1、奧美拉唑與膠體果膠鉍、四環素、呋喃哇酮四種藥物聯合根除幽門螺桿菌(hp)效果觀察張少虹1朱治省1糞夏倩1儲惠民21 .上海市徐匯區長橋街道社區衛生服務屮心上海 2 0 0 2 3 1 ; 2 .上 海市第八人民醫院消化科上海 2 0 0 2 3 1作者簡介:張少虹，男，漢，1 9 6 1年1月2 5日，籍貫:江西九江，大學本科，職稱:副主任醫師，主要從事內科主任 (兼消化內鏡)課題編號:shxh2 0 1115【摘要】目的探討奧美拉唑與膠體果膠鉍、四環素、呋喃唑酮四種藥物 聯合根除hp的療效，以期豐富治療方法，提高療效.方法選取2 0 1 2年1月1 口起至2 0 1 3年1 2月上海市徐匯區

2、長橋社區因上消化道癥狀而經胃鏡檢查 證實為消化性潰瘍和慢性胃炎的3 3 4例患者為研宂對象，分成2組，對照組1 2 6例，常規三聯療法,觀察組2 0 8例,予奧美拉唑與膠體果膠鉍、四環素、呋喃唑 酮四聯療法,觀察治療后在hp根治率等情況比較.結果療效上，對照組完全緩解 率3 2. 5 4 °%、顯效率2 8. 5 7 °%、總有效率8 4. 9 2 %,觀察組完全緩 解率4 9. 0 4 °%、顯效率17. 7 9°%、總有效率9 5. 1 9 %,兩組比較差 異顯著(p< 0.05 );對照組hp轉陰率7 8. 5 7 %, rut陰性率6 5.

3、 8 7 %, 觀察組hp轉陰率8 9. 4 2 %、rut陰性率8 7. 0 2 °%,兩組比較差異顯著(p <0. 0 5);對照組成本一效果比未4 . 2,觀察組成本一效果比未4. 6,兩組比 較差異不顯著(p0.05 );對照組不良反應發生率為24.6 %，觀察組不良反 應發生率為2 0.6 7 °%，兩組比較差異不明顯(p0.05 >.結論奧美拉唑與 膠體果膠鉍、四環素、呋喃唑酮四聯療法治療hp根治率更高，且不良反應和成本 一效果比未增加.【關鍵詞】奧美拉唑；膠體果膠鉍；四環素；呋喃唑酮； 根除幽門螺桿菌【中圖分類號】r5 7 3【文獻標識碼】a【文章

4、編號】1 0 08 63 1 5(2 0 1 5)1 2 0547 02抗生素濫用、抗菌藥物耐藥性增加,hp耐藥性升高，標準三聯療法根治hp發 生率為7 0 %-8 0 %，幾乎不超過8 0 %,故有效提高抗hp藥物,減少耐藥菌株 產生和不良反應相對減少方案是提高hp根除率關鍵因素,而療程足夠或適當延 長療程，不但能提高hp根除率也能減少hp對抗生素耐藥性產生和復發1 .本研 宄就采用四聯療法治療hp感炎，不但能抑制hp,ii不受胃內ph影響，不產生耐藥 性，不造成菌群失調,成本一效果比較理想.現總結如下：1資料與方法1. 1 臨床資料1. 1. 1 病例來源選取2 0 1 2年1月1日起至2

5、 0 13年12月上海市徐匯區長橋社區因上消化道癥狀而經胃鏡檢查證實為消化 性潰瘍和慢性胃炎的3 3 4例患者為研究對象，分成2組,對照組1 2 6例，其中 男性6 9例，女性5 7例，平均年齡(5 3.7 &plusmn; 3 . 9 )歲;平均病程(5 . 1 &plusmn; 1 . 4 )年;消化性潰瘍7 1例，慢性胃炎5 5例.觀察組2 0 8例,其中男 性1 1 7例，女性9 1例，平均年齡(5 4.1 &plusmn;4 . 1 )歲;平均病程(5 . 4 &plusmn; 1 . 3)年;消化性潰瘍1 1 8例，慢性胃炎9 0例.兩組患者在性別、

