1、硬皮病(scleroderma)重慶醫科大學附屬兒童醫院皮膚科李紅梅定義硬皮病是一種以皮膚局限或廣泛變硬和內臟膠原進行性硬化為特征的結締組織病，本病呈慢性經過，既可累及皮膚，也可同時累及皮膚和內臟。定義 皮膚局限或廣泛變硬 內臟膠原 慢性經過進行性硬化 既可累及皮膚，也可同時累及皮膚和內臟 多發于2050的中青年， 女性約為的3倍病因及發病機制 目前病因不明局限性硬皮病：可能與外傷或系統性硬皮病：自身免疫學說學說有關膠原異常學說病因及發病機制 目前病因不明 其發病機制的各種病理途徑為：激活了成細胞從而化。過多膠原導致皮膚和內臟的臨床表現按累及范圍可分為：局限性硬皮病系統性硬皮病臨床表現局限性硬

2、皮病（localizedscleroderma）主要累及皮膚，一般無內臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統性硬皮病（systemicscleroderma）臨床表現局限性硬皮病（localizedscleroderma）主要累及皮膚，一般無內臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統性硬皮病（systemicscleroderma）臨床表現局限性硬皮病（localizedscleroderma）主要累及皮膚，一般無內臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統性硬皮

3、病（systemicscleroderma）局限性硬皮病斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期局限性硬皮病斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期開始為一個或數個淡紅色或紫紅色水腫性斑塊損害，橢圓或不規則形，錢幣大小或更大。局限性硬皮病斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期皮膚逐漸擴大而逐漸出現稍凹陷，呈象牙或黃白色，皮損周以淡紅或淡紫色暈，觸之似皮革樣硬，久之皮膚表面光滑干燥、無汗、毳毛消失。局限性硬皮病

4、斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期數年后皮損停止擴展，硬度減輕，局部萎縮變薄，留有色素加深或減退局限性硬皮病斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期病程慢性病變較淺能。，不累及筋膜，故一般不影響肢體功皮損多發時稱泛發性硬皮病（generalized morphea）.局限性硬皮病斑塊狀硬皮病（plaque-likemorphea）好發與成年人軀多見皮損特點:腫脹期、硬化期、萎縮期病程慢性病變較淺能。，不累及筋膜，故一般不影響肢體功皮損多發時稱泛發性硬皮病（gener

5、alized morphea）.局限性硬皮病線狀硬皮病（linearscleroderma）好發于少年兒童條狀皮損常沿單側肢體或肋間神經呈線狀分布皮損常進展迅速，皮損較快硬化累及皮下組織、肌肉、筋膜，最終硬化并與下方組織粘連，可引起肢體攣縮及骨發育當皮損跨關節時可致運動受限。，局限性硬皮病線狀硬皮病（linearscleroderma）時，由于皮膚、皮下組皮損發生在面額部織和顱骨萎縮，表現為局部呈線狀顯著凹陷，菲薄的皮膚緊貼于骨面，形成所謂刀砍狀硬皮病（frontopari），有時合并顏面偏側萎縮，累及頭皮可出現性脊柱裂。下肢皮膚可伴有隱臨床表現局限性硬皮病（localizedsclerode

6、rma）主要累及皮膚，一般無內臟受累，皮損可分為:點滴型斑塊狀線狀泛發性硬皮病一般無自覺癥狀，偶有感覺功能減退系統性硬皮病（systemicscleroderma）臨床表現局限性硬皮病（localized系統性硬皮病（systemicscleroderma）scleroderma）臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）又稱系統性硬化癥（systemic好發于中年女性sclerosis）病變不僅皮膚，同時可累及內臟多系統，故病情常較重臨分為肢端型彌漫型臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）又稱系統性硬化癥（systemic好發于中年女性sclero

