1、學 號： 專業課程設計(2)題 目瑞巴匹特的生產工藝設計學 院化學化工學院專 業化學工程與工藝班 級姓 名指導教師劉華杰、楊輝瓊、陽海2014年12月12日專業課程設計(2)任務書一、設計時間2014年12月8日2014年12月12日（第15周）二、設計題目瑞巴匹特的生產工藝設計三、設計條件1、產品規格：純度99.5%2、生產能力：50公斤 / 批 或 60公斤 / 批3、收率：每個工段收率都為90%四、設計任務1、從課程設計(1)所給目標化合物設計的合成線路中選擇一條成熟的路線；2、進行物料衡算;3、繪制物料流程圖。五、設計要求每個學生要全面認真地完成課程設計所規定的設計內容，要認真復習教材

2、內容，查閱有關設計規范、手冊等資料，獨立按時完成任務；要正確綜合運用所學的基礎理論，來分析和解決課程設計中的問題；要正確掌握課程設計的設計方法和計算方法，方案設計要正確，步驟要清楚、簡練、正確；設計說明書、計算書要求邏輯清晰、層次分明、書寫整潔，圖紙表達內容完整、清楚、規范。六、課程設計進度安排序號設計內容所用時間1查閱資料1天2工藝計算2天3設計繪制物料流程圖1天4整理打印裝訂課程設計說明書等有關資料1天合 計 5天七、課程設計考核方法及成績評定本課程設計采用優秀、良好、中等、及格、不及格5級記分制。評分的主要依據為：說明書和圖紙的質量，獨立完成設計的工作能力。八、課程設計教材及主要參考資料

3、1化工設計概論，侯文順主編，北京：化學工業出版社，2005年2化工工藝設計，丁浩主編，上海：上海科學技術出版社，1989年3化工工藝設計手冊，上海醫藥設計院主編，北京：化學工業出版社，1981年目 錄1 設計產品的名稱及化學結構11.1 產品名稱11.2 化學結構式：12 課程設計(1)中已確定的最佳工藝流程13 物料衡算23.1 反應器的物料衡算23.1 還原工段的物料衡算34 物料流程圖55 總結6參考文獻71 設計產品的名稱及化學結構1.1 產品名稱中文名：瑞巴匹特 俗名： 膜固思達 化學名：-(4-氯苯甲酰基)氨基-1,2-二氫-2-氧代-4-喹啉丙酸 英文名：Rebamipide1.

4、2 化學結構式：2 課程設計(1)中已確定的最佳工藝流程生產工藝流程示意圖如圖1：圖1 生產工藝流程示意圖3 物料衡算3.1 反應器的物料衡算(1)計算依據1、設計項目：瑞巴匹特車間 2、產品名稱：瑞巴匹特 3、產品規格：純度99.5% 4、批生產能力：50kg（瑞巴匹特：49.75kg；雜質：0.25kg）5、制備共分六個工段，每個都有化學反應發生，反應式如上原理圖所示。6、收率：還原工段收率：90% 鹵代工段收率：90% 烷基化工段收率：90%水解工段收率：90%氮酰化工段收率：90%總收率：90%×90%×90%×90%×90% = 59%基準：物

5、料衡算以批計算,物料單位為千克。3.1 還原工段的物料衡算（1） 投料：表1 還原反應原料用量表原料名稱規格摩爾配比批投料量分子量2（1H）-喹啉酮-4-羧酸甲酯氫硼化鋰純度100%純度100%1.001.0037.11kg4.95kg163.1721.78（2） 計算過程還原反應：原料投入量，計算結果填入表12（1H）-喹啉酮-4-羧酸甲酯用量：（50×99.5%）÷370.79÷59%×163.17=37.11kg氫硼化鋰用量：（50×99.5%）÷370.79÷59%×21.78=4.95kg還原產物的理論產

6、量：42.06kg 實際產量：38.06kg 損失量：4.00kg（由于反應不完全，轉化為雜質） A：還原產物生產量：38.06kg B：氫硼化鋰回收量：0.49kg開環縮合工段物料衡算計算結果如下表2：表2 還原工段物料平衡一覽表進料出料序號物料名稱組成（%）數量（kg）序號物料名稱組成（%）數量（kg）12（1H）-喹啉酮-4-羧酸甲酯88.237.1112（1H)-喹啉酮-4-基甲醇9138.062氫硼化鋰11.84.952氫硼化鋰1.10.49 3雜質7.94.00合計10042.06合計10042.054 物料流程圖(見附錄)5 總結 這次課程設計，完全是自己獨立完成，與之前的實驗完

