放射治療的劑量取決于腫瘤細胞對射線的敏感性、腫瘤的大小，腫瘤周圍正常組織對射線的耐受性等。一般情況下治療鱗癌需要6070Gy67W，腺癌需要70Gy7W以上，未分化癌約需5060Gy56W。對于亞臨床病灶，放療容易收到好的效果，只需一般劑

10、量的23或45即可控制腫瘤生長。目前治療方法多適當?shù)財U大照射野，使其包括可能浸潤或可能轉(zhuǎn)移的淋巴區(qū)，待達到亞臨床劑量后，縮小射野，針對腫瘤補足劑量。對于大的腫瘤，由于血運差及乏氧狀態(tài)很難達到理想的治療效果，故最好能采取與熱療或手術(shù)的綜合治療。3. 放射治療有哪些主要全身反應？答：消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐上腹部不適感。血液系統(tǒng)：白細胞計數(shù)減少。其它系統(tǒng)：疲乏、頭痛、眩暈。4. 什么要采用分次照射的方法治療腫瘤？（6.2.4）答：應用分次照射的目的是為了更好的消滅腫瘤、減少正常組織損傷。5. 分次照射中的4個“R”分別代表什么？（6.3.4）答：放射損傷的修復（repair of radia

11、tion damage）；周期內(nèi)細胞時相的再分布或重新安排（redistribution or reassortment of cells in crcle）；組織的再群體化（組織通過存活細胞分裂而達到再群體化，（repopulation of the tissue by division of surviving cells）；乏氧細胞的再氧合（reoxygenation of hypoxic cells）。7、列舉放射腫瘤學的主要進展立體定向適形放射治療是一種精確的放射治療技術(shù)，在腫瘤靶體積受到高劑量照射的同時，其腫瘤靶體積以外的正常組 織則受到較低劑量的照射。調(diào)強放射治療將加速器、鈷-6

12、0機均勻輸出劑量率的射野按預定的靶區(qū)劑量分布的要求變成不均勻的輸出的射野的過程，實現(xiàn)這個過程的裝置成為調(diào)強器或調(diào)強方式。質(zhì)子治療質(zhì)子放射治療技術(shù)治療惡性腫瘤是放射腫瘤學中一門新興的重粒子治療方法。利用質(zhì)子束優(yōu)良的劑量分布特性可以使劑量區(qū)（即Bragg峰）集中于腫瘤部位，周圍組織照射量極少，從而減少對正常組織放療并發(fā)癥的產(chǎn)生，提高腫瘤病人的治愈率及生活質(zhì)量。中子治療中子治療技術(shù)也是重粒子治療方法。由于其不良深度劑量和對瘤床正常組織的嚴重損傷，中子治療僅用作臨床上難治性的腫瘤，且多與光子線或電子線配合應用。9、X線等劑量曲線的特點： 同一深度處，射野中心軸上的劑量最高，向射野邊緣劑量逐漸減少。為了

13、使在較大深度處劑量分布較平坦，均整器設計有意使其劑量分布在靠近模體表面處，中心軸兩側(cè)的劑量分布偏高一些。在射野邊緣附近（半影區(qū)），劑量隨離軸距離增加逐漸減少，一方面由于幾何半影、準直器漏射引起，另一方面由于側(cè)向散射的減弱引起。由幾何半影、準直器漏射和側(cè)向散射引起的射野邊緣的劑量漸變區(qū)稱為物理半影，通常用80%和20%等劑量線間的側(cè)向距離表示物理半影的大小。射野幾何邊緣以外的半影區(qū)的劑量主要由模體的側(cè)向散射、準直器的漏射線和散射線造成。準直范圍外較遠處的劑量由機頭漏射線引起。10、一定能量電子線的PDD曲線特點 包括劑量建成區(qū)、劑量跌落區(qū)、X射線污染區(qū)。建成區(qū)很小，表面劑量高，80%-85%以上

14、，并隨深度的增加劑量很快達到最大點，形成“高劑量坪區(qū)”。“劑量跌落”對保護正常組織有利。11、陳述放射治療的最佳劑量以及臨床不同時間劑量因子照射方案設置的基本原則。 在取得最大腫瘤局部控制率 (TCP) 的療效的同時只帶來最小并發(fā)癥的發(fā)生率 (NTCP)，亦即可獲得最大治療增益 (TG) 的照射劑量。在不造成正常組織嚴重晚期放射損傷的前提下，盡可能提高腫瘤的局部控制劑量；在不造成正常組織嚴重急性放射反應的前提下，盡可能保持療效而縮短總治療時間。12、三維適形放射治療（3-D CRT）較常規(guī)放射治療的技術(shù)優(yōu)勢是什么？你認為哪些臨床腫瘤病況適宜實施這種治療？ 3-D CRT 使高劑量區(qū)分布在三維方

