1、精選ppt1分析中藥新藥臨床試驗(yàn)分析中藥新藥臨床試驗(yàn)相關(guān)問題并總結(jié)相關(guān)問題并總結(jié)廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 專注于中藥新藥臨床前研究，保健食品研究，項(xiàng)目申報(bào)精選ppt2主要內(nèi)容前言前言中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)臨床設(shè)計(jì)中的主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中的主要問題及分析臨床報(bào)告中的主要問題及分析臨床報(bào)告中的主要問題及分析結(jié)語結(jié)語精選ppt3前言前言中藥新藥研究的基本過程中藥新藥研究的基本過程 中醫(yī)理論必要的臨床前研究臨床研究上市期期期期精選ppt4前言前言臨床研究期期期期藥代耐受性探索確證擴(kuò)大適應(yīng)癥、劑量、治療方案、初步效應(yīng)隨機(jī)對(duì)照盲法重復(fù)臨床運(yùn)用精選ppt5前言前言中藥新藥臨床研究應(yīng)

2、符合臨床研究的一中藥新藥臨床研究應(yīng)符合臨床研究的一般原則般原則中藥新藥有其中藥新藥有其特點(diǎn)特點(diǎn)，決定了臨床設(shè)計(jì)上，決定了臨床設(shè)計(jì)上有特別需要關(guān)注的地方有特別需要關(guān)注的地方精選ppt6前言前言u(píng)中藥新藥臨床為什么會(huì)有特殊考慮？中藥新藥臨床為什么會(huì)有特殊考慮？1 1、有中醫(yī)理論的指導(dǎo)有中醫(yī)理論的指導(dǎo)2 2、中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜、中藥物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜精選ppt7 中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)三、符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)三、符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)精選ppt8一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用能提供什

3、么？中醫(yī)理論對(duì)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)適應(yīng)癥臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)初步效應(yīng)對(duì)藥性、處方認(rèn)識(shí)劑量給藥方案中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt9一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用 因此，中醫(yī)理論指導(dǎo)下開發(fā)的新藥：中醫(yī)理論指導(dǎo)下開發(fā)的新藥：其非臨床研究和早期的臨床研究部分地其非臨床研究和早期的臨床研究部分地被中醫(yī)理論所代替；被中醫(yī)理論所代替；其效應(yīng)特點(diǎn)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)體現(xiàn)中藥特其效應(yīng)特點(diǎn)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)體現(xiàn)中藥特點(diǎn)點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt10一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用但是：對(duì)于中藥新藥中醫(yī)理論三因制宜對(duì)群體用藥的有效性認(rèn)識(shí)不夠隨證加減對(duì)長(zhǎng)期運(yùn)用的

4、安全性認(rèn)識(shí)不夠傳統(tǒng)理論對(duì)現(xiàn)代疾病認(rèn)識(shí)有待深化中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt11一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用因此，雖然有中醫(yī)理論指導(dǎo)：仍需要必要的臨床前研究，尤其是安全仍需要必要的臨床前研究，尤其是安全性評(píng)估；性評(píng)估；仍需要臨床研究以驗(yàn)證其療效，尤其是仍需要臨床研究以驗(yàn)證其療效，尤其是以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病為研究對(duì)象者；以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病為研究對(duì)象者；仍需要足夠樣本量，以觀察群體、長(zhǎng)期仍需要足夠樣本量，以觀察群體、長(zhǎng)期用藥的安全性。用藥的安全性。中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt12一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用 哪些屬于中醫(yī)理論指導(dǎo)

