1、腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物Adrenocortical Hormone Agents內容提要內容提要腎上腺皮質功能腎上腺皮質功能糖皮質激素的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應糖皮質激素的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應腎上腺皮質位置腎上腺髓質腎上腺髓質腎上腺皮質腎上腺皮質腎上腺結構與功能示意圖腎上腺結構與功能示意圖髄質髄質球狀球狀帯帯束狀束狀帯帯網網狀狀帯帯 球狀帯球狀帯 鹽皮質激素鹽皮質激素 束狀帯束狀帯 糖皮質激素糖皮質激素 網狀帶網狀帶 性激素性激素皮皮 質質腎上腺腎上腺皮質激素類藥物球狀帶：鹽皮質激素球狀帶：鹽皮質激素 (Mineralocorticoids)

2、醛固酮醛固酮 (aldosterone); 影響水鹽代謝影響水鹽代謝 受腎素受腎素-血管緊張素血管緊張素(Renine-Angiotensin)調節調節束狀帶：糖皮質激素束狀帶：糖皮質激素 (Glucocorticoids) 氫化可的松氫化可的松 (cortisol); 影響三大物質代謝及其他影響三大物質代謝及其他 受受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)調節調節網狀帶：性激素網狀帶：性激素 (Sex Hormones) 1 1 糖皮質激素糖皮質激素 Glucocorticoids，GCs小劑量小劑量(生理劑量生理劑量) 調節三大物質、水、電解質代謝調節三大物質

3、、水、電解質代謝大劑量大劑量 (藥理劑量藥理劑量) 產生產生“四抗四抗”等藥理作用等藥理作用 使三大物質、水、電解質代謝紊亂使三大物質、水、電解質代謝紊亂不良反應不良反應臨床應用臨床應用糖皮質激素的藥理作用 對物質代謝的影響對物質代謝的影響 a 作用：作用：血糖血糖 ，肝糖元、肌糖元含量，肝糖元、肌糖元含量b 機理：機理：c 大劑量使用后果：大劑量使用后果： 血糖血糖 糖尿糖尿 誘發加重糖尿病誘發加重糖尿病(禁用禁用) 1 糖代謝：糖代謝：2 蛋白質代謝蛋白質代謝 a 作用：合成作用：合成 ，分解，分解b 大劑量使用后果：大劑量使用后果： 生長減慢，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，生長減慢，肌肉

4、消瘦，皮膚變薄，骨質疏松， 淋巴組織萎縮，淋巴組織萎縮，傷口愈合延遲傷口愈合延遲。c 防治防治： 飲食療法飲食療法(高蛋白低糖高蛋白低糖) 使用同化激素使用同化激素3 脂肪代謝脂肪代謝a 作用：作用：促分解，抑合成。促分解，抑合成。b 大劑量使用后果大劑量使用后果： 血中脂肪酸血中脂肪酸，膽固醇，膽固醇 動脈硬化動脈硬化 血壓血壓 激活皮下四肢脂肪酶激活皮下四肢脂肪酶 四肢脂肪分解四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部脂肪重新分布于面、背及臀部 滿月臉、滿月臉、水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖 又因又因胰島素分泌胰島素分泌 促進脂肪合成促進脂肪合成脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向

5、心性肥胖胖4 水、電解質代謝水、電解質代謝 a 類似醛固酮的作用類似醛固酮的作用 保保Na+ 水鈉潴留水鈉潴留 水腫、血容量水腫、血容量 血壓血壓 排排K+ 血血K+ 誘發強心甙中毒誘發強心甙中毒b 減少鈣、磷吸收，增加尿排減少鈣、磷吸收，增加尿排 血鈣血鈣、血磷血磷 骨質脫鈣骨質脫鈣 藥動學藥動學 脂溶性高脂溶性高 1 口服易吸收（除氟羥氫化潑尼松）口服易吸收（除氟羥氫化潑尼松） 口服吸收速率與脂溶度成正比；口服吸收速率與脂溶度成正比； 2 氫化可的松的氫化可的松的PB高高達達90。 藥理作用藥理作用 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮質激素糖皮質激素1抗炎作用抗炎

6、作用 n作用強，影響面大。作用強，影響面大。n非特異性。非特異性。 n在炎癥反應的早期和后期都有效在炎癥反應的早期和后期都有效: 早期早期 減輕紅、腫、熱、痛；減輕紅、腫、熱、痛； 后期后期 減少疤痕粘連。減少疤痕粘連。n抗炎不抗菌抗炎不抗菌 抗炎作用的利弊：抗炎作用的利弊： 能減輕炎癥反應所致損傷，能減輕炎癥反應所致損傷， 但同時也降低了機體對致炎因子的處理能力但同時也降低了機體對致炎因子的處理能力（停藥后發生炎癥擴散）。（停藥后發生炎癥擴散）。抗炎作用機制：抗炎作用機制：抑制炎性介質抑制炎性介質及調節多種細胞因子及調節多種細胞因子(cytokine)的產生與釋放的產生與釋放。PGs的生物合