15、向上均與病變（靶區(qū)）范圍的形狀相一致，從而可使腫瘤病灶獲得更高的局部控制劑量，而使周圍的正常組織和器官得到最大限度的防護，是一種大幅度提高治療增益的照射技術(shù)。 1. 腫瘤位于密集而復雜的解剖結(jié)構(gòu)中，如頭頸部腫瘤；2. 腫瘤相鄰放射敏感的重要組織或器官，如脊髓，腎，眼球；3. 腫瘤形態(tài)不規(guī)則，如體腔內(nèi)某些表現(xiàn)彌漫浸潤擴展傾向的侵襲性腫瘤；4. 腫瘤規(guī)則且較局限，位于均質(zhì)器官，但增殖慢，相對抗拒，局部控制明顯相關于遞增的照射劑量，如腦瘤，前列腺癌；5. 孤立的轉(zhuǎn)移病灶或復發(fā)病灶的再程治療，如NPC；6. 某些良性病變，如顱內(nèi)AVM。13、在許多腫瘤的根治切除術(shù)后，仍需給予放射治療，其腫瘤學及臨床的

16、依據(jù)是什么？闡述術(shù)后放射治療的基本原則。 依據(jù) 1、手術(shù)難于完全清除的亞臨床病灶；切緣未凈或主體病灶周圍的殘存微小癌巢。根治術(shù)后 40%的局部復發(fā)率，證實其存在；2、殘存病灶氧供、血供良好，幾無靜止期細胞，迅速復發(fā)或可成為轉(zhuǎn)移的發(fā)源。臨床資料提示，凡局部未控制或復發(fā)組，遠位轉(zhuǎn)移 率均 上升；3、手術(shù)本身的操作程序和技術(shù)性原因，造成手術(shù)野區(qū)的腫瘤溢漏或種植；4、根治術(shù)未予清掃的鄰近高危淋巴引流區(qū)。 術(shù)后放療臨床實施的基本原則1. 適應癥：腦瘤、頭頸部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直腸癌、軟組織肉瘤等。2. 時機：一般術(shù)后24周，傷口愈合后盡快開始。3. 劑量：病灶微小，相對敏感，局控劑量4565 G

17、y.4. 范圍：完整包括原位瘤床及手術(shù)野區(qū)；局部 區(qū)域淋巴引流區(qū)；手術(shù)未涉及但 潛在高危轉(zhuǎn)移的區(qū)域。14、放射生物學參數(shù)測定，值較高或值較高，提示了細胞株什么樣的生物學特征？ （Gy-1）值描述存活曲線的陡度，反映線性細胞殺滅效應，依賴于劑量沉積的單擊雙斷效應，導致難于修復性DNA損傷。 （Gy-2）值描述存活曲線的彎曲度，反映指數(shù)性細胞殺滅效應，依賴于劑量沉積的雙擊雙斷效應，導致的損傷在幾個小時后可能部分獲得修復急性反應組織/值較高（8-15 Gy），有相對較高的值；晚期反應組織/值較低（1- 5 Gy），有相對較高的值。15、亞致死性損傷和潛在致死性損傷有什么不同，舉證以說明它們的存在。

18、SLD 一定劑量照射后，導致群體細胞一定比率的死亡，當同樣的劑量間隔時間分次給予時，細胞存活率將有所提高，提示某些致死性損傷在一定時限內(nèi)可獲得修復。 1照射后，存活曲線肩區(qū)的出現(xiàn)，反映了SLD的存在，二者良好正相關，較大的 Dq 值體現(xiàn)細胞株有較強的 SLD 修復能力； 2.在LQ模式，值的大小影響著拋物線的曲度，反映了 SLD 的存在，二者良好正相關，較大的值體現(xiàn)細胞株有較強的 SLD 修復能力。 PLD 群體細胞在受到一特定劑量方式的照射后，如改變其生存的環(huán)境及條件，部分放射損傷有可能得到恢復，而表現(xiàn)為細胞存活比率的提高。 1離體細胞照射后，置于平衡鹽溶液（而非完全生長培養(yǎng)液）幾小時，再予

19、細胞培養(yǎng)克隆計數(shù)，可觀察到細胞存活率的上升； 2利用密度抑制靜止期的離體培養(yǎng)細胞群，模擬在體腫瘤，可觀察到同樣現(xiàn)象； 3體內(nèi)實驗腫瘤，照射后繼續(xù)留置體內(nèi)幾小時，然后再取出進行克隆生長分析，細胞存活比率明顯提高； 4機制，特定劑量方式照射后，若處于適宜的環(huán)境，染色體DNA受損傷了的細胞不能進入正常分裂程序，則無法形成克隆，被認為死亡；若處于不適生長繁殖的條件下時，細胞周期延滯，損傷DNA獲得了修復的機會，環(huán)境條件恢復后，被修復細胞再度分裂，存活比率提高。16、闡述放射治療中的總治療時間效應、機制及臨床對策。 1當一特定總劑量及分割照射次數(shù)的治療方案，總治療時間被延長時，由于延滯分割間期細胞的修復

