1、課題批準編號：國家中醫藥管理局中醫臨床診療技術整理與研究項目課題任務書課題名稱： 楊氏貼棉灸治療神經性皮炎的臨床療效評價 申請單位：成都中醫藥大學申 請 人：何敏 通訊地址：四川省成都市十二橋路37號 郵政編碼：610075電話：028傳真：028電子信箱： 申請日期：2002年6月國家中醫藥管理局二OO二年制2、基本情況研究課題名稱楊氏貼棉灸治療神經性皮炎的臨床療效評價課題總經費12.65萬元局撥經費萬元匹配金額萬元主題詞灸法；神經性皮炎申報學科名稱1針灸學代碼1申報部門四川省衛生廳名稱2代碼2研究工作起止年月2003年10月至2004年12月所用實驗室一級 二級 三級 省部重點國家重點實驗

2、動物設施普通級 清潔級 SPF 級P 片廿口工盯宀厶+田技術規范文本教學光盤（錄像帶）診斷技術治療技術新設備預期研究結果其他：課題組主要成員序號姓名身份證號碼學位職稱所在單位課題中的分工研究時間（月/年）簽名何敏陳平總人數平均年齡男女高級中級初級其他院士博士后博士碩士學士其他承擔單位序號單位名稱通訊地址及郵政編碼單位性質1323、研究目標、設計方案1、擬解決的問題及研究目標本課題旨在系統觀察楊氏貼棉灸治療神經性皮炎的臨床療效評價，為臨床治療該病提供一種簡便易行、安全有效的治療技術及其操作的規范文本。（限 60 字以內）2、研究思路（工作假說）神經性皮炎是一種常見的皮膚神經功能障礙性皮膚病，其特

3、點是頸、肘、膝及骶尾部出現紅 斑、丘疹，融和成片，表面粗糙，紋理加深，對稱分布，劇烈瘙癢。成年人多見。本病病因病機尚不十分清楚，目前認為可能與神經系統功能障礙、大腦皮質興奮和抑郁平衡 失調有關，特別是邊緣系統紊亂有關?；颊咄哂幸欢ǖ膫€性特點，有作者調查顯示83.16%（84/101）患者屬A型性格，持續性的心理壓力或過分的身心緊張，往往有助于發病。部分患者 可有明顯的焦慮癥或抑郁性神經癥。其他主要誘因有神經精神因素（性情急躁，思慮過多，精神 緊張，情緒憂郁，睡眠不佳及過度疲勞等），飲食因素（飲酒，辛辣食物及高蛋白食物等），胃腸 道功能障礙（消化不良及便秘等），內分泌失調（如更年期），感染（

4、癤、毛囊炎等），毛織品（毛 衣等），硬質衣領（襯衫），化學物質（鍍、鎳、鉻表帶，項鏈）等刺激有關。瘙癢不是誘發本病 及形成苔癬樣皮損的重要因素。搔抓可使瘙癢加重，瘙癢加重后越想搔抓，造成皮損越抓越厚， 越厚越抓，越抓越癢的惡性循環。有關神經性皮炎的現代研究，國內唐續元等為了解神經性皮炎患者大腦皮層的功能狀態，曾對98例患者做了腦電圖觀察。檢查結果：神經性皮炎患者腦電圖變化大多數顯示界限性異常和輕度異常腦電圖。其腦電圖異常率為62.2%。經統計學處理遠高于正常人群的異常率（27.4%）（P0.01）。為了闡明神經性皮炎發生于脊椎病變有否內在聯系，國內屠善慶等對30例本病患者做了檢查。皮損在頸項部

5、與上肢的23例做頸椎側位片有異常者18例（?8.3%）。其中16例皮損分布在該頸椎有異常改變所在相應脊神經支配的皮膚上。皮損在下肢者8例做腰椎側位片，有異常者6例（75%），其中5例的皮損分布在腰椎有異常改變所在相應脊神經支配的皮膚 上。此外，在20例4健康者中，頸椎X線表現異常者僅7例（35% ）。兩組脊椎異常相比.Pvo.01，兩組有高度顯著性差異。因此，作者推測，局限性神經性皮炎的發生，系由于脊椎病變 致使相對應的脊神經營養功能發生某些障礙，造成其所支配的皮膚發生神經營養功能紊亂 而發病。根據神經性皮炎治療觀察，普遍認為對患者進行說服教育以及避免“再刺激”是 治療本病的關鍵。由此可見，精

