1、第一章免疫學發展簡史及其展望一、免疫（immunity ）:機體能夠識別“自己（self） ”和“非己” onself） ”，并且排除“非己”，從而維持自身內環境穩定。二、 免疫系統的基本功能 1）免疫防御:防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質。2）免疫監視：隨時發現和清除體內出現的非己”成分，如腫瘤細胞、衰老凋亡細胞和病毒感染細胞。3）免疫耐受4）免疫調節功能生理性反應（有利）病理性反應（有害）免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應，免疫缺陷病免疫自穩清除損傷細胞或衰老的細胞自身免疫病免疫監視清除突艾或畸艾的惡性細胞惡性腫瘤三、免疫應答的類型及其特征（一）固有免疫細胞介導的

2、固有性免疫應答（ innate immunity 先天性免疫，非特異性免疫）：1 .特點：1）與生俱來；2）反應早、快；3）無特異性；4）無免疫記憶。2 .組成：1）解剖學屏障；2）生理性屏障；3）吞噬細胞屏障；4）炎癥屏障（二）適應性免疫細胞介導的適應性免疫應答（ adaptive immunity ,獲得性免疫，特異性免疫）1 .特點：1）特異性；2）多樣性；3）記憶性；4）耐受性；5）自限性。（后天獲得，反應遲）2 .組成：體液免疫由 B淋巴細胞介導（產生抗體）細胞免疫由 T淋巴細胞介導（產生效應 T） 兩類免疫的主要特征比較：固有性免疫（非特異性免疫）適應性免疫獲得方式出生時即具有，先

3、天遺傳獲得出生后，在環境中抗原刺激下，后 大產生獲得針對異物范圍廣，無抗原特異性及免疫記 憶性特定抗原，有抗原特異性及免疫記 憶性作用時間迅速，幾分鐘至幾小時，在感染 早期起防御作用，排異效率低緩慢，要經過對抗原的識別、細胞的活化，克隆擴增和分化等，約56 天后才建立免疫，作用時間長，排 異效率局參與的免疫 細胞粒細胞，單核/巨噬細胞，NK細胞 等抗原遞呈細胞（AP。，T細胞和B 細胞參與的免疫 分子補體、溶菌酶等體液成分，細胞 因子等抗體，細胞因子等表現方式天然防御屏障反應等特異性免疫應答發展簡史;1英國愛德華接種牛痘防治天花 2巴斯德制備預防狂犬病疫苗 第二章免疫組織和器官 免疫系統包括：

4、免疫器官、免疫細胞和免疫分子。1 .免疫器官：1） 中樞免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊；2） 外周免疫器官：脾臟、淋巴結、粘膜相關的淋巴組織；2 .免疫細胞：淋巴細胞，抗原遞呈細胞，其它免疫相關細胞；3 .免疫分子：1）分泌型免疫分子：細胞因子、溶菌酶、補體、抗體等；2 模型分子：黏附分子、CM子、抗原識別受體等；（熟悉）第一節中樞免疫組織和器官骨髓的功能： 各類血細胞和免疫細胞發生的場所 B細胞和NK細胞分化成熟的場所 體液免疫應答發生的場所胸腺的功能: T細胞分化、成熟的場所 免疫調節 自身耐受的建立與維持腔上囊（鳥類）；鳥類B細胞發育成熟中樞免疫器官（熟悉）第二節外周免疫器官淋巴結的功能：

5、 T細胞和B細胞定居的場所（T占75%, B占25%） 免疫應答發生的場所 參與淋巴細胞再循環 過濾作用脾的功能: T細胞和B細胞定居的場所（T占40%, B占60%） 免疫應答發生的場所 合成生物活性物質 過濾作用黏膜相關淋巴組織的功能： 行使黏膜局部免疫應答 產生分泌型IgA（熟悉）第三節淋巴細胞的歸巢與再循環歸巢（lymphocyte homing）：成熟淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織后，可分布在各 自特定的區域再循環（lymphocyte recirculation） :淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復循環意義：更好的促發免疫應答：識別抗原、定居分布DCW狀突

6、細胞1）未成熟的具有強的攝取能力，成熟后攝取能力弱<1%分布廣泛2）唯一能活化 Naive T的APC3）功能最強大的 APC第三章 抗 原 （antigen, Ag ）抗原的概念能與T、B細胞的受體結合，促使其增殖、分化，產生效應物質（誘導機體免疫系統啟動特異性免疫應答） 并能在體內外與已產生的效應物質（抗體或致敏淋巴細胞）特異性結合的物質*抗原的兩個特性免疫原性（immunogenicity ）抗原性（antigenicity）（熟悉）完全抗原（complete antigen）: 免疫原性+抗原性（熟悉）半抗原（incomplete antigen ）:只有免疫反應性，無免疫原性（

