1、青霉素抗生素類主要內容：一、青霉素由來二、結構特點三、抗菌作用機制四、分類五、不良反應六、青霉素臨床應用注意事項七、青霉素使用現狀一、 青霉素由來首先先來看看青霉素的由來，早在唐朝的時候，長安城的裁 縫會把長有綠毛的糊涂在被剪刀劃破的手指上來幫助傷口愈 合,就是因為綠毛產生的物質（青霉素）有殺菌作用,這也是人們 最早使用青霉素類藥物來殺菌。 但是當時他并不知道綠毛里產生 的哪種物質，也不知道這種物質的作用機理 ，而是根據自己日常 的生活發現總結出來的生活經驗。那么青霉素最開始是如何被發 現和產生的呢？它的作用機制又是什么呢 ？下面讓我們帶著這兩 個問題一起來探索一下青霉素的奧秘 ！青霉素的來歷

2、1.現在，青霉素已經是一種十分普通 的藥品了.可是，你知道它的來歷嗎？2.這是1928年的事情了。有一天， 英國的細菌學家弗萊明(18811955)正 在研究細菌。他把葡萄球菌小心翼翼地 移入培養皿中進行培養。青霉素的來歷3 .就在他打開培養皿蓋子的一瞬間， 空氣中的青霉泡子像小偷一樣溜進去。 當然，弗萊明并沒有察覺到這一切，4 .不久,培養基的整個表面幾乎布 滿了葡萄球菌,唯獨青毒抑制了周圍的 葡萄球菌的蔓延。這是什么原因呢？青霉素的來歷5 .弗萊明分析出.青霉能夠產生一種 殺滅葡葡球菌的物質他把這種物質叫做 青霉素(舊林“盤尼西林”),可惜的是弗 萊明的這一重要發現在當時并沒有引起人 們的

3、重視。6 .那時候.人們還沒有找到殺滅葡 萄球菌和肺炎球菌的藥物.誰要是得了 敗血癥或肺炎.就等于得了不治之癥。二、青霉素類結構特點青霉素自20世紀40年代投入使用以來，一直是應用廣泛和重要的一類抗生素，基本結構如右圖所示，由母核6-APA（6-氨基青霉烷酸）和側鏈組成。6 APA co4NB 一A3c CHO母核結構一青酶烷酸（雙環結構）酰胺酶主一主.小可上年度青霉素酶作用點（B -內酰胺環 弁 氫化嚷嚏環），其中B -內靛胺環為維持抗菌活性的最基本結構。二環的張力都比較大，其穩定性極差，易受到親核性或親電性試劑的進攻，使B-內酰胺環破裂，導致青霉素失效弁產生致 敏物。由于臨床上抗菌的需要，

4、人們對側鏈上的R經結構改造接上不同的基團，形成各種性能更好的半合成青霉素。三、抗菌作用機制（1）通過競爭性抑制細菌的青霉素結合蛋白（PBP9 -細胞壁的粘肽合成受阻細菌細胞壁缺損大量的水分涌進細 菌體內細菌腫脹、破裂、死亡 。（2）觸發自溶酶活性，使細菌溶解。四、分類常見的有以下三種：天然青霉素 半合成青霉素（耐酶青霉 素、廣譜青霉素）（一）、 天然青霉素由青霉菌培養液提取獲得，含有 5種（X、F、G、K、雙氫 F）,其中以青霉素 G性質較穩定，作用最強，低毒價廉， 可用于治療敏感菌所致的各種感染。目前市場上常見的有兩種：注射用青霉素鈉和注射用節星青霉素。下面以青霉素最廣泛使用的青霉素G（節青

5、霉素）為例來進行說明。藥理特性：繁殖期殺菌藥抗菌作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體，放線菌感染， 對G-桿菌不敏感。作用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜適應癥:1 .G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌（溶血性鏈 球菌、草綠色鏈球菌）、腸球菌白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷 風桿菌、產氣夾膜桿菌等。2 .G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌。3 .螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體。4 .放線菌感染：但對大多數的G-桿菌無效，對金葡菌產生 的B -內酰胺酶不穩定 。【藥物相互作用】：與丙磺舒合用效能T與氨基昔類合用- 協同，但不能混合靜注與抑菌藥合用-效能J不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍不能與氨基酸營養液合用半

