1、球囊擴張導管注冊技術審查指導原則(征求意見稿）一、前言本指導原則旨在為藥品監管部門對球囊擴張導管注冊申報資料的技術審評提供技術指導，同時也為申請人進行球囊擴張導管的注冊申報提供參考。本指導原則系對球囊擴張導管非臨床注冊申報資料的一般要求，申請人可依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人還可依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。本指導原則是對注冊申請人和審評人員的技術指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其它方法，也可以采用，但需提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。本指導原則是

2、在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時地調整。二、適用范圍本指導原則所涉及的球囊擴張導管是指在醫療器械分類目錄（2017版）中分類編碼為03-13-06中用于經皮腔內血管成形術中擴張血管或支架的血管內導管。該產品的管理類別為類。球囊表面涂覆藥物涂層的藥物涂層球囊擴張導管不屬于本指導原則的描述范圍，但申請人可參考本指導原則中適用的內容對其進行研究。三、注冊單元劃分球囊擴張導管注冊單元劃分建議依據醫療器械注冊單元劃分指導原則（原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第187號附件）進行，并著重考慮產品的技術原理

3、、結構組成、性能指標及適用范圍等因素，如：1. 冠狀動脈球囊擴張導管與外周動脈球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。2. 整體交換型球囊擴張導管與快速交換型球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。3. 由不同球囊材料制成的球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。四、注冊申報資料要求注冊申報資料應按照國家藥品監督管理局相關法規要求進行提供，尤其注意以下幾方面內容：（一）綜述資料1. 產品名稱提供申報產品名稱的確定依據。產品名稱需符合醫療器械通用名稱命名規則（原國家食品藥品監督管理總局令第19號）的要求。建議使用“球囊擴張導管”作為產品名稱核心詞匯，對于具有特殊功能的，可適當增加前綴關鍵詞，但不宜使用未體現

4、任何技術特點、存在歧義或誤導性、商業性的描述內容。產品名稱需使用中文，名稱中不宜出現如PTA、PTCA、OTW、Rx等英文表述。2. 產品結構及組成明確產品的結構及組成，包括附件，并提供相應的結構圖示。在圖示中標識各組成部件的名稱、重要尺寸信息及測量位置。建議申請人進一步提供導管軸向剖面圖，針對導管的關鍵位置（如球囊、管身、管身至球囊過渡段等）提供徑向截面圖。對于表面覆有涂層的球囊擴張導管，宜明確涂層的涂覆范圍并詳述涂層的涂覆方式。鑒于球囊通過直徑與球囊折疊方式相關，申請人還應提供球囊折疊翼信息及其結構圖示。3. 原材料明確產品所有原材料的通用名稱/化學名稱、商品名/牌號、CAS號（如適用）、

5、符合的材料標準及材料供應商等基本信息，包括導管制造過程中使用的焊接劑或粘合劑、染料/顏料等。建議原材料以列表的形式提供，并與產品結構圖示中標識的部件名稱相對應。如原材料為混合物，還應明確混合材料的組分（包括添加劑、潤滑劑、著色劑、標記物等）及其含量信息。如導管表面覆有涂層，宜列明涂層的化學成分及各組分比例信息。對于部件結構采用分層/分段結構設計的（如球囊擴張導管管身采用多層結構設計且不同階段材料不同），應逐層/逐段分別進行描述。對于與人體直接或間接接觸的原材料，需提供原材料供應商的資質證明及雙方簽訂的采購協議或同類證明文件，提供所用原材料的質控標準及驗證報告。對于首次應用于醫療器械的新材料，應

6、提供該材料適合用于人體預期使用用途、使用部位及安全性的相關研究資料。4. 規格型號申請人宜對產品規格、型號進行定義，說明其劃分依據。可采用對比表形式對不同規格、型號的結構組成、性能、特征等進行描述。5. 包裝說明提供與滅菌方法相適應的最初包裝的材料信息。建議提供產品初包裝結構示意圖，標明初包裝尺寸信息，并明確與產品一起銷售附件的包裝情況。6. 適用范圍和禁忌證（1）適用范圍：明確產品適用范圍，明確目標用戶及操作該產品應當具備的技能/知識/培訓；說明預期與其組合使用的器械。（2）適用人群：明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。（3）禁忌證（如適用）：明確說明該器