5、的新藥？中中藥藥復(fù)復(fù)方方制制劑劑有效部位制劑有效成分制劑中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt13一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用因此，對(duì)于中醫(yī)復(fù)方制劑因此，對(duì)于中醫(yī)復(fù)方制劑-認(rèn)真進(jìn)行針對(duì)該適應(yīng)癥病因病機(jī)、認(rèn)真進(jìn)行針對(duì)該適應(yīng)癥病因病機(jī)、治法、處方、藥味的中醫(yī)理論研究，治法、處方、藥味的中醫(yī)理論研究，并清晰地闡述，有著十分重要的意并清晰地闡述，有著十分重要的意義義中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt14一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用進(jìn)行理論研究的目的進(jìn)行理論研究的目的1 1、用中醫(yī)理論闡明立題依據(jù)、處方合理性；、用中醫(yī)理論闡明立題依據(jù)、

6、處方合理性；2 2、說明對(duì)于臨床前有效性的支持、說明對(duì)于臨床前有效性的支持3 3、提供臨床設(shè)計(jì)中所需的信息、提供臨床設(shè)計(jì)中所需的信息中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt15一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用基本內(nèi)容：基本內(nèi)容：1、用中醫(yī)理論對(duì)所治疾病的病因病機(jī)進(jìn)行用中醫(yī)理論對(duì)所治疾病的病因病機(jī)進(jìn)行論述；論述；2 2、根據(jù)病因病機(jī)所確定的治法與處方的論、根據(jù)病因病機(jī)所確定的治法與處方的論述；處方中藥味的論述；述；處方中藥味的論述；3 3、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的論述：處方來源及演變、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的論述：處方來源及演變、劑型、給藥方式、療程、所治病證的情劑型、給藥方式、療程、所治

7、病證的情況、各種標(biāo)準(zhǔn)、效果況、各種標(biāo)準(zhǔn)、效果中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt16一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用問題：?jiǎn)栴}：1、不重視中醫(yī)理論研究：、不重視中醫(yī)理論研究：u表現(xiàn)為：不提供中醫(yī)理論論述；或提供的資料表明中醫(yī)理論不支持其立題 2、理法方藥不一致、理法方藥不一致u表現(xiàn)為：病機(jī)與治法不符；治法與處方組成不符。3、對(duì)處方論述不考慮其綜合功效、對(duì)處方論述不考慮其綜合功效u表現(xiàn)：僅是單味藥物的功效堆砌中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt17一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用一、中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用小結(jié)小結(jié)1、中醫(yī)理論研究對(duì)于研發(fā)中藥新藥有重要意義2、臨床

8、設(shè)計(jì)時(shí)需考慮中醫(yī)理論和人用經(jīng)驗(yàn)提供的信息3、應(yīng)重視理論研究及文獻(xiàn)資料的撰寫中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt18二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)中藥按注冊(cè)分類分為中藥按注冊(cè)分類分為11類，類，新藥新藥按物質(zhì)按物質(zhì)基礎(chǔ)不同分為基礎(chǔ)不同分為中藥復(fù)方制劑中藥復(fù)方制劑、有效部有效部位制劑位制劑、有效成分制劑有效成分制劑三大類三大類不同的物質(zhì)基礎(chǔ)，中醫(yī)理論對(duì)其支持作不同的物質(zhì)基礎(chǔ)，中醫(yī)理論對(duì)其支持作用程度不同，需要通過臨床研究中回答用程度不同，需要通過臨床研究中回答的問題也不同，因此其臨床設(shè)計(jì)思路不的問題也不同，因此其臨床設(shè)計(jì)思路不同同中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研

9、究的特點(diǎn)精選ppt19二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)u復(fù)方制劑復(fù)方制劑：中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方和應(yīng)用；中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方和應(yīng)用；多數(shù)原方或處方中藥味有臨床應(yīng)用歷史；多數(shù)原方或處方中藥味有臨床應(yīng)用歷史；用藥方案已初步確定；用藥方案已初步確定；對(duì)處方的耐受性已有一定認(rèn)識(shí)；對(duì)處方的耐受性已有一定認(rèn)識(shí)；對(duì)一些現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的認(rèn)識(shí)需進(jìn)一步深化對(duì)一些現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的認(rèn)識(shí)需進(jìn)一步深化中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt20二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)u有效部位制劑有效部位制劑：多數(shù)來源于中醫(yī)理論，但一般經(jīng)特殊工多數(shù)來源于中醫(yī)理論，但一般經(jīng)特殊工藝提取富集了某類物質(zhì)；藝