6、神因素在神經性皮炎的發病原因中占主導地位。劉仁山等對神經性皮炎患者血清內B-內啡肽含量進行檢測，結果低于正常對照組，表明B內啡肽在外周不具有致癢作用3。秦曉娟等對神經性皮炎患者血清內強啡肽含量水平進行檢測， 結果神經性皮炎患者血清內強啡肽含量與正常人對照組無明顯差異4。故本病與生物化學、免疫、血液循環、神經體液等其他方面是否也存在著一定關系，需要進一步研究。從治療上看，多從心理方面首先讓患者了解本病的病因、病程、解除精神緊張，限制煙 酒及辛辣刺激食物，避免用搔抓、摩擦、熱水洗燙等方法止癢，不用堿性過強的肥皂洗涂?？诜?抗組胺藥物，應合用谷維素，復合維生素B族。局部治療可外用糖皮質激素軟膏、 溶

7、液、涂膜劑, 皮損苔蘚樣變顯著者可用糖皮質激素軟膏、霜劑封包。播散性患者可用靜脈封閉療法，物理治療 方面可酌情選用紫外線治療、磁療、礦泉浴、氦氖激光皮損或穴位照射，二氧化碳激光擴散光束 局部理療照射，或燒灼治療，液氮冷凍療法，淺層X線照射，放射性核素32磷、90鍶局部敷貼療 法。但激素類藥物長期使用不僅會產生藥物依賴性，而且容易引起局部皮膚萎縮，色素沉著、多 毛、感染等副作用。故其治療應在中醫中藥、針灸或中西醫結合領域進行研究，以期探索可靠的 治療手段。本病因其皮損如牛項之皮，中醫稱為“牛皮癬”，又因其好發于頸部，稱為“攝領瘡”、“鈕扣 風”，如云：“攝領瘡，如癬之類，生于頸上癢痛，衣領拂著即

8、劇，是衣領楷所作，故名攝領瘡也?！庇械囊蚱漕B固難治，叫“頑癬”。隋代諸病源候論攝領瘡候根據病發部位，首次 提出了“攝領瘡”病名。宋代圣濟總錄諸癬瘡則提出“牛皮癬”病名。明代外科 正宗頑癬從其外觀形態又作了進一步描述：“牛皮癬如牛項之皮，頑硬且堅，抓之如朽木?！鼻宕饪拼蟪珊歪t宗金鑒不僅對本病癥狀有了進一步描述，而且指出其病 因不外風熱濕蟲四者，治療上主張內外結合，并制定了一些內服外涂的方藥，至今仍有 一定的治療價值。在病因病機方面，祖國醫學任為，情志不遂，風邪侵擾，以致營血失和，經脈失疏為其 主要病因病機特點，情志內傷，風邪侵擾是本病的誘發因素，營血失和，經脈失疏為本病 病機特點。治療則以辯證

9、論治為主。綜合眾多醫家報道，目前中醫針灸辯證論治神經性皮炎，方 法多樣，顯示了祖國醫學在此領域的優勢，但是，綜合分析各家報道，也存在一些問題，如診療 標準不盡統一，甚至有的欠準確，欠客觀定量化，有許多仍為定性的描述，以至于眾多治法孰憂 孰劣無法比較，難于判定，更不便推廣使用特別是有關中醫針灸治療本病的基礎研究甚少。因 此，充分結合現代醫學研究成果，制定和采取嚴格、客觀的診療標準，規范、優選治療手段，進 行系統的臨床及基礎研究，乃是今后研究本病的發展趨勢。綜上所述，我們認為：（1） 基于科學規范的科研設計，并進行臨床研究，對于全面、合理、客觀地評價神經性皮 炎的各種治療方法，明確其療效和安全性勢