7、sis）病變不僅皮膚，同時可累及內臟多系統，故病情常較重臨分為肢端型彌漫型肢端型約占系統性硬皮病的95%多先有雷諾氏現象皮膚硬化常自手、面部開始病程進展較緩慢臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）又稱系統性硬化癥（systemic好發于中年女性sclerosis）病變不僅皮膚，同時可累及內臟多系統，故病情常較重臨分為彌漫型僅占5%無雷諾氏現象及肢端硬化開始即為全身彌漫性硬化病程進展較快，多在2年內發生全身皮膚和內臟廣泛硬化預后差肢端型彌漫型臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀雷諾氏現象不規則發熱關節痛食欲減退體重下降等癥狀臨床表現系統性

8、硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀雷諾氏現象不規則發熱關節痛食欲減退體重下降等癥狀為最常見的首發癥狀幾乎見于95%的患者，表現為遇冷后雙手出現陣發性蒼白、發冷、麻木，后變青紫，再轉為。Raynaudsphenomenon臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀皮膚損害本病的標志性損害雙手、面部最先累及，漸累及前臂、頸、軀干 呈對稱性皮損依次經歷腫脹期、硬化期、萎縮期EdematousphaseSkinIndurationAcrosclerosis皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現放射性溝紋張口伸舌受

9、限皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現放射性溝紋張口伸舌受限皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現放射性溝紋張口伸舌受限皮膚損害假面具臉面部彌漫性色素沉著缺乏表情皺紋減少鼻似“鷹鉤”唇變薄、唇周出現放射性溝紋張口伸舌受限皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指半屈曲呈爪樣指端及指關節伸側皮膚可發生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。Terminal digit resorptionDigital ulcersDigitalnecrosis皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指

10、半屈曲呈爪樣指端及指關節伸側皮膚可發生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。Acrolysis皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指半屈曲呈爪樣指端及指關節伸側皮膚可發生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。telangieia皮膚損害雙手則手指硬化如臘腸狀手指半屈曲呈爪樣指端及指關節伸側皮膚可發生壞死和潰瘍，不易愈合，也可見瘢痕甲周毛細擴張、胸部皮膚受累時似著鎧甲可影響呼吸運動。Digital pitting scars皮膚損害受累皮膚出汗減少、皮脂缺乏肘膝和手指等處皮膚可發生鈣沉著亦可發生色素沉著或色素

11、減退改變，但片狀色素減退斑中常用毛囊性色素島。calcinosisCalcinosisandacrolysis臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀皮膚損害骨關節和肌肉損害關節：大小關節均可出現腫痛、僵硬，手指關節受累時關節間隙變窄，可致畸形，可有末節指趾骨吸收 肌肉：表現肌無力、肌痛及肌萎縮。顳頜關節：牙槽骨吸收可致牙去齒松動脫落。臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀皮膚損害骨關節和肌肉損害損害表現為（特別是動脈）內膜增生、管腔狹窄并引起心肺腎功能受損，對寒冷及情緒刺激的舒縮反應異常Kidney, Intimal arteri

12、al fibrosis臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀皮膚損害骨關節和肌肉損害損害內臟損害胃腸道肺心臟腎臟：內臟化，功能逐漸減退AbnormalmotilityPulmonaryfibrosisKidneyarteriogram臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）前驅癥狀皮膚損害骨關節和肌肉損害損害內臟損害心力衰竭、腎衰竭、肺主要化是患者的臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）CREST綜合癥：是肢端硬皮病的一種亞型包括皮膚鈣化（Calcinosis雷諾現象（Raynaudscutis）、phenomeno

13、n）、食管功能異常（Esophagealdysmotility）、肢端硬化（Sclerodactyly）、ia）,毛細擴張（Telangie由于系統受累有限，病程緩慢，故預后較好。臨床表現系統性硬皮病（systemicscleroderma）CREST綜合癥：是肢端硬皮病的一種亞型包括皮膚鈣化（Calcinosis雷諾現象（Raynaudscutis）、phenomenon）、食管功呢異常（Esophagealdysmotility）、肢端硬化（Sclerodactyly）、ia）,毛細擴張（Telangie由于系統受累有限，病程緩慢，故預后較好。檢查局限性硬皮病系統性硬皮病檢查局限性硬皮病患

