1、阿魏酸鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用         【關(guān)鍵詞】  阿魏酸鈉  【摘要】 目的 研究阿魏酸鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用。方法 采用一次性皮下注射四氯化碳（5ml/kg）方法制作染毒大鼠模型，分別給予不同劑量阿魏酸鈉對(duì)模型動(dòng)物進(jìn)行干預(yù)性保護(hù)，測(cè)定不同實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的生化指標(biāo)和病理組織學(xué)變化。結(jié)果 阿魏酸鈉明顯降低四氯化碳引起的大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高;顯著減輕肝臟中脂肪蓄積;病理組織學(xué)檢查阿魏酸鈉明顯減輕肝細(xì)胞的變性和壞死。結(jié)論 阿魏酸鈉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。 關(guān)鍵詞 阿

2、魏酸鈉 四氯化碳 大鼠 肝臟.Key words sodium ferulate carbon tetrachloride rat liver阿魏酸鈉（Sodium ferulate，SF）是阿魏酸的鈉鹽，是桂皮酸的衍生物之一，中藥當(dāng)歸、升麻、梓白等多種中藥都含有阿魏酸。具有抗炎、抑制血小板凝集、阻止血栓合成酶和抗血小板自由基等作用 1 。本文通過觀察不同劑量的阿魏酸鈉對(duì)四氯化碳肝臟損傷模型血清ALT與肝三酰甘油的含量影響，研究阿魏酸鈉對(duì)抗化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用。1 材料與方法1.1 動(dòng)物 成年健康Spague-Dawley雄性大鼠96只，體重（162.0±18.1）g，中山醫(yī)科大學(xué)

3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2 藥物、試劑和儀器 阿魏酸鈉由韶關(guān)利民制藥廠提供;四氯化碳，分析純，汕頭化工廠生產(chǎn)。VIS-723可見分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠。1.3 實(shí)驗(yàn)方法 取健康大鼠隨機(jī)分為5組，即A組（正常對(duì)照組）、B組（肝損傷組）、C組（低劑量阿魏酸鈉組）、D組（中劑量阿魏酸鈉組）、E組（高劑量阿魏酸鈉組），每組10只，自由攝取常規(guī)顆粒狀飼料和自來(lái)水，B組、C組、D組、E組均皮下注射40ml/kg CCl 4 花生油3ml/kg，C組、D組、E組分別給予阿魏酸鈉100mg/kg、150mg/kg、200mg/kg灌胃，每日1次，連續(xù)6d。末次給藥后24h各組動(dòng)物取血清測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT

4、 2 ，取肝組織測(cè)三酰甘油（乙酰丙酮顯色法） 3 ，并作病理組織學(xué)檢查 4 。處死動(dòng)物前16h禁食（不禁水）。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)微機(jī)用SPSS/Windows軟件處理，比較組間差異的顯著性，表1用t檢驗(yàn)，表2用 2 檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 CCl 4 對(duì)大鼠肝損傷的影響 表1的數(shù)據(jù)表明，本次的肝損傷模型是成功的。B組ALT與三酰甘油與對(duì)照組比較，差異具有非常顯著性（P0.01），結(jié)果見表1。2.2 阿魏酸鈉對(duì)CCl 4 大鼠肝損傷的影響表1 阿魏酸鈉對(duì)CCl 4 肝損傷大鼠血清注: a 與正常組比較P0.01; b 與肝損傷組比較P0.05; c 阿魏酸鈉高、中、低劑量組之間比較P

5、0.05         表2阿魏酸鈉對(duì)CCl 4 致大鼠肝臟病理?yè)p傷的保護(hù)作用 注: a 與肝損傷組比較P0.053 討論大鼠皮下注射CCl 4 可引起化學(xué)性肝損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死、間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，引起肝纖維化，其中成纖維細(xì)胞在肝纖維化中起著主要作用 46 ，阿魏酸鈉明顯降低CCl 4 引起的大鼠血清ALT增高，有量效關(guān)系，表明該藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有較好的保護(hù)和治療作用。阿魏酸鈉除有降酶作用外，還能顯著減輕CCl 4 引起的肝臟脂肪蓄積。減輕肝臟脂肪蓄積對(duì)肝炎病人亦有利，因慢性肝炎病人往往伴有肝臟脂肪浸潤(rùn)。筆

6、者前期研究表明阿魏酸鈉能使CCl 4 染毒大鼠MDA含量顯著降低，說明阿魏酸鈉能抑制氧自由基的產(chǎn)生 7。產(chǎn)生自由基破壞各種生物膜是CCl 4 的主要機(jī)理之一，阿魏酸鈉能夠保護(hù)化學(xué)性肝損傷，可能是通過阻礙氧自由基的產(chǎn)生而發(fā)揮作用的。病理組織形態(tài)學(xué)的觀察，顯示阿魏酸鈉對(duì)CCl 4 致肝細(xì)胞氣球樣變、脂肪變性和肝細(xì)胞壞死均有明顯減輕作用，尤其是在肝細(xì)胞壞死的程度方面給藥組與對(duì)照組間的差異更為明顯。肝損傷組呈現(xiàn)廣泛的肝細(xì)胞壞死，而給藥組則未出現(xiàn)。當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)廣泛壞死時(shí)，網(wǎng)狀纖維支架塌陷，當(dāng)肝細(xì)胞再生時(shí)，由于失去原有支架而呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀，喪失原 有小葉的結(jié)構(gòu)和功能，長(zhǎng)期可發(fā)展為肝硬化。可見阿魏酸鈉減輕肝細(xì)胞損傷的作用對(duì)預(yù)防肝硬化的發(fā)生也具有重要意義。 參考文獻(xiàn)4 劉亞平，劉杰，時(shí)京珍，等.大籽獐牙菜保肝作用的研究對(duì)化學(xué)毒物損傷動(dòng)物的影響.中藥藥理與臨床，1987，3（1）:34.6 陸雄，劉成海，徐光福，等.大鼠纖維化形成中肝竇壁層粘連蛋白及型膠原蛋白的變化.世界華人消化雜志，2001，9:260-262.7 Wang J，Li DG，Lu HM，et al.Effect of low density