10、在必行；神經性皮炎是青壯年常見病和難治病，目前 國內外還沒有一種療效確切的方法。5（2） 為神經性皮炎提供一種客觀有效的治療方法意義重大，可彌補目前治療的空白；（3） 我們以往的初步臨床觀察表明，采用楊氏貼棉灸治療神經性皮炎具有較滿意的療效。 但該技術尚需進一步規范、完善。本課題的研究，旨在進一步規范楊氏貼棉灸的操作規程，并采用現代醫學研究的科研設計原 理和方法，對其臨床安全性、有效性、適應癥、禁忌癥等問題進行全面的、規范的、客觀研究和 評價。系統完善該種治療方法，并確定其臨床療效，使其成為一種成熟的治療神經性皮炎的方法, 向社會推廣。63、研究內容、研究方法、技術路線、設計方案3.1研究內容

11、與方法3.1.1病例的選擇3.1.1.1西醫診斷標準與分型遵照2002年6月中國人民解放軍總后勤部衛生部孫傳興主編的第二版臨床疾病診 斷依據治愈好轉標準擬定的神經性皮炎診斷依據治愈好轉標準，并參考1994年6月28日國家中醫藥管理局發布的中華人民共和國中醫藥行業標準中醫病證診斷療效標準對該病的診斷及分型方法特制定標準如下：1診斷標準：A臨床上分類：（一） 。局限性神經性皮炎1好發于頸、肘、骶、眼瞼處。2.開始先覺局部瘙癢，后出現群集粟粒至米粒大扁平丘疹，表現光滑發亮，丘疹呈淡褐色，久之發展成苔蘚樣斑塊。（二） 。播散性神經性皮炎皮疹與局限性神經性皮炎相似，但分布廣泛，好發于頭、肘窩、腰等處。B

12、瘙癢劇烈，夜間尤甚，C.慢性病程，愈后易復發。D組織病理檢查示表皮角化過度，棘層肥厚，表皮突延長，可伴有輕度海綿形成。真皮部毛細 血管增生，血管周圍有淋巴細胞浸潤?；蚩梢娬嫫こ衫w維細胞增生，呈纖維化。3.1.1.2中醫辨證分型本病主因七情內傷，風邪侵擾，以致營血失活，經脈失疏所致。綜合臨床見證分為以下 幾種：1風邪蘊阻證：皮損初起為丘疹，迅速融合為紅色斑片，高出皮膚，大小不等， 表面粗糙，可見抓痕及血痂，自覺瘙癢。兼見口干渴飲，心煩不寧，睡眠差，舌質 紅，苔薄黃，脈滑數。2血熱生風證：皮損浸潤肥厚，狀如牛領之皮，劇癢，數年不愈。3虛生風證：久病皮損不退，日漸加重，以致局部皮膚肥厚，表面干燥有鱗

13、屑， 劇癢，舌質淡，苔薄，脈細。主編：張信江，張合恩實用皮膚性病治療學人民軍醫出版社2003年6月1日 第一版3.1.1.3試驗病例標準(1) .病例納入標準71符合上述診斷標準者均可作為試驗病例。2年齡在1860歲之間。3近2周內無系統使用皮質類固醇及抗組胺藥物史，1周內無外用此類藥物史；4已簽署知情同意書者(見附件)。(2) .排除標準1年齡60歲者或年齡V18歲者；2病灶在會陰部者；3有全身或接觸性藥物過敏史者；4皮損局部合并細菌或真菌感染者5有嚴重內分泌、心血管、血液、肝腎等系統疾病以及免疫功能低者；6孕婦及哺乳期婦女。(3) .剔除和脫落病例標準1未按規定治療，無法判斷療效者。2資料

14、不全者影響療效或安全性判斷者。3治療過程中發生意外事件而不能堅持治療者。4治療過程中患者不配合治療者。3.1.2觀察方法3.1.2.1病例分組(1).病例數估算本試驗采用隨機對照多中心試驗設計方法，根據計數資料試驗單位估計推算本試驗的病例數(n),n=(Ua+UB)2(1+1/k)P(1P)/(Pe Pc)2(王家良主編臨床流行病學上海上海科學技術 出版社2001年第二版P145)Pe為楊氏貼棉灸治療神經性皮炎的愈顯率87% ,Pc為對照組治療神經性皮炎的愈顯率72%。經計算：n=124考慮到失訪的影響尚需再加20%的樣本量故每組需觀察150例，兩組共觀 察的300例，三個中心每中心觀察100