7、成及作用的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX（環加氧酶）（環加氧酶）5-HPETE環內過環內過氧化物氧化物TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾體抗炎藥甾體抗炎藥LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶脂氧酶PGI2合成酶合成酶2、抗免疫作用、抗免疫作用 巨嗜細胞對抗原的吞噬和處理巨嗜細胞對抗原的吞噬和處理 ，淋巴細胞的識別，淋巴細胞的識別 、淋巴母細胞、淋巴母細胞的增殖的增殖 ；抑制免疫反應中淋巴因子的產生，而阻斷免疫細胞內信息的傳遞抑制免疫反應中淋巴因子的產生，而阻斷免疫細胞內信息的傳遞抑制免疫過程；抑制免疫

8、過程；抑制免疫反應的最終后果抑制免疫反應的最終后果炎癥炎癥抑制免疫反應全過程抑制免疫反應全過程 治療量抑制細胞免疫治療量抑制細胞免疫，降低過強的免疫反應，降低過強的免疫反應 （變態反應、自身免疫反應及排斥反應等），（變態反應、自身免疫反應及排斥反應等）， 減輕免疫損傷減輕免疫損傷。 大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少。大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少。 弊弊：長期使用可：長期使用可降低機體降低機體的的自身防御自身防御能力，能力， 易受感染。易受感染。3、抗毒作用、抗毒作用 糖皮質激素糖皮質激素 顯著顯著提高機體耐受提高機體耐受細菌內毒素的細菌內毒素的能力能力 -退熱，改善毒血癥（退熱，改善毒血癥

9、（DIC）；）； 特點：特點： 不能直接中和不能直接中和內毒素內毒素 對對外毒素和外毒素和其它其它毒物毒物無影響無影響 4、抗休克作用、抗休克作用 加強心肌收縮力加強心肌收縮力CO （溶酶體）（溶酶體）膜穩定作用膜穩定作用 -減少減少“心肌抑制因子心肌抑制因子”的產生的產生 解除血管痙攣，抑制血小板聚集解除血管痙攣，抑制血小板聚集 改善微循環改善微循環。是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，也與以下因素有關：也與以下因素有關： 5、其他藥理作用、其他藥理作用 刺激骨髓刺激骨髓 -血中血中紅細胞、中性粒細胞、血紅蛋白、纖維蛋紅細胞、中性粒細胞、血紅蛋白、纖維

10、蛋白原、血小板白原、血小板、淋巴細胞淋巴細胞 刺激刺激CNS -兒童驚厥。兒童驚厥。 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 -久用致消化性潰瘍。久用致消化性潰瘍。臨床應用臨床應用 1. 嚴重感染嚴重感染 目的為消除對機體有害的炎癥和過敏反應，緩解癥狀，目的為消除對機體有害的炎癥和過敏反應，緩解癥狀，防防止腦、心等重要器官的損害止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險期，利于病人度過危險期，防止某防止某些炎癥的后遺癥些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。，避免粘連影響功能。必須指出：必須指出：GC無抗菌作用，且降低機體的防御功無抗菌作用，且降低機體的防御功能，能，必須伍用足量有效的抗生素必

11、須伍用足量有效的抗生素； 病毒感染一般不用；病毒感染一般不用； 抗菌藥物不能控制的感染如抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌水痘、麻疹、霉菌感感染染嚴禁使用嚴禁使用。臨床應用臨床應用2 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官移植排斥反應自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官移植排斥反應 風濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀風濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀 過敏性皮炎、血管神經性水腫、輸血反應等，過敏性皮炎、血管神經性水腫、輸血反應等， 緩解癥狀緩解癥狀臨床應用臨床應用 3 抗休克抗休克（輔助治療）（輔助治療） 感染中毒性休克為首選（感染中毒性休克為首選（+抗菌藥），抗菌藥）， 過敏