7、械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。7. 參考的同類產品或前代產品的情況提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，需說明選擇其作為研發參考的原因。申請人需綜述該類產品國內外研究及臨床使用現狀及發展趨勢。應對本次申報產品與已上市同類及前代產品（如有）的相同點和不同點進行比較，比較的項目包括產品設計、適用范圍、工作原理、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期以及相對于市場上同類常規產品在技術、設計和應用方面的比較與相關資料，建議以列表方式提供。（二）研究資料1. 產品性能研究產品性能研究包括產品性能驗證和技術要求研究兩部分。

8、技術要求中性能指標的確定應能在產品性能驗證資料中溯源。針對球囊擴張導管，建議開展的性能驗證項目可參見附表1。申請人可根據產品設計輸入要求進一步確認研究項目的充分性，并提供相應的性能指標及試驗方法的確定依據。如產品表面覆有涂層，建議對導管涂層進行研究并列入產品技術要求，同時提供涂層潤滑性、完整性、均勻性及安全性評價等資料。建議申請人對產品在預期臨床使用條件的血管模型中進行模擬使用研究，以評價產品與配合使用器械的兼容性以及在血管模型中的推送性、跟蹤性、扭轉性（如適用）、抗彎折性及能否順利回撤等。如產品宣稱有特定設計，申請人需根據產品設計特點制定相應的性能要求及相應試驗方法，并闡明試驗方法的來源或提

9、供方法學驗證資料。申請人需提供產品性能驗證報告，驗證報告至少包含以下內容：驗證目的；驗證樣品規格型號的選擇依據；驗證樣本數量及其確定依據；驗證項目及其接受標準、試驗方法，驗證項目應包括識別出影響終產品使用性能的所有項目；驗證結果，適用時進行統計學分析；偏差分析，當與驗證方案發生偏離時，需對偏離情況詳細說明并分析偏離對驗證結果的影響；驗證結論。2. 生物相容性評價研究預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價，必要時進行生物學試驗。生物相容性評價資料包括：（1）生物相容性評價的依據和方法。（2）產品所用材料的描述及與人體接觸的性質。（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。（4）對于

10、現有數據或試驗結果的評價。本產品屬于短期外部接入循環血液產品，目前根據GB/T 16886醫療器械生物學評價系列標準，球囊擴張導管需考慮的生物相容性試驗項目包括：細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性及熱原試驗。如果GB/T 16886醫療器械生物學評價標準進行了更新，需按照注冊申報時的有效版本進行生物學評價。3. 生物安全性研究如產品中含有動物源性材料，需參照動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則提交相關生物安全性研究資料，明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質，并提供原材料來源控制的安全性資料，如病毒和或傳染性病原體的風險分析、相應控制措施的描述及驗證性資料，

11、以及產品免疫原性（免疫反應）的風險分析、控制工藝描述及驗證性資料。4. 滅菌工藝研究明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL）。球囊擴張導管的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。提供滅菌確認報告，報告內容可參考GB 18279醫療保健產品滅菌 環氧乙烷系列標準、GB 18280醫療保健產品滅菌 輻射系列標準等相應標準的規定。若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息（EO、ECH）及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。5. 產品貨架有效期和包裝研究 有效期驗證可采用加速老化和實時老化的方式進行研究。如果注冊時提交的是加速老化驗證資料，申請人需繼續進行實時穩

12、定性試驗。當加速老化試驗結果與其不一致時，以實時穩定性試驗結果為準。加速老化研究試驗具體可參考無源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2017年修訂版），在采用阿列紐斯（Arrhenius）反應速率函數計算加速老化時間時，建議TRT宜設定為25。在進行實時老化試驗時，申請人宜根據產品的實際運輸和儲存條件確定適當的溫度、濕度、光照等條件，在設定的時間間隔內對產品進行驗證。 貨架有效期驗證試驗需采用與常規生產相同的終產品進行。驗證項目包括產品自身性能驗證和包裝系統性能驗證兩方面。前者需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產品生物相容性可能發生改變的醫療器械，需進行生

13、物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內容清晰度等）、采用染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。 6. 臨床前動物試驗 參照醫療器械動物實驗研究技術審查指導原則 第一部分：決策原則確定是否需要在活體動物上進行動物試驗。如需要，至少提供以下研究資料：（1）試驗目的和背景信息；（2）動物種類、模型及其確定依據；（3）動物數量及其確定依據；

