1、JNK在不同分化程度肺癌組織中的表達【摘要】 目的： 通過研究JNK在不同分化程度肺癌中的表達情況，探討JNK與肺癌侵襲、轉移的關系。方法：采用免疫組化法，檢測79例肺癌組織及12例癌旁正常肺組織中JNK的表達。結果：JNK在癌旁正常肺組織及高、中、低分化肺癌組表達率分別為8.33%、75%、45.45%、18.18%，差異具有統計學意義（P0.05)。結論：JNK在肺癌的發生發展過程具有重要的作用。 【關鍵詞】 JNK； 肺癌； 免疫組化； 表達最近研究表明肺癌的發生與絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)家族的異常激活有關，cJun

2、氨基末端激酶(cJun Nterminal kinase, JNK)家族是1990年被發現的促分裂原活化蛋白激酶是MAPK家族的主要成員之一，參與細胞增殖與分化、細胞形態維持、細胞骨架的構建、細胞凋亡和細胞的惡變等多種生物學反應。本研究采用免疫組織化學方法,檢測肺癌的癌灶及癌旁正常組織中JNK的表達水平并進行統計分析,以探討其在肺癌發生發展中的作用。 1 材料與方法 1.1 材料1 / 7 本研究收集了遼寧醫學院附屬第一醫院2006年8月2008年6月具有完整臨床及病理資料的肺臟手術切除癌組織和癌旁正常肺臟組織，患者平均年齡59歲。癌旁正常肺臟組織12例，肺癌組織79例，所有病例術前都未接受放

3、療，化療等相關治療。 1.2 試劑 JNK鼠抗人單克隆抗體，Envision試劑盒及DAB顯色試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。 1.3 方法 標本經10%中性福爾馬林固定,常規石蠟包埋, 切片厚度5m。免疫組化Envision法染色，陰性對照用PBS替代一抗。 1.4 結果判定 JNK陽性表達為細胞質內有棕黃色顆粒沉著。免疫組化結果判定標準評分標準按Shimizu方法，對每張切片陽性細胞的陽性強度按無著色、淡黃色、棕黃色和棕褐色分別記0、1、2、3分，著色陽性面積按無著色、著色<1/3、1/32/3、>2/3分別記0、1、2、3分，然后根據兩項記分之和判斷

4、其結果：<3為陰性，3分為陽性。 1.5 統計學分析 采用SPSS13.0統計學軟件進行2檢驗和相關分析。檢驗水準均為P=0.05。 2 結果 JNK不同分化程度肺癌組織中的表達：JNK在肺癌癌旁正常組織中的表達較少（8.33%）高分化組表達較低（75%），中分化組次之（45.45%），低分化組表達最高（18.18%），差異具有統計學意義（P0.05)，見表1。表1 JNK在肺癌癌旁正常組織與不同分化程度注: *為低分化與高分化組比較; 為低分化與中分化組比較; #為中分化與高分化組比較； 為肺癌與癌旁正常組織比較。 3 討論 JNK包括3種異構體JNK1、JNK2和JNK3，可

5、被細胞因子、生長因子、應激(如電離輻射、滲透壓、熱休克和氧化損傷)等多種因素激活。大量實驗提示JNK信號通路在細胞分化、細胞凋亡、應激反應以及多種人類疾病的發生與發展中起著至關重要的作用，因此JNK信號通路是正常與疾病狀態時細胞的一個重要調節靶點。近年來，已在宮頸癌1、肝癌2、星形細胞瘤3、前列腺癌4 、乳腺癌5等多種腫瘤發現了JNK異常表達，但對于不同分化程度肺癌中JNK的表達尚未見報道。本研究應用免疫組化方法檢測79例術前未行放化療的肺癌及10例癌旁正常肺組織中MAPK家族成員JNK表達情況。結果顯示，JNK1蛋白在各種類型肺癌中的表達高于正常肺組織，且與分化程度有關，隨著分化程度的降低而

6、表達增高，以低分化肺癌表達最高(P<0.05)。該結果提示JNK的表達在腫瘤的惡變及侵襲過程中起重要作用。研究MAPK家族在肺癌中的表達規律及其與肺癌發生、發展、侵襲、轉移行為問的關系，有助于對肺癌發病機制的進一步了解，開辟腫瘤治療的新途徑。【參考文獻】 1 Cui Q, Tashiro S, Onodera S,et alOridonin induced autophagy in human cervical carcinoma HeLa cells through Ras, JNK, and P38 regulation. J Pharmacol Sci，2007，105(4

7、):317325.2 Lu GD, Shen HM, Chung MC,et a1Critical role of oxidative stress and sustained JNK activation in aloeemodinmediated apoptotic cell death in human hepatoma cells. Carcinogenesis， 2007，28(9):19371945 .3 Assimakopoulou M, Kondyli M, Gatzounis G,et a1Neurotrophin receptors expression and JNK p

8、athway activation in human astrocytomas. BMC Cancer， 2007，7:202.4 Lorenzo PI, Saatcioglu F. Inhibition of apoptosis in prostate cancer cells by androgens is mediated through downregulation of cJun Nterminal kinase activationNeoplasia，2008 ，10(5):418428.5 Chen D, Reierstad S, Lin Z, et alProstaglandin E(2) induces breast cancer related ar