1、附件4尿液分析儀產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規范尿液分析儀產品的技術審評工作，幫助審評人員增進對該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等方面內容的理解，方便審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的要求和尺度，對產品安全性、有效性做出系統評價。 本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。此外，審評人員還需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。本指導原則中不包括行政審批要求，不作為法規強制執行。 一、適用范圍本指導原則適用于基于干化學原理對尿

2、液分析試紙條進行分析的尿液分析儀，按醫療器械分類目錄管理類別為類，類代號為6840-5的臨床檢驗分析儀器，不包括濕式尿液分析儀。 二、技術審查要點（一）產品名稱要求尿液分析儀的命名方式： 尿液分析儀 產品名稱全自動或半自動（二）產品的結構和組成尿液分析儀一般由機械系統、光學系統、電路控制系統、分析處理軟件、顯示和打印系統組成。1. 半自動尿液分析儀1.1 組成一般包括試紙條傳送裝置、光源、單色處理、光電轉換、中央處理器、分析處理軟件、顯示和打印裝置。1.2結構主要有以下幾類：試紙條傳送帶式、試紙條架式、皮帶傳送式和轉盤式等，列舉如下： 試紙條傳送帶試紙條傳送帶式半自動尿液分析儀試紙條架式半自動

3、尿液分析儀試紙條架 皮帶式半自動尿液分析儀轉盤式半自動尿液分析儀 2. 全自動尿液分析儀2.1組成一般包括自動進樣裝置、自動選條裝置、試紙條傳送裝置、液路裝置、光源、單色處理、光電轉換、中央處理器、廢料收集裝置、分析處理軟件、顯示和打印裝置。2.2結構主要有兩類：試紙條單條式全自動尿液分析儀單條試紙條選條器運條器試紙條單條試紙條卷帶式全自動尿液分析儀試紙條卷帶試紙條卷帶 （三）產品工作原理尿液分析儀根據光電比色原理，通過試紙條上試劑區與尿液中生化成分反應產生的顏色變化，測定尿液中生化成分的含量。當浸有尿樣本的試紙條被放入試紙條架上后，儀器的傳送裝置將試紙條傳送至檢測器的正下方，試紙條上已產生化

4、學反應的各試劑塊被光源照射后，其反射光被檢測器接收。試紙條中各試劑塊與尿液中相應成分進行獨立反應，顯示不同的顏色，顏色的深淺與尿液中某種成分成比例關系。各試劑塊反應后的顏色越深，吸收光量值越大，反射光量值越小，則反射率越小，反之，顏色越淺，吸收光量值越小，反射光量值越大，則反射率越大，也就是說顏色的深淺與尿液樣本中的各種成分的濃度成正比。試紙條中還有一個空白塊，作為對尿液顏色及儀器變化產生的誤差進行補償。將測定的每種試劑區反射光的光量值與空白塊的反射光量值進行比較，通過計算求出反射率，儀器根據反射率確定尿液中生化成分的含量。反射率計算公式如下： （×100%）式中: 反射率 試劑塊對

5、測定波長的反射強度 空白塊對參考波長的反射強度 試劑塊對參考波長的反射強度 空白塊對測定波長的反射強度半自動尿液分析儀的原理框圖如下圖所示：中央處理器光學系統試紙條傳送裝置顯示器打印機分析處理軟件控制試紙條傳送 光電轉換1. 全自動尿液分析儀的原理框圖如下圖所示：分析處理軟件自動選條裝置中央處理器控制選條顯示器打印機試紙條傳送裝置控制試紙條傳送 液路裝置控制吸樣加樣清洗光學系統自動進樣裝置光電轉換控制標本供給（四）產品作用機理因該產品為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。（五）產品適用的相關標準目前與尿液分析儀產品相關的常用標準如下：表1 相關產品標準GB 4793.1-2

6、007測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：通用要求GB/T 191-2008包裝儲運圖示標志GB/T 14710-2009醫用電器環境要求及試驗方法GB/T 12519-2010分析儀器通用技術條件GB/T 18268.1-2010測量、控制和實驗室用電氣設備 電磁兼容性要求第1部分：通用要求 GB/T 18268.26-2010測量、控制和實驗室用電氣設備 電磁兼容性要求第26部分：特殊要求體外診斷（IVD）醫療設備YY/T 0316-2008醫療器械 風險管理對醫療器械的應用YY/T 0466.12009 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求Y

