1、注射用三氧化二神說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用三氧化二種英文名稱：ArsenicTrioxideforInjection漢語拼音：ZhusheyongSanyanghua'ershen【成份】本品要緊成份化學名稱：三氧化二碑分子式：As:05分子量：CASNo.：1327-53-3輔料：甘露醉、甘油、碳酸氫鈉【性狀】本品為白色疏松塊狀物或粉末.【適應癥】本品適用于急性早幼粒細胞白血病，原發性肝癌晚期。【規格】5mg/瓶【用法用量】1、醫治白血病的用法用量成人每日一次，每次5polng（或按體表而積每次7mg/m=）,用5$簡萄糖注射液或舟的氧化鈉注射液500ml溶解稀釋后靜脈滴注3

2、4小時。周圍為一療程，間歇廣2周，也可持續用藥。勿將本品與其它藥物混合利用。注射后勿存留殘余本品以后繼續利用。兒童每次kg,用法同上。2、醫治肝癌的用法用量：每日一次給藥，每次7-8mg,，用5%面萄糖注射液或舟氯化鈉注射液500ml溶解稀釋后靜脈滴注3-4小時。兩周為一療程，間歇1至2周可進行下一療程。【不良反映】本品的不良反映與患者個體對神化物的解毒和排泄功能和對神的靈敏性有關，顯現的不良反映有：1、白細胞過量綜合征：在AsM減緩APL的進程中，部份患者顯現外周備白細胞增多（為異樣中幼粒細胞），現在可顯現類似維甲酸綜合征的表現。因白細胞過量引發DIC加重或加重DIC、纖溶亢進、腦血管栓塞引

3、發腦出血、肺血管栓塞致使呼吸窘迫綜合征、浸潤病癥加重，如顯現視力下降、骨關節疼痛及尿酸腎病。2、體液潴留：患者醫治時顯現體重增加、胸膜滲出、心包滲出及顏面浮腫等。3、消化系統：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等為常見的不良反映，對癥處置，停藥后可消失。一部份患者可顯現肝臟損害，包括轉緞酶升高、黃疸，停藥后肝功能可恢復正常。在鞏固醫治的患者肝功能轉變是溫和的。4、泌尿系統：急性腎功能衰竭較少見，可顯現腎功能轉變，一樣停藥后可恢復。5、神經系統損害：在用藥后1020后左右顯現多發性神經炎和多發性神經根炎病癥。患者有四肢疼痛、麻木，感覺由過敏或異樣進展到痛、溫、觸覺的遲緩、消失，乃至感覺性共濟失調。同時

4、，有肢體無力、遠端肌肉萎縮，可有明顯的自主神經障礙。碎中毒性周圍神經炎與一樣周圍神經炎無區別。大約3猾患者于用藥的初期顯現程度不等的一過性腦血管痙攣性頭通。6、心血管系統：可顯現心悸、胸悶、心電圖轉變，包括竇性心動過速，ST段下移，T波倒置或低平，PR間期延長或完全性房室傳導阻滯，但多為可逆的；QT間期延長及在此基礎上的室性心率失常已有多次報導。7、皮膚干燥、紅斑或色素沉著。【禁忌】嚴峻的肝、腎功能損害者、妊婦及長期接觸碑或有神中毒者禁用。【注意事項】1、本品為醫療用毒性藥品，必需在專科醫生指導下利用。2、在用本品醫治前，需對患者進行12-導聯（12-lead）的心電圖檢查、血清內電解質（鉀、

5、鈣、鎂）和肌酎的檢查。糾正已存正的電解質異樣。患者體內的電解質、血液及血凝數據至少每周檢查2次，心電圖（ECG）記錄至少每周1次。心電圖嚴峻異樣者（包括QT間期延長者、具有潛在致命性的尖端扭轉型室友性心動過速和APL分化綜合征）慎用本品。3、利用本品期間，不宜同時利用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達嗪）或致使電解質異樣的藥物（利尿劑或兩性零素B）。4、用藥期間顯現外周血白細胞太高時，可酌情選用白細胞單采分離，或應用羥基腺、高三尖杉酯堿、阿糖胞甘等化療藥物。五、利用進程中如顯現肝、腎功能異樣，應及時做針對醫治，緊密觀看病情，必要時停藥。六、如顯現其他不良反映時，可對癥醫治，嚴峻時可

