1、一、一、- -內酰胺類內酰胺類、青霉素類、青霉素類、頭孢菌素類、頭孢菌素類二、大環內酯類抗生素：二、大環內酯類抗生素： 紅霉素、羅紅霉素、紅霉素、羅紅霉素、 阿奇霉素、克拉霉素阿奇霉素、克拉霉素三、氨基糖甙抗生素：三、氨基糖甙抗生素： 鏈霉素、慶大霉素、鏈霉素、慶大霉素、 ( (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素) )四、廣譜抗生素：四、廣譜抗生素： 四環素、氯霉素四環素、氯霉素五、其它：五、其它： 林可霉素、萬古霉素、桿菌肽林可霉素、萬古霉素、桿菌肽 一、一、-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 （b b-lactam antibiotics）、青霉素類、青霉素類:

2、天然青霉素（天然青霉素（pg） 半合成青霉素半合成青霉素、頭孢菌素類（共、頭孢菌素類（共4代）；代）；、-內酰胺酶抑制劑；內酰胺酶抑制劑；、非典型、非典型-內酰胺類。內酰胺類。-內酰胺類抗生素分類內酰胺類抗生素分類lpaul ehrlich ：建立選擇性毒性概念；建立選擇性毒性概念；lin 1928，sir alexander fleming： 蘇格蘭生物學家，發現蘇格蘭生物學家，發現 penicillium notatum可使培養的葡萄球菌裂解、死亡。可使培養的葡萄球菌裂解、死亡。l 但感染創口涂抹、染菌鼠喂食培養物均但感染創口涂抹、染菌鼠喂食培養物均無效。健康動物注射：僅僅觀察了毒性。無效

3、。健康動物注射：僅僅觀察了毒性。l 停止進一步研究，但在停止進一步研究，但在1929年的論文中年的論文中提及。提及。l在青霉菌周圍無細菌在青霉菌周圍無細菌生長生長l抑菌圈無細菌生長是抑菌圈無細菌生長是由于青霉菌產生的青由于青霉菌產生的青霉素擴散造成霉素擴散造成penicillium notatumstaphylococcus aureus lin 1939 florey及及chain： 分離獲得青霉素。并證實注射分離獲得青霉素。并證實注射fleming的培的培養物有效。二戰中應用。養物有效。二戰中應用。lin 1945 fleming、 florey及及chain三人共同三人共同獲得諾貝爾生理

4、醫學獎。獲得諾貝爾生理醫學獎。 但是，青霉素對結核病無效。但是，青霉素對結核病無效。l193944 a. schatz:分離出鏈霉素分離出鏈霉素streptomycinlin 1952 s. waksman獲諾貝爾生理醫學獎。獲諾貝爾生理醫學獎。 nsohnrh hco2hopenicillinsnohnrh hocephalosporinssco2hy青霉素青霉素g頭孢菌素頭孢菌素 通過抑制細菌細胞膜上的細胞壁肽聚糖通過抑制細菌細胞膜上的細胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結合蛋白，合成酶（又稱青霉素結合蛋白，pbps)的活的活性而阻礙細胞壁肽聚糖的合成和交聯，使細性而阻礙細胞壁肽聚糖的合成和交聯

5、，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。 各種細菌各種細菌pbps數目、分子量不同，對數目、分子量不同，對-內酰胺類抗生素的敏感性也不同。內酰胺類抗生素的敏感性也不同。哺乳動物無細胞壁，不受哺乳動物無細胞壁，不受-內酰胺類抗內酰胺類抗生素的影響，故對機體的毒性極小。生素的影響，故對機體的毒性極小。（一）（一） -內酰胺類抗生素作用機制內酰胺類抗生素作用機制（二）（二）細菌的耐藥性機制：細菌的耐藥性機制：1產生水解酶：產生水解酶： 細菌能產生細菌能產生-內酰胺酶內酰胺酶(青霉素酶、頭孢青霉素酶、頭孢菌素酶等菌素酶等)使使-內酰胺環裂開而失去活性。內酰胺環裂開而失去活