10、提取富集了某類物質(zhì)；大部分無臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)；大部分無臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)；對(duì)劑量、給藥方案等均較少認(rèn)識(shí)；對(duì)劑量、給藥方案等均較少認(rèn)識(shí)；對(duì)毒性的認(rèn)識(shí)已不能用其來源的傳統(tǒng)藥對(duì)毒性的認(rèn)識(shí)已不能用其來源的傳統(tǒng)藥材來推論材來推論中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt21二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)u有效成分制劑有效成分制劑：經(jīng)特殊工藝提取富集了某種單體成分，純度高經(jīng)特殊工藝提取富集了某種單體成分，純度高于于90%90%；基本不能用中醫(yī)理論指導(dǎo)用藥；基本不能用中醫(yī)理論指導(dǎo)用藥；一般無臨床用藥經(jīng)驗(yàn)；一般無臨床用藥經(jīng)驗(yàn)；對(duì)用法用量、耐受性無認(rèn)識(shí)；對(duì)用法用量、耐受性無認(rèn)識(shí)；從研究的目的看，

11、在于增強(qiáng)作用強(qiáng)度，集中作從研究的目的看，在于增強(qiáng)作用強(qiáng)度，集中作用靶點(diǎn)，因此，有必要明確該物質(zhì)在體內(nèi)的吸用靶點(diǎn)，因此，有必要明確該物質(zhì)在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程。收、分布、代謝、排泄等過程。中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt22二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)u臨床研究需要回答：臨床研究需要回答：1、復(fù)方制劑：、復(fù)方制劑：驗(yàn)證中醫(yī)理論指導(dǎo)的臨床療效驗(yàn)證中醫(yī)理論指導(dǎo)的臨床療效和安全性和安全性2、有效部位制劑：、有效部位制劑：人體耐受性；劑量研究；人體耐受性；劑量研究；有效性的探索和確證；安全性有效性的探索和確證；安全性3、有效成分制劑：、有效成分制劑：人

12、體吸收、分布、代謝、人體吸收、分布、代謝、排泄規(guī)律；耐受性；劑量研究；有效性的探索排泄規(guī)律；耐受性；劑量研究；有效性的探索和確證；安全性；必要時(shí)進(jìn)行藥物相互作用研和確證；安全性；必要時(shí)進(jìn)行藥物相互作用研究等究等中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt23二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)二、不同分類與臨床設(shè)計(jì)中藥新藥二期臨床中藥新藥二期臨床1、探索什么？、探索什么？-根據(jù)需要進(jìn)行探索根據(jù)需要進(jìn)行探索例如：適應(yīng)癥，劑量，初步效應(yīng)，給藥方例如：適應(yīng)癥，劑量，初步效應(yīng)，給藥方案案2、怎么探索？、怎么探索？-可以設(shè)計(jì)多個(gè)臨床試驗(yàn)可以設(shè)計(jì)多個(gè)臨床試驗(yàn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選pp

13、t24三、符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)三、符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)治療目的：陰平陽秘，使患者以享天年。治療目的：陰平陽秘，使患者以享天年。重視癥狀療效觀察：包括與疾病相關(guān)的重視癥狀療效觀察：包括與疾病相關(guān)的和不相關(guān)的癥狀改善和不相關(guān)的癥狀改善中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt25三、符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)三、符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià) -對(duì)于一些目前不能治愈的疾病，觀察對(duì)于一些目前不能治愈的疾病，觀察患者生存質(zhì)量的提高是非常有意義的，患者生存質(zhì)量的提高是非常有意義的，也是中醫(yī)療效特點(diǎn)之一。也是中醫(yī)療效特點(diǎn)之一。1、采用公認(rèn)的、采用公認(rèn)的QOL量表量表2、結(jié)合中醫(yī)治療疾病特點(diǎn)、結(jié)合中醫(yī)治