20、、增殖及再群體化，可致預期的放射生物效應降低。如：宮頸癌放療超過30天， 每延時一天，局部控制率下降 1 %。 2分割劑量間隔時間延長時，預期效應下降緣于：· 細胞內(nèi) SLD 和 PLD 的修復增強； · 細胞周期的相對同步化；· 在一個暫短潛伏期后的細胞群反應性增殖。3. 保持預期療效· 預期效應的等效劑量隨總治療時間的延長而逐步提高，達一定延時后，等效劑量的上升趨于變緩，提示細胞分裂漸被抑制；· 提高分次劑量 d 或增加照射次數(shù) n，以補償預置總劑量針對細胞修復和反應性增殖的劑量消耗；4總治療時間效應對急性反應組織非常重要，但對晚反應組織效

21、應影響較小。19、闡述同期放化療過程中，產(chǎn)生相互修飾，協(xié)同增益效應的可能機制。 1某些藥物可抑制放射損傷的修復如：放線菌素D，阿霉素，順鉑，羥基脲、Ara-C 2在對放射和藥物的細胞周期依賴性方面的互補作用如：5-Fu，羥基脲，喜樹堿為 S 期特異性藥物，作用于 DNA 合成期；泰素阻滯細胞于 G2-M 期。 3放療間隔期，腫瘤細胞反應性增殖，再群體化過程；化療只要保持效應濃度及效應期，則可削弱這種再增殖。4化療可激活不活躍周期時相的細胞轉(zhuǎn)化為活躍 周期時相。 5某些藥物以乏氧細胞為靶細胞，或可促進乏氧細胞的再氧合。 Taxol ，DDP 促進乏氧細胞氧化 MMC ,以腫瘤乏氧細胞為效應靶 6

22、任何一種措施使瘤體縮小，均可通過血供，氧供，藥物輸送, 而為另一措施效能的發(fā)揮提供有利條件。細胞毒藥物對放射生物效應的修飾 15-Fu 特異效應于 S 期細胞；抑制 DNA DSB 的修復； CF 可強化 5-Fu 的放射增敏效應。 2CPT喜樹堿，HCPT S 期特異性藥物 DNA 拓撲異構(gòu)酶為效應靶； CPT-Topo I -DNA 復合，致DNA復制停滯； DNA雙鏈斷裂； 與放射有相加/協(xié)同作用3HU 選擇性殺滅 DNA 合成期細胞； 抑制 DNA 單鏈斷裂的修復； 阻滯細胞于 G1/S 期之間，放療相對敏感。 4MMC 絲裂霉素 以乏氧腫瘤細胞為效應靶。 5DDP 增加細胞內(nèi)自由基的

23、形成； 與 DNA 結(jié)合抑制其損傷的修復。 6PLT（Taxol） 細胞微管抑制劑 阻抑細胞于G2/M期； 促進乏氧細胞再氧合， 增加細胞調(diào)亡。20、臨床放射治療中，決定正常組織急性反應和晚期損傷嚴重程度的關鍵因素是什么？ 急性反應：一定時限內(nèi)，照射劑量累積的速度。 晚期損傷：一定總劑量前提下，分割照射劑量的大小。21、簡述你所了解的放射線在分子水平上所導致的細胞生物效應。 1高能射線通過直接作用和間接作用，導致細胞的損傷和死亡。 · 導致哺乳動物細胞生物效應的三種損傷形式為：致死性損傷（LD），亞致死性損傷（SLD）和潛在致死性損傷（PLD）。 · 穿射徑跡射線能量的沉積

24、導致激發(fā)和電離作 用，為DNA SSB和 DSB 的損傷機制，未能修復的DNA DSB與細胞存活率正相關。· 輻射致 DNA 堿基改變，脫氧核糖破壞，交聯(lián)或二聚體形成,易位或斷裂,造成染色體的種種畸變。 · 大劑量照射，導致細胞一切生理活動中止，細胞崩潰融解，致即時死亡（間期死亡）。 · DNA SSB 可能獲得修復，未能修復的 DSB 則是導致細胞增殖性死亡的關鍵性損傷。 2.輻射作用于DNA、細胞的微管及膜系統(tǒng)，可能激活或失活許多細胞生物化學事件啟動或調(diào)控的信號傳導通路，導致多種終極效應。 3.導致細胞周期運行的障礙或中止 · 輻射可造成細胞周期分子

25、關卡基因功能表達異常或失活，導致細胞損傷后不出現(xiàn) G2 期阻滯，遺傳信息的缺失被帶入子代細胞。4.輻射誘導細胞啟動程序死亡( PCD ) 正常情況下，細胞損傷，wtp53 表達，G1 期俘獲，細胞修復或凋亡，PCD 受活化基因 p53 和抑制基因 Bcl-2，以及系列蛋白酶 Caspases 基因表達的調(diào)控。 通常P53低表達，不足以中止細胞的增殖分裂而致死亡；輻射可致 P53 迅速高表達，致細胞修復損傷或發(fā)生調(diào)亡，PCD 成為射線致細胞死亡的主要形式。· 輻射致上述調(diào)控蛋白基因突變，異常表達或失能，或同時伴有 調(diào)控細胞增殖基因 的突變，高度惡性化狀態(tài)的細胞群體將出現(xiàn)。 ·

