1、microRNAs （miRNAs ）是長度在 22 個核苷酸左右的內源性非編碼小分子RNA 。miRNAs在進化上高度保守，具有轉錄后基因調控功能。它由基因組DNA 編碼，在 RNA 聚合酶 II 的作用下被轉錄。這些小分子通過RNA 誘導的沉默復合體（ RNA-induced silencing complex, RICS）靶向到達 mRNAs ，進而行使阻遏翻譯或引導酶切的功能。最近有研究表明， miRNAs 具有多種生物學功能，如調節細胞發育、分化、增殖、凋亡等。有研究人員發現線蟲體內的異時性基因（見文后小詞典 1）lin-4 編碼的小 RNAs 與 lin-14 反義互補。據估計，脊

2、椎動物基因組編碼多達1000 種不同的 miRNAs ，研究人員推測，這些 miRNAs 可能調控至少 30% 的基因的表達。盡管研究人員目前已在人體內發現超過 530 種 miRNAs ，但仍需進一步研究以了解這些分子的確切細胞學功能，及其在疾病發生中所扮演的角色。最近有研究報道，miRNAs 具有腫瘤抑制因子及癌基因的作用。那些在癌癥發生發展中發揮作用的miRNAs 被稱作 oncogenic miRNAs，即 oncomiRs 。microRNAs與癌癥oncomiRs的失調與基因突變或表觀遺傳變異有關，這些變異包括缺失突變、擴增突變、點突變及DNA 異常甲基化等。其表達情況與人類多種惡

3、性腫瘤的發生、發展、診斷、預后相關（見表1 ）microRNAs在腫瘤診斷中的作用Lu 等人采用串珠流式細胞miRNA表達譜分析技術對來自人惡性腫瘤組織的miRNAs 進行系統表達分析，其中包括結腸癌、肝癌、胰腺癌和胃癌。miRNA表達譜成功對低分化腫瘤進行了分類。研究揭示了miRNA表達水平在癌癥診斷中的重要作用1。Bottoni 等人則采用芯片技術及 RT-PCR 分析了垂體腺瘤和正常垂體樣本中的全部 miRNAs ，結果發現 miRNA 表達水平可以區分垂體微腺瘤和垂體巨腺瘤。還有一些 miRNAs 參與細胞增殖與凋亡的過程。 miRNAs 可以作為有效的診斷標志，提高對垂體腺瘤的分類水

4、平2。Lee等人采用原位RT-PCR技術，經分析發現miR-221、miR-301和 miR-376a的異常表達只在胰腺癌細胞中出現，而沒有在良性胰腺腫瘤及正常間質和導管處出現。miRNA的異常表達可以作為胰腺腫瘤發生的研究線索，同時也可能為胰腺癌診斷提供新的生物學標志3。MicroRNAs在癌癥預后判斷中的作用Takamizawa 等人報道指出， let-7 miRNA 的表達往往在人肺癌中缺失，而let-7 miRNA 表達的減少與術后較短的生存期顯著相關。此外， let-7 miRNA在 A549 肺腺癌細胞株中的過表達可在體外抑制肺癌細胞的生長。他們的研究結果表明了 let-7 miR

5、NA表達水平的改變所具有的潛在的臨床和生物學作用 4。Yanaihara 等人的研究可以區分肺癌組織和非惡性腫瘤組織的miRNA 表達模式。前體 miRNA hsa-miR-155的高表達和 hsa-let-7a-2 的低表達與肺腺癌的低生存率相關。他們的研究表明，miRNA不僅可以作為肺癌的診斷學標志，還可以作為預后預測的標志5 。Roldo 等人則發現， miR-21在胰腺腫瘤中的過表達與高Ki67 增殖指數及出現肝轉移高度相關。 他們的研究結果表明， miRNA 表達水平的改變與惡性腫瘤的進展狀態相關6。此外，Bloomston 等人將胰腺癌細胞中的miRNAs 的表達水平與正常胰腺和慢

6、性胰腺炎組織細胞的miRNAs進行比較，結果發現，胰腺癌細胞中miRNAs表達水平與后兩者不同，可以有效區分開來。miR-196a-2的高表達可以用于預測不良預后 7 。小結某些 miRNAs表達狀態受到癌細胞中表觀遺傳學改變的控制，比如 DNA 甲基化和組蛋白修飾。 采用染色質修飾藥物激活腫瘤抑制因子miRNAs 可以調節靶向癌基因，這一策略也許能在不久的將來成為癌癥的新型治療方法。miRNAs 可以與基因組學、蛋白質組學中的生物學標志相結合，成為癌癥診斷和判斷預后的參考項8,9。盡管每個 miRNA 可以調控成百個靶向基因，但在癌癥研究中鑒別出miRNA 的準確靶點仍然是一大難題。此外，由

7、于干細胞可以分化發育成為多種類型的細胞，因而成為研究者們矚目的焦點。已有研究指出 miRNA通路在干細胞分裂中起調控作用，而其機制是否可用于癌癥的預防與治療還需要進一步研究10。miRNAs 在多種病理過程中的功能的發現， 使得對疾病進行分子水平的診斷和預后預測成為可能，對于癌癥尤其如此。2006 年度的諾貝爾獎授予了 Andrew Fire 和 Craig Mello 。這兩位科學家因為發現 RNA 干擾現象 - 雙鏈 RNA誘導的基因沉默而獲此殊榮。自從在一些生物體內發現相互作用的反義RNAs 具有調控功能以來，轉錄后的基因調節便躋身于主要基因調控機制的行列。 miRNAs 通過堿基互補誘導RNA 干擾路徑，從而抑制靶向 mRNAs 。數以百計的 miRNAs 的發現使我們對于RNA 干擾現象的生物醫學意義有了全新的認識。研究者的目光開始集中于利用反義寡核苷酸抑制 miRNA 功能，或者采用小干擾RNA 類技術研究 miRNAs 。科學家們致力于揭開miRNA生物學的神秘面紗，挖掘其在疾病治療方面的應用潛力。對患者進行的有關oncomiRs的大型高通量研究，可以對癌癥進行新的分類，并對患者預后做出更為準確