7、小分子）半抗原+ 載體完全抗原第一節 抗原的異物性 ：異種 同種 自身（精子，眼睛狀體蛋白，胎兒）突變細胞（腫瘤抗原） 改變了的自身抗原 隱蔽抗原釋放1抗原表位：存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團2分類 j-順序表位（決定簇）位于抗原分子的任意部位 t 構象表位（決定簇）位于抗原分子表面B細胞表位與 T細胞表位比較T細胞表位（順序決定簇）- I>細胞受體（TCR1 B細胞表位（構象或順序決定簇）、 B細胞受體（BCR*相同表位（或相似表位）是引起交叉免疫反應的原因 抗原結合價：抗原分子中能與抗體分子結合的抗原表位的總數 共同抗原表位：不同抗原之間存在相同或者相似的抗原表位 交叉

8、反應：抗體或者致敏淋巴細胞對共同抗原表位的反應 第三節抗原的種類* 一、根據抗原激活 B細胞產生抗體時是否需要T細胞輔助分類1. 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen ,TD-Ag ）2. 胸腺非依賴型抗原（thymus independent antigen ,TI-Ag ）TI-Ag和TD-Ag的比較：（書上 P29）TI-Ag 表位組成 T細胞輔助 免疫應答類型 抗體類型 免疫記憶TD-AgB細胞表位 無需 體液免疫igM無igGB細胞表位和 T細胞表位必需細胞免疫和體液免疫為主多種有二、根據抗原與機體的親緣關系）:與種屬特異性無關，存在于不同種系生物間的共同

9、抗原：病原微生物及其代謝產物（細菌、外毒素、類毒素）：同一種屬不同個體之間，由于遺傳基因的不同所致1 .異嗜性抗原（heterophilic antigen2 .異種抗原（xenogenic antigen ） 動物免疫血清3 .同種異型抗原（allogenic antigena 、紅細胞抗原：ABOIfi!型和Rh血型Agb 、白細胞抗原（HLQc 、免疫球蛋白的免疫原性4 .自身抗原（autoantigen ）5 .獨特型抗原（idiotypic antigen ）三、根據抗原的來源（是否在抗原提呈細胞內合成）1. 內源性抗原2. 外源性抗原超抗原：極低濃度可以激活2%20%J T細胞克隆

10、佐劑： 非特異性免疫增強劑，當其預先或者同時與抗原注射入機體時，能夠增強機體對該抗原的免疫 應答或者改變免疫應答的類型。1）生物佐劑2）無機佐劑：氫氧化鋁（人體應用）3）合成佐劑4）油劑：弗氏佐劑（效果最強，動物）第四章免疫球蛋白（immunoglobulin , Ig ）概念：1、Ab: antibody ,抗體 是介導體液免疫應答的重要效應分子，是B淋巴細胞在有效抗原刺激下分化為漿細胞，產生具有與相應抗原特異性結合的免疫球蛋白2、Ig : immunoglobulin ,免疫球蛋白 是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。 免疫球蛋白可以分為：分泌型和膜型。第一節 免疫球蛋白的基本結

11、構1、重鏈（heavy chain,H ）（根據重鏈抗原性的差異，將Ig分G M2、可變區（V）:分為高變區（HVFR 或互補決定區（CDR ） 和 恒定區（C）免疫球蛋白含有的特殊組分3、錢鏈區（hinge region ）特點：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，不易形成a螺旋，易于伸展彎曲）J鏈：由漿細胞產生，以二硫鍵的形式共價結合到Ig的H鏈上，將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。分泌片：可保護sIgA免受蛋白酶的水解破壞；介導多聚 IgA向粘膜 上皮外主動輸送的作用。三、Ig的水解片段1、木瓜蛋白酶水解：兩個相同的2、胃蛋白酶水解：一個大片段的A、D> E)和輕鏈(light chai

12、n,L )Fab段和一個Fc段F（ab' ）2和多個小片段pFc'第二節 免疫球蛋白的異質性C區的抗原性分為五類:2.3.4.IgM（亞類：同一類IgGIgA型：根據Ig)、IgG(丫)、IgA( & )、IgD( 8 )、IgE( £ )Ig內的氨基酸序列及二硫鍵的數目和位置:IgG1、 IgG2、 IgG3 和 IgG4;:IgA1 和 IgA2。輕鏈C區的抗原性分為：K鏈和入鏈, 亞型：入鏈多種亞型，即 入1、入2、入3、入4。、內源因素所致的異質性一免疫球蛋白的血清型、免疫球蛋白的類別1.類：根據同種系所有個體的Ig重鏈抗體具有免疫原性1.2.3.同種

13、型同種異型獨特型免疫原性同種型（isotype ）：同一物種內所有個體共有的Ig的抗原特異性結構同種異型（allotype ）:同一種屬內不同個體間的Ig的抗原特異性差異獨特型（idiotype ）:同一個體體內不同B細胞克隆產生的Ig V區的抗原特異性各不相同，其 VH/VL超變區各自具備的獨特型抗原決定簇結構第三節免疫球蛋白的功能一、1） V區的功能 （VH VL）:中和外毒素；中和病毒；阻止細菌黏附于細胞；清除病原微生物；免疫病理損傷；血清學反應用于檢測2）C區的功能：激活補體：IgG的CH2和IgM的CH3和補體C1q結合，激活補體經典途徑結合Fc受體：CH3/CH4 Fc段與多種細胞