26、 腫瘤的增殖狀態(tài)、敏感性、轉(zhuǎn)移傾向及復發(fā)幾率均與調(diào)亡指數(shù)（AI）相關。5.輻射損傷細胞的修復機制 · DNA損傷 / 錯誤的修復形式包括 切除修復：堿基切除修復（BER） 核苷酸切除修復（NER） 全基因組切除修復 轉(zhuǎn)錄切除修復6.輻射為誘發(fā)惡性腫瘤的病因 · 輻射致細胞生物效應表現(xiàn)為射線低劑量誘導細胞轉(zhuǎn)化效應漸進為高劑量細胞殺滅效應的復合過程。 · 誘導轉(zhuǎn)化效應體現(xiàn)于致DNA序列關鍵位點的突變、嵌合或丟失； 等位基因的喪失； DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能； 基因異常表達致生化信息傳輸調(diào)控系統(tǒng)功能失常，從而導致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。 23、腫瘤細胞對放療和化

27、療藥物所導致生物效應的反應性 表現(xiàn)有哪些不同的特征。 1. 對電離輻射最敏感 和 最抗拒的哺乳動物細胞系，其差異系數(shù)不大，腫瘤細胞對化療敏感的差異，則相對要大得多。2. 通過一定的干預，改變細胞對化療藥物的敏感性，其可調(diào)性及修飾程度，均較對放療為明顯。 3. 在化療中，SLD 和 PLD 更具可變性和不可預測性。4. 低LET射線照射，8090%的DNA損傷是由間接作用所導致，強相關于氧效應，依賴自由基效應的藥物（如 DDP）同樣存在氧效應問題；在無氧條件下或不依賴于自由基即可發(fā)揮 生物還原效用的藥物（如 MMC），則療效與氧效應無關，表現(xiàn)有高 LET 射線特征。5. 放射治療的連續(xù)分割劑量模

28、式，使得在照射間期，腫瘤細胞會有 部分的修復和反應性再增殖；化療只要保持藥代動力學的效應濃度，則可削弱這種修復和增殖。6. 細胞相對更容易產(chǎn)生對化療藥物的抗拒性，但與放射不平行。24、簡述系統(tǒng)治療的藥物分類，并舉例。 1. 通過不同機制直接作用于癌細胞的化療藥物。 烷化劑，如 NH2、CTX、IFO、TEM、 PAM、BCNU、CCNU、DTIC、BUS、thiotepa 等 · 活躍的烷化基因造成DNA內(nèi)嘌呤堿間的聯(lián)結(jié)，或DNA與蛋白質(zhì)之間的交聯(lián)，阻抑DNA的修復和轉(zhuǎn)錄； · 周期非特異性藥物，對Go期細胞亦敏感； · 量效曲線直線上升，適用于超大劑量化療。 抗

29、代謝類藥物，如 MTX、5-FU、Ara-C、6-MP、dFdc 等 · 結(jié)構(gòu)擬似體內(nèi)代謝物，但不具其功能，干擾核酸，蛋白質(zhì)的生物合成 抗腫瘤抗生素類，如 ADM、EPI、DAM、Act-D、BLM、MMC 等 · 蒽環(huán)類與Act-D，嵌入DNA,阻抑依賴于DNA的RNA合成； · BLM直接損害DNA模板，致DNA單鏈斷裂； · MMC與DNA雙螺旋形成交聯(lián)，阻抑DNA復制。 抗腫瘤植物類，如 VCR、VLB、PLT、taxol、docetaxel、VP-16、VM-26、CPT、HCPT 、CPT-11 等 · 長春堿類，與微管蛋白二聚體結(jié)

30、合，抑制微管形成，細胞不能形成紡錘絲； · 紫杉醇類，促進微管聚合，抑制解聚，停止有絲分裂； · 鬼臼毒素類，抑制拓撲異構(gòu)酶，阻抑DNA復制； · 喜樹堿類，抑制拓撲異構(gòu)酶，阻抑DNA復制。 鉑類藥物，如 DDP、CBDCA、L-OHP、lobaplatin 等 · 與 DNA 雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié)，阻滯 DNA 修復及復制。 其它 · PCZ，形成活躍甲基，烷化 DNA ； · L-asp，使缺乏合成蛋白質(zhì)必須的門冬酰胺。2. 與腫瘤細胞增殖相關的內(nèi)分泌制劑 乳腺癌： 三苯氧胺，孕激素 前列腺癌： 3. 腫瘤生物反應調(diào)節(jié)劑（BRM） 細

