1、2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥1l1.1.了解抗膽堿藥的分類，掌握代表藥物阿了解抗膽堿藥的分類，掌握代表藥物阿托品的作用托品的作用(zuyng)(zuyng)、用途、不良反應。、用途、不良反應。l2.2.熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點，熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點，了解阿托品的合成代用品的作用特點。了解阿托品的合成代用品的作用特點。l3.3.了解了解N N1 1膽堿受體阻滯藥和膽堿受體阻滯藥和N N2 2膽堿受體阻膽堿受體阻滯藥的作用特點和主要用途。滯藥的作用特點和主要用途。第一頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥AchAchRAchE乙酸乙酸(y sun)膽堿膽堿效應效應(xioyn

2、g)（M樣、樣、N樣）樣）抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥膽堿膽堿(dn jin)(dn jin)R R激動激動藥藥抗膽堿藥抗膽堿藥膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥第二頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥抗膽堿抗膽堿(dn jin)藥分類藥分類oM受體阻滯受體阻滯(z zh)(z zh)藥藥 （節后）（節后）oN受體阻滯藥受體阻滯藥nN1受體阻滯藥受體阻滯藥（神經節阻滯藥）（神經節阻滯藥）nN2受體阻滯藥受體阻滯藥（骨骼肌松弛藥）（骨骼肌松弛藥）第三頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥4l l M M1 1膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥：阿托品藥：阿托品l 哌侖西平哌侖

3、西平lM M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M M2 2膽堿受體阻斷藥：阿托品膽堿受體阻斷藥：阿托品l M M3 3膽堿受體阻斷藥：阿托品膽堿受體阻斷藥：阿托品l 異丙基阿托品異丙基阿托品第四頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥5一一 阿托品類生物堿阿托品類生物堿l神農本草經神農本草經記載莨菪子（天仙子）：多服此藥，兩眼發紅，記載莨菪子（天仙子）：多服此藥，兩眼發紅，狂浪奔走，能通神見鬼，升空登月，觀仙子歌舞。狂浪奔走，能通神見鬼，升空登月，觀仙子歌舞。l華佗的麻沸散的主藥華佗的麻沸散的主藥l本草綱目本草綱目：“莨菪其子服之令人莨菪其子服之令人(ln rn)狂狼放菪，故名。熱狂狼放

4、菪，故名。熱酒調服曼陀羅，少頃皆昏如醉，割瘡灸火，宜先服此，則不覺酒調服曼陀羅，少頃皆昏如醉，割瘡灸火，宜先服此，則不覺苦也苦也”。l唐代時不僅用其治病，且制成唐代時不僅用其治病，且制成“忘形酒忘形酒” l古醫籍資料，莨菪類藥具有止痛、定喘、祛風古醫籍資料，莨菪類藥具有止痛、定喘、祛風30多種病癥。多種病癥。而在歐洲，直到數百年前才認識并應用顛茄制劑。而在歐洲，直到數百年前才認識并應用顛茄制劑。l威尼斯城婦女采用顛茄汁滴眼散瞳，以增姿色。威尼斯城婦女采用顛茄汁滴眼散瞳，以增姿色。l莨菪、洋金花莨菪、洋金花l1831分離出純阿托品分離出純阿托品l1967年證明阿托品阻斷迷走神經興奮心臟年證明阿托

5、品阻斷迷走神經興奮心臟l近近40年主要國內研究年主要國內研究第五頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥6應應 用用藥藥 物物暴發型流行性腦脊髓膜炎暴發型流行性腦脊髓膜炎(腦膜炎，腦膜炎，流腦、暴腦、乙腦流腦、暴腦、乙腦)山莨菪堿為主山莨菪堿為主中毒型細菌性痢疾中毒型細菌性痢疾山莨菪堿山莨菪堿急性菌痢，中毒型菌痢急性菌痢，中毒型菌痢山莨菪堿山莨菪堿出血性腸炎出血性腸炎山莨菪堿山莨菪堿急性壞死性腸炎急性壞死性腸炎山莨菪堿山莨菪堿腎性腦病腎性腦病山莨菪堿山莨菪堿慢性氣管炎慢性氣管炎洋金花等洋金花等類風濕關節炎類風濕關節炎局部微循環供血不足引起神經肌局部微循環供血不足引起神經肌肉退行性變化