7、全不一樣，雖然沒有親手動手做試驗，但對過程與原理的理解可能比做實驗的更加深刻。老師給一個任務，僅一個結構，自己分析結構，找有關資料，找出合適的合成路線，并工藝化，這是我第一次做這樣的作業，完全不知所措，覺得自己所學有限，能完成這樣的任務嗎？但是知道這是我們的專業的基本技能，必須會做的事。決定在這兩周時間里，盡心盡力做好。四處收集資料：圖書館借藥物的書，圖書館下載資料，網上收集相關資料，閱讀與之有關的一切信息。慢慢開始有點頭緒知道該怎么完成這個任務了。看了一些資料發現，好多的合成方法，都是我們有學過的，比如該實驗中用到的，還原、酰化、烷基化等，都是我們有機有學過的知識，只是平常自己很少拿來用，設

8、備也是有學過，反應過程也都有學過，平常學了沒用過，到用時才發現自己學的不精，得翻書。那種覺得學了沒什么用的思想徹底打破，原來專業學的這些東西，在本行業里使用得到的，想做專業方面的事情，現在所學的都是基礎，學到的東西是可以拿來做一些事的。很多的東西也是需要自己主動學習的，像計算機的使用，在專業方面有關計算機軟件的操作等等基本技能。經過這兩周的課程設計，專業知識非常重要的，而且學了要知道做的怎么去用，在應用的時候會發現許多平常被忽視的問題，自己的不足之處。這次課程設計至少又讓我重新翻了有機、分離、自動化、設備，等等已學課程，復習了相關知識，也讓我知道專業知識的重要性，明白所學的與工業生產是有密切關

9、系的。參考文獻1 Brunner G消化性潰瘍的現代治療.中華消化雜志，1996;16:2482 劉永軍，梅浙川.瑞巴匹特的藥理機制及臨床應用J.藥學專論，2005,13（4）:24.3 Nishitani S. Pocess for preparing rebamipind: US, 2007/0249835A1P.2007-10-25.4 Shinji N.Improved process for preparing rebamipid: WO,2006/059781A1P.2006-06-08.5 單世明，安魯凡，余書勤，等.抗潰瘍藥瑞巴匹特的合成J.藥物化學，2000,7（4）:296

10、-297.6 川崎賢悟.醫藥化合物製法：JP,P2006-329671P.2006-12-06.7 Lee B.Process for preparing 2-(4-chlorobenzolamion)-3-2(1h)-quinolinon-4-ylproprionic acid: WO, 2002/066436P.2002-08-29.8 楊藝虹，張珩，李培成.4-溴甲基-2（H）-喹啉酮的合成研究J.精細化工中間體，2003,33（6）29-30.9 徐秀峰，楊藝虹，張珩，郭家林.瑞巴匹特的合成工藝改進J.精細化工中間體，2010,40（1）：32-36.10 趙榮生，段京莉，嚴寶霞. 高

11、效液相色譜法測定瑞巴匹特的血藥濃度及其藥代動力學研究.中國藥學雜志,1996;34(6):396.6化學化工學院課程設計評分表專業班級 1103 姓名 周添銳 學號 02 評價單元評價要素評價內涵滿分評分知識水平30%文獻查閱與知識運用能力能獨立查閱文獻資料，并能合理地運用到課程設計之中；能將所學課程（專業）知識準確地運用到課程設計之中，并歸納總結本課程設計所涉及的有關課程知識30課程設計方案設計能力課程設計整體思路清晰，課程設計方案合理可行說明書質量50%文題相符與課程設計任務書題目相符，內容與文題相符50寫作水平整體思路清晰，結構合理，層次分明，語言表達流暢，綜合概括能力強寫作規范符合課程設計說明書的基本要求，用語、格式、圖表、數據、量和單位及各種資料引用規范（符合標準）；符合課程設計規定字數學