14、表面 Fc受體（FcR）結合，發揮免疫調理作用調理作用（opsonization ）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ antibodydependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC穿過胎盤穿越粘膜IgE介導I型超敏反應ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)：表達 Fc 受體的細胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞，有NK細胞、巨噬細胞，以 NK細胞為主。病毒感染的細胞和腫瘤細胞等第四節各類免疫球蛋白的特點和功能 1、IgG:血清含量最高唯一能主動穿過胎盤，形成自然被動免疫4個亞類

15、；激活補體能力，IgG3>IgG1>IgG2(4) Fc段與相應細胞受體結合發揮功能(5)是再次免疫應答的主要抗體，具有高親合力。2、IgM : 分子量最大，五聚體，不易穿透血管；不能穿過胎盤；個體發育中最早合成；體液免疫中最早合成并分泌； 人體天然血型抗體是IgM,是輸血中血型不符發生輸血反應的重要原因；膜表面型免疫球蛋白( menbrane immunoglobulin, mIgM )為B細胞出現的最早標志，B細胞抗原受體(BCR的主要組成部分3、IgA : 2個亞型；血清型和分泌型(SIgA);分子結構中有 J鏈和SP; SIgA廣泛 分布于唾液、胃腸呼 吸道粘膜分泌液中，在

16、皮膚和粘膜表面發揮局部抗感染作用。4、IgE :主要由呼吸道和消化道粘膜漿細胞產生；肥大細胞及嗜堿性粒細胞具有高度親和性(含高親和 性受體Fc eR ),參與I型超敏反應5、IgD : B細胞不成熟時只表達SmIgM成熟后則表達 SmIgM和SmIgD單克隆抗體 McAb (monoclonal antibody, 單克隆抗體)：由一個B細胞克隆產生的針對復合抗原上某一 抗原表位的均一抗體(或同源抗體)第五章補體系統(Complement system)補體：存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質性質不穩定， (一)補體系統的組成：1、固有成分：經典激活途徑C1q 、C1r、

17、C1s、C2、C4 旁路激活途徑B 因子、D因子、備解素(P因子) 甘露糖結合凝集素激活途徑(MBL途徑)MBLMBL相關絲氨酸蛋白酶(MASP2、補體調節蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、H因子、促衰變因子(decay accelerating factor , DAF)等。3、補體受體(CR complement receptor ):分布于多種細胞膜上 CR15, C3aR C2aR C4aR等。*第二節補體系統的激活按起始順序：1、經典途徑(classical pathway )起始激活物：特異性抗體與抗原形成免疫復合物( immune complex, IC)以C1q結合于免疫復合物

18、而啟動激活的途徑 參與成分：C1-C92、MBL途徑：起始激活物：由 MBLM合于細菌表面啟動激活的途徑MBL（mannan-binding lectin ,甘露聚糖結合凝集素）與細菌的甘露聚糖殘基結合，再與絲氨酸蛋白酶結合，形成 MBL相關的 絲氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease,MASP-1 、MASP-2。3、旁路途徑（alternative pathway ）起始激活物：細菌細胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等）由病原微生物提供接觸表面，從而使C3啟動激活的途徑參與成分：C3、B因子、D因子等4、補體活化的共同終末效應：形成膜攻擊復合物（

19、 membrane attack complex ）表：三條激活途徑的比較經典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原-抗體（IgM和IgG1-3）形成的免疫 復合物某些細菌、G-菌內毒素、 酵母多糖、葡聚糖，凝聚的 IgA、IgG4病原微生物表向的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL 或 FCN參與的補體 成分C1、C4、C2、C3、C5 C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(FCN)、MASP、C4、C2、C3、C5 C9抗體參與聿亞無需無需C3轉化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學作用 及特點協助抗體產生免疫 效

20、應，在感染的后期 或恢復期發揮作用， 并參與抵御相同病 原體再次感染機體。參與非特異性免疫，在 感染初期或初次感染發 揮作用；存在止反饋放 大環。參與非特異性免疫，在 感染早期或初次感染 發揮作用；對經典途徑 和分路途徑具后交叉 促進作用。第三節補體活化的調節（一）補體自身的衰變調節（二）補體調節因子的作用1 、經典途徑的調節（1） C1抑制分子（2） C3轉化酶抑制物：C4bp I因子、MCP DAF2 、旁路途徑的調節：H因子、I因子、CR1 DAF P因子等3 、膜攻擊復合物形成的調節：HRF C8bp、MIRL第四節 補體受體（complement receptor,CR ）概念：是表

21、達于細胞表面能與某些補體成分或補體片斷特 異性結合的糖蛋白分子補體生物學作用：（1） MAC介導細胞毒作用（2）活性片段的生物學效應a）調理作用b）炎癥介質作用c）清除免疫復合物第六章 細胞因子 （Cytokine , CKO一、 細胞因子的概述 概念：由免疫活性細胞和相關細胞分泌的高活性、多功能的小分子蛋白質的統稱。 一）細胞因子共同特性1 .大多是小分子多肽2 .在較低濃度下就有生物學活性（高效性）3 .通過與靶細胞表面的相應受體結合后發揮生物學功能4 .以自分泌、旁分泌或內分泌形式發揮作用5 .具有多效性、重疊性、拮抗性和協同性6 .具有網絡性二、細胞因子的種類 1、白細胞介素（IL ）