6、合成青霉素1、口服青霉素類：苯氧青霉素類青霉素V (penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特點：1)耐酸不耐酶2)可口服3)抗菌譜與青霉素同，用于輕癥感染2 .耐酶青霉素類苯口坐西林 (oxacillin)氯口坐西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特點：耐酸耐酶可口服，血漿蛋白結合率高，不易透過血腦屏障雙氯西林作用最強主要用于耐青霉素G的金葡菌感染藥理特性：抗菌譜和青霉素相仿，但抗菌作用較差，其對青霉 素酶穩定，因產酶而對青霉素耐藥的葡萄球菌對本類藥物敏感，但甲氧西林耐藥的葡萄球菌對本類藥特耐藥

7、。適應癥：主要用于除甲氧西林以外的產青霉素酶的葡萄球菌感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等，也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混 合感染 代表藥物：阿莫西林雙氯西林鈉膠囊雙氯西林為耐酶青霉素彌補了阿莫西林不耐的酶缺點，起到了協同抗菌作用，增強了抗菌活性，大大增加了抗菌譜。臨床應用 (1)呼吸道感染：急性咽炎、化膿性扁桃體炎、急慢性氣管炎、 支氣管炎、肺炎、感冒繼發感染；(2)消化道感染：肝膽系統感染、急性胃腸炎、傷寒、副傷寒;(3)泌尿生殖系統感染：尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎、淋病、軟性下疳； (4)耳鼻喉、口腔感染：急慢性中耳炎、牙周炎、鼻炎;(5)骨關節感染：骨

8、髓炎；(6)其他感染：心血管感染、皮膚、軟組織感染。3 .廣譜青霉素類氨節西林 (ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林 (amoxycillin)特點：耐酸，可口服不耐酶，對耐藥金葡菌感染無效對G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒、百日咳、大腸埃希菌、痢疾志賀菌等 G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 常見廣譜青霉素類藥物：阿莫西林克拉維酸鉀片和注射劑注射用派拉西林鈉舒巴坦鈉阿莫西林膠囊注射用美洛西林鈉F面就以阿莫西林克拉維酸鉀片的具體特點進行說明：對部分革蘭本類藥物對革蘭陽性菌作用與青霉素相仿,克拉維酸為B-內酰胺酶抑制劑， 本身只有微弱的抗菌活性，但具 有強大

9、的廣譜B內酰胺酶抑制作 用，兩者合用，可保護阿莫西林 免遭B內酰胺酶水解，產生協同 抗菌作用，增強了抗菌活性和擴 大了抗菌譜。藥理特點：陰性桿菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、 奇異變形桿菌。臨床應用：適用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥以及心內膜炎等。青霉素類臨床應用注意事項：無論采取何種給藥途徑，用青霉素類藥物給藥前必須詳細 詢問患者有無青霉素類過敏史及過敏性疾病，并且須先做青霉素皮試過敏性休克一旦發生，必須就地搶救不用于鞘內注射青霉素鉀鹽不可快速靜注在堿性溶液中易失活五、不良反應1 .過敏反應一主要不良反應：皮膚過敏、血清病樣反應 較多見；過

10、敏性休克：最嚴重，表現有循環衰竭、呼吸衰竭 和中樞抑制。2 .局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結；3 .大劑量可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。4 .赫氏反應 用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，由現癥狀 加劇的現象。預防措施:1 .詢問過敏史；2 .皮試；3 .注射后觀察30 min；4 .準備搶救藥品及器材。青霉素的缺點：對酸性水溶液不穩定，只能注射給藥，不能口服。對堿性水溶液不穩定（成鹽反應須十分小心進行），須做成粉針劑。抗菌譜較窄，對革蘭陰性菌的療效差。在使用過程中，細菌易產生耐藥性。有嚴重的過敏性反應（休克）。為了克服青霉素的諸多缺點，自 20世紀50年代開始，人們 對青霉素進行結構修飾。成功地解決了青霉素的不耐酸、不 耐酶和抗菌譜窄的問題，在口服、廣譜、耐酶等半合成青霉 素研究上取得重大進展。六、青霉素使用現狀就一些醫院門診藥房看來，青霉素的使用已是大大減少了， 普通感冒發燒動不動就是頭抱二、三代，而且青霉素在醫院 門診藥房的種類和數量也是少之又少了，可見抗生素的濫用在一定的程度上得到了緩解。原因分析：抗生素的濫用，使大部分細菌都有青霉素耐藥性，臨床應用抗生素效果大不如從前，病人都希望病情快點好轉，認 為越是新的、貴的抗生素療效越好。青霉素很便宜，沒什么利潤，在以