12、性休克為次選，過敏性休克為次選， 心源性休克要結合病因，心源性休克要結合病因， 低血容量休克補液。低血容量休克補液。臨床應用臨床應用 4 血液病血液病 急性淋巴細胞性白血病，再障，急性淋巴細胞性白血病，再障， 粒細胞減少，血小板減少癥等。粒細胞減少，血小板減少癥等。 5 替代療法替代療法 （小劑量）（小劑量） 適用于治療腎上腺皮質功能不全癥適用于治療腎上腺皮質功能不全癥 腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后。腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后。 6 局部應用局部應用 對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等有療效對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等有療效臨床應用臨床應用 小結小結 1 嚴重感染嚴重感染

13、2 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官 移植排斥反應移植排斥反應 3 抗休克（輔助治療）抗休克（輔助治療） 4 血液病血液病 5（小劑量）替代療法（小劑量）替代療法 6 局部應用局部應用 不良反應及防治不良反應及防治 1 久用可致：久用可致： 醫源性皮質機能亢進癥，醫源性皮質機能亢進癥， 表現為物質代謝和水鹽表現為物質代謝和水鹽代謝的紊亂代謝的紊亂 （可欣氏綜合征），一般停藥后消失；（可欣氏綜合征），一般停藥后消失；用藥期間用藥期間飲食飲食應注意應注意“三高二低三高二低”即：即：高蛋白、高鉀、高鈣，高蛋白、高鉀、高鈣，低糖、低鈉。低糖、低鈉。 醫源性皮質機

14、能亢進癥醫源性皮質機能亢進癥 （可欣氏綜合征可欣氏綜合征，cushing syndrome）。）。 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。 誘發、加重感染（結核病）。誘發、加重感染（結核病）。 誘發、加重潰瘍病。誘發、加重潰瘍病。 誘發、加重心血管病。誘發、加重心血管病。 誘發、加重精神失常、癲癇等。誘發、加重精神失常、癲癇等。 1 久用可致：久用可致：1 久用可致：久用可致：輕度：輕度：皮膚變薄皮膚變薄肌肉萎縮肌肉萎縮痤瘡痤瘡浮腫浮腫低血鉀低血鉀高血壓高血壓精神癥狀精神癥狀重度：重度：易于感染易于感染骨質疏松骨質疏松糖尿病糖尿病消化性潰瘍消化性潰瘍動脈粥樣硬化動

15、脈粥樣硬化停藥反應停藥反應2 久用驟停反應（久用驟停反應（停藥反應停藥反應 ） 嚴重者可發生腎上腺危象，應嚴加防范。嚴重者可發生腎上腺危象，應嚴加防范。 產生原因產生原因： 大量使用大量使用GCS 通過負反饋通過負反饋 使垂體前葉使垂體前葉ACTH分泌分泌腎上腺皮質腎上腺皮質萎縮萎縮 突然停藥突然停藥 外源性外源性GCS消失，內源性消失，內源性GCS不能產生不能產生 體內體內GCS 生理劑量生理劑量 抗應激力下降，醫源性皮質機能減退癥抗應激力下降，醫源性皮質機能減退癥 ；* 長期應用長期應用GCs 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質系統抑制腎上腺皮質系統抑制ACTH 分泌分泌 腎上腺皮質功能腎

16、上腺皮質功能； 反跳現象；反跳現象； “反跳現象反跳現象”，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發病復發或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。原發病復發或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。 停藥癥狀。停藥癥狀。 “停藥癥狀停藥癥狀”，出現原來沒有的癥狀肌痛、乏力、發，出現原來沒有的癥狀肌痛、乏力、發熱、情緒低沉等。熱、情緒低沉等。臨床表現臨床表現 嚴重高血壓、糖尿病、孕婦、嚴嚴重高血壓、糖尿病、孕婦、嚴重精神病、癲癇、病毒或真菌重精神病、癲癇、病毒或真菌感染、活動性消化性潰瘍、新感染、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術、骨折、創傷修近胃腸吻合術、骨折、創傷修復期、角膜潰瘍、腎上腺皮質復期、角膜潰瘍、腎上腺皮質功能亢進癥等功能亢進癥等糖皮質激素的給藥方法糖皮質激素的給藥方法 根據病情可采用以下方法根據病情可采用以下方法 1 大劑量突擊療法大劑量突擊療法 -用于重癥搶救，連用時間不超過用于重癥搶救，連用時間不超過35天。天。 2 一般劑量的中、長程療法一般劑量的中、長程療法 -反復發作的慢性疾病。反復發作的慢性疾病。 3 小劑量補充療法小劑量補充療法 -替代治療。替代治療。 4 隔日療法隔日療法 長期療法中對某些慢性病采用隔日法長期療法中對某些慢性病采用隔日法4 隔日療法隔日療法 長期療法中對某些慢性病采用隔日法長期療法中對某些慢性病采