6、肉退行性變化莨菪浸膏片，莨菪浸膏片，洋金花片洋金花片山莨菪堿山莨菪堿第六頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥7第七頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥阿托品阿托品 （atropine） l 阿托品是從顛茄植物中分離阿托品是從顛茄植物中分離(fnl)出的生物堿，為消旋莨出的生物堿，為消旋莨菪堿。現已人工合成。菪堿。現已人工合成。第八頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥一、作用一、作用(zuyng)機制機制 v競爭性拮抗競爭性拮抗M（M13）受體）受體v腺體腺體最敏感最敏感(mngn)v大劑量也可阻斷大劑量也可阻斷N1受體受體(神經節神經節)v阿托品對阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放

7、過程均無影響。的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。第九頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥阿托品阿托品 Ml Glandsl Eyel Smooth musclel Heartl Blood vessell CNSBlockBlock(Selectivity)(Atropine)第十頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理作用與臨床藥理作用與臨床(ln chun)應用應用 *1. 抑制抑制(yzh)腺體分泌腺體分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺淚腺、呼吸道腺體淚腺、呼吸道腺體胃液胃液v臨床應用臨床應用 流涎流涎 盜汗盜汗 全身麻醉前全身麻醉前第十一頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理

8、作用與臨床藥理作用與臨床(ln chun)應用應用 *2.2.對眼的作用對眼的作用(zuyng)(zuyng)1）擴瞳）擴瞳2）升高眼內壓）升高眼內壓3）調節麻痹）調節麻痹v臨床應用臨床應用 虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 檢查眼底檢查眼底 驗光配眼鏡驗光配眼鏡第十二頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理作用與臨床藥理作用與臨床(ln chun)應用應用 *3解除內臟平滑肌痙攣解除內臟平滑肌痙攣 特點：特點：作用與機體狀態有關作用與機體狀態有關 不同部位解痙不同不同部位解痙不同 胃腸道胃腸道(最強最強)膀胱膀胱膽道膽道,輸尿管輸尿管,支氣管支氣管v臨床應用臨床應用各種各種 11）胃腸絞痛。）

9、胃腸絞痛。 22）膀胱刺激）膀胱刺激(cj)(cj)癥狀癥狀, ,遺尿癥。遺尿癥。 33）膽絞痛，腎絞痛。）膽絞痛，腎絞痛。 （+ +哌替啶）哌替啶）第十三頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理作用與臨床藥理作用與臨床(ln chun)應用應用 *4 4興奮心臟興奮心臟較大劑量解除迷走神經對心臟抑制較大劑量解除迷走神經對心臟抑制加快心率、傳導加快心率、傳導v臨床應用臨床應用緩慢緩慢(hunmn)(hunmn)型心律失常型心律失常 小劑量小劑量 1 1）心動過緩 2 2）房室傳導阻滯 （過大劑量致（過大劑量致室顫 ）第十四頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理作用與臨床藥理作用與

10、臨床(ln chun)應用應用 *5.5.擴張血管擴張血管大劑量大劑量血管擴張血管擴張(機制機制(jzh)不清不清)v臨床應用臨床應用休克：感染性休克感染性休克 超劑量用藥超劑量用藥 注：伴高熱、注：伴高熱、HRHR過速者過速者 不用不用第十五頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理作用與臨床藥理作用與臨床(ln chun)應用應用 *6. 6. 興奮興奮(xngfn)(xngfn)中樞中樞 較大劑量較大劑量o較大劑量（較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。抑制作用的解救。o中

11、毒劑量（中毒劑量（10mg)可出現明顯中樞中毒癥可出現明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。驚厥等。第十六頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、二、藥理作用與臨床藥理作用與臨床(ln chun)應用應用 *v臨床臨床(ln chun)(ln chun)應用應用 綜合作用綜合作用有機磷酸酯類中毒的搶救。有機磷酸酯類中毒的搶救。 用至阿托品化用至阿托品化第十七頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥三、不良反應三、不良反應o腺體腺體n口干、皮干、痰難咳、體溫口干、皮干、痰難咳、體溫 o眼眼n眼內壓眼內壓（）、視近物模糊、視近物模糊 、流入鼻腔流

12、入鼻腔(bqing)吸收中毒吸收中毒o解痙解痙n排尿困難、腹痛原因不明慎用排尿困難、腹痛原因不明慎用（）第十八頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥四、不良反應四、不良反應o心：心：心慌心慌o血管血管(xugun)：潮紅潮紅o中樞：中樞：興奮興奮第十九頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥四、不良反應四、不良反應7. 中毒中毒(zhng d)（副作用中樞作用）（副作用中樞作用）q中毒原因：劑量過大中毒原因：劑量過大q中毒的解救：中毒的解救：v 中樞興奮：安定，小量苯巴比妥對抗中樞興奮：安定，小量苯巴比妥對抗v 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧v 外周作用：毛果蕓香堿，毒扁豆堿外周作用：