22、介導白細胞與白細胞或其他細胞間相互作用的CKs作用：促進細胞免疫一一IL-1、IL-2、IL-12、IL-15促進體液免疫IL-2、IL-4、IL-10、IL-13刺激骨髓多能造血干細胞或各系不同分化階段前體血細胞生長分化IL-3、IL-7、IL-11 參與炎癥反應IL-1、IL-6 、IL-82、干擾素（IFN）:最早發現的因子。3、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor , TNF）4、集落刺激因子（colony stimulatingfactor,CSF ）能刺激多能造血干細胞和不同分化發育階段的造血干細胞進行增殖分化、并在半固體培養基中形成相應的細胞集落的細胞因子。5

23、、趨化性細胞因子（chemokine ）6、GF （生長因子）：刺激細胞生長的因子。 注：（1） IL-2是T細胞生長因子，TNF是成纖維生長因子（2） TGF-能抑制CTL成熟和吞噬細胞的活化三、細胞因子的生物學活性1、介導天然免疫：DC Mo-MD、中性粒細胞、NK細胞2、調節適應性免疫應答：B細胞、T細胞3、刺激造血功能4、抗腫瘤作用（如 TNF和IL-2 ）5、促進創傷的修復（如 IL-8和TGF-beta ）四、與疾病的關系如，IL-2R缺陷導致免疫缺陷病 XSCID第七章CD分子和粘附分子一、免疫細胞表面功能分子1 、受體2、主要組織相容性復合體（ MHC3 、協同刺激分子 4、細

24、胞黏附分子二、人白細胞分化抗原的概念：是指血細胞在成熟為不同譜系、分布不同階段及細胞活化過程中，出現 或消失的細胞表面標記分子。三、粘附分子（cell adhesion molecule , CAM ）*概念：由細胞產生、介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的摸表面糖蛋白。四、CD （分化群）：應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD。五、*粘附分子的功能：1 、免疫細胞識別中的輔助受體和協同活化信號2 、炎癥時白細胞與血管內皮細胞粘附3 、淋巴細胞歸巢和再循環4 、參與免疫應答第八章主要組織相容性復合體及其編碼

25、分子（Major Hitocompatibility Complex , MHC）1、MHC 是脊椎動物某條染色體上的一組緊密連鎖的基因群，編碼主要組織相容性抗原，決定組織的相容性，是移植排斥反應的主要決定因素，而且與機體的免疫應答和免疫調節有關。2、MHO子：是由MHCi因所編碼的基因產物，又稱主要組織相容性抗原，這些抗原在器官移植中代表供受雙方的組織相容程度，亦稱為移植抗原或相容性抗原。3、MHC限制性(MHC restiction ):指T細胞以其TCR實現對抗原肽和自身 MHC分子進行雙重識別，即 T細胞只能識別自身 MHC分子提呈的抗原肽。一、多態性的基本概念多基因性是指MHC?多個

26、位置相鄰的基因座位所組成，編碼產物具有相同或相似的功能多態性(polymorphism )指一個基因座位上存在多個等位基因( allele )。是一個群體概念，指群體中不 同個體在等位基因擁有狀態上存在差別二、MHC分子的結構、分布和功能特點1、MHC分子的結構：MHC I類分子的結構MHC II 類分子的結構2、MHO子的分布：MHC I分子分布于所有有核細胞表面MHC II 分子僅分布在APC活化的T細胞、胸腺上皮細胞等特征MHC I類分子MHC II類分子組織分布和表達所啟后核細胞表向APC ,激活的T細胞特異性免疫中識別和遞呈內源性識別和遞呈外源性的功能抗原肽，與共受體C28抗原肽，與

27、共受體 CD4結合，限制Tc殺傷功能結合，限制Tc殺傷功能三、HLA分子的生物學功能：(1)作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答(2)抗原提呈作用(3)作為調節分子參與固有免疫應答四、比較HLA分子類別分子結構肽結合 結構域表達特點組織分布功能I類(B、A、C)a、 0 2ma 1 + a2（封閉 型）共顯性所有有核細 胞表面識別和提呈內源性抗原肽， 與輔助受體CD8結合， 對CTL的識別起限制作用。口類(DP、DQ、DR)a、 Ba 1+B1(開放 型)共顯性APC、活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽， 與輔助受體CD4結合， 對Th的識別起限制作用。第九章固有免疫細胞1、固有免疫應答(inn

28、ate immune response ,先天性免疫應答，非特異性免疫應答)：是機體在種系發育和進化過程中形成的免疫防御功能組成：組織屏障固有免疫細胞固有免疫分子一、吞噬細胞(phagocytes )中性粒細胞（60%70%）;單核一吞噬細胞（3%8%）巨噬細胞的生物學功能1、識別、清除病原體等抗原性異物2、參與和促進炎癥反應3、對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用4、加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答5、免疫調節作用二、自然殺傷細胞（natural killer cells , NKQ1、NK細胞：1） NK細胞的分化發育：來源于骨髓干細胞，CD16 CD56等分子標志。2） NK細胞的識別受體

