1、細胞外側(cè)細胞外側(cè)細胞內(nèi)側(cè)細胞內(nèi)側(cè)IIIIIIIV6DHPPAA(DHP)苯烷胺類藥物結(jié)合位點苯烷胺類藥物結(jié)合位點二氫吡啶類藥物結(jié)合位點二氫吡啶類藥物結(jié)合位點鈣通道鈣通道亞單位的分子結(jié)構(gòu)亞單位的分子結(jié)構(gòu)世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類的分類一、選擇性一、選擇性Ca2+拮抗藥拮抗藥 作用于作用于L-型型Ca2+通道通道 1、苯烷胺類：、苯烷胺類：維拉帕米維拉帕米 verapamil 等等 2、二氫吡啶類：、二氫吡啶類：硝苯地平硝苯地平 nifedipine 等等 3、苯硫卓類：、苯硫卓類：地爾硫卓地爾硫卓 Diltiazem二、非選擇性二、非選擇性Ca2+拮抗藥拮抗藥 1、二苯哌嗪類：、二

2、苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明類：、普尼拉明類：普尼拉明等普尼拉明等 3、其它類：、其它類：哌克昔林等哌克昔林等負性肌力作用負性肌力作用負性頻率和負性傳導作用負性頻率和負性傳導作用保護缺血心肌作用保護缺血心肌作用抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用l心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧胞胞內(nèi)內(nèi)Ca2+激活磷脂酶、蛋激活磷脂酶、蛋白酶、白酶、ATP酶等酶等膜結(jié)構(gòu)破壞膜結(jié)構(gòu)破壞；心肌細胞調(diào)心肌細胞調(diào)亡和壞死亡和壞死心肌結(jié)構(gòu)和功能破壞心肌結(jié)構(gòu)和功能破壞Ca2+拮抗藥保護機制拮抗藥保護機制：阻斷阻斷Ca2+內(nèi)流內(nèi)流心肌收縮力降低，耗氧量減少心肌收縮力降低，耗氧量減少擴張冠脈，增加心肌血氧供給

3、擴張冠脈，增加心肌血氧供給抗氧化作用抗氧化作用抑制抑制Ca2+內(nèi)流內(nèi)流細胞內(nèi)細胞內(nèi)Ca2+ 明顯逆轉(zhuǎn)心肌肥明顯逆轉(zhuǎn)心肌肥厚厚作用機理作用機理：l舒張動脈，降低后負荷舒張動脈，降低后負荷l減少某些重要的內(nèi)源性生長因子的釋放和減少某些重要的內(nèi)源性生長因子的釋放和/或拮或拮抗它們的促生長作用抗它們的促生長作用(TNF -和和IL)：如血管緊張如血管緊張素素II、內(nèi)皮素、內(nèi)皮素-1、兒茶酚胺等、兒茶酚胺等l主要舒張動脈舒張動脈，對靜脈影響小對靜脈影響小（一般不增加（一般不增加靜脈容量）靜脈容量）冠脈冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)量增加脈流

4、量及側(cè)枝循環(huán)量增加腦血管腦血管：增加腦血流量增加腦血流量（尼莫地平、氟桂嗪）（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管外周血管：解除痙攣解除痙攣（雷諾病（雷諾病）l 松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌：防治哮喘（可減少組胺防治哮喘（可減少組胺 釋放釋放和和LTD4的合成，減少粘液的分泌）的合成，減少粘液的分泌）l 較大劑量時松弛消化道、膽道、輸尿管較大劑量時松弛消化道、膽道、輸尿管 及子宮平滑肌及子宮平滑肌：解痙作用，以解痙作用，以苯烷胺類苯烷胺類的作用的作用 最最強強l 抑制血小板聚集抑制血小板聚集： Ca2+內(nèi)流對血小板聚內(nèi)流對血小板聚 集起重要作用集起重要作用l 增加紅細胞變形能力增加紅細胞變形能力，降

5、低血液粘滯降低血液粘滯 性性：紅細胞紅細胞內(nèi)內(nèi)Ca2+增多，其變形能力下降增多，其變形能力下降 鈣通道：鈣通道：呈三種狀態(tài)呈三種狀態(tài) 電壓依賴性電壓依賴性 電壓門控電壓門控性性Ca2+通道的功能和藥物對之作用主要通道的功能和藥物對之作用主要受電壓的影響受電壓的影響 三種功能狀態(tài)：靜息三種功能狀態(tài)：靜息態(tài)態(tài)(nif)、開放態(tài)、開放態(tài)(ver) 、失活、失活態(tài)態(tài)(dil) 頻率依賴性頻率依賴性 通道開放愈頻繁，藥物的阻滯作用就愈強；故藥通道開放愈頻繁，藥物的阻滯作用就愈強；故藥物對高頻除極的細胞更為有效物對高頻除極的細胞更為有效AIAAAIIIl頭痛、眩暈、外周水腫頭痛、眩暈、外周水腫：其中為擴張