14、（4）試驗用器械樣品選擇依據；（5）是否采用對照研究，對照用醫療器械的確定依據；（6）研究指標及其確定依據；（7）觀察時間點及其確定依據；（8）試驗方法描述；（9）研究指標結果分析，適用時進行統計學分析，方案偏離分析；（10）試驗結論。為保證動物試驗的規范性，建議在符合相關規定和標準要求的試驗室開展動物試驗。7. 其他資料結合申報產品的特點，提交證明產品安全性、有效性的其他研究資料。（三）生產制造信息明確產品生產加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過程控制點。明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。提交研制、生產場地的相關信息。有多個研制、生

15、產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。（四）產品的風險分析資料根據YY/T 0316醫療器械 風險管理對醫療器械的應用，對產品的原材料、生產加工過程、產品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產品生命周期的各個環節，從能量危害（若涉及）、生物學危害、環境危害、有關使用的危害、由功能失效/維護/老化引起的危害等方面進行風險分析，詳述所危害發生的原因、危害水平、采取的降低危害的措施以及剩余危害可接受性評定。（五）產品技術要求球囊擴張導管產品技術要求宜參照YY0285.1一次性使用無菌血管內導管 第1部分 通用要求、YY0285.4一次性使用無菌血管內導管 第4部分 球囊擴張導管等相關標準，結合產品

16、設計特點及臨床應用來制定，同時還需符合醫療器械產品技術要求編寫指導原則的要求：1. 產品型號/規格及其劃分的說明列表說明產品的規格型號，明確產品規格型號的劃分說明；提供產品結構示意圖及各部件原材料信息并明確產品的滅菌方法及貨架有效期。2. 性能指標產品性能指標宜包括外觀、尺寸、物理性能、化學性能及生物學性能等，具體項目設置可參見附表1。對申請人宣稱的所有技術參數和功能，均需在技術要求中予以規定。性能指標設置宜不低于相關國家標準、行業標準且技術要求中引用標準應當為注冊申報時的有效版本。3. 檢驗方法產品的檢驗方法宜根據技術性能指標設定，檢驗方法需優先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法

17、需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。4. 術語（如有）5. 附錄（如有）（六）產品注冊檢驗報告提供由具有相應檢驗資質（如經CMA認證）的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告，同時提供經該機構預評價并簽章的產品技術要求及預評價意見。提供典型性檢驗樣品的選擇依據。所檢驗的規格型號需是能夠代表本注冊單元內其他規格型號的典型產品。若一個規格型號不能覆蓋，除選擇典型規格型號進行全性能檢驗外，還需選擇其他規格型號產品進行未覆蓋項目的檢驗。（七）產品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿產品說明書、標簽樣稿內容除需符合醫療器

18、械說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理總局令第6號）要求外，還需符合YY 0285.1一次性使用無菌血管內導管 第1部分 通用要求、YY0285.4一次性使用無菌血管內導管 第4部分 球囊擴張導管中的相關規定。在產品說明書中，申請人需對導管在不同壓力下的球囊直徑進行列表說明。說明書中關于產品性能特征的描述不應超過申請人提交的研究資料及產品技術要求，不得含有未經驗證的夸大宣傳的相關描述。附表1序號建議的性能研究項目是否建議列入產品技術要求備注1外觀/外表面是/2尺寸導管外徑是1.如果導管各段直徑不同，建議逐段分別進行研究。2.如果導管截面非圓形，建議對最大外徑進行研究。導管有效長度是/公稱壓力下的球囊長度是/公稱壓力下的球囊直徑是/標記環位置準確性/導管置入深度標記位置(如適用)/Rx型導絲交換口位置/適用于Rx型球囊擴張導管。球囊折疊后直徑/建議對球囊未擴張前及再折疊后的直徑分別進行研究。3導絲兼容性是/4耐腐蝕性是適用于存在與液態接觸的金屬材料時。5射線可探測性是/6座是/7導管水合性是/8無泄漏是/9峰值拉力導管各段及導管與座連接處的峰值拉力是雖然YY0285.1標準中對于0.55mm以下產品未要求，但不意味著性能研究中不評估該風險。尖端抗拉性/