29、：a ）抑制性受體（killer-cell inhibitory receptor,KIR）,b ）激活性受體（killer-cell activated receptor,KAR）,總結：免疫應答的類型（一）固有性免疫應答（innate immune response ,先天性免疫應答，非特異性免疫應答）：是機體在種系發育和進化過程中形成的免疫防御功能。1. 特點：1）與生俱來；2）反應快、早； 3）無特異性；4） 無免疫記憶。2. 組成：1）屏障作用；2）細胞，如吞噬細胞等；3） 分子：如干擾素，溶菌酶，補體等。（二）適應性免疫應答（adaptive immune response ,獲得

30、性免疫應答，特異性免疫應答） ：是機體出生 后通過與抗原物質接觸后所產生的一系列防御功能。1. 特點：1）后天獲得；2）反應遲；3）特異性；4） 記憶性。2.組成：體液免疫和細胞免疫。第十章T淋巴細胞陽性選擇（positive selection ）:在胸腺皮質中，同胸腺上皮細胞表面抗原肽-自身MHCI類或n類分子復合物以適當親和力發生結合的DP細胞可繼續分化為 SP細胞，其中與I類分子結合的DP細胞CD8表達水平升高，CD4表達水平下降直至丟失，而與II類分子結合的 DP細胞CD4表達水平升高，CD8 表達水平下降最后丟失；不能與抗原肽 -MHC I / n類分子結合或結合親和力過高的DP細

31、胞發生凋亡。通過陽性選擇，T細胞獲得了對抗原識別的MHC限制性。陰性選擇（negative selection）: SP細胞在皮髓質交界處及髓質區，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面 自身抗原肽-MHC I類或n類分子復合物發生高親和力結合者發生凋亡（少部分分化為調節性T細胞），而不能結合的 SP細胞存活成為成熟 T細胞并進入外周免疫器官。通過陰性選擇，清除自身反應性 T 細胞，使T細胞對自身抗原形成中樞免疫耐受。第一節T淋巴細胞的膜表面分子及其作用一、TCR （T cell antigen receptor ）及 TCR-CD3M合體1 . TCR的結構及其功能a、b鏈組成baTCR.g鏈和d鏈

32、的結構與a、b鏈相似，它們組成了 g dTCR.2 . CD3分子：由eg、ed和zz六條肽鏈組成。胞內段含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。CD3與 TCRia成 TCR-CD3 復合體。 TCR-CD3M合體共同完成識別抗原的信號轉導（書 P100）二、CD4和CD8分子（將T細胞分為兩大群 CD4+T和CD8+T* 1. CD4:1) 結構：單鏈糖蛋白結構2) 分布：CD4+T1|胞，B細胞，單核細胞等；3) 功能：(CD4 MHC-II 類分子)，穩定T細胞與APC結合 參與信號傳導；是 HIV gp120結合位點。* 2. CD8:1) 結構：由a、b兩條肽鏈組成的異二聚體；2)

33、分布：T細胞和胸腺細胞；3) 功能：(CD8MHC I類分子)，與p56KK結合，參與細胞活化信號傳導二、T細胞的協同刺激分子受體 1、CD28與 CTLA41) CD28: 1)結構：由兩條肽鏈構成同源二聚體，2) 分布：T細胞3) 功能：與B7-1,2(CD80 , CD86)結合，參與T細胞活化的第二信號。2. ) CTLA- 4 (CD152):即 cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,其配體為 CD28 CD8。CD86(B7-1 , B7-2)。1) 結構：與 CD28高度同源(31%。2) 分布：活化的T細胞；3) 功能：其胞內區有ITIM ,與CD

34、28競爭Z合B7,傳遞抑制彳t號，對 T細胞活化產 生負調節作用。 2 、CD40L:即 CD154 其配體為 CD4Q1) 結構：屬于TNF成員，為II型膜蛋白。2) 分布：主要存在于活化的T細胞；3) 功能：以三聚體形式與三聚體的CD40結合，傳遞B細胞活化的第二信號。3、ICOS (inducible costimulaor )4、CD2:綿羊紅細胞受體(又稱淋巴細胞相關抗原2)(lymphocyte function associated antigen-2,LFA2);綿羊紅細胞 受體(SRBCR ER),其配體為 CD58(LFA 3)。 第二節T淋巴細胞亞群及其功能1 ) CD4

35、+ T細胞：識別 MHCn分子提呈的抗原肽Th1廣 ：參與細胞免疫和遲發型超敏反應效應T細胞：Th細胞I產生IL-2、IFN- 丫、TNF-3Th2:參與體液免疫，IL-4、IL-10TH32 ) CD8+T細胞：識別 MHCI分子提呈的抗原肽；效應 T 細胞：CTL(Tc1、Tc2)3 )調節性 T (Tr)細胞：CD4+CD25+TS胞派T細胞的分化發育及其胸腺選擇1 .T細胞的分化發育：DN -DP SP2 .T細胞的胸腺選擇1） 陽性選擇：T細胞識別抗原時具有 MHC勺束性2） 陰性選擇：T細胞對自身抗原的免疫耐受性。第十一章B淋巴細胞第一節B淋巴細胞表面的分子及其作用一、B 細胞抗原