15、例(1:1試驗組和對照組各50例)。(2) 、隨機分組方法將全部入選患者按就診順序編號，采用SPSS軟件進行隨機化分配(見附件)，依次裝入隨機 信件分配治療，并作登記。在分組時保證患將各組患者年齡、性別、病程等的均衡性，并注意各 中心試驗組間的均衡性。(3) 盲法8貫徹盲法精神，在數據資料統計分析時確保試驗者、觀察者、資料收集者分離，統計分析工 作由專人進行。（4）多中心臨床試驗本課題的臨床技術研究在三個臨床試驗中心進行。在課題負責單位的統一組織領導下，嚴格 按照共同制定的研究設計方案進行臨床研究。3.1.3技術路線（見下圖）病例診斷排除符合納j，入標準1統計處理對照組去炎松治療組標準操作規程

16、楊氏貼棉灸規范文本和錄像指標米集療程結束評價93.2觀察方案321治療方法(1) .治療組A 操作方法：先將病損部位常規消毒，用皮膚針叩刺出血，以脫脂棉少許，攤開狀如銅 錢大小的蟬翼薄片，貼于患部或經穴上，自上而下，自左而右，依次火柴點燃，令其一 漂而過迅速燃完，然后再換一張，如法再貼再灸，如此35次。如皮損面積過大，可 分次治之。c、療程：每隔35日一次，十次為一個療，1個療程后觀察結果。.對照組采用現行公認的治療神經性皮炎常用的中效激素類藥去炎松對照。方法：將醋酸去炎松尿素軟膏均勻涂抹患處，每日3次，每日用溫水輕洗一次。 療程：連續4周為1療程，1療程后觀察結果。3.2.2觀察指標(1)

17、.人口學資料：包括年齡(范圍)、性別、種族、身高、體重、健康史、用藥史、患病史 爭。.一般體格檢查：如呼吸、心率、血壓、脈搏等。.安全性指標：A全身反應(隨時記錄)B血、尿、便常規化驗(治療前后各查一次)。C.心、肝、腎功能檢查(治療前后各查一次)(4).療效性指標觀測(5).異常情況的處理本方法一般不會產生不良反應，如在灸的過程出現燒傷起皰等，作常規處理即可。323隨訪323.1目的：對秩邊透水道治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的遠期效應的穩定 性進行觀察。10323.2方法：對已顯效的病例進行治愈率、復發率的觀察。2隨訪時間以結束治療時為起點，3個月一次，共二次3隨訪以電話或信件

18、的形式進行。3.2.4結果與分析3.2.4.1療效判定標準參照2002年6月中國人民解放軍總后勤部衛生部孫傳興主編的第二版臨床疾病診斷依據 治愈好轉標準擬定的神經性皮炎診斷依據治愈好轉標準，并參考1994年6月28日國家中醫藥管理局發布的中華人民共和國中醫藥行業標準中醫病證診斷療效標準對該病的診斷及分型方法特制定標準如下：療效標準： 治愈：皮疹完全消退，不癢。或殘留色素沉著或色素消失 好轉：皮疹明顯消退，無新疹發生，自覺瘙癢減輕或皮損消退30%以上未愈：皮損依然如故，或消退不足30%，自覺癥狀無明顯改善。評定方法：按上述所有療效標準判定；3.2.4.2療效結果分析1)總體療效分析。2)癥狀、體

19、征療效分析：兩組患者癥狀評分改善情況分析。3)遠期療效分析，治療結束后半年內患者療效鞏固情況3.2.5安全性評價(1)、對正常生理狀態的影響本方法不會對正常生理狀態產生影響。(2)、技術操作過程中的安全性 在貼棉灸操作過程中要注意燒傷等不良事件的發生，應嚴 格按照灸法操作要求進行，防止意外發生。按照以下分級，詳細判斷不良事件的發生時間、 癥狀、 持續時間、嚴重程度、處理措施及消失時間，發現不良反應時，臨床醫師依據病情判斷是否中止 試驗，嚴重者24小時內報牽頭單位和國家中醫藥管理局：1級：安全，無任何不良反應。2級：比較安全，有輕度不良反應，不需任何處理可繼續治療。3級：有安全性問題，有中等程度

