1、姓名姓名: : 謝謝 揚(yáng)揚(yáng)任務(wù)部門：藥學(xué)院藥物化學(xué)系任務(wù)部門：藥學(xué)院藥物化學(xué)系職稱職稱: : 副教授、藥物化學(xué)專業(yè)碩士導(dǎo)師副教授、藥物化學(xué)專業(yè)碩士導(dǎo)師專業(yè)：植物化學(xué)專業(yè)：植物化學(xué): 61648549(: 61648549(辦辦) ): tonyxie1963 : tonyxie1963 根本情況引見(jiàn)根本情況引見(jiàn)Chap8. Chap8. 甾體及其苷類甾體及其苷類第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1 1、構(gòu)造特征：、構(gòu)造特征：HO123 34567891010111213131415161717ABCD2 2、天然甾類成分分類、天然甾類成分分類甾類甾類C21甾類甾類 羥甲基衍生物羥甲基衍生物強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類

2、 不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷類甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán)植物甾醇植物甾醇 脂肪烴脂肪烴膽酸類膽酸類 戊酸戊酸.C17C17側(cè)鏈側(cè)鏈3 3、生源關(guān)系：甲戊二羥酸、生源關(guān)系：甲戊二羥酸(MVA)(MVA)途徑途徑乙酰輔酶A 角鯊烯 2,3-氧化角鯊烯 羊毛甾醇HOHOOO羊毛甾醇羊毛甾醇甾體皂苷元甾體皂苷元HO斷鏈斷鏈氧化氧化HOOC21C21甾類甾類羊毛甾醇羊毛甾醇HOOCH3COOHHOOHOO甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷+ C3HOOHOO乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷(C21(C21甾類甾類) )4 4、天然甾類成分的構(gòu)型、天然甾類成分的構(gòu)型 C10 C10、C13C13與與C17C17側(cè)鏈大多為

3、側(cè)鏈大多為-構(gòu)型；構(gòu)型； C3 C3位羥基存在兩種陳列：位羥基存在兩種陳列： 與與C10C10同側(cè)為同側(cè)為-構(gòu)型；與構(gòu)型；與C10C10異側(cè)為異側(cè)為-構(gòu)型構(gòu)型實(shí)線表示實(shí)線表示虛線表示虛線表示 甾核其它位置能夠另含羰基、雙鍵等基團(tuán)。甾核其它位置能夠另含羰基、雙鍵等基團(tuán)。5 5、甾類成分的顯色反響、甾類成分的顯色反響 Liebermann-Burchard Liebermann-Burchard 反響反響 與濃硫酸與濃硫酸- -醋酐醋酐1 1：2020反響顯色。反響顯色。 Salkowski Salkowski反響反響氯仿中與濃硫酸反響氯仿中與濃硫酸反響 氯仿層血紅色，硫酸層顯綠色。氯仿層血紅色，

4、硫酸層顯綠色。 Rosenheim Rosenheim反響反響與三氯醋酸顯紅色。與三氯醋酸顯紅色。三氯化銻或五氯化銻反響三氯化銻或五氯化銻反響顯黃色顯黃色or or 紫色。紫色。第二節(jié)第二節(jié) 甾體化合物甾體化合物一、一、C21C21甾類化合物甾類化合物1 1、構(gòu)造特點(diǎn)：以孕甾烷或異構(gòu)體為根本骨架、構(gòu)造特點(diǎn)：以孕甾烷或異構(gòu)體為根本骨架HOC=OCH31 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212131314141515161617171818191920202121ABCD-羥基羥基2 2、構(gòu)造闡明、構(gòu)造闡明1 1A/BA/B呈反式，呈反式，B/CB/C為反式，為

5、反式，C/DC/D為順式為順式2 2主要構(gòu)造兩種主要構(gòu)造兩種HOCH-R4CH3HOHR3R2R13 3、甾苷類成分、甾苷類成分1 1通常在通常在C3-OHC3-OH位與糖構(gòu)成苷；位與糖構(gòu)成苷；2 2糖能夠是糖能夠是2-2-羥基糖或羥基糖或2-2-脫氧糖；脫氧糖；4 4、C21C21甾苷類成分的研討進(jìn)展甾苷類成分的研討進(jìn)展(1).(1).斷節(jié)參苷斷節(jié)參苷告達(dá)亭的五糖苷告達(dá)亭的五糖苷(2).(2).青陽(yáng)參苷青陽(yáng)參苷()()青陽(yáng)參苷元的三糖苷青陽(yáng)參苷元的三糖苷(3).(3).青陽(yáng)參苷青陽(yáng)參苷()()告達(dá)亭的三糖苷告達(dá)亭的三糖苷C=OCH3OHOHOHOCOOCH3OMeOOCH3OMeOOCH3O