36、受體復合物（B cell antigen receptor , BCR1 .mlg :包括 mIgM和 mIgD2 . CD79a/CD79b 即：Ig a 和 Ig b1） 結構：屬于IgSF成員，形成異二聚體；胞內有ITAM。2） 分布：B細胞（漿細胞除外），為B細胞特異性標記；3） 功能：與SmIg構成BCRM合物，參與 B細胞活化信號傳遞。二、輔助受體一）CD19/CD21/CD81/CD225復合體： 參與B細胞活化1. CD19:分布于B細胞（漿細胞除外），是B細胞的重要標記；2. CD21:又稱 CR21） 分布：成熟B細胞、FDC及咽部和宮頸的上皮細胞2） 功能：CD21與Ag

37、 Ab C3d結合，誘導免疫記憶；CD21還是EBV受體。3.CD81:屬于4次跨膜超家族；胞內區的N端和C端都較短。分布廣泛：B細胞、T細胞、Mf、DC等；二）CD72三、協同刺激分子1 .CD40:1）結構：屬于 TNFR- SF;2） 分布：B細胞、T細胞、M、DC等；3）功能：CD40- CD40L作用是B細胞活化的第二信號2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2 ,其配體為 CD28/CTLA- 4 （CD152）1 ）結構：屬于IgSF成員；2 ）分布：B細胞、M、DC等；3 ）功能：參與T細胞活化及調節，傳遞 T細胞活化的第二信號。3. CD274. CD705. 其他黏附

38、分子四、絲裂原的膜結合分子五、其他表面分子第三節B淋巴細胞的功能一、產生抗體二、提呈抗原三、免疫調節第十四章抗原遞呈細胞與抗原的處理及提呈抗原遞呈細胞（APC）:能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的細胞。2、專職 APC （professional APC ）:能攝入、加工和提呈外源性抗原，并激活CD務T細胞的一類細胞，組成性表達MHQ類分子等包括：M DC和B細胞3、非專職APC成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞等，在細胞因子作用下，可表達MHQ類分子等，成為 APC而在通常情況下不表達MHQ類分子4、樹突狀細胞目前所知功能最強的 APC一、抗原遞呈細胞的特點1、專職APCW突狀

39、細胞（D。：表面標志：MHC-I、II類分子；協同刺激分子 B7和CD40等；黏附分子；分泌許多細胞因子唯一能將Ag遞呈給童貞T細胞，啟動、激發初次免疫應答生物學功能：對T、B細胞遞呈抗原；誘導免疫耐受；調節免疫應答和誘導 T細胞亞群的分化。單核巨噬細胞：重要功能：1吞噬殺傷作用：吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細胞；吞噬被IgG和補體結合的細菌等2抗原遞呈作用：吞噬攝取大分子蛋白質抗原一一T細胞通過Fc受體和補體C3b受體，捕獲完整抗原一一 B細胞3產生各種活性因子B細胞特點：免疫活性細胞；重要的 APC持續表達 MHC-II ;結合抗原、受刺激活化后表達協同刺激 分子如B7APC作用：BCR

40、識別特異性蛋白抗原（高親和力，濃縮抗原）；BCR結合抗原表位（B細胞表位）一一受體介導的內吞作用2、其他APC非專職APC不表達MHC-II類分子炎癥過程中受一些因子刺激誘導表達MHC-II一一可處理遞呈抗原二、抗原的處理和提呈抗原處理或加工（antigen processing ）: APCW已存在于胞漿內的或攝入細胞內的蛋白抗原分子降解為一定大小的多肽片段以適合與細胞內的MHO子結合。抗原遞呈（antigen presenting ）:將抗原肽與 MHC-II類分子結合成抗原肽-MHC分子復合體，并表達 在細胞表面，遞呈給 TCR識別結合。抗原遞呈分子： MHC I類分子和 MHC II分

41、子抗原的提呈：內源性抗原遞呈途徑-MHC I類分子接納抗原肽為 8-12個氨基酸-CD8 +T （書P142-143）外源性抗原遞呈途徑-MHC II類分子接納抗原肽為 13-17個氨基酸-CD4 + T （書P143）內源性抗原和第十五章T淋巴細胞對抗原的識別及應答免疫應答（Ir）概念免疫活性細胞對抗原的識別、自身活化（或失去活化潛能）、增殖與分化、產生效應全過程。Ir類型 先天性免疫 獲得性免疫：體液免疫應答一一B細胞；細胞免疫應答一一T細胞Ir場所：主要位于外周免疫器官（Ln、脾臟）Ir的過程特點：a、特異性：對抗原的識別與記憶b、細胞間作用受 MHC艮制性：c、遵循再次應答規律階段：感