6、停藥觀看。7、遇未按規定用法用量用藥而發生急性中毒者，可用二茶基丙醇等藥物解救。【妊婦及哺乳期婦女用藥】妊婦禁用，哺乳期婦女用藥時那么不宜哺乳。【兒童用藥】未發覺兒童用藥引發異樣情形的報導,但建議兒童不宜將本品作首選藥物醫治。【老年患者用藥】未發覺老年患者利用本品引發異樣情形的報導。【藥物彼此作用】在本品的利用進程中，幸免利用含硒藥品及食用含硒食物。利用本品期間，不宜同時利用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達嗪）或致使電解質異樣的藥物（利尿劑或兩性霉素B）。【藥物過量】如利用本品過量引發急性中毒者，可用二筑基丙醇搶救°【藥理毒理】急性早幼粒細胞白血病（APL）是急性髓性白

7、血病的一種亞型，其重要的細胞遺傳學特點是染色體易位，累及15號染色體上早幼粒細胞性白血病基因（PML）和17號染色體上的維甲酸受體基因（RAR«）,產生異樣的PML-RAR。融合基因，表達癌蛋白PML-RARa,已知PML-RARa既能阻斷細胞分化,又能抑制凋亡。因此,t（15;17）染色體易位產生異樣的PML-RAR«融合基因可能是APL發病的要緊機制之一。體外研究說明AsM能夠正常誘導NB：細胞株（一種具有典型APL特點的細胞株）和對全反式維甲酸耐藥的APL細胞株發生凋亡。實驗顯示Asd這種作用是通過降解PML/RAR。蛋白和在mRNA和蛋白質水平上下調抑制基因BCL-

8、2的表達而實現的。AsM與全反式維甲酸（ATRA）和其它化療藥物無交叉耐藥現象，Asd對ATRA耐藥細胞（AR-2,NBR-1及NB4-360）仍有誘導凋亡作用；關于不管有或無PML-RARa異樣的多種腫瘤細胞系也均有抑制生長及誘導凋亡作用，這說明As：。,腫瘤的作用并非依托維甲酸的調劑途徑。目前研究說明，AsQ可能是通過干擾琉基酶的活性，調控癌相關基因的表達和阻礙細胞周期的進程等途徑，發揮其抗癌的生物學效應。動物毒性實驗結果說明：比格犬以,，kg持續靜脈注射給藥30天，低、中劑量組動物在給藥末期顯現心率下降：高劑量組動物細胞和血紅蛋白均顯著降低，停藥時進行病理組織學檢查見該動物多數顯現肝細胞

9、變性、少數發生肝細胞壞死，腎小球囊內可見嗜酸性細胞和炎性細胞浸潤及壞死細胞：睪丸中大部份曲細精管細胞層次減少，精子生成受抑制。【藥代動力學】用氣相色譜法對8例用三氧化二碑靜脈滴注射冶療復發的急性早幼料細胞白血病（APL）患者進行了藥代動力學研窕，同時監測了尿種排泄及結尾碑蓄積情形。持續2小時靜脈滴注10mg三氧化二神注射液，測得頂峰濃度Cpmax為土L,達峰時刻Tpeak為4小時，血漿濃度半衰期幾七。為士小時：清除半衰期二二8為士小時：系統清除率CL為±0.17L/h,表觀散布容積為±0.45L,濃度-時刻曲線下而積（AUC）為土h/l。在持續用藥進程中，藥代動力學參數大體維持一致。醫治中，24小時尿排碑量為每日給藥量的居8$。結尾蓄積上升較明顯，最高時可達用藥前前57倍。停藥后尿碑和末端碑蓄積即開始慢慢下降，結果說明，三氧化二碑是一種醫治APL相對平安而有效的藥物，但在人體頭發和指（趾）甲內存在必然