31、胞因子 · 干擾素 IFN-，-，- · 白細胞介素 IL1 -18 · 腫瘤壞死因子 TNF -， - 單克隆抗體 · 非何杰金淋巴瘤：IDEC-C2B8 抗 CD20 抗體 · 轉(zhuǎn)移性乳腺癌：Herceptin 抗 HER2 抗體 造血細胞生長因子 G-CSF， GM-CSF， EPO29、簡述超分割和加速分割治療在實施方式、療效反應和適應證選擇方面的特征。 超分割治療 1特點：照射次數(shù)增加，分割劑量減小，總劑量（BED）提高，總治療時間縮短或不變。 2優(yōu)勢：分割劑量減小，或可保持腫瘤局控率而顯著降低晚期損傷；或可不加重晚期損傷而顯著提高腫

32、瘤的局部控制劑量。 3適用：Tpot為短，/值較大的腫瘤。 4療效：取得更好的腫瘤局部控制率； 急性反應中等或加重； 晚期損傷不增加或減輕； 5缺陷：急性反應相對較重； 治療操作增加。 加速分割治療 1特點：總治療時間顯著縮短，照射次數(shù)、分割劑量、總劑量相對不變或減少。2.優(yōu)勢: ·減少了照射間期 反應性增殖腫瘤細胞的劑量消耗，阻抑腫瘤細胞修復，增殖，再群體化的可能，提高腫瘤控制率； ·治療時間縮短，只有當消耗于腫瘤細胞再增殖所需劑量的下降超過急性反應耐受限度 所需求的總劑量下降時，治療增益才能體現(xiàn)。3適用：Tpot為短，/值較大的腫瘤。 4療效：取得更好的 腫瘤局部控制率

33、； 如不相應降低 總劑量，急性反應明顯加重； 由于縮短了SLD修復時間，晚期損傷可能加重。 5缺陷：放射反應加重。 45、早期肝癌的根治性放療的適應癥 病灶所在位置根治手術(shù)困難的早期肝癌，如肝門區(qū)肝癌； 因合并肝硬化或其他疾病不宜手術(shù)的早期肝癌； 肝癌手術(shù)后局部小范圍復發(fā)；3 自愿選擇放射治療的早期肝癌（無明顯的肝功能損害）。4 明確的乙肝標志物陽性的肝硬化。1. 根據(jù)放射敏感性的不同，可將腫瘤分為哪三類？（6.2.1）答：(1)放療效果最好的腫瘤(即放射敏感腫瘤)：如惡性淋巴瘤、精原細胞瘤、腎母細胞瘤、鼻咽癌、視網(wǎng)膜細胞瘤等。(2)放療有效的腫瘤(即中度敏感腫瘤)：如皮膚癌、宮頸癌、食管癌、

34、唇癌、舌癌、喉癌、肺癌、乳腺癌、腦腫瘤等。（3)放療效果差的腫瘤(即放射不敏感腫瘤)：如骨肉瘤、纖維肉瘤、黑色素瘤等。2. 腫瘤放療在臨床應用中可分為那幾種方式（6.2.1）答：1單純放射治療包括根治性放療和姑息放療。所謂根治性放療目的是希望能給以足夠的劑量根除腫瘤。凡屬根治性放療照射范圍一定要充分，不僅要包括腫瘤區(qū)以外的12cm的正常組織，還要包括其引流淋巴區(qū)。姑息放療只用于無治愈希望的晚期癌患者。此類患者多屬病變廣泛或已有多處轉(zhuǎn)移，治療目的僅限于減輕患者痛苦和延長壽命。因此治療范圍不宜過大，劑量不宜過高，一般只要達到姑息的目的即可停止放療。2與手術(shù)綜合治療放療與手術(shù)結(jié)合有術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后放

35、療。術(shù)后放療其目的在于清掃未能切凈的腫瘤、潛在的或術(shù)中可能移植的瘤細胞。術(shù)前放療的目的在于：縮小腫瘤、便于手術(shù)切除，擴大可手術(shù)范圍。降低了瘤細胞的活性，即使腫瘤細胞被移植到其它部位也難以成活。閉鎖微小血管、減少播散機會。3與化療的綜合治療區(qū)域放療針對腫瘤局部，化療則是包括轉(zhuǎn)移灶的全身治療，兩者療效互補，并可相互增效，是一種較理想的治療。4與熱療的綜合治療對較大的腫瘤，其中心血液循環(huán)不好，造成的乏氧狀態(tài)不利于放射治療，可用熱療方法彌補，使放療不易控制的乏氧細胞在加熱中首先被殺死。3. 試述影響放療效果的主要因素（6.3.1）答：1）腫瘤的組織類型：判斷腫瘤能否用放射治療在很大程度上取決于腫瘤對射

36、線的敏感程度，一般認為起源于放射敏感組織的腫瘤對射線也敏感，如淋巴肉瘤、白血病、精原細胞瘤等。來源于中等敏感組織的鱗狀細胞癌屬于中度敏感，腺癌則需要很大的劑量，對于大多數(shù)肉瘤如纖維肉瘤、骨肉瘤等單純放療幾乎無效。2）腫瘤的分化程度：同一類腫瘤由于分化程度不同放療效果各異，分化程度越高，放射敏感度越差，但并不意味著后果不好。因為分化差的腫瘤雖對放射敏感，但其惡性程度大，容易復發(fā)或擴散，遠期效果不好。3）腫瘤分期：腫瘤早期患者多數(shù)一般情況好、瘤體小、血液供應好、乏氧細胞少，腫瘤容易控制。腫瘤晚期多數(shù)患者一般情況差、瘤體大，乏氧細胞多而且常出現(xiàn)壞死或合并感染，如已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移則愈后更差。4）以往治療