6、MeOOOOOO告達(dá)亭告達(dá)亭五糖苷五糖苷斷節(jié)參苷斷節(jié)參苷三糖苷三糖苷青陽(yáng)參苷青陽(yáng)參苷()()CH3OMeOOCH3OMeOOCH3OMeOOC=OCH3OHOHOHOCOOHO青陽(yáng)參苷元青陽(yáng)參苷元青陽(yáng)參苷青陽(yáng)參苷二、海洋甾體化合物二、海洋甾體化合物OSO3HH2N-CH2-CH2-CH2-CH2-N-CH2-CH2-CH2-NHHHOHHHHSqualamineSqualamine 新生血管抑制劑類抗癌藥新生血管抑制劑類抗癌藥NNOOROHHHHOHHOHcephalostatinscephalostatins 甾體生物堿甾體生物堿R第三節(jié)第三節(jié) 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成一、

7、強(qiáng)心苷的概述及生物合成1 1、臨床運(yùn)用品：西地蘭、地高辛與、臨床運(yùn)用品：西地蘭、地高辛與 毛地黃毒苷等。毛地黃毒苷等。2 2、生物合成：以甾醇為母體，在二十幾種、生物合成：以甾醇為母體，在二十幾種酶作用下經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而成。酶作用下經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而成。HOHOOHOOCH2OHHOOOOHOO- C6C3+HOOOHOHHOOOC3OHCH2OH毛地黃毒苷元的生物合成途徑毛地黃毒苷元的生物合成途徑強(qiáng)心苷元強(qiáng)心苷元二、強(qiáng)心苷的構(gòu)造二、強(qiáng)心苷的構(gòu)造( (一一). ). 天然強(qiáng)心苷元的構(gòu)造天然強(qiáng)心苷元的構(gòu)造1 1、B/CB/C環(huán)均為反式，環(huán)均為反式，C/DC/D環(huán)都是順式，環(huán)都是順式， A/B A/B有兩種

8、稠合方式順式為主。有兩種稠合方式順式為主。2 2、C3C3與與C14C14位上有羥基，多為位上有羥基，多為-構(gòu)型。構(gòu)型。 C16 C16位上也能夠有羥基，亦為位上也能夠有羥基，亦為-構(gòu)型，構(gòu)型， 常生成酯。常生成酯。HOOOOH3101314171645 561112甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元,-,-內(nèi)酯內(nèi)酯2020212122222323HOOHOO20202121222223232424乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元,-,-內(nèi)酯內(nèi)酯( (二二) )、強(qiáng)心苷元的命名、強(qiáng)心苷元的命名1 1、甲型強(qiáng)心苷元以強(qiáng)心甾為母核來(lái)命名、甲型強(qiáng)心苷元以強(qiáng)心甾為母核來(lái)命名HOOOOHH毛地黃毒苷元毛地黃毒苷元3,14

9、3,14二羥基二羥基5 5 強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾20(22)20(22)烯烯3 31414202022222 2、乙型強(qiáng)心苷元以海蔥甾為母核來(lái)命名、乙型強(qiáng)心苷元以海蔥甾為母核來(lái)命名OOHOOH海蔥苷元海蔥苷元3,143,14二羥基二羥基-5 -5 -海蔥甾海蔥甾-4,20,22-4,20,22三烯三烯3 314142020222221212323( (三三) )、構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖構(gòu)造、構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖構(gòu)造OHOHOHOHCH3OOHOHOHCH3HOOOHOHOHCH3HOOD-D-雞納糖雞納糖D-D-弩箭子糖弩箭子糖 D-6-D-6-去氧阿洛糖去氧阿洛糖OHCH3HOOHOMeOHORCH3HOOO毛地

10、黃糖毛地黃糖R=H 毛地黃毒糖毛地黃毒糖R=CH3 加拿大麻糖加拿大麻糖OOOHHOCH3CH3-C-OOOMeO4 4- -乙酰加拿大麻糖苷乙酰加拿大麻糖苷( (四四) )、五員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類、五員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1 1、毛地黃強(qiáng)心苷、毛地黃強(qiáng)心苷HOOOOHHR1R2R1R1R2R2五種強(qiáng)心苷元稱號(hào)五種強(qiáng)心苷元稱號(hào)H H H H 毛地黃毒苷元毛地黃毒苷元H OH H OH 羥基毛地黃毒苷元羥基毛地黃毒苷元OH H OH H 異羥基毛地黃毒苷元異羥基毛地黃毒苷元OH OH OH OH 雙羥基毛地黃毒苷元雙羥基毛地黃毒苷元H OCH=O H OCH=O 吉他洛苷元吉他洛苷元2 2、毛地黃強(qiáng)心苷由