7、Y/T 0475-2004 尿液化學分析儀通用技術條件YY 0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫用設備的專用要求上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，是否

8、為現行有效的版本。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。注意“規范性引用文件”和編制說明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。（六）產品的預期用途與尿液分析試紙條配套使用，供醫療機構對人體尿液樣本中生化成分進行半定量或定性檢測，可檢測項目主要包括尿8項、尿9項、尿10項、

9、尿11項、尿12項、尿13項和尿14項等，為臨床檢驗和診斷提供參考。目前可檢測的項目有尿膽原、膽紅素、酮體、潛血、蛋白質、亞硝酸鹽、白細胞、萄葡糖、比重、酸堿度、維生素C、微白蛋白、肌酐、尿鈣等，部分產品還包含尿液顏色檢查和尿液濁度檢查功能。注：具體的檢測項目應體現在產品的注冊證和說明書中。（七）產品的主要風險尿液分析儀風險管理報告應符合YY/T 0316-2008醫療器械 風險管理對醫療器械的應用的有關要求，判斷與產品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。主要的審查要點包括：1.與產品有關的安全性特征判定，可參考YY/T 0316-2008的附錄C、H。2.危害、可

10、預見的事件序列和危害處境判斷，可參考YY/T 0316-2008附錄E、I、H。3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法，可參考YY/T 0316-2008附錄F、G、J、H。尿液分析儀的初始可預見性危害主要存在于產品設計、生產和使用環節，風險分析至少包括表2內容，企業還應根據產品的自身特點確定其他危害。表2 尿液分析儀風險分析時主要危害列舉可能的危害可能的原因造成的后果能量危害電能電擊操作者電擊傷機械力儀器的設計存在棱角操作者劃傷運動部件部件運動過程中觸碰操作者碰撞傷環境危害電磁場儀器產生的電磁強度超標或保護元件破損對操作者健康或周邊設備的正常使用造成影

11、響對電磁干擾的敏感性抗電磁干擾能力差，特定環境設備工作不正常儀器不正常工作噪聲污染由于各種原因導致的噪聲超出國家標準對操作者聽力造成損傷由于廢物和/或醫療器械處置造成的污染廢棄物處理不當，沒提供處理信息或提供信息不充分污染環境儲存或運行偏離預定的環境條件儀器的工作環境條件與說明書中要求的環境條件不相符造成儀器不工作或測試結果的準確度降低生物學危害生物污染標本遺灑、樣品針刺傷造成使用者感染樣本的攜帶污染前一個強陽性樣本對下一個陰性樣本結果的影響導致下一個陰性樣本假陽性與醫療器械使用有關的危害不適當的標記標記不明顯按鍵被操作者誤讀、誤按不適當的操作說明操作說明書過于復雜操作者無法按照說明書進行操作

12、由不熟練/未經訓練的人員使用未對使用者進行培訓或者使用者未閱讀說明書儀器無法被正確使用使用與檢測系統不配套的試紙條儀器和試紙條的不配套檢測結果不準確合理可預見的誤用功能不同的輸出端使用相同的接口端子操作者在操作時發生混淆功能性失效、維修和老化引起的危害維修規范缺少或不適當，包括維修后檢查規范不適當未按照規范進行服務和維修儀器未達到修復使用要求維護的不適當未按要求進行維護儀器無法被正確維護對醫療器械壽命中止缺少適當的決定說明書中缺少提示信息或標識儀器壽命中止后使用仍在進行，導致測試結果不準確不適當的包裝醫療器械的包裝與儀器的外形尺寸、重量不匹配導致醫療器械的損壞不恰當的包裝；產品防護不當導致設備

13、運輸過程中損壞等未保存原包裝儀器運輸中受損不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人、機交流）錯誤或判斷錯誤功能不同的輸出端使用相同的接口端子操作者在操作時發生混淆違反或縮減說明書、程序等說明書中圖示符號不規范、操作使用方法不清楚、技術說明不清楚、清潔方法不明確及清潔消毒不當等操作者看不懂說明書，產生異議結果的錯誤再顯示公式錯誤導致測量結果顯示錯誤測試結果不正確動作控制或實際狀態信息顯示的圖像不清軟件存在缺陷操作者不易操作或對測試結果的判斷產生異議設置、測量或其他信息的含糊或不清晰的顯示人機交互界面設計不清晰操作者不易操作含糊的或不清晰的醫療器械狀態儀器無明確的自檢和報警信息測試結果不正確復雜或

