1、氨基酸抗生素生產(chǎn)工藝規(guī)程起 草 人/日期： 部門(mén)審核/日期：QA批準(zhǔn)/日期：生效日期：目 錄一、產(chǎn)品概述二、處方和依據(jù)三、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)四、工藝流程及操作過(guò)程五、質(zhì)量控制要點(diǎn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)六、工藝衛(wèi)生七、原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及物料平衡的計(jì)算八、主要設(shè)備一覽表及其生產(chǎn)能力九、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)十、勞動(dòng)組織與崗位定員、生產(chǎn)周期十一、附錄（常用理化常數(shù)、換算表）1、產(chǎn)品概述：1.1 本品為白色至淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微臭，味微苦。本品微溶于水，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷中不溶，在甲酸中易溶，在堿性和酸性溶液中溶解。1.2 注意事項(xiàng)：本產(chǎn)品見(jiàn)光易分解，尤其在潮濕的光照環(huán)境中，故應(yīng)干燥、避

2、光保存。2、處方和依據(jù)：2.1 批準(zhǔn)文號(hào)：2.2 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：3、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法貯藏葡萄糖比旋度：+52.5°+53.0°干燥失重9.5%，含量90%。TS-QS0027密封、防潮磷酸氫二鉀PH8.99.4，含量98.0%100.5%TS-QS0007密封、防潮硫酸鎂熾灼失重48.0%52.0%含量99.5%TS-QS0012密封、防潮濃硫酸含量98%TS-QS0010密封、防潮活性炭干燥失重TS-QS0050密封液堿碳酸鈉0.6%，含量30%。TS-QS0014密封4、生產(chǎn)工藝：4.1 工藝流程圖： 發(fā)酵液絮 凝檢測(cè)pH為2.5±0.2硫

3、 酸板框過(guò)濾菌體及固體雜質(zhì)濃 縮結(jié) 晶要求：濾液澄清，頂洗液含量0.5mg/ml檢測(cè)濃縮液含量為5560mg/ml檢測(cè)pH為5.5±0.5離 心粗 品溶解脫色濃 縮結(jié) 晶離 心烘 干成品檢測(cè)：pH為2.2±0.5， 溫度為65±1.0檢測(cè)濃縮液含量為5560mg/ml檢測(cè)pH為5.5±0.5液 堿絮凝劑 濃硫酸液 堿檢測(cè)干燥失重0.5%按成品檢驗(yàn)滅 活發(fā)酵罐二級(jí)種子罐一級(jí)種子罐種 瓶菌 種要求：OD512要求：OD512含量1.52.5要求：OD5124.2 操作過(guò)程：4.2.1 種子：將種子甘油管接種到種瓶中，培養(yǎng)，OD控制在512之間。4.2.2 種

4、子罐：接種后控制pH7.0±0.3，根據(jù)pH變化用氨水控制。當(dāng)種子罐OD值達(dá)到移種要求后移種。4.2.3 發(fā)酵：種子移入后，用氨水控制pH6.5±0.3，并在4小時(shí)后開(kāi)始補(bǔ)糖，根據(jù)DO控制補(bǔ)糖量；正常批次產(chǎn)品含量達(dá)到2后可以放罐。 4.2.4 酸化：發(fā)酵液打入發(fā)酵液儲(chǔ)灌，用濃硫酸調(diào)發(fā)酵液的pH為2.5±0.2。4.2.5絮凝：用自來(lái)水在加熱的情況下將聚丙烯酸鈉配成0.5%的溶液。在發(fā)酵液中加入5%的聚丙烯酸鈉溶液，130rpm攪拌，當(dāng)發(fā)酵液為絮狀時(shí)停止攪拌。靜止分層，上層為澄清層，下層為菌體層。4.2.6 板框過(guò)濾：菌體層打入板框中過(guò)濾，當(dāng)有濾餅層形成時(shí)打入澄清層

5、。板框過(guò)濾完后用自來(lái)水頂洗菌體層，直至頂洗液中X產(chǎn)品的含量0.5mg/ml時(shí)停止頂洗。4.2.7 一次濃縮：板框過(guò)濾后得到壓濾液，將壓濾液打入納濾膜設(shè)備中進(jìn)行濃縮。濃縮至X產(chǎn)品含量為5560mg/ml時(shí)停止?jié)饪s。一次濃縮液打入結(jié)晶罐中結(jié)晶。4.2.8 一次結(jié)晶：結(jié)晶罐中的一次濃縮液用液堿緩慢調(diào)pH為5.5±0.5，緩慢攪拌結(jié)晶。4.2.9 一次離心：結(jié)晶完后將料液打入三足離心機(jī)中離心，一次結(jié)晶母液打入母液儲(chǔ)灌中。4.2.10 脫色：按粗品重量：水體積1：20的比例加入去離子水，加熱，用濃硫酸調(diào)pH為2.2±0.2，加熱至65，按粗品質(zhì)量的8%加入活性炭，攪拌，加熱30 mi