11、毛地黃強(qiáng)心苷元與、毛地黃強(qiáng)心苷由毛地黃強(qiáng)心苷元與毛地黃毒糖生成臨床運(yùn)用品毛地黃毒糖生成臨床運(yùn)用品 毛地黃毒苷毛地黃毒苷(digitoxin)(digitoxin) 羥基毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷(gitoxin)(gitoxin) 異羥基毛地黃毒苷異羥基毛地黃毒苷(digoxin(digoxin，地高辛，地高辛) ) 去乙酰毛花毛地黃毒苷去乙酰毛花毛地黃毒苷 (deslanoside (deslanoside，西地蘭，西地蘭) )OOOOHHR1R2digitoxosedigitoxosedigitoxoseCH3CO44R1R1R2R2四種強(qiáng)心苷稱號(hào)四種強(qiáng)心苷稱號(hào)H H H H 毛地黃毒苷毛地

12、黃毒苷H OH H OH 羥基毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷OH H OH H 異羥基毛地黃毒苷地高辛異羥基毛地黃毒苷地高辛H H 西地蘭去乙酰毛地黃毒苷西地蘭去乙酰毛地黃毒苷毛地黃毒糖毛地黃毒糖毛地黃苷元毛地黃苷元12123 3、烏本苷、烏本苷毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷R-OOOOHOHO=CHR2R = L-R = L-鼠李糖鼠李糖ha-)ha-)( (四四) )、六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類、六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1 1、由海蔥苷元構(gòu)成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷、由海蔥苷元構(gòu)成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷OHOORO海蔥苷元海蔥苷元 H H原海蔥苷原海蔥苷A RhaA Rha海蔥苷海蔥苷A Rha-glcA Rha-glc葡萄

13、糖海蔥苷葡萄糖海蔥苷A A Rha-glc-glc Rha-glc-glc R R2 2、由綠海蔥苷元構(gòu)成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷、由綠海蔥苷元構(gòu)成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷OHOOR-OO=CHR 綠海蔥苷元綠海蔥苷元 H H H H 綠海蔥苷綠海蔥苷 glc H glc Hscillicyanogenin H OCOCH3scillicyanogenin H OCOCH3Scillicyanosid -glc OCOCH3Scillicyanosid -glc OCOCH3R RR R1035163 3、由紅海蔥苷元構(gòu)成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷、由紅海蔥苷元構(gòu)成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷OHOOOHHO-C-CH3O

14、R-O 紅海蔥苷元紅海蔥苷元 H H 紅海蔥苷紅海蔥苷 glc glc R R3 34 4、蟾酥配基與蟾毒類強(qiáng)心苷、蟾酥配基與蟾毒類強(qiáng)心苷OOOHOHOOHHCO(CH2)nCONHCH-(CH2)3NHCNH2NH某二酰精氨酸某二酰精氨酸n=2 n=2 丁二酰精氨酸丁二酰精氨酸n=4 n=4 己二酰精氨酸己二酰精氨酸n=5 n=5 庚二酰精氨酸庚二酰精氨酸n=6 n=6 辛二酰精氨酸辛二酰精氨酸日蟾蜍它靈毒類日蟾蜍它靈毒類三、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)三、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)( (一一). ). 理化性質(zhì)理化性質(zhì)1 1、溶解性；、溶解性；2 2、強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)在堿的醇溶液中的異構(gòu)化景象、強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)在堿的醇

15、溶液中的異構(gòu)化景象 屬于不可逆過(guò)程！屬于不可逆過(guò)程！ 甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂過(guò)程；甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂過(guò)程； 乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂過(guò)程；乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂過(guò)程；OOOHOOOHOOOOHOOOHKOHEtOH202022222121222220202121親電加成親電加成異構(gòu)化物異構(gòu)化物()()異構(gòu)化物異構(gòu)化物()()OOOHOHCH-OHCOOCH3CHCOOCH3OKOHCH3OHCH3OH-H2O-H2O異構(gòu)化物異構(gòu)化物22223、強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵氧化反響OOOHOOOHOO=CHOHOHOOHCOOHO3O3KHCO3KHCO3HIO4HIO44 4、脫水反響、脫水反響HOOOOHOHOH3 35 514141616強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷HOOO強(qiáng)心苷元強(qiáng)心苷元脫水強(qiáng)心苷元脫水強(qiáng)心苷元5 5、構(gòu)成半縮醛構(gòu)造、構(gòu)成半縮醛構(gòu)造HOO=CHOCHHO3 31010冷甲醇冷甲醇HC