13、毛果蕓香堿，毒扁豆堿第二十頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥東莨菪堿東莨菪堿 o外周作用與阿托品相似，外周作用與阿托品相似，對對眼和腺體眼和腺體作作用較強，其特點是對用較強，其特點是對中樞中樞有有較強較強的抑制的抑制作用作用 ，可用于，可用于暈動癥、麻醉前給藥和震顫暈動癥、麻醉前給藥和震顫麻痹麻痹的治療。的治療。第二十一頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥山莨菪堿（山莨菪堿（654-2654-2o作用與阿托品相似，稍弱，對作用與阿托品相似，稍弱，對胃腸道和血胃腸道和血管平滑肌管平滑肌解痙作用選擇性高、毒性低，中解痙作用選擇性高、毒性低，中樞樞(zhngsh)興奮很弱，主要用于興奮很弱，主要用于感

14、染中毒性感染中毒性休克和內臟平滑肌絞痛休克和內臟平滑肌絞痛。第二十二頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥23第二十三頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥24二、阿托品的合成二、阿托品的合成(hchng)(hchng)代用品代用品（一）合成擴瞳藥（一）合成擴瞳藥第二十四頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥25（二）、合成解痙藥（二）、合成解痙藥第二十五頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥26第二十六頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥27三、選擇性三、選擇性M M受體阻斷藥受體阻斷藥第二十七頁，共五十九頁。2022-3-8醫學

15、專題-抗膽堿藥28l N1膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥l (神經節阻滯藥神經節阻滯藥)lN膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l N2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥l (骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥)第二十八頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥29第二十九頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥30l藥物對神經節的阻滯作用無選擇性，交感藥物對神經節的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節均阻斷和副交感神經節均阻斷(z dun)。l1.1.阻斷交感神經節，產生藥理效應。阻斷交感神經節，產生藥理效應。l小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張

16、，回心血量減少，血壓明顯降低。張，回心血量減少，血壓明顯降低。l臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。強大而可靠，維持時間短。第三十頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥31l目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少(jinsho)手術區的出血。也用于主動脈瘤手術。手術區的出血。也用于主動脈瘤手術。副交感神經節，產生不良反應。副交感神經節，產生不良反應。l如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。第三十一頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥32松藥松藥 l骨

17、骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥l 非非松藥松藥 第三十二頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥33l一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants(depolarizing muscular relaxants) )l作用作用(zuyng)機制：機制：l藥物與神經肌接頭后膜藥物與神經肌接頭后膜N2受體結合，產生與受體結合，產生與Ach相相似的，較持久的除極作用，使似的，較持久的除極作用，使N2受體對受體對Ach不起反不起反應而使骨骼肌松弛。應而使骨骼肌松弛。l相阻斷：相阻斷： N2除極作用除極作用l相阻斷：占領相阻斷：占領N2受體，非

18、除極作用受體，非除極作用第三十三頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥34第三十四頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥35第三十五頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥36第三十六頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥37第三十七頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥38第三十八頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥39第三十九頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥40二、非除極化二、非除極化(j hu)(j hu)型肌松藥型肌松藥 ( (競爭型肌松藥競爭型肌松藥, ,competitive muscular

19、 relaxants)competitive muscular relaxants)第四十頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥41第四十一頁，共五十九頁。2022-3-8醫學專題-抗膽堿藥42l1 1簡述簡述(jin sh)(jin sh)阿托品的藥理作用、臨床應阿托品的藥理作用、臨床應用。用。第四十二頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯 【中毒機制中毒機制】 親電子磷原子與親電子磷原子與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價鍵結合，形成有親核性的氧原子以共價鍵結合，形成磷酰化磷酰化

20、AChE。 該磷酰化酶不能自行水解，從而使該磷酰化酶不能自行水解，從而使AChE喪喪失活性，造成失活性，造成ACh在體內在體內(t ni)大量積聚，引起一大量積聚，引起一系列中毒癥狀。系列中毒癥狀。 “ 老化老化”： AChE與有機磷結合后，數分或幾與有機磷結合后，數分或幾小時內發生老化（磷酰化基團的一個烷氧基斷裂小時內發生老化（磷酰化基團的一個烷氧基斷裂(dun li)），酶活性更難恢復。），酶活性更難恢復。第四十三頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 抗膽堿酯酶藥的作用抗膽堿酯酶藥的作用(zuyng)機機制制第四十四頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 【中毒中毒(zhng d)表現表現】 1

