1、第一頁，共43頁幻燈片l1978年NCI提出l1979年確認并開始使用lTM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質lTM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質，這些物質達到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。lTM的臨床意義： （1）診斷 （2）復發（3）判斷療效（4）預后第二頁，共43頁幻燈片 腫瘤細胞的代謝產物，如：糖酵解產物、組織多肽抗原、核酸分解產物。 分化紊亂的細胞基因產物 ，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。 腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環的物質 ，主要是某些細胞骨架蛋白成分，如細胞角質素片段抗原21-1 (Cyfra21-1)，多

2、胺類物質 。 腫瘤宿主細胞的細胞反應性產物 ，如：VCA-Ig-A、EA -Ig-A 。 第三頁，共43頁幻燈片l甲胎蛋白（AFP）l癌胚抗原（CEA）l糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）l2-微球蛋白（ 2-MG）l鐵蛋白（Ft）l細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）l神經元特異性烯醇化酶（NSE）l鱗狀上皮癌相關抗原（SCC-Ag）l前列腺特異抗原（PSA）l前列腺酸性磷酸酶（PAP）l核基質第四頁，共43頁幻燈片lAFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個月-1年內降至正常水平l參考

3、值 400ng/ml 原發肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml （3）內胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉移者AFP可升高 （4）婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常.妊娠期AFP異常升高，胎兒神經管缺損、畸形.第七頁，共43頁幻燈片lCEA 1965年 結腸癌血清中發現 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認為是結/直腸癌的特異性腫瘤標志物 CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。l參考值：15ng/ml（RIA法）第八頁，共43頁幻燈片l臨床

4、意義： （1）CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。 （3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高 （4）體積越大，CEA越高 （5）轉移者，CEA高第九頁，共43頁幻燈片（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第十頁，共43頁幻燈片 吸煙者 潰瘍性結腸炎 胰腺炎 結腸息肉 第十一頁，共43頁幻燈片l1983年 廣譜腫瘤標

5、志物l參考值 20U/mll臨床意義：（1）肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。第十二頁，共43頁幻燈片lCA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識別的抗原為CA125l參考值 35U/mll臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%； 治療有效CA125下降；復發CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復發的良好指標。第十三頁，共43頁

6、幻燈片（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發現CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高第十四頁，共43頁幻燈片l1980s，對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足l參考值 28U/mll臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%第十五頁，共43

7、頁幻燈片CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預后判斷，復發和轉移的診斷有重要價值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%第十六頁，共43頁幻燈片l1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。l檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監測病情變化和復發有很大意義。l參考值 37U/ml第十七頁，共43頁幻燈片l臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達

8、75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。（2）胃癌的陽性率 50% 結/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%第十八頁，共43頁幻燈片（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高。（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預后判斷、復發和轉移的診斷均有重要意義。第十九頁，共43頁幻燈片l2-MG 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。 2-MG是構成細胞膜上組織相容性抗原（HLA）的一部分，在正常細胞新陳代謝中與HLA分離后

9、釋放入血。l2-MG起源于人體間質、上皮細胞和造血系統的正常細胞以及惡性腫瘤細胞l參考值： 2.5mg/Ll臨床意義：（1）急、慢性單核細胞和慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清2-MG 升高；第二十頁，共43頁幻燈片（2）腎小球疾病血清2-微球蛋白（ 2-MG）升高，腎小管病變尿2-微球蛋白（ 2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清2-微球蛋白（ 2-MG）升高第二十一頁，共43頁幻燈片l鐵蛋白（Ft） 1937年分離得到的含鐵蛋白質l生理作用：具有強大的結合和儲備鐵的能力l由人體網狀內皮細胞分泌，人體內的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中

10、l某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白l鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內儲鐵總量第二十二頁，共43頁幻燈片l參考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/Ll臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發性含鐵血黃素沉積癥SF升高第二十三頁，共43頁幻燈片（5）結締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性