6、年齡、 病程、疾病類型等比率上比較差異不顯著(p0. 0 5),具有組間可比性.1. 1. 2 診斷標準:按照2 0 0 7年廬山會議對幽門螺桿菌若干問題的共識 意見標準2 . 1 . 1 . 3 納入標準:年齡2 0 - 6 5歲之間，性別不限，均符合以 上診斷標準，鏡下取粘膜做快速尿素酶測定或病理hp或1 4c-尿素呼氣試驗 為hp陽性，均簽署知情同意書.1. 1. 4 排除標準:一月前使用過抗生素、鉍 劑、非溢體類藥物;胃癌及胃黏膜相關淋巴瘤;有嚴重系統性疾病，如肝腎功能不全; 對所用抗生素過敏者;妊娠；年齡1 8歲以下.1 . 1 . 5剔出、脫落和中止標 準:剔除標準為納入后中途發現

7、不符合標準者,或試驗中未能按照研究要求參與試 驗者.脫落標準為未完成試驗或自行停止治療或中途放棄參與者，資料不全影響療 效判斷者.中止標準為出現不良事件或不良反應者，或試驗過程中發現重大問題者 被迫停止治療者.1.2 治療方案1.2.1 對照組治療方案:常規三聯療法，即奧美拉唑(四 川科倫藥業股份有限公司，國藥準字h 2 0 0 6 5 3 3 5 ,生產批號2 0 1 4 0 5 0 2)2 omgbid,克拉霉素四川省旺林堂藥業有限公司，國藥準字h 2 0 0 0 0 1 2 7,生產批號2 0 1 1 0 4 0 6 ） 5 0 0 mgbid,阿莫西林（四川制藥制劑有限公 司，國藥準字

8、h 5 1 0 2 1 7 3 4,生產批號2 0 1 1 0 6 1 1 ） 1 0 0 0 mgbid,療 程為7 1 0天.1. 2. 2 觀察組治療方案:予四聯療法進行，即（四川科倫藥業 股份有限公司，國藥準字h 2 0 0 6 5 3 3 5，生產批號2 0 1 4 0 5 0 2）2 0 mgbid,膠體果膠鉍（江西閃亮制藥奮限公司，國藥準字h 2 0 0 7 3 9 8 7 ,生產批 號20110508）22 omgtid 口服、四環素（山東淄川制藥廠，國藥準字h 3 7 0 2 1 6 8 0,生產批號2 0 1 1 0 6 0 7 ） 5 0 0 mgtid,吠喃唑酮（山西云

9、鵬制 藥有限公司，國藥準字h 1 4 0 2 3 9 3 7,生產批號20110508）100 mgbid,療程均為1 0 1 4天.1. 3 方法1. 3. 1 觀察指標停藥4周后以1 4 c一尿素呼氣試驗 陰性為hp根除標準，同時進行胃鏡檢查,取胃粘膜組織進行快速尿素酶實驗 （rut）,觀察其謝生情況.觀察在惡心、腹瀉、皮疹、頭暈、便秘、周圍神經炎等不 良反應發生率變化情況.進行成本效果比分析，成本包括掛號費、診療費、藥品費、 胃鏡等檢查化驗費等，因所有檢查和診療等費用相同，將總藥品費用作為成本（c）, 對對應方案hp根治率按pp計算作為效果（e>,計算成本一效果比（c/e）. 1.

10、3.2 療效判定療效參考相文獻3 進行:完全緩解為主要癥狀進步2級以上，或達到 0級，其他上消化道癥狀消失;顯效為主要癥狀進步2級，其他上消化道癥狀部分 消失;冇效為主要癥狀進步1級,其他上消化道癥狀仍存在;無效為所冇癥狀無進 步或加重.1. 3. 3 終止試驗條件經過治療后，患者臨床癥狀消失，幽門螺桿 菌轉陰，胃鏡恢復正常,則達到終止使用條件.1. 3. 4毒副作用觀察每天詢 問患者的身體感受狀況，每周監測一次患者血生化和血常規,監測各臟器的功能狀 態.1 . 3 . 5 統計學處理應用spss 15.0統計軟件進行統計學處理.計量 資料結果采用x&plusmn;s表示，兩組樣本對應