14、混淆的控制系統操作使用難度大，容易出現錯誤操作導致儀器不能正常工作（八）產品的主要技術指標產品標準的審查是產品主要技術性能指標審查中最重要的環節之一。尿液分析儀主要技術性能指標可以分解為技術性能要求和安全要求兩部分。其中有些技術性能要求和安全要求又是相關聯的。標準中規定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內容進行審評。1. 外觀要求分析儀外觀應符合下列要求：a)儀器外觀整齊、清潔，表面涂、鍍層無明顯剝落、擦傷、露地及污垢；b)銘牌及標志應清楚，所有緊固件不得松動，各種調節器件轉動靈活，功能正常。2.基本功能分析儀至少應具有下列功能：a)應能開機自檢，識別并報告錯誤；b)結果單位至少應

15、有國際單位制；c)應具有輸入/輸出裝置；d)應具備與管理系統相連接的檢測信息輸出端口；e)斷電后應能存儲、記憶測試數據。3.重復性分析儀的重復性應符合下列要求之一：a) 測試標準灰度條：分析儀對標準灰度條的反射比進行重復測試，測試結果的變異系數不超過1%。注：標準灰度條：是采用穩定性高、灰度均勻一致的物質制作而成的，并且與尿液分析試紙條形狀、塊間距大小相同，用來檢測儀器的重復性和穩定性。標準灰度條反射比在30%80%之間。b) 測試尿試紙條：分析儀對適配的尿試紙條重復測試結果的符合率不小于90%。注：試紙條應從同一批號的筒內條隨機抽取一條。4.分析儀與隨機尿試紙條適配的準確度尿試紙條所有檢測項

16、目各濃度的檢測結果與相應參考溶液標示值相差同向不超過一個量級。陽性結果不得出現陰性，陰性結果不得出現陽性。注：參考溶液的配制方法依據廠家提供的資料進行。5.穩定性分析儀的穩定性應符合下列要求之一：a) 測試標準灰度條：分析儀開機8h內，分析儀對標準灰度條的反射比進行重復測試，測試結果的變異系數（CV）不超過1%。b) 測試尿試紙條：分析儀開機8h內，分析儀對適配的尿試紙條重復測試結果的符合率不小于90%。6.環境試驗應按照GB/T 14710-2009的要求進行。7.電磁兼容性應符合GB/T 18268.1-2010和 GB/T 18268.26-2010的要求，并參照國家食品藥品監督管理部門

17、相關文件執行。8.電氣安全應符合GB4793.1-2007及YY 0648-2008中適用條款的要求。（九）產品的檢測要求產品檢測包括出廠檢驗和型式檢驗兩部分。1.出廠檢驗應包括性能要求和電氣安全要求兩部分。性能要求至少應包括：重復性、分析儀與隨機尿試紙條適配的準確度、穩定性。電氣安全要求至少應包括：可觸及零部件的允許限值、插頭連接設備的保護連接阻抗（如適用）、介電強度試驗。2.型式檢驗包括外觀要求、基本功能、全部性能要求、環境實驗要求、電氣安全要求。（十）產品的臨床要求根據醫療器械注冊管理辦法中附件12 醫療器械注冊臨床試驗資料分項規定的要求，境內產品中國政府已批準同類產品在中國上市，提交同

18、類產品的臨床試驗資料和對比說明；執行國家、行業標準的檢驗、診斷類醫療器械，不需要提供臨床試驗資料。（十一）該類產品的不良事件歷史記錄建議密切關注、收集相關不良事件的報道。（十二）產品說明書、標簽、包裝標識說明書、標簽和包裝標識應符合醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定（國家食品藥品監督管理局令第10號）的要求，同時還應符合GB 4793.1-2007和YY 0648-2008適用條款的要求，至少應包括以下內容：1說明書內容分析儀應附有說明書，說明書至少應包括以下內容：a)產品名稱、商標/型號；b)制造商名稱、地址、聯系電話；c)儀器組成；d)檢測原理、方法、步驟；e)工作環境條件；f)主要技