6、n。將料液打入過(guò)濾器中過(guò)濾，得到脫色液。4.2.11 二次濃縮：用納濾膜濃縮脫色液。濃縮至X產(chǎn)品含量為5560mg/ml時(shí)停止?jié)饪s。二次濃縮液打入結(jié)晶罐中。4.2.12 二次結(jié)晶：結(jié)晶罐中的二次濃縮液用液堿緩慢調(diào)pH為5.5±0.5，緩慢攪拌結(jié)晶。3 二次離心：結(jié)晶后將料液打入三足離心機(jī)中離心，二次結(jié)晶母液打入母液儲(chǔ)灌中。4 烘干：濕精品在沸騰干燥器中干燥。干燥后取樣檢測(cè)，根據(jù)成品檢測(cè)要求檢測(cè)。若產(chǎn)品不合格，則按、步驟進(jìn)行重結(jié)晶；若產(chǎn)品合格，則進(jìn)入下一步工序。4.2.15混合：將經(jīng)檢驗(yàn)合格的幾個(gè)小批干燥中間品送入無(wú)重力混合器中進(jìn)行混合，混合時(shí)間控制在40分鐘，混合后的物料按規(guī)格進(jìn)行包

7、裝。4.7包裝：混合好后，可直接進(jìn)行包裝,包裝過(guò)程中應(yīng)抽查裝量，填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。同時(shí)請(qǐng)檢，由質(zhì)檢科取樣進(jìn)行成品檢驗(yàn)。生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)場(chǎng)地的清場(chǎng)按要求進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。6以上各步驟具體操作見(jiàn)各相關(guān)崗位操作規(guī)程，設(shè)備操作見(jiàn)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。生產(chǎn)完畢的清場(chǎng)見(jiàn)清場(chǎng)規(guī)程。5、質(zhì)量控制要點(diǎn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：5.1 質(zhì)量控制要點(diǎn)： 工序質(zhì)量控制點(diǎn)條件頻次負(fù)責(zé)人種瓶種子OD6121次/h操作工、車(chē)間主任一級(jí)種子罐OD6121次/h操作工、車(chē)間主任二級(jí)種子罐OD6121次/h操作工、車(chē)間主任發(fā)酵M-4含量1.52.51次/h操作工、車(chē)間主任酸化pH值2.5±0.21次/批操作工、車(chē)間主任板框過(guò)濾澄清度澄

8、清1次/批操作工、車(chē)間主任一次濃縮含量5560mg/ml1次/批操作工、車(chē)間主任一次結(jié)晶pH5.5±0.51次/批操作工、車(chē)間主任脫色pH2.2±0.21次/批操作工、車(chē)間主任溫度651次/批操作工、車(chē)間主任時(shí)間30min1次/批操作工、車(chē)間主任二次濃縮含量5560mg/ml1次/批操作工、車(chē)間主任二次結(jié)晶pH5.5±0.51次/批操作工、車(chē)間主任精品含量98.5%1次/批操作工、車(chē)間主任干燥干燥失重0.5%1次/批操作工、車(chē)間主任打包重量10 kg1次/批操作工、車(chē)間主任5.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)為成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6、工藝衛(wèi)生：6.1 物

9、流：菌種 種瓶 一級(jí)種子 二級(jí)種子 發(fā)酵液 一次濃縮液 粗品 二次濃縮液 精品（單向順流，無(wú)往復(fù)運(yùn)動(dòng)）6.2 人凈程序：人 更鞋 更衣 洗手 生產(chǎn)區(qū)，見(jiàn)進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程。6.3 設(shè)備清潔：見(jiàn)一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程及各設(shè)備的清潔規(guī)程。6.4 操作間清潔/清場(chǎng)：見(jiàn)各操作間、各工序的清潔/清場(chǎng)規(guī)程。6.5 廢物流：見(jiàn)生產(chǎn)廢物處理程序。7、原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡的計(jì)算：7.1 原輔料消耗定額：原輔料規(guī) 格每批發(fā)酵液所需量葡萄糖25kg/袋定量所規(guī)定的質(zhì)量磷酸氫二鉀定量所規(guī)定的質(zhì)量硫酸鎂定量所規(guī)定的質(zhì)量檸檬酸鈉定量所規(guī)定的質(zhì)量酵母膏定量所規(guī)定的質(zhì)量檸檬酸定量所規(guī)定的質(zhì)量濃硫酸工業(yè)級(jí)