14、療疾病特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)中藥新藥臨床研究的特點(diǎn)精選ppt26臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析一一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康摹㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康亩㈥P(guān)于有效性二、關(guān)于有效性三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性精選ppt27一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康? 1、試驗(yàn)?zāi)康牟幻鞔_。、試驗(yàn)?zāi)康牟幻鞔_。2 2、未按不同的臨床定位設(shè)計(jì)不同的方、未按不同的臨床定位設(shè)計(jì)不同的方案案臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt28一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康?、各試驗(yàn)的目的不明確、各試驗(yàn)的目的不明確目前臨床常見試驗(yàn)有：目前臨床常見試驗(yàn)有：（1）耐受性試驗(yàn)）耐受性試驗(yàn)（2）探索性試驗(yàn)）探索性試驗(yàn)（

15、3）確證性試驗(yàn)）確證性試驗(yàn)（4）特殊規(guī)定的試驗(yàn)）特殊規(guī)定的試驗(yàn)臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt29一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康模〔煌脑囼?yàn)應(yīng)有不同的目不同的試驗(yàn)應(yīng)有不同的目的，因而有不同的設(shè)計(jì)的，因而有不同的設(shè)計(jì)臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt30一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康? 2、未按不同的臨床定位設(shè)計(jì)試驗(yàn)、未按不同的臨床定位設(shè)計(jì)試驗(yàn)中藥新藥可根據(jù)開發(fā)目的（臨床定位）分為：針對(duì)病因和發(fā)病機(jī)理的治療用藥；針對(duì)病因和發(fā)病機(jī)理的治療用藥；針對(duì)主要替代指標(biāo)的治療藥；針對(duì)主要替代指標(biāo)的治療藥；緩解癥狀用藥；緩解癥狀用藥；輔助用藥；輔助用藥；增

16、效、減毒藥等增效、減毒藥等臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt31一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康脑趺创_定？怎么確定？-根據(jù)中醫(yī)理論和人用經(jīng)驗(yàn)；根據(jù)中醫(yī)理論和人用經(jīng)驗(yàn)；-根據(jù)非臨床研究結(jié)果；根據(jù)非臨床研究結(jié)果；-根據(jù)二期臨床研究結(jié)果；根據(jù)二期臨床研究結(jié)果；-甚至開發(fā)者的意愿甚至開發(fā)者的意愿臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt32一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康睦纾褐嗅t(yī)治療糖尿病這一適應(yīng)例如：中醫(yī)治療糖尿病這一適應(yīng)癥可以有以下定位：癥可以有以下定位：降糖藥降糖藥緩解癥狀藥緩解癥狀藥針對(duì)并發(fā)癥的藥物針對(duì)并發(fā)癥的藥物臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要

17、問題及分析精選ppt33一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康妮o助用藥的設(shè)計(jì)輔助用藥的設(shè)計(jì)考慮要點(diǎn)：考慮要點(diǎn)：1、明確用藥目標(biāo)；、明確用藥目標(biāo)；2、明確基礎(chǔ)治療目標(biāo)；、明確基礎(chǔ)治療目標(biāo)；臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt34一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康呐e例說明舉例說明-一個(gè)設(shè)計(jì)的失敗之處一個(gè)設(shè)計(jì)的失敗之處 試驗(yàn)?zāi)康模河^察試驗(yàn)?zāi)康模河^察XXXXXXXX丸對(duì)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥陰丸對(duì)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥陰虛火旺證候的臨床療效及安全性。虛火旺證候的臨床療效及安全性。 治療組：治療組：XXXX丸，口服每次丸，口服每次4克，每日克，每日3次；次； 病情為輕度、中度的患者，加服他巴唑，病情為