20、不良反應，做處理后可繼續治療。4級：因不良反應中止本研究。326依從性評價比較兩種治療方法的患者依從性：a)對照組的依從性：采用藥物計數法，清數受試者剩余的處方藥物量，借以測估受試者的 依從性。11受試者已用的藥物量用藥依從性二-X100%受試者應用的藥物總量b)貼棉灸法的依從性：采用治療次數計數法，借以測估受試者的依從性。受試者已接受治療次數貼棉灸治療依從性=-X100%受試者應接受治療總次數根據臨床研究方案規定的標準可判別受試者的依從程度，達到此標準者稱依從性高，否則就 低。327衛生經濟學分析本課題具有很高的社會價值和經濟價值。經過多年臨床觀察，此法操作簡單、安全、效果顯 著、易被患者接

21、受，也易于臨床推廣應用。與其它療法相比，針刺療法簡、便、廉、驗，患者不 需住院，平均日門診費用2030元。另外，前列腺炎患者除受疾病本身的困擾外，往往因生活質 量嚴重下降而導致家庭危機、離婚率上升等社會問題，因此對本病的治療更具深遠的社會意義。328受試者權益保護說明按照赫爾辛基宣言并參照藥品臨床研究管理規范的要求，制訂知情同意書。采用受 試者或其法定代表/監護人能理解的語言和文字，向受試者提供有關臨床研究的詳細情況，內容 包括研究目的、研究方法及過程，如治療措施、分組、檢測、受試者預期可能得到的收益和可能 發生的風險與不便，以及可供選用的其他診療方法等。同時明確說明受試者的個人資料均屬保密,

22、 受試者參加臨床研究是完全自愿的， 在臨床研究的任何階段均有權隨時退出臨床研究而不會遭到 歧視或報復，其醫療待遇與權益不受影響。若發生與臨床研究有關的損害，受試者可得到適當的 補償。 在得到受試者或其法定代表/監護人的簽名并注明日期后方可進行臨床研究。 若受試者或 其法定代表/監護人均無閱讀能力，則應有一名見證人在場，經詳細解釋知情同意書后，受試者 或其法定代表/監護人口頭同意后，由見證人簽名并注明日期。329質量控制和保證(1)為了使本項目得以順利進行，對臨床研究和實施過程的有關操作規程進行科學、嚴謹、 規范的制定。（2）對研究人員進行統一培訓，熟悉掌握診療措施的實施方案，以提高研究人員的內

23、部觀 察一致性和觀察者間一致性，保證臨床研究結論的可靠性。（3）設置質量監控員，對研究全過程進行質量控制和監查，檢查、確認所有研究數據的記 錄與報告以及病例報告表填寫的正確與完整，并保證與原始資料一致。（4）制定詳細的研究計劃和進度安排、考核指標，對三個中心試驗組的分工以及組織協調等問題有具體的規定，以保證研究的順利進行。（詳見實施計劃、考核指標）（5）為保證患者的依從性，在試驗期間不能采用與研究治療有關的技術方法和藥物。3.2.10中止和撤出研究的標準12應對研究中止的原因及臨床研究的關系認真記錄，規定受試者中止臨床研究的標準。在受試者中止臨床研究時，進行相應的臨床評價，并確定中止臨床研究后

24、的資料統計處 理原則。（3）對中途由受試者提出退出臨床研究的，要明確記錄原因，若受試者未按時來院復診時， 應通過電話、信件咨詢理由，調查其中只研究后的情況，并進行受試者中途撤出臨床研究時的臨 床評價。3.2.11數據管理及統計方法專業統計學工作者承擔統計分析任務，并參與從研究設計、實施至分析總結的全過程。研究 方案和病例報告表完成后制定統計分析計劃，并在研究過程中根據需要進行必要的修改數據分析 完成后提供統計分析報告。3.2.11.1數據庫建立及數據錄入：A.建立數據庫：根據病例報告表表格的項目采用EpiData2.1a軟件建立相應的錄入程序，并設定錄入時的邏輯審查限定條件，對數據庫進行試運行