42、應階段-抗原識別與遞呈v反應階段-T、B細胞活化增殖與分化效應階段-產生特異性抗體或致敏淋巴細胞，T、B細胞發揮效應 T細胞介導的細胞免疫應答1、T細胞對抗原的識別特點：需要 APC有MHC艮制性| DC-功能最強的 APC激發初次免疫應答抗巨噬細胞一一遞呈病原微生物抗原功能最活躍B細胞一一濃縮TD- Ag,有效遞呈外源性抗原（MHC-II） -CD4 +T;內源性抗原（MHC-I） -CD8+TAPC與T細胞的相互作用非特異結合：黏附分子與配體結合相互作用特異結合：丁細胞的雙識別和 MHC艮制性：識別特定的抗原肽；識別自身細胞的MHC的同種異型表位冰T細胞與APC之間的共刺激分子提供協同刺激

43、信號T細胞活化的過程1、T細胞的活化涉及的分子1）細胞活化的雙信號刺激產雙識另IJ （ TCR抗原肽-MHCII類分子）構成 T細胞活化的第一信號 一一T細胞初步活化，沒有克隆擴增， 不分泌細胞因子（特異性免疫耐受）b協同刺激信號（APC上協同刺激分子配體 B7與T細胞表面的相應受體 CD28結合）：提供活化第二信號（如缺乏第二信號，抗原特異性T細胞不能增殖，而凋亡；或誘導免疫無能狀態。）c黏附分子與配體結合加強 T細胞與APC的作用T細胞活化后，還表達另一種表面分子，即CTLA-4。B7和CTLA-4結合時給予已活化的 T細胞抑制信號。使活化T細胞的子代細胞對抗原刺激的敏感性降低。從而限制T

44、細胞應答在一定范圍內。2）細胞因子促進T細胞充分活化2、T細胞活化的信號轉導途徑3、活化信號涉及的靶基因4、抗原特異性 T細胞克隆性增殖和分化致敏T細胞克隆增殖一一效應性 T細胞CD4+Th0 IL-12 CD4+TH1 細胞 IL-4CD4+Th2 細胞Th依賴 初始CD8+TCD8+Tc細胞/X非Th依依初始CD8+T細胞的兩種激活方式（書P152-153）效應T細胞的應答效應1、Th細胞的效應：1） TH1細胞生物學活性：（書P153-154）釋放多種活性因子（非特異性），引起局部單核一巨噬細胞和淋巴細胞等浸潤性炎癥反應，清除、殺傷抗 原。a、與巨噬細胞相互作用活化的TH1細胞對巨噬細胞

45、的作用活化的M。與TH1細胞間的相互作用（活化的M。MHC-II類分子和TNF-a表達增強，更有效地向靜止T細胞遞呈抗原，活化動員更多的效應 T,擴大免疫應答分泌IL-12 ,促進CD4+T分化為TH1效應T） b、Th1對淋巴細胞的作用c、Th1對中性粒細胞的作用淋巴因子作用IFN- 丫活化M）,活化血管內皮細胞，是MHCII類分子表達量增加，血管活性增強IL-2促進更多的T細胞增殖；釋放更多的IFN- 丫、TNF等，而且具有放大效應LT (TNF-3 )產生炎癥作用和殺傷靶細胞。活化的 癥加劇M）還可釋放IL-1、IL-8、TNF-a等，促進炎2） Th2細胞的生物學活性：a輔助體液免疫b

46、參與超敏反應性炎癥注：單核巨噬細胞等 apc靜息TH細胞和活化th細胞間通過各自釋放的細胞因子來作用于自身或其它相關的免疫細胞，最終實現免疫應答的有序、適度發生CD8+Tc細胞介導（CTL）細胞毒作用效-靶細胞結合CTL極化致死性攻擊（書 P154-155）a、穿孔素/顆粒酶途徑b、Fas/FasL 途徑3、記憶性 T細胞（memory T cell , Tn）的形成記憶性T細胞的特點（書 P155）初次應答時，幼稚的 CD+Tc細胞必須在TH1類細胞因子（如旁分泌的 IL-2 ）結合后增殖分化為致敏Tc細胞而發生反應。再次應答時，記憶性 CTL前體細胞可迅速識別靶細胞上的抗原后，通過表達IL

47、-2R和自分泌的IL-2結合后立即發生反應。4、T細胞活化后誘導的細胞凋亡活化誘導的細胞死亡（activation induced cell death , AICD）（書P155）被動死亡四、細胞免疫的生物學效應1對胞內寄生性病原的抗感染作用：如 TB,BT,麻風桿菌等2抗腫瘤免疫：CT細胞可直接殺傷帶有相應抗原的腫瘤細胞3免疫損傷：遲發型變態反應4參與移植排斥反應5釋放淋巴因子第十六章B淋巴細胞介導的體液免疫應答概述：1、B1細胞（CD1） 一對TI-Ag應答特點：不需要 TH協助；產生IgM抗體；無再次應答 2、 B2細胞（CD5）-對TD-Ag的應答特點：需要 MJ）及TH;產生IgG