37、的影響：在瘢痕的基礎上生長的癌，血運差，影響放射敏感性。近期曾用過化療，影響造血機能，不易給到足夠的放療劑量。曾用過放療部位復發(fā)或轉(zhuǎn)移來的新病灶，由于腫瘤組織結(jié)構(gòu)變異和局部纖維組織增多，血液供應差，放療效果亦差。5）腫瘤的類型；外生型較內(nèi)生型有較好的治療效果。菜花型效果明顯。潰瘍型效果不好、浸潤型更差。6）腫瘤部位：不同部位的同類腫瘤放射治療效果不同，這與腫瘤周圍正常組織對射線的耐受力相關 。以鱗癌為例，生長于子宮頸的鱗癌其附近有對射線敏感的直腸、膀胱；生長于食管的鱗癌其附近有對射線敏感的肺、脊髓，皆不易給到較大劑量，而生長在皮膚上的鱗癌部位表淺，易定位，影響正常組織少，易達到足夠劑量，所以治

38、療效果滿意。7）瘤床：瘤床即包繞腫瘤生長的根部組織。瘤床組織松軟者，血液供應豐富，療效較好，如扁桃體癌。瘤床組織硬固，血液供應差，療效差、如疤痕癌。8）年齡；患者年齡小整個機體能力旺盛，所患的腫瘤對射線也相對敏感，但年幼者腫瘤蔓延機會多，近期療效雖好而遠期效果差。9）營養(yǎng)差與貧血：這些患者對射線耐受性差，放射反應重，影響放療順利進行。更重要的是腫瘤組織由于貧血乏氧明顯地影響腫瘤對射線的敏感性。10）合并感染：感染可加重局部組織乏氧程度，影響放療效果。11）合并癥：肺、肝疾病，活動性肺結(jié)核、甲亢、心血管疾病、糖尿病等都能影響放療的順利進行和治療效果。4. 試分述放射性皮膚早、晚期反應的表現(xiàn)及預防

39、和治療（6.3.1）答：1早期反應：鈷60或高能X線照射的表皮量低，只出現(xiàn)色素沉著、毛囊擴張、脫發(fā)等放射性干性皮膚反應。常規(guī)X線或電子線照射的反應較重，劑量在30-40Gy左右即可出現(xiàn)濕性皮膚反應(表皮浮起、水泡、潰破)。濕性反應時應停止放療，保持射野內(nèi)皮膚干燥潔凈，外用抗炎藥物以預防合并感染，忌用酒精、碘酒、紅汞、膠布、膏藥等，輕者710天，重者23周可完全愈合，但可能留有瘢痕。 2晚期反應：皮膚及皮下組織的改變因放射物理條件，照射面積、時間劑量及個體差異等因素不同，并發(fā)癥的程度亦各異。皮膚及皮下組織的并發(fā)癥出現(xiàn)較晚，表現(xiàn)為照射區(qū)皮膚，特別是皮下組織，甚至肌肉的纖維化，攣縮，進而缺血、壞死可

40、引起放射性潰瘍，但少見。如果發(fā)生，則治療非常困難。因此，重要的在于預防；要選擇合適的放射線，正確掌握時間劑量因素，照射范圍要適當，及時調(diào)整照射野，避免照射野重疊形成超量區(qū)。注意保護照射區(qū)的皮膚，避免外傷及刺激。對有過皮膚濕性反應并已形成放射花斑樣瘢痕者要注意保護，避免一切理化刺激，一已有潰破應給予局部清潔、抗炎，增加營養(yǎng)。若保守治療無效，可進行清創(chuàng)后加皮瓣移植手術(shù)。5. 試述放射性肺炎的概念及其診斷和鑒別診斷要點（6.3.1）答：1.概念：胸部腫瘤如乳腺癌、食管癌、肺癌和其他惡性腫瘤接受放射治療后，在放射野內(nèi)的正常肺組織發(fā)生放射性損傷，表現(xiàn)為炎性反應，稱為放射性肺炎。肺照射20Gy后即會產(chǎn)生永

41、久性損傷，照射3040Gy34周后，所照射的肺呈現(xiàn)急性滲出性炎癥。這種改變，所有受照射的肺都有，但大多數(shù)無癥狀。此時若有感染，即產(chǎn)生癥狀，叫急性放射性肺炎。若不產(chǎn)生癥狀，照射結(jié)束后，炎癥逐漸吸收、消散，逐漸形成不同程度的進行性血管硬化及肺實質(zhì)纖維變，重者肺臟發(fā)生廣泛纖維化，導致呼吸功能損害，甚至呼吸衰竭。1、 LET,高LET和低LET射線的特點 LET：線性能量傳遞 (liner energy transfer，LET)傳能線密度，是反映能量的微觀空間的一個量；是描述射線質(zhì)的一種物理量，表示沿次級粒子徑跡單位長度上傳遞給介質(zhì)的能量（100Kev/um)（1）高LET射線包括快中子，質(zhì)子負介子