6、性。2酶與藥物牢固結合：酶與藥物牢固結合： -內酰胺酶可迅速牢固結合廣譜青霉素內酰胺酶可迅速牢固結合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細胞和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細胞膜外間隙而不能到達靶點膜外間隙而不能到達靶點(pbps)發揮抗菌作發揮抗菌作用，此種耐藥性又稱用，此種耐藥性又稱“牽制機制牽制機制”。3pbps的改變：的改變： 耐甲氧西林金葡球菌耐甲氧西林金葡球菌(mrsa)具多重耐藥性就是由于具多重耐藥性就是由于pbps改改變引起。變引起。4胞壁和外膜通透性改變：胞壁和外膜通透性改變： 使藥物的透使藥物的透入減少而耐藥。入減少而耐藥。5自溶酶缺少自溶酶缺少 （三）天然青霉素

7、：青霉素（三）天然青霉素：青霉素g（penicillin g）青霉素青霉素g（penicillin g）水溶液不穩定，）水溶液不穩定，室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產物室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產物或聚合物（過敏原），應用時需臨時新鮮配或聚合物（過敏原），應用時需臨時新鮮配制成水溶液，需皮試。制成水溶液，需皮試。 抗抗g球菌：高效球菌：高效 青霉素青霉素g對對大多數大多數g球菌球菌如溶血性鏈球如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數金葡球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數金葡球菌等作用強大。菌等作用強大。1抗菌譜：窄譜抗菌素抗菌譜：窄譜抗菌素(narrow spectrum）l抗

8、抗g桿菌：高效桿菌：高效 白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌 均對青霉素均對青霉素g敏感。敏感。l抗腦膜炎球菌、淋球菌、抗腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌百日咳桿菌 ( (g 菌菌) ：高效。：高效。l抗梅毒、鉤端螺旋體：高效。抗梅毒、鉤端螺旋體：高效。優點：優點： 對對g菌的強大殺菌作用；菌的強大殺菌作用；細菌不易產生耐藥性；細菌不易產生耐藥性；毒性極小。毒性極小。缺點：口服無效（不耐酸），需缺點：口服無效（不耐酸），需 iv 或或 im；抗菌譜窄；抗菌譜窄；過敏；過敏；不耐不耐-內酰胺酶。內酰胺酶。、青霉素、青霉素g特點特點:l、青霉素、青霉素g藥動學藥動學: 不耐

9、酸，口服吸收少，需注射給藥。不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。分布廣泛分布廣泛: 主要分布于細胞外液。能分主要分布于細胞外液。能分布于各種關節腔、漿膜腔、肝、腎等組織。布于各種關節腔、漿膜腔、肝、腎等組織。腦脊液中的含量較低。但炎癥時，透入腦脊液中的含量較低。但炎癥時，透入腦脊液的量可提高并達有效濃度。腦脊液的量可提高并達有效濃度。基本以原形經尿排泄，約基本以原形經尿排泄，約90經腎小管經腎小管分泌，分泌，10經腎小球濾過。經腎小球濾過。l 、青霉素、青霉素g臨床應用：臨床應用： 咽炎、扁桃體炎、猩紅熱；咽炎、扁桃體炎、猩紅熱； 心內膜炎；心內膜炎； 大葉肺炎；大葉肺炎； 流行性腦膜炎。流行性腦

10、膜炎。 治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、 回歸熱的首選藥。回歸熱的首選藥。 與抗毒素（抗血清）合用治療破傷風桿菌、與抗毒素（抗血清）合用治療破傷風桿菌、 白喉桿菌、炭疽桿菌感染。白喉桿菌、炭疽桿菌感染。 、不良反應：、不良反應：l過敏反應過敏反應 過敏性休克（呼吸、循環、中過敏性休克（呼吸、循環、中樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒細胞減少等。細胞減少等。過敏性休克及其救治：過敏性休克及其救治：發生率發生率0.0040.04%。可用。可用0.1%腎上腺素注射液腎上腺素注射液0.5ml sc或或im急救，嚴重者加用氫化

11、急救，嚴重者加用氫化 可的松和抗組胺藥物。可的松和抗組胺藥物。l赫氏反應赫氏反應 治療梅毒或鉤端螺旋體病時發生。治療梅毒或鉤端螺旋體病時發生。表現：全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，表現：全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。加重病情，危及生命。l肌注局部可發生周圍神經炎。肌注局部可發生周圍神經炎。青霉素過敏原因：青霉素過敏原因：青霉素具有不穩定的青霉素具有不穩定的-內酰胺環，水溶液內酰胺環，水溶液不穩定不穩定, ,可發生：可發生：、降解反應：生成青霉噻唑酸、降解反應：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解產物；青霉烯酸等降解產物；、聚合反應：生成高分子聚合物