18、輕度、中度的患者，加服他巴唑，每次每次5mg，每日，每日3次；次； 病情為重度的患者，加服他巴唑，每次病情為重度的患者，加服他巴唑，每次10mg，每日，每日3次；次； 臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt35一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康?對(duì)照組：對(duì)照組：XXXX丸安慰劑，口服每次丸安慰劑，口服每次4克，每日克，每日3次；次； 病情為輕度、中度的患者，口服他病情為輕度、中度的患者，口服他巴唑，每次巴唑，每次10mg，每日，每日3次；次； 病情為重度的患者，口服他巴唑，病情為重度的患者，口服他巴唑，每次每次15mg，每日，每日3次；次； 臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中

19、主要問題及分析精選ppt36一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康?療程療程為為3個(gè)月。個(gè)月。 在試驗(yàn)期間，當(dāng)癥狀減輕或消失，體在試驗(yàn)期間，當(dāng)癥狀減輕或消失，體重逐漸恢復(fù)，心率減慢至重逐漸恢復(fù)，心率減慢至80次次/分左右，分左右，T3、T4 檢查在正常范圍以內(nèi)，開始他巴檢查在正常范圍以內(nèi)，開始他巴唑減量，每唑減量，每4周左右遞減他巴唑周左右遞減他巴唑5 mg，保，保持患者的甲狀腺功能穩(wěn)定在正常狀態(tài)，持患者的甲狀腺功能穩(wěn)定在正常狀態(tài)，逐步過度到維持階段。逐步過度到維持階段。臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt37一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康?評(píng)價(jià)者的疑問： 在兩組基礎(chǔ)有效治療

20、不一致的情況下（即在兩組基礎(chǔ)有效治療不一致的情況下（即基線不可比），加載中藥治療，不能評(píng)基線不可比），加載中藥治療，不能評(píng)價(jià)中藥的療效價(jià)中藥的療效臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt38一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康?研究者的想法：研究者的想法：（1）一般來說，中藥作用緩慢，而甲亢患者如）一般來說，中藥作用緩慢，而甲亢患者如不能及時(shí)控制病情，易發(fā)生甲亢危象，危及生不能及時(shí)控制病情，易發(fā)生甲亢危象，危及生命安全，因此，從臨床用藥安全性角度考慮，命安全，因此，從臨床用藥安全性角度考慮，試驗(yàn)組采用合并用藥；試驗(yàn)組采用合并用藥；（2）正式試驗(yàn)前，曾對(duì)）正式試驗(yàn)前，曾對(duì)10例病人

21、進(jìn)行了預(yù)試驗(yàn)，例病人進(jìn)行了預(yù)試驗(yàn)，給服給服XXXX丸，未加用他巴唑，部分受試者服丸，未加用他巴唑，部分受試者服藥一、二周藥一、二周T3、T4無變化因此不愿繼續(xù)用藥完無變化因此不愿繼續(xù)用藥完成試驗(yàn)，提示成試驗(yàn)，提示XXXX丸臨床起效較慢，因此，丸臨床起效較慢，因此，從受試者依從性角度考慮，試驗(yàn)組采用合并用從受試者依從性角度考慮，試驗(yàn)組采用合并用藥；藥；臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt39一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康模?）他巴唑治療甲亢存在量效關(guān)系，劑量不足）他巴唑治療甲亢存在量效關(guān)系，劑量不足不能有效控制病情，因此，從倫理學(xué)角度考慮，不能有效控制病情，因此，從倫理學(xué)