19、術指標； g)參考值范圍；h)針對不同型號、不同批次的測試標準灰度條、測試尿試紙條和參考溶液的相關規定。i)使用壽命；j)貯存條件；k)注意事項；l)日常維護； m)基本故障的排除；n)廢棄物處理；o)說明書的出版及修訂日期。2標簽要求分析儀應在明顯位置固定耐腐標牌，并注明以下信息：a) 產品名稱、型號；b) 電源參數；c) 生產日期或序列號；d) 制造商名稱、地址。3.標志要求分析儀的外包裝（箱）上至少應有下列標志：a) 產品名稱、商標/型號；b) 制造商名稱、地址、售后服務電話；c) 執行標準號；d)產品注冊號；e) 生產日期或序列號；f) 質量；g) 體積（長x寬x高）；h) GB/T

20、191-2008中規定的標志。（十三）注冊單元劃分的原則尿液分析儀產品的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據，同時考慮以下兩點：1.對于光學系統相同的可歸入同一注冊單元。2. 對相同的絕緣方式可歸入同一注冊單元。（十四）同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例能夠代表注冊單元其他產品安全性和有效性的典型產品。功能的覆蓋按最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應作檢測；產品的結構、性能指標的覆蓋：涉及安全性、有效性關鍵件的一致性（關鍵件的規格類型等），不一致的應作檢測。如：電源變壓器（開關電源）、電機、過溫保護裝置、PC板、用作瞬態過壓限制裝置的電路、顯示器、熔斷器或熔斷器座、設備外

21、殼材料、高完善性元器件、電源開關以及光學系統有關部件等。 三、審查關注點（一）注冊產品標準的編制。注冊產品標準中應明確產品的型號、結構組成等內容。注冊產品標準應符合相關的國家標準、行業標準和有關法律、法規的規定，并按國家食品藥品監督管理局發布的醫療器械注冊產品標準編寫規范的要求編制。（二）產品的安全性是否符合安全要求。（三）產品的主要性能指標確定的依據。（四）產品的環境試驗是否執行了GB/T 14710-2009的相關要求。（五）說明書中對產品使用安全的提示是否明確。（六）產品說明書中要寫明產品工作原理、關鍵部件的使用壽命、可測試的具體項目、單位轉換關系等。（七）配套試紙條的說明、參考溶液配制

22、資料及質控品的相關說明。（八）關于報警：標準中的技術指標未包含報警功能，審查中應考慮儀器的報警功能，如：對需定期更換管路部件的儀器，除使用說明書中應指出定期更換的周期、方法外，儀器還應在大于規定使用時間時，儀器具有提示或報警功能。另外，當試紙未沾到樣本或運動部件出現故障時，儀器應有提示或報警功能；儀器還應該具有自檢功能，否則在臨床使用中會產生風險。報警的設置情況可在技術報告中進行闡述。尿液分析儀產品注冊技術審查指導原則編制說明 一、編寫目的本指導原則旨在指導和規范尿液分析儀產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，

23、對產品安全性、有效性作出系統評價。由于尿液分析儀產品仍在不斷發展，審查員仍需密切關注相關法規、標準及尿液分析儀產品技術的最新進展，關注審評產品實際結構組成、功能、預期用途等方面的個性特征，以保證產品審評符合現行法規安全、有效的要求。 二、編寫依據本指導原則主要依據醫療器械監督管理條例（國務院令第276號）、醫療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監督管理局令第16號）、醫療器械臨床試驗規定（國家藥品監督管理局令5號）、醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定（國家食品藥品監督管理局令10號）、醫療器械標準管理辦法（國家食品藥品監督管理局令31號）、產品注冊相關規范性文件及YY/T 0475-2004尿

24、液化學分析儀通用技術條件的相關要求和有關公開出版文獻資料并結合尿液分析儀產品的特點，制定本指導原則。 三、編寫格式本指導原則的編寫主要遵從國家食品藥品監督管理局關于醫療器械產品注冊技術審查指導原則編寫格式要求的具體要求編寫的。 四、部分內容的編寫說明（一）產品技術指標執行YY/T 0475-2004尿液化學分析儀通用技術條件行業標準的要求。（二）簽于YY/T 0475-2011干化學尿液分析儀行業標準將于2013年6月1日正式實施，在該標準正式實施之日，其相應的適用條款應被引用。1.新標準中修改了如下內容：a)刪除了原標準中3.4條重復性測試使用試紙條測試的相關內容；b)刪除原標準中3.6條穩定性測試使用試紙條測試的