12、。、聚合反應：生成高分子聚合物。這些致敏原與體內蛋白質結合形成抗原，引這些致敏原與體內蛋白質結合形成抗原，引起起。 （四）半合成青霉素（四）半合成青霉素 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 ： 品種：品種： 青霉素青霉素v（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、疊氮類青霉素、環青霉素。乙青霉素）、疊氮類青霉素、環青霉素。特點：特點：耐酸可口服，但不耐酶。耐酸可口服，但不耐酶。抗菌譜與青霉素抗菌譜與青霉素g相同，活性較青霉相同，活性較青霉素素g弱，故不宜用于嚴重感染。弱，故不宜用于嚴重感染。l耐酸耐酶青霉素類耐酸耐酶青霉素類 品種：品種： 苯唑西林（苯唑西林（oxaci

13、llin）、氯唑西林（）、氯唑西林（cloxacillin）、）、 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。）、氟氯西林。 特點：特點： 耐酸、耐酶，口服有效。耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素抗菌活性不及青霉素g。 主要用于耐藥金葡菌感染以及需長期用藥主要用于耐藥金葡菌感染以及需長期用藥 的慢性感染。的慢性感染。l廣譜青霉素類廣譜青霉素類 （broad spectrum） 氨芐西林氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林匹氨西林(pivampicillin)。特點：特點：耐酸可口服，不耐酶。耐酸可口服，不耐酶。 對

14、對g和和g菌均有殺菌作用。菌均有殺菌作用。 但是對綠膿桿菌無效。但是對綠膿桿菌無效。 臨床用途：臨床用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，尿路和呼吸道感染。對慢性支氣管炎的療效不尿路和呼吸道感染。對慢性支氣管炎的療效不如阿莫西林。如阿莫西林。l抗綠膿桿菌廣譜青霉素類抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 羧芐西林（羧芐西林（carbenicillin）、磺芐西林（磺芐西林（sulbenicillin）、 哌拉西林（哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（替卡西林（ticarcillin）、 阿洛西林（阿洛西林（azlocillin）、呋芐西林（呋芐西林（furbenicil

15、lin）、 美洛西林（美洛西林（mezlocillin）特點：特點：不耐酸，不耐酶，不能口服。不耐酸，不耐酶，不能口服。廣譜且對綠膿桿菌作用較強。廣譜且對綠膿桿菌作用較強。 臨床用途：臨床用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸主要用于治療綠膿桿菌、大腸 桿菌及其他腸道桿菌的感染。桿菌及其他腸道桿菌的感染。 (五五) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素（cephalosporins） l藥物：藥物：頭孢噻吩（先鋒霉素頭孢噻吩（先鋒霉素號）號）、頭孢噻啶（先鋒霉素頭孢噻啶（先鋒霉素號）、號）、 頭孢氨芐（先鋒霉素頭孢氨芐（先鋒霉素號）號）、 頭孢脞啉（先鋒霉素頭孢脞啉（先鋒霉素號）、號）、 頭孢拉定（先鋒

16、霉素頭孢拉定（先鋒霉素vi號）號） 。l 第一代頭孢藥物特點：第一代頭孢藥物特點： 抗菌譜：抗菌譜： 對對g菌高效，包括產酶金葡菌，作用小于菌高效，包括產酶金葡菌，作用小于pg，優于第，優于第4代頭孢；代頭孢； 對部分對部分g菌有效，作用小于第菌有效，作用小于第24代頭孢。代頭孢。 對綠濃桿菌、對綠濃桿菌、厭厭o2菌無效。菌無效。 對對g菌的菌的-內酰胺酶穩定性差。內酰胺酶穩定性差。 有腎毒性有腎毒性 。藥物：藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。特點：特點： 抗菌譜：抗抗菌譜：抗g菌作用菌作用 第第1代頭孢。代頭孢。 但對綠膿桿菌、厭但對綠膿桿菌、厭o2菌無效。菌