11、貧血SF下降第二十四頁，共43頁幻燈片l血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構成細胞骨架的一種中間絲狀物。lCK19主要分布在單層上皮細胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內膜、輸尿管及肺泡上皮。l參考值： 3.3 ug/L第二十五頁，共43頁幻燈片l臨床意義：（1）鱗狀上皮細胞癌、非小細胞肺癌、大細胞肺癌、肺癌、腺癌、小細胞肺癌，轉移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進展程度和組織分型相關第二十六頁，共43頁幻燈片lNSE是神經母細

12、胞瘤的腫瘤標志物lNSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物l參考值 15 ug/Ll臨床意義：（1）小細胞肺癌的鑒別診斷、監測效果、復發（2）神經母細胞瘤的鑒別診斷、監測病情變化、療效、復發等（3）神經內分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等第二十七頁，共43頁幻燈片l1977年 子宮頸鱗狀細胞癌中獲得l參考值： 2.5 ug/Ll臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31% 監測療效、復發、轉移、預后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結核等

13、，有一定的SCC-Ag陽性率第二十八頁，共43頁幻燈片l1973年 PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中l參考值： 35歲 1.6 ug/L 36-45歲 2.0 ug/L 46-55歲 3.1 ug/L 56-66歲 5.4 ug/L第二十九頁，共43頁幻燈片l臨床意義： PSA是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。 良性前列腺增生癥（BPH）時，血清PSA可增高；小型前列腺癌時PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。 目前常把總PSA的閾值定為4.0 ug/L，采用相關指標來改善P

14、SA的特異性。如：第三十頁，共43頁幻燈片PSA的分齡參考值年齡（歲） 中國人ug/L 95%百分位 50 3.8 2.8950-59 4.4 3.7960-69 6.77 4.4570-79 7.73 4.58第三十一頁，共43頁幻燈片雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統的疾病也可見血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。第三十二頁，共43頁幻燈片（3）

15、PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關，但兩者并不具有相關性。（5）有關前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。第三十三頁，共43頁幻燈片 較少的是游離型PSA（f-PSA），半衰期0.751.2小時 大量存在的是復合型PSA （c-PSA），半衰期約23天， 前列腺癌成功治療后，高濃度的PSA降到正常值約需23周。 第三十四頁，共43頁幻燈片 f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價值。特別是當t-PSA在4.010.0g/L時，血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點，比值0.

16、15時前列腺癌的可能性較大。PSA濃度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤第三十五頁，共43頁幻燈片肝癌肝癌 首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發性肝癌診斷、鑒別診斷、療效及預后評估的必測指標。CEA對于繼發性肝癌具有良好的診斷率。 其他如-谷氨酸轉肽酶(-GT)、CD24。近年來開展了應用RT-PCR技術擴增AFP基因轉錄RNA來進行診斷原發性肝癌，其陽性率為36%。第三十六頁，共43頁幻燈片前列腺癌前列腺癌 首選PAP、PSA和F-PSA。近年來又提出PSA密度、 PSA升高的速率、以年

17、齡調整參考值范圍的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指標，以提高診斷前列腺癌的陽性率 此外開展了PCR檢測PSA RNA和RT-PCR檢測前列腺特異性膜抗原(PSM)等的研究工作。第三十七頁，共43頁幻燈片胰腺癌胰腺癌 首選CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的陽性率分別為65%-79%,71%-95%和71%-92%。 目前已開展組織和血清的-ras基因檢測來診斷胰腺癌的研究。 第三十八頁，共43頁幻燈片卵巢癌卵巢癌 首選CA125,CEA和CA72-4。睪丸癌睪丸癌 首選HCG、CEA和AFP等。胃癌胃癌 首選CEA、CA72-4和CA19-9。第三十

18、九頁，共43頁幻燈片 甲胎蛋白（AFP）見于正常成年個體的肝細胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）。 癌胚抗原癌胚抗原（CEA） 肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。 糖類抗原50（CA50）肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病，某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。第四十頁，共43頁幻燈片 糖類抗原125（CA125）如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 糖類抗原15-3（CA15-3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%。 糖類抗原19-9（CA19-9）急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