6、毛細血管前血其中為擴張毛細血管前血管而非鈉水潴留所致管而非鈉水潴留所致l硝苯地平硝苯地平：頭痛、面紅、心悸、踝部水腫、眩暈、乏頭痛、面紅、心悸、踝部水腫、眩暈、乏力等力等l維拉帕米維拉帕米：便秘、眩暈、頭痛、外周水腫、心動過緩便秘、眩暈、頭痛、外周水腫、心動過緩l地爾硫卓地爾硫卓：頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適l維拉帕米、地爾硫卓維拉帕米、地爾硫卓：禁用于嚴重心衰、病禁用于嚴重心衰、病竇綜合征、竇綜合征、II-III度度AVB、竇性心動過緩者、竇性心動過緩者l硝苯地平硝苯地平：禁用于低血壓者禁用于低血壓者l選擇作用于血管的鈣拮抗藥選擇作用于血管的鈣拮抗藥硝苯地平硝苯地平(

7、nifedipine)氨氯地平氨氯地平(amlodipine)尼莫地平尼莫地平(nimodipine)l減慢心率的鈣拮抗藥減慢心率的鈣拮抗藥維拉帕米維拉帕米(verapamil)及地及地爾硫卓爾硫卓(diltiazem)l其他鈣拮抗藥：其他鈣拮抗藥：桂利嗪桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利和氟桂利嗪嗪(flunarizine)pharmacological actions：舒張冠脈和外周血管平滑肌，增加正常舒張冠脈和外周血管平滑肌，增加正常和缺血區(qū)心肌血流；降低肺血管阻力及肺動脈和缺血區(qū)心肌血流；降低肺血管阻力及肺動脈壓壓：治療量對心臟的抑制小，對傳導系統(tǒng)無明顯治療量對心臟的抑制小，對傳

8、導系統(tǒng)無明顯影響，且常被其反射性興奮影響，且常被其反射性興奮：降外周阻力，快速降壓，心排出降外周阻力，快速降壓，心排出量增加量增加l心肌缺血心肌缺血：無癥狀性缺血及各種心絞痛，對不穩(wěn)定性心絞無癥狀性缺血及各種心絞痛，對不穩(wěn)定性心絞痛宜與普萘洛爾合用痛宜與普萘洛爾合用l高血壓高血壓：輕、中、重度高血壓及危象輕、中、重度高血壓及危象l伴哮喘而又不能使用伴哮喘而又不能使用受體阻斷藥的高血壓和心絞受體阻斷藥的高血壓和心絞痛患者痛患者l外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病：雷諾病雷諾病l普通劑型普通劑型（硝苯地平（硝苯地平/心痛定）不良反應(yīng)發(fā)生率較高心痛定）不良反應(yīng)發(fā)生率較高(17-20%)；控釋劑控釋

9、劑(control-release formunation，拜心同拜心同)發(fā)發(fā)生率生率l特點特點：起效慢起效慢口服生物利用度高口服生物利用度高血藥濃度血藥濃度峰谷波動小峰谷波動小：病人耐受好，對臟器損傷：病人耐受好，對臟器損傷小小促進緩激肽中介的促進緩激肽中介的NO產(chǎn)生，能明顯增加產(chǎn)生，能明顯增加CHF患者患者冠脈微血管中冠脈微血管中NO的含量的含量防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，還有抗防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，還有抗TNF-，IL等作用等作用特點特點：對對腦血管腦血管選擇性高，作用強選擇性高，作用強治療腦血管疾病如短暫性腦缺血發(fā)作、腦血治療腦血管疾病如短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞和蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的

10、腦栓形成、腦栓塞和蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣、癡呆、偏頭痛等血管痙攣、癡呆、偏頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生率低率低Actions心臟抑制作用：心臟抑制作用：負性頻率、負性傳導、負性肌力；負性負性頻率、負性傳導、負性肌力；負性傳導作用是治療傳導作用是治療陣發(fā)性室上速的基礎(chǔ)陣發(fā)性室上速的基礎(chǔ)維持或增加冠脈血流：維持或增加冠脈血流：擴張大的冠脈和側(cè)枝擴張大的冠脈和側(cè)枝擴張血管和降低血壓：擴張血管和降低血壓：對外周血管有明顯的擴張作用，對外周血管有明顯的擴張作用，可降低心臟的前后負荷可降低心臟的前后負荷維拉帕米可明顯抑制非血管平滑肌的收縮活動，如引起維拉帕米可明顯抑制非血管平滑肌的收縮活動，如引起便秘等便秘等Uses：室上性心律失常、心絞痛、高血壓、肥厚室上性心律失常、心絞痛、高血壓、肥厚型心肌病等。維拉帕米可減輕排異反應(yīng)型心肌病等。維拉帕米可減輕排異反應(yīng)Cinnarizine and Flunarizine：對對腦血管腦血管有選擇性舒張作用，能防止缺血缺氧所致神經(jīng)有選擇性舒張作用，能防止缺血缺氧所致神經(jīng)損傷；臨床用于腦血管功能障