21、.急性中毒急性中毒 輕度中毒：輕度中毒：M樣癥狀為主樣癥狀為主 中度中度(zhn d)中毒：中毒：M樣和樣和N樣癥狀樣癥狀 嚴重中毒：嚴重中毒：除除M樣和樣和N樣癥狀外，還有嚴重樣癥狀外，還有嚴重的的CNS癥狀癥狀 第四十五頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 （1）M 樣癥狀樣癥狀 瞳孔縮小，視力模糊；流涎、出汗；呼吸瞳孔縮小，視力模糊；流涎、出汗；呼吸困難；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及小便失禁；困難；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及小便失禁；心動過緩、血壓下降心動過緩、血壓下降(xijing)等。等。 （2）N 樣癥狀樣癥狀 興奮神經節興奮神經節NM 心動過速，血壓先升后降心動過速，血壓先升后降。 興奮

22、骨骼肌興奮骨骼肌NN 全身肌束顫動，嚴重者全身肌束顫動，嚴重者肌無力甚至呼吸肌麻痹而死亡。肌無力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第四十六頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 2.N樣癥狀樣癥狀 (1)神經節興奮神經節興奮 (2)胃腸道、腺體、眼睛以胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導樣作用占主導地位地位 (3)心血管則以腎上腺素能神經占主導地位，心血管則以腎上腺素能神經占主導地位，故心肌收縮力增強，血壓上升故心肌收縮力增強，血壓上升 (4)骨骼肌骨骼肌NM受體激動受體激動(jdng)表現為肌束顫動、表現為肌束顫動、 肌無力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹態肌無力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹態 第四十七頁，共五十九頁。醫學專

23、題-抗膽堿藥 （3）CNS癥狀癥狀(zhngzhung)： 興奮、不安、譫語，繼而出現驚厥，后因過度興奮、不安、譫語，繼而出現驚厥，后因過度興奮轉入抑制，出現昏迷、血壓下降以及呼吸中興奮轉入抑制，出現昏迷、血壓下降以及呼吸中樞麻痹。樞麻痹。 2慢性毒性慢性毒性 表現為：神經衰弱綜合征（表現頭暈、失眠等）表現為：神經衰弱綜合征（表現頭暈、失眠等）及多汗、腹脹，偶有肌束顫動及瞳孔縮小。及多汗、腹脹，偶有肌束顫動及瞳孔縮小。第四十八頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 【中毒的防治中毒的防治】 消除毒物消除毒物 移離現場移離現場(xinchng)、除去污染衣物。、除去污染衣物。 經皮吸收，溫水或肥皂清

24、洗皮膚。經皮吸收，溫水或肥皂清洗皮膚。 經口中毒，碳酸氫鈉經口中毒，碳酸氫鈉/鹽水洗胃，后導瀉（敵百鹽水洗胃，后導瀉（敵百蟲中毒不能用堿性溶液洗胃）。蟲中毒不能用堿性溶液洗胃）。 經眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼。經眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼。第四十九頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 解毒藥解毒藥 M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品 （迅速對抗（迅速對抗(dukng)M樣作用，對中樞癥狀如驚厥樣作用，對中樞癥狀如驚厥、躁動不安等抑制作用差）、躁動不安等抑制作用差） 膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥碘解磷定碘解磷定、氯解磷定氯解磷定 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯

25、酶恢復活性的藥物。復活性的藥物。第五十頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥氯解磷定氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl） 特點：水溶液穩定，使用方便，作用極快，不特點：水溶液穩定，使用方便，作用極快，不良反應小。良反應小。 【藥理作用藥理作用】 恢復恢復AChE活性：形成氯解磷定磷酰化膽堿活性：形成氯解磷定磷酰化膽堿酯酶，復合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶，復合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使膽堿酯酶復活酯酶復活(fhu)。 直接解毒：與體內游離的有機磷酸酯類結合直接解毒：與體內游離的有機磷酸酯類結合，成為無毒的磷酰化氯解磷定從尿中排出，成為無毒的磷酰化氯解磷定從尿中排出第五十一頁，共五十九頁。醫學專題-抗膽堿藥 【臨床應用臨床應用】明顯明顯(mngxin)減輕減輕N樣癥狀樣癥狀 對骨骼肌痙攣抑制最明顯；對骨骼肌痙攣抑制最明顯； 對對CNS中毒癥狀有一定療效；中毒癥狀有一定療效； 但