17、無效。 對對g菌產生的菌產生的-內酰胺酶穩定。內酰胺酶穩定。 腎毒性腎毒性 第第1代頭孢。代頭孢。第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素: 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢曲松、 頭孢他定、頭孢哌酮頭孢他定、頭孢哌酮第三代頭孢菌素特點：第三代頭孢菌素特點： 1、抗菌譜：抗、抗菌譜：抗g菌作用菌作用 第第2代；代； 對綠膿桿菌，厭對綠膿桿菌，厭o2菌有效。菌有效。 頭孢他定：最強的抗綠膿桿菌抗生素。頭孢他定：最強的抗綠膿桿菌抗生素。 2、對、對-內酰胺酶穩定性內酰胺酶穩定性 第第1代頭孢。代頭孢。 3、基本無腎毒性。、基本無腎毒性。 4、可進入腦脊液。、可進入腦脊液。 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺頭孢吡

18、肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺l抗菌譜和特點：抗菌譜和特點： 1、對對g 、 g均高效。均高效。對耐第三代對耐第三代頭孢菌素的頭孢菌素的 g桿菌仍有效。桿菌仍有效。 2、對金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷、對金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。 3、透入腦脊液。、透入腦脊液。 4、無腎毒性。、無腎毒性。 頭孢菌素臨床應用：抗嚴重細菌感染頭孢菌素臨床應用：抗嚴重細菌感染 第一代：第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染。用于耐青霉素的金葡菌感染。 口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。 第二代：第二代：用于用于g菌感染。菌感染

19、。 第三代：第三代：用于尿路感染和危及生命的敗血癥、用于尿路感染和危及生命的敗血癥、 腦膜炎、肺炎等嚴重感染。腦膜炎、肺炎等嚴重感染。 第四代：第四代：對對g 、 g均高效。用于金葡均高效。用于金葡 菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、 敗血癥等。敗血癥等。 頭孢菌素作用特點小結：頭孢菌素作用特點小結：、頭孢菌素類對、頭孢菌素類對-內酰胺酶一代比一代內酰胺酶一代比一代 穩定；穩定；、腎毒性一代比一代低；、腎毒性一代比一代低；、抗、抗g+菌作用一代不如一代，菌作用一代不如一代， 抗抗g菌作用一代比一代強；菌作用一代比一代強；、第四代對、第四代對g 、 g的

20、抗菌力都很強；的抗菌力都很強；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、與青霉素類有協同抗菌作用；、與青霉素類有協同抗菌作用；、與青霉素有部分交叉耐藥現象。、與青霉素有部分交叉耐藥現象。（六）（六）-內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑 （ beta-lactamase inhibitors）l常用三種：常用三種： 克拉維酸（克拉維酸（ clavulanic acid，棒酸）棒酸）; 舒巴坦（舒巴坦（ sulbactam，青霉烷砜）青霉烷砜）; 三唑巴坦（三唑巴坦（tazobactam） 。l特點：特點：1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。、抗菌譜廣，但抗菌活性低。2、抑制、抑制-內酰

21、胺酶。內酰胺酶。與青霉素類，頭孢菌與青霉素類，頭孢菌素類合用有協同作用，使不耐酶抗生素的素類合用有協同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。augmentin = amoxicillin + clavulanateunasyn = ampicillin + sulbactamnoohco2hclavulanic acidohnsohco2hsulbactamoo 協同作用機制（協同作用機制（mechanisms of synergism）:l1. 抑制破壞藥物的酶抑制破壞藥物的酶（inhibition of drug-destroying enzym

22、e）；）；l2. 連續阻斷作用連續阻斷作用（sequential blocking）;l3.抑制其他代謝途徑的酶抑制其他代謝途徑的酶（ inhibition of enzymes in different metabolic pathways）；）；l4. 共同作用于同一靶點共同作用于同一靶點（multiple drugs for same target）.go （七）非典型的（七）非典型的-內酰胺類內酰胺類 一、一、碳青霉烯類碳青霉烯類(泰寧泰寧/泰能泰能)的主要特征：的主要特征：（1）抗菌譜最廣的一類抗生素抗菌譜最廣的一類抗生素（g+、g菌、菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌作用）；需氧菌、厭氧菌

23、均有抗菌作用）；（2）對綠膿桿菌外膜通透力強；）對綠膿桿菌外膜通透力強；（3）最低抑菌濃度）最低抑菌濃度 (mic) 與最低殺菌濃度與最低殺菌濃度 (mbc) 接近；接近；（4）對大多數對大多數-內酰胺酶穩定，內酰胺酶穩定，對超廣譜對超廣譜 -內酰胺酶內酰胺酶 (esbl) 亦穩定；亦