25、，進而建立本試驗專用的數據庫系統。B.病例報告表表的進一步檢查：已經審核聲明簽字的病例報告表表交數據管理員，數據管理員對日期、入組標準、剔除標準、脫落標準、缺失值等進行檢查：如有疑問，可填寫“數據問 題表”返回監查員，由研究者對疑問表中的問題進行書面解答并簽名，交回數據管理員，“數據問題表”應妥善保管。C.數據錄入：由數據管理員進行數據同步錄入，采用雙人錄入法。D.數據的審核：對數據庫采用EpiData2.1a軟件中的核查功能進行每一項目的查對，報告不一致的結果值，然后逐項核對原始病例報告表，予以更正，再隨機抽取10份病例報告表和數據庫中的數據進行人工比較，以確保數據庫中的數據與病例報告表中的

26、結果一致。3.2.11.2數據集選擇意向性分析（ITT:Intention-to-treat）:對所有經隨機化分組，分配了隨機號的全部病例，稱為 愿意治療人群。統計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數據結 轉到試驗最終結果，對主要指標療效和安全性進行意向性分析。符合方案數據分析（PP:Per-Protocol）:所有符合試驗方案、依從性好（服用研究用藥或接受治 療次數數量在80%-120%）、試驗期間未服禁止用藥、完成CRF規定填寫內容的病例，對基線特 征、療效和安全性分析進行統計分析。3211.3統計分析內容A.受試者分配情況分析：- 各中心受試者分布表：報告各中心

27、各組的計劃受試者數、篩選、納入受試者數、實際 完成受試者數、剔除受試者數及脫落受試者數；剔除和脫落原因分析表：根據剔除和脫落原因，分類報告兩組的剔除和脫落受試者數 及所占比例；治療（服藥）依從性比較表：報告各組的治療（服藥）例數、依從例數及依從率。13B.可比性分析報告C.臨床療效分析D.安全性分析E.統計方法選擇計數資料用X2檢驗；計量資料用F檢驗或t檢驗；等級資料用Ridit分析或秩和檢驗；考慮多中心效應時，計數資料或等級資料比較用CMH X2檢驗。3.11.4統計軟件包所有統計計算用SAS6.12和SPSS10.0統計分析系統進行。4時間安排研究內容（分期目標）考核指標經費預算總經費:1

28、2.65元三、實施計劃、考核指標52003.1 - -2003.31.調研,設計并印制臨床觀察表、研究人員手冊和隨機信封1.查驗調研報告，臨床觀察表.研究人員手冊和隨機信封0.72.舉辦 2 次研究人員培訓班2.查看培訓班記錄3. 一次性準備所用的針具和藥物3.查看實物2003.4 - 2003.61.協調各培訓中心的工作；1.規范的病例報告1.02.并開始臨床觀察 20 例2.相關檢查報告 20 份2003.7 - 2003.91.各中心試驗組進行臨床觀察完成樣本例數20 例1.規范的病例報告及相關檢查報告20 份2.852.開中期協調會 1 次，中期統計分析2.查看協調會儀記錄，及統計分析

29、報表2003.10各中心試驗組進行臨床觀察完成樣本例數30 例規范的病例報告及相關檢查報告30 份2.52003.12各中心試驗組進行臨床觀察完成樣本例數30 例規范的病例報告及相關檢查報告30 份2.52004.1 - -2004.31.隨訪1.規范性的療效與安全性資料1.02004.4小2004.62.進一步完善病歷，并錄制標準操作的錄像，2.錄像帶右十1.進一步隨訪1.規范性的療效與安全性資料1.02004.7 - -2004.92.匯總資料，參加學術會議一次.2.會議記錄統計分析.撰與臨床研究評價報告和技術操作規氾文本.申請驗收規范性的療效與安全性資料1.12004.10合格的臨床療效再評價和技術操作規氾文本2