10、定量所規(guī)定的體積液堿工業(yè)級(jí)定量所規(guī)定的體積濃鹽酸工業(yè)級(jí)定量所規(guī)定的體積活性炭針型定量所規(guī)定的質(zhì)量7.2 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算： 發(fā)酵液到精品的收率=實(shí)際得到的純X產(chǎn)品重量/理論應(yīng)得X產(chǎn)品重量×100%實(shí)際得到的純X產(chǎn)品為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際得到的精品重量乘以其百分含量，理論應(yīng)得X產(chǎn)品為發(fā)酵液的體積乘以發(fā)酵液的效價(jià)。各工序物料出品率中，上工序移交下來(lái)的有效并經(jīng)復(fù)核的物料數(shù)量，為下工序計(jì)算收率的理論產(chǎn)量。7.3 物料平衡的計(jì)算理論上物料平衡應(yīng)為發(fā)酵液的量×發(fā)酵液效價(jià)精品的量×精品中X產(chǎn)品的百分含量菌體的量×菌體中X產(chǎn)品的效價(jià)一次母液的量×一次母液中X產(chǎn)品的

11、效價(jià)二次母液的量×二次母液中X產(chǎn)品的效價(jià)一次淋洗液的量×一次淋洗液中X產(chǎn)品的效價(jià)二次淋洗液的量×二次淋洗液中X產(chǎn)品的效價(jià)物料如果不平衡，由車(chē)間技術(shù)員找出不平衡的原因，并填寫(xiě)偏差處理單，按生產(chǎn)過(guò)程偏差處理規(guī)定進(jìn)行處理。8、主要設(shè)備一覽表及其生產(chǎn)能力：設(shè)備名稱(chēng)主要參數(shù)型號(hào)規(guī)格產(chǎn)地一級(jí)種子罐二級(jí)種子罐補(bǔ)料罐補(bǔ)料罐發(fā)酵罐絮凝缸板框過(guò)濾器納濾膜結(jié)晶釜三足離心機(jī)脫色釜袋式過(guò)濾器三足離心機(jī)沸騰干燥器混合機(jī)定量包裝機(jī)9、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)：9.1 操作者須穿戴勞動(dòng)保護(hù)品上崗。9.2 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)嚴(yán)禁吸煙。9.3 車(chē)間內(nèi)應(yīng)設(shè)置滅火裝置。9.4 每日工作完畢，應(yīng)由安全員或值班人員檢查水、

12、電、壓縮空氣及蒸汽的開(kāi)關(guān)是否切斷。9.5 嚴(yán)格按各設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行安全操作。若出現(xiàn)異常情況，及時(shí)關(guān)閉電源、氣源，及時(shí)請(qǐng)修處理，并向車(chē)間主任匯報(bào)。9.6 廢水不能直接向下水道傾倒，嚴(yán)格按照廢水處理操作規(guī)程處理。10、崗位定員及生產(chǎn)周期：10.1 崗位定員：崗位定員崗位定員發(fā)酵9人車(chē)間主任2人酸化、絮凝、板框過(guò)濾6人濃縮、結(jié)晶、離心6人脫色、濃縮、結(jié)晶、離心6人干燥、打包6人10.2 生產(chǎn)周期：生產(chǎn)一批不超過(guò)7天。11、附錄（常用理化常數(shù)換算表）：11.1 重量單位：T（噸），1T1000kg；kg（千克或公斤），1kg=1000g；g（克），1g=1000mg； mg（毫克），1mg=1000g；g（微克）。11.2 容量單位：L（升），1L=1000ml； ml（毫升），1ml=1000l；l（微升）。11.3 體積單位：m3（立方米），1m3=1000000cm3；cm3（立方厘米）。L；1m3=103L；11.4 面積單位：m2（平方米）；1m2=10000cm2；cm2（平方厘米）。11.5 長(zhǎng)度單位：km（千米），1km=1000m；m（米），1m=10dm；dm（分米），1dm=10cm；cm（厘米），1cm=10mm；mm（毫米），1mm=1000m；m（微米