48、型抗體；有記憶，有再次應答一、B細胞對TD抗原的免疫應答1、B細胞對TD抗原的識別BCRR別抗原-B細胞活化的第一信號（不需加工處理，無 MHC艮制）第一活化信號的傳遞（Ig a /Ig 3 ）B細胞活化輔助受體（CD19/CD21/CD81/CD225）BCR交聯介導的信號轉導途徑2、Th細胞在B細胞免疫應答中的作用1）、Th對B細胞的輔助協同刺激分子 CD40-CD40L傳遞B細胞活化的第二信號活化的Th細胞分泌細胞因子，促進B細胞增殖、分化2）、輔助作用B細胞的激活、增殖和終末分化3）、發生于T細胞區和生發中心4）、B細胞在生發中心的分化成熟抗原受體的修正體細胞性高頻突變和Ig親和力的成

49、熟Ig類型轉換記憶B細胞的產生二、B細胞對TI-Ag的免疫應答 TI Ag特征：1、多個重復的B細胞表位；2、可直接激活童貞 B細胞，無需TH細胞的輔助；3、產生以IgM為主的親和力較低的抗體；4、不產生免疫記憶三、B細胞增殖形成生發中心：mIg；暗區（中心母細胞）：分裂增殖能力極強，體積大，緊密聚集，不表達產生子代細胞即中心細胞；明區（中心細胞）：分裂速度漸慢或停止，體積小，聚集不甚緊密在FDC和Tfh細胞的協同作用下繼續分化為漿細胞產生抗體，或分 化為記憶B細胞。體細胞高頻突變和Ig親和力成熟：體細胞高頻突變概念:在抗原誘導和 Th輔助下，中心母細胞的輕鏈和重鏈 V基因發生高頻率點突變。特

50、點:在每次細胞分裂中，IgV區基因中大約每1000個bp中就有一對發生突變。結果:導致BCR多樣性及體液免疫應答中抗體的多樣性； 并可導致Ig親和力成熟。Ig親和力成熟當大量抗原被清除， 或再次免疫應答時， 表達高親和力BCR的B細胞克隆會優先結合抗原并得到擴增， 最終四、體液免疫應答的一般規律1、初次應答（primary response）潛伏期：較長（抗原刺激后到血清內檢出特異性抗體前）對數期：抗體呈塞次方增加，產生低親和力IgM抗體平臺期：抗體濃度相對穩定下降期：抗體合成小于降解速率2、再次應答（secondary response ）潛伏期短；快速到達平臺期；下降期持久；誘導再次應答所

51、需抗原劑量低；主要產生高親和力的、較均一的IgG初次應答與再次應答的比較：參與成分初次應答再次應答參與的B細胞幼稚B細胞記憶B細胞對抗原反應的潛伏期通常47天通常13天抗體出現的高峰時間710天35天抗體的含量因抗原不同而不同是初次應答的100倍產生抗體的種類IgM為主以IgG為主抗原類型TD和TI抗原均可TD 抗原抗體的親和力較低較局第十八章免疫耐受性（immune tolerance ）一、概述：概念：指免疫系統接觸某種抗原的特異性無應答狀態。特點：僅對耐受原無應答（具有特異性和記憶性）免疫耐受形成的抗原稱為耐受原二、免疫耐受與臨床醫學1、建立免疫耐受1 ） 口服免疫原，建立全身免疫耐受2

52、 ）靜脈注射抗原，建立全身免疫耐受3 ）移植骨髓及胸腺，建立或恢復免疫耐受4 ）脫敏治療，防止IgE型抗體長生5 ）防止感染6 ）誘導產生具有特異拮抗作用的調節細胞，抑制效應免疫細胞對靶細胞的攻擊7）自身抗原拮抗劑的使用2、打破免疫耐受1 ）免疫原及免疫應答分子用于腫瘤患者的治療2)細胞因子及其抗體的合理使用3 )多重感染措施，防止病原體產生抗原拮抗分子第十九章超敏反應(hypersensitivity )概念：指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發生的一種以機體生理功能紊亂或組 織細胞損傷為主的特異性免疫應答，舊稱過敏反應或變態反應。一、I型超敏反應(速發型超敏反應) 又稱過

53、敏反應(anaphylaxis )主要由粘附于肥大細胞和嗜堿粒細胞上的IgE介導1、主要特征：即刻相一發生快，消退快； 通常機體發生功能紊亂，延緩相-可發生組織細胞損傷具有明顯個體差異和遺傳背景2、參與I型超敏反應的成分與細胞1)、變應原及其特征a)變應原(allergens )指能選擇性地激活CD4Th2和B細胞，誘導產生特異性IgE抗體，引起變態反應的抗原性物質b )變應原種類：接觸或吸入性變應原；食物變應原；藥物或其他2)、IgE抗體特異性IgE類抗體稱變應素(allergins )IgE為親細胞受體，通過 Fc段與肥大C,嗜堿粒細胞表面的FcR (Fc eRI)結合，使機體致敏特性：牢固的親細胞性，具有明顯的種屬特異性變應原激活CD4+M始T細胞表達IL-4等受體與NK1.1+T細胞產生的IL-4作用后a增殖分化成變應原特異CD甲Th2,該Th2和分泌IL-4可誘導變應原特異的B細胞增殖分化產生特異IgE的漿細胞3)、參與細胞肥大細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸性粒細胞 3、I型超敏反應發生過程和機制1致敏階