11、數據采用獨立樣本t檢驗，計數資料 采用&chi;2檢驗.p< 0 . 0 5為具冇顯著性差異.2 結果2. 1 兩組患者臨床療效比較對照組完全緩解率3 2. 5 4 %、顯效率 2 8. 5 7 %、總有效率8 4.9 2 觀察組完全緩解率49. 04%、顯效 率1 7 . 7 9 %、總有效率9 5.19 %，兩組比較差異顯著（p< 0.05 >，見表表1 兩組患者臨床療效對比3 討論隨著對hp生物學特性、致病性、檢測方法和治療適應癥等研 宄逐漸完善，0前臨床上亟需解決的問題集中在根治hp上,在根治hp上主要病 理喹諾酮類、四環素等，雖然臨床上影響hp根治因素很多，

12、但hp耐藥菌株增加是 造成根治率下降最重要因素.里然0前已經達成共識將標準三聯療法和含鉍劑四 聯療法作為根治hp的一線根治方案,但克拉霉素高耐藥性是造成根治失敗最主 要原因.而莫西沙星和其他抗生素無交叉耐藥，口服后吸收良好,生物利用度高,但 其副作用較廣，在免疫功能低下患者還會誘發真菌感染4 .膠體果膠鉍是一種果膠與鉍生成的組成不定的復合物，其能在胃腸粘膜上形 成保護膜，從而隔絕胃酸、酶和食物對粘膜的侵蝕作用，促進潰瘍愈合和炎癥消除, 也能刺激粘膜上皮細胞分泌粘液，加強對粘膜保護和殺火hp,和阿莫西林等抗生 素聯合使用能提高根治率，研究5】稱,以鉍劑為基礎的四聯方案較三聯方案在根 治hp上明顯

13、提高,可達到8 5 % 9 0 %.四環素是廣譜抗生素，其能抑制細菌 生長，較高濃度吋還能有殺菌作用，其作用機制是通過和細菌核糖體3 os亞基a 位置結合阻止肽鍵延長，從而抑制細菌蛋白質合成6 .報道7 稱四環素能改變 細菌漿膜通透性，促使細菌核卄酸和其他物質排泄，從而抑制細菌dna復制，雖然 近些年有報道稱其耐藥性有所升高，但目前均認為其對根治hp感染顯著，故可作 為抗hp感染一線或補救用藥.呋喃唑酮是甲硝唑前體藥物，蘇作用機制是通過干 擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌正常代謝，其能抑制中樞單胺氧化酶活性,提高多 巴胺活性，而多巴胺則能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，舒張內臟血管，增加胃黏膜血流 量，促

14、進胃黏膜修復8.研究9稱，該藥物在甲硝唑耐藥率明顯提高的背景下,b 前是根治hp感染主要藥物，奧美拉唑為質子泵抑制劑，其能通過和壁細胞分泌小 管和囊泡內h + k+ atp酶結合，從而促使其不可逆，失去活性，促使壁細胞內h +不能移到胃腔中，阻止胃酸最后分泌過程,減少任何刺激下激發酸分泌，其較h 2 受體拮抗劑更加強大更持久，對消化道潰瘍的療效更冇優勢性1 0 .結果顯示，采用以上四種藥物聯合根治hp后，患者在根治hp上明顯增加,ii rul陰性率也明顯升高，在臨床效果上也奮明顯改善,特別是在完全緩解和顯效發 生率上.但在成本一效果比上和三聯療法治療無明顯差異性，同時在不良反應上 也無明顯變化

15、，這說明四聯療法安全性高.總之，該方法根治hp臨床效果滿意，可作 為根治hp感染的一線藥物.參考文獻1林征.含四環素及呋喃唑酮的四聯療法對幽門螺桿菌感染的 補救治療d.福建醫科大學，2012,2(5): 12-15 2呂志發.含呋喃 唑酮方案對幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌根除療效研宄 d.南昌大學，20 1 2,3(9 ): 1 05 1 08.3李文杰.幽門螺桿菌感染補救方案療效分析及成本一效果分析d.內蒙古醫學院,2 0 1 2,5 (8):3 2 -34.4周鋒.含鉍劑四聯方案對根除幽門螺桿菌的療效觀察d.浙江大學,2 0 1 3,5(9): 24-2 6. 5謝元元.1 0天、1 4天序貫療法與鉍 劑四聯在幽門螺桿菌補救治療中的效果觀察d.延安大學，2 0 1 4,8(6): 1 1 3-115.6楊雪,高采平，邱春華.不冋四聯補救方案根除幽門螺桿菌療效比較研究中國實用內科雜志,2 0 1 5,0 5(5 ):4 2 4 4 2 6 . 7吳 清山