14、者檢查一般無明顯異常檢查局限性硬皮病系統性硬皮病缺鐵性貧血血沉增快Y球蛋白增高類風濕因子和冷凝集素或冷球蛋白陽性等改變并可查出多種自身抗體，90%患者ANA陽性，核仁型多見，亦可見斑點型伴有雷諾現象者常可檢測到抗U1RNP抗體， 抗著絲點抗體為CREST綜合癥的標記抗體，而抗Scl-70抗體是系統性硬皮病的標志抗體。各內臟受累時進行相關檢查可出現相應變化。檢查局限性硬皮病系統性硬皮病缺鐵性貧血血沉增快Y球蛋白增高類風濕因子和冷凝集素或冷球蛋白陽性等改變并可查出多種自身抗體，90%患者ANA陽性，核仁型多見，亦可見斑點型伴有雷諾現象者常可檢測到抗U1RNP抗體抗著絲點抗體為CREST綜合癥的標記

15、抗體而抗Scl-70抗體是系統性硬皮病的標志抗體各內臟受累時進行相關檢查可出現相應變化。檢查局限性硬皮病系統性硬皮病90%患者ANA陽性伴有雷諾現象者常可檢測到抗U1RNP抗體抗著絲點抗體為CREST綜合癥的標記抗體而抗Scl-70抗體是系統性硬皮病的標志抗體組織病理學主要發生在和膠原皮膚內臟組織病理學早期：真皮中、下層的膠原束腫脹和均質化，真皮及皮下酸性粒細胞浸潤以后：真皮膠原周圍有淋巴細胞和嗜束肥厚硬化，壁內膜增生，管壁增厚，管腔變窄，甚至閉塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附屬器明顯減少甚或消失組織病理學晚期：表皮萎縮，真皮膠原增厚可達汗腺及真皮和皮下組織，可有鈣質沉積內臟損害主要為間質及生和硬化壁

16、的膠原增extensive hyalinization and sclerosis of the reticular dermis with loss of adnexal structuresA:fibrosisintheupperdermis-keratinocytehypertrophywithaflatteningoftheepidermis-inflammatoryinfiltratesinthedermisB:profounddermalinflammationC:ofestablishedfibrosis-lossmicrovasculature,dermalstructures

17、anddermis-subcutaneous interfaceadiposetissueVarga, J. J. Clin. Invest. 2007;117:557-567Copyright 2007 American Society for Clinical Investigation診斷和鑒別診斷診斷特殊的皮膚表現，診斷不難鑒別診斷局限性硬皮病：應注意與硬化性萎縮性苔蘚、類脂質漸進性壞死進行鑒別系統性硬皮病：應注意與SLE混合結締組織病進行鑒別。、皮肌炎和預防和治療局限性硬皮病系統性硬皮病預防和治療局限性硬皮病糖皮質激素：外用或皮損內注射線狀硬皮病特別是跨關節者應注意關節活動，配合各種理療以預防關節攣縮、活動受限。預防和治療局限性硬皮病系統性硬皮病預防治療預防和治療局限性硬皮病系統性硬皮病預防應避免過度緊張和精神刺激注意保暖、戒煙、避免外傷進食高營養既要注意休息又要注意關節的功能鍛煉預防和治療局限性硬皮病系統性硬皮病預防治療預防和治療系統性硬皮病的治療糖皮質激素抗硬化治療痙攣的治療抗凝或降低血粘度其他：中醫中藥外用治療預防和治療系統性硬皮病的治療糖皮質激素抗硬化治療痙攣的治療抗凝或降低血粘度其他：中醫中藥僅用于疾病早期病情進展較快，皮膚腫脹明顯伴有關節、肌肉癥狀時一般用強地松20-45mg/d病情后遞減停用，無需長期維持。外用治療預防和治療系統性硬皮病的治療糖皮質激