42、等物理學特點：能量傳遞大，Bragg峰，>100 KeV/um生物學特點：a.氧增強比低，對氧的依賴性較小，b.對細胞周期依賴較小；c.主要為致死性損傷（2）低LET射線包括深部射線，鈷-60射線，加速器的線和電子線物理特點：能量傳遞較小(10keV/um)生物學特點：a.氧效應較明顯，對乏氧細胞作用較小；b.對細胞的生長周期依賴性教大；c.以亞致死性損傷為主2、 光子與物質(zhì)作用的物理效應有哪幾種光電效應 入射光子把全部能量傳遞給原子的內(nèi)層軌道電子，光子消失，獲得能量的電子掙脫原子束縛成為自由運動的電子（稱為光電子） 35keV低能射線的主要效應 康普敦效應 入射光子把部分能量傳給原子內(nèi)

43、的外層軌道電子，使其脫離原子成為反沖電子，而損失部分能量的光子改變射程方向成為散射線。 .5MeV-1MeV 時的主要效應 電子對效應 當入射光子從原子核旁經(jīng)過時，在原子核的電荷場作用下形成一對正負電子。光子能量10MeV時成為主要效應 5、正常組織對放射的反應（1）早反應組織：皮膚、粘膜，等增殖能力強；放射反應出現(xiàn)在照射期間或其后較短時間內(nèi)；修復損傷能力弱（2）晚反應組織：神經(jīng)組織、肺、腎不增殖或僅有緩慢增殖；放射反應出現(xiàn)在照射后較長時間；修復損傷能力強 12、遠距離照射與近距離照射的特點遠距離照射的特點 放射源強度大（上千居里），治療距離較長（10cm100cm） 能量大部分被準直器，限束

44、器等屏蔽，只有少部分能量達到組織 放射線必須經(jīng)過皮膚和正常組織才能達到腫瘤，腫瘤劑量受到皮膚和正常組織耐受的限制，為得到高的均勻的腫瘤劑量，需要選擇不同能量的射線和采用多野照射技術(shù) 靶區(qū)劑量分布的均勻性較好 近距離照射的特點 照射放射源強度較小（幾個毫居里10居里），治療距離較近（5mm5cm） 大部分能量被組織吸收 直接在治療組織內(nèi)照射 離放射源近的組織劑量相當高，距放射源遠的組織劑量較低 靶區(qū)劑量分布均勻性較差 14、放療在綜合治療中的應用綜合治療的理由腫瘤放射敏感性的差異局部晚期腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的風險高正常組織器官耐受劑量的限制及功能保留放療與手術(shù)綜合術(shù)前放療縮小腫瘤，提高切除率降低腫瘤

45、種植機會減少遠處轉(zhuǎn)移術(shù)中放療腫瘤劑量大，正常組織受保護術(shù)后放療消滅手術(shù)野或區(qū)域淋巴結(jié)的殘留灶或亞臨床灶放療與化療綜合目的加強局部控制降低遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率綜合方式誘導化療（新輔助化療）同期化療輔助化療19、放射敏感性定義放射敏感性是指一切照射條件完全嚴格一致時，機體器官或組織對輻射反應的強弱或速度快慢不同；若反應強、速度快，其敏感性就越高，反之則低細胞放射生物學角度來看，放射敏感性定義為造成相同數(shù)量DNA雙鏈斷裂所需的輻射量（劑量）越小，放射敏感性越高。BT 定律：一個組織的放射敏感性與分裂活躍性成正比，與分化程度成反比。 21、器官分類（基于放射損傷）類器官包括骨髓、肝、胃、小腸、腦、脊髓、心臟

46、、肺、腎和胎兒等多為人體的重要器官，受到照射后在一定劑量下可能會產(chǎn)生嚴重的放射損傷，甚至影響患者的生命；臨床計劃設計時應盡量避免不照射或少照射類器官包括皮膚、口腔、咽部、食管、直腸、唾液腺、膀胱、子宮、睪丸、卵巢、生長期軟骨、兒童骨、成人軟骨、成人骨、眼（視網(wǎng)膜、角膜、晶體）、內(nèi)分泌腺（甲狀腺、腎上腺、垂體）、 周圍神經(jīng)、耳（中耳、內(nèi)耳）等可以耐受一定的放射劑量，產(chǎn)生中度的放射損傷，損傷后可能導致一定的功能障礙，但基本對生命無嚴重影響；臨床計劃設計可在腫瘤劑量充足的條件下考慮減少此類器官的照射量類器官包括肌肉、淋巴結(jié)和淋巴管、大動靜脈、關節(jié)軟骨、子宮、陰道、乳腺等組織的耐受量大多高于腫瘤的致死