22、角度考慮，對(duì)照組用全量他巴唑；對(duì)照組用全量他巴唑；（4）他巴唑治療甲亢，只要按規(guī)定用足劑量，）他巴唑治療甲亢，只要按規(guī)定用足劑量，“據(jù)文獻(xiàn)檢索，其有效率幾乎都在據(jù)文獻(xiàn)檢索，其有效率幾乎都在90%以上以上”，“如試驗(yàn)組采用他巴唑全劑量加如試驗(yàn)組采用他巴唑全劑量加XXXX丸，那丸，那么所留下的可反映么所留下的可反映XXXX丸效應(yīng)的空間幾乎就丸效應(yīng)的空間幾乎就沒有了沒有了”，因此，從體現(xiàn)受試藥的效應(yīng)考慮，因此，從體現(xiàn)受試藥的效應(yīng)考慮，試驗(yàn)組用半量他巴唑加受試藥物；試驗(yàn)組用半量他巴唑加受試藥物；（5）“他巴唑耗用量減少是本項(xiàng)目試驗(yàn)中評(píng)價(jià)他巴唑耗用量減少是本項(xiàng)目試驗(yàn)中評(píng)價(jià)受試藥的一個(gè)效應(yīng)指標(biāo)受試藥的一個(gè)

23、效應(yīng)指標(biāo)”。臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt40一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康膶徳u(píng)人員的疑問：審評(píng)人員的疑問：1、半量的他巴唑?qū)颊叩寞熜г鯓樱俊肓康乃瓦驅(qū)颊叩寞熜г鯓樱?無無試驗(yàn)前的評(píng)價(jià)與篩選；試驗(yàn)前的評(píng)價(jià)與篩選；2、文獻(xiàn)報(bào)道該劑量（半量）對(duì)部分患者是、文獻(xiàn)報(bào)道該劑量（半量）對(duì)部分患者是有效的；有效的；3、該試驗(yàn)也不能說明此中藥能在多大程度、該試驗(yàn)也不能說明此中藥能在多大程度上減少他巴唑的用量。上減少他巴唑的用量。臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt41一、關(guān)于試驗(yàn)?zāi)康囊弧㈥P(guān)于試驗(yàn)?zāi)康模∫虼耍煌呐R床定位，因此，不同的臨床定位，應(yīng)用不

24、同的設(shè)計(jì)應(yīng)用不同的設(shè)計(jì)臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt42關(guān)于有效性關(guān)于有效性1、未按確定的目的進(jìn)行設(shè)計(jì)、未按確定的目的進(jìn)行設(shè)計(jì)2、基線可比性方面、基線可比性方面3、療程確定不合理、療程確定不合理4、病例選擇方面、病例選擇方面5、療效判斷方面、療效判斷方面6、對(duì)照藥選擇、對(duì)照藥選擇臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt43二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性1 1、不根據(jù)確定的目的進(jìn)行設(shè)計(jì)、不根據(jù)確定的目的進(jìn)行設(shè)計(jì)怎樣說明藥物有效？有以下三種方式：（1）說明一種治療的效果優(yōu)于另一種治療的效果-優(yōu)效性試驗(yàn)。如：安慰劑對(duì)照的有效性試驗(yàn)優(yōu)于陽性對(duì)照藥的有效性試驗(yàn)

25、 目的：結(jié)論應(yīng)說明試驗(yàn)藥物是否優(yōu)于對(duì)照藥臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt44二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性（2）兩種治療效果的差異不超過預(yù)先設(shè)定的范圍-等效性試驗(yàn)。如：仿制藥時(shí)證明兩者具有相同的效果證明疫苗生產(chǎn)過程中批間的一致性臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt45二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性（3）證明新的治療方法效果不低于一個(gè)現(xiàn)有的治療方法，其結(jié)果在預(yù)先設(shè)定的范圍內(nèi)-非劣性試驗(yàn)。如：當(dāng)安慰劑對(duì)照不符合倫理學(xué)要求時(shí)，可通過與已上市藥的非劣性比較，來建立新藥的有效性；說明一個(gè)藥物在具有更好的耐受性的同時(shí)，療效不低于其他藥物臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨

26、床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt46二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性目前的問題：？在設(shè)計(jì)方案時(shí)不知道將進(jìn)行的是哪一類型的試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)未按設(shè)計(jì)類型完成？等效性或非劣性試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)因?yàn)殛栃詫?duì)照藥缺乏歷史數(shù)據(jù)而遇到困難臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt47二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性？按優(yōu)效性試驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，未得出最后的結(jié)果。如：與對(duì)照組比較，P0.05，得出與對(duì)照藥療效相似的錯(cuò)誤錯(cuò)誤結(jié)論？應(yīng)進(jìn)行非劣性設(shè)計(jì)的試驗(yàn)按優(yōu)效性設(shè)計(jì)，如改劑型品種； 其結(jié)果是回答不了想要回答的問題其結(jié)果是回答不了想要回答的問題臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt48二、關(guān)于有效性二、關(guān)

27、于有效性呼吁：1、有效性是藥品的生命，應(yīng)重視中藥新藥的有效性研究；2、科學(xué)設(shè)計(jì)，為注冊(cè)提供充分的有效性依據(jù)；3、按設(shè)計(jì)完成試驗(yàn)，不要局限于最低病例數(shù)。臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt49二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性2 2、基線可比性問題、基線可比性問題-重要的因素未考慮重要的因素未考慮（1）病情：）病情：在未以病情分層隨機(jī)的情況下，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)。 特殊的情況是：某些反映病情的指標(biāo)以均數(shù)來進(jìn)行兩組比較時(shí)，常不能反映其實(shí)際情況，建議可用分組的計(jì)數(shù)資料比較，如血脂、血壓等臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt50二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性（2）合并治療：

28、）合并治療：在設(shè)計(jì) 階段，合并治療常設(shè)計(jì)為兩組均用相同的合并治療方案。但一些情況下，相同的治療方案并不意味著對(duì)療效評(píng)價(jià)的影響相同，如降糖藥、降壓藥等，因?yàn)槠溆盟幍膫€(gè)體化要求，建議以對(duì)病情的控制作為可比性考慮的因素臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt51二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性3、療程確定不合理：、療程確定不合理：表現(xiàn)：表現(xiàn)：1、未考慮疾病的發(fā)展規(guī)律，不能排除疾病、未考慮疾病的發(fā)展規(guī)律，不能排除疾病自愈的影響自愈的影響2、只考慮疾病，不考慮試驗(yàn)?zāi)康摹⒅豢紤]疾病，不考慮試驗(yàn)?zāi)康呐R床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt52二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性4、病

29、例選擇不明確或不合理、病例選擇不明確或不合理？不明確：僅有診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)，但納入標(biāo)準(zhǔn)不不明確：僅有診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)，但納入標(biāo)準(zhǔn)不明確明確？不合理：未考慮臨床的實(shí)際情況，納入病人太不合理：未考慮臨床的實(shí)際情況，納入病人太重或太輕，或太寬，增加了臨床觀察的難度重或太輕，或太寬，增加了臨床觀察的難度臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt53二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性？診斷標(biāo)準(zhǔn)未采用最新、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致對(duì)納診斷標(biāo)準(zhǔn)未采用最新、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致對(duì)納入病例的懷疑入病例的懷疑？診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)存在矛盾或不可操作性診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)存在矛盾或不可操作性臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中

30、主要問題及分析精選ppt54二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性5、療效評(píng)價(jià)方面：、療效評(píng)價(jià)方面：？主要療效指標(biāo)與試驗(yàn)?zāi)康牟环希喝缰委熖悄蛑饕熜е笜?biāo)與試驗(yàn)?zāi)康牟环希喝缰委熖悄虿〔l(fā)癥的，將血糖作為主要療效指標(biāo)；病并發(fā)癥的，將血糖作為主要療效指標(biāo)；？療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不符合最新公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不符合最新公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)： 如自行設(shè)計(jì)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)而又未提供充分證如自行設(shè)計(jì)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)而又未提供充分證據(jù)說明其科學(xué)性據(jù)說明其科學(xué)性臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt55二、關(guān)于有效性二、關(guān)于有效性6、對(duì)照藥選擇不合理：、對(duì)照藥選擇不合理：？如對(duì)照藥無此功能，不可比；或有此適應(yīng)癥但如對(duì)照藥無