47、量，照射后一般不產(chǎn)生或產(chǎn)生輕度的放射損傷臨床計劃設計時常優(yōu)先考慮腫瘤的致死量，而不著重考慮此類器官的耐受和損傷問題24、單次劑量與正常組織的放射損傷單次劑量與正常晚反應組織晚期損傷程度明顯相關單次劑量大者，組織器官的出現(xiàn)嚴重晚期放射損傷的幾率會明顯增加常規(guī)放療的單次劑量指1.82.0Gy，但低分割的定義為2.5Gy，臨床實踐中也把 2.02.5Gy看作常規(guī)分次劑量的范圍之內(nèi)。超過2.5Gy者放射晚期損傷就會明顯增加26、急性放射反應在放療過程中出現(xiàn)的放射性損傷臨床指放療開始第一天至放療結(jié)束后90天內(nèi)所發(fā)生的放射性損傷全身各器官組織的急性放射反應在不同的個體、不同時期、不同照射條件下發(fā)生的幾率和

48、嚴重程度也不盡相同對早期效應來說，靶細胞的特征通常是很清楚的，增殖較快的細胞數(shù)量及速度決定了急性反應的損傷程度晚反應RTOG/EORTC晚期放射并發(fā)癥的觀察時間定義為放射治療結(jié)束第90天后實質(zhì)細胞耗竭后無力再生而最終導致纖維化晚反應應該看作是成纖維細胞的直接效應包括成纖維細胞的內(nèi)在敏感性，血管損傷，成纖維細胞激活，產(chǎn)物過度和膠原降解下降晚反應產(chǎn)生的分子機制放射誘發(fā)的長久性細胞因子級聯(lián)效應。照射后細胞成份（如膜、胞漿體和DNA等）的損傷啟動了細胞間對話，從而使基因表達發(fā)生了改變遺傳異質(zhì)性所支配的宿主反應和劑量效應照射體積外免疫細胞的大量涌入所致的照射體積內(nèi)的急性、自發(fā)免疫樣反應放射的遠地伴隨效應

49、。激活的巨噬細胞的遷徙可以產(chǎn)生某種物質(zhì)敏化其他細胞而產(chǎn)生遠地伴隨效應急性反應和晚反應的關系晚反應的發(fā)生率和嚴重程度與急性反應不一定完全相關兩者的細胞存活曲線斜率是不同的兩種反應并非是同一事件的不同階段RTOG/EORTC定義，從另一角度表明，急性放射反應與晚反應不是序貫發(fā)生的，有可能在放療期間就有某種器官組織的晚反應出現(xiàn)。這是由正常器官組織早反應和晚反應的發(fā)生機制不同決定的放射反應和放射損傷的區(qū)別放射反應是允許的、不可避免的、對病人的功能影響不大、也不會危及病人生命放射損傷是不允許的、通過精心設計是可避免的、對病人的功能影響較大、甚至危及病人的生命有些情況下，為了控制或治愈腫瘤，必須造成一定的

50、損傷，但如果不影響病人功能或損傷可以補救，為了治愈腫瘤仍應該給予積極治療35、總治療時間延長： 一個分次照射方案的總治療時間延長時，由于 分次照射之間的細胞再群體化，將可能導致放射效應的降低；為了在一個恒定的N分次照射方案中達到一個特定的生物學效應，如果總治療時間延長，就要提高分次劑量；隨著總療程時間的延長，等效劑量也要相應增加；q 臨床意義： 放射治療中最容易碰到的問題是，一個分次照射方案總治療時間延長時（如機器故障、因醫(yī)學原因不得不中斷治療或分段治療），如何獲得一個臨床較滿意的校正值。一般可根據(jù)延長的時間天數(shù)來計算；41、理想的放射增敏劑，同時具備以下特點：(1) 性質(zhì)穩(wěn)定、不易與其他物質(zhì)

51、起反應；(2) 有效劑量時沒有毒性或毒性很低；(3) 易溶于水，便于給藥；(4) 僅對腫瘤細胞，尤其是乏氧細胞有較強的放射增敏作用；(5) 有較長的生物半排出期，足以滲入整個腫瘤；(6) 常規(guī)分次治療中，較低的藥物劑量即有放射增敏的效果；GTV:腫瘤區(qū)，指腫瘤的臨床灶，為一般的診斷手段（包括CT和MRI）能夠診斷出的具有一定形狀和大小的惡性病變范圍，包括轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移的病變。確定腫瘤區(qū)的方法應與TNM分期一樣，當腫瘤已作根治術(shù)后，則認為沒有腫瘤區(qū)。CTV:臨床靶區(qū)，指按一定的時間劑量模式給予一定劑量的腫瘤的臨床灶（腫瘤區(qū)）亞臨床病灶以及腫瘤可能侵犯的范圍。同一個腫瘤區(qū)，可能出現(xiàn)兩個或者兩個以上臨床靶區(qū)的情況。GTV和CTV是根據(jù)腫瘤分布情況，腫瘤