31、此功能，不可比；或有此適應(yīng)癥但無此作用，如治療乙肝病毒的藥，選擇了降無此作用，如治療乙肝病毒的藥，選擇了降A(chǔ)LT的藥作為對(duì)照等的藥作為對(duì)照等？不按對(duì)照藥說明書使用對(duì)照藥；不按對(duì)照藥說明書使用對(duì)照藥；？對(duì)照藥不是公認(rèn)有效的藥物；對(duì)照藥不是公認(rèn)有效的藥物；臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt56關(guān)于安全性關(guān)于安全性1、數(shù)據(jù)不充分、數(shù)據(jù)不充分2、出現(xiàn)檢測(cè)指標(biāo)異常時(shí)不能查、出現(xiàn)檢測(cè)指標(biāo)異常時(shí)不能查找原因找原因臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt57三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析精選ppt58臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分

32、析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性精選ppt59臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性精選ppt60臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性精選ppt611、安全性數(shù)據(jù)不充分：、安全性數(shù)據(jù)不充分：？病例數(shù)不夠：病例數(shù)不夠： 很多病例缺少安全性數(shù)據(jù)，導(dǎo)致對(duì)該藥的安很多病例缺少安全性數(shù)據(jù)，導(dǎo)致對(duì)該藥的安全性不能確定，影響品種上市；全性不能確定，影響品種上市；？療程不夠：療程不夠： 對(duì)于長(zhǎng)期用藥、反復(fù)用藥品種，應(yīng)有長(zhǎng)期給對(duì)于長(zhǎng)期用藥、反復(fù)用藥品種，應(yīng)有長(zhǎng)期給藥的安全性觀察藥的安全性觀察可在四期臨床中進(jìn)行可在

33、四期臨床中進(jìn)行臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性精選ppt62？檢測(cè)指標(biāo)不夠：檢測(cè)指標(biāo)不夠： 只進(jìn)行了三大常規(guī)、肝功、腎功、心電圖觀只進(jìn)行了三大常規(guī)、肝功、腎功、心電圖觀察，缺乏針對(duì)品種或疾病特點(diǎn)的安全性觀察，察，缺乏針對(duì)品種或疾病特點(diǎn)的安全性觀察，如臨床前毒理實(shí)驗(yàn)提示可能對(duì)腎臟有一定損害，如臨床前毒理實(shí)驗(yàn)提示可能對(duì)腎臟有一定損害，設(shè)計(jì)時(shí)未設(shè)計(jì)更為靈敏的腎功能檢測(cè)方法；對(duì)設(shè)計(jì)時(shí)未設(shè)計(jì)更為靈敏的腎功能檢測(cè)方法；對(duì)治療肝硬化腹水消腹水的藥物，未設(shè)計(jì)對(duì)于電治療肝硬化腹水消腹水的藥物，未設(shè)計(jì)對(duì)于電解質(zhì)的觀察等解質(zhì)的觀察等臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析臨床設(shè)計(jì)中主要問題及分析三、關(guān)于安全性三、關(guān)于安全性精選ppt63（2）缺乏對(duì)安全性數(shù)據(jù)出現(xiàn)異常時(shí)的隨訪缺乏對(duì)安全性數(shù)據(jù)出現(xiàn)異常時(shí)的隨訪設(shè)計(jì)，導(dǎo)致總結(jié)時(shí)不能查找原因設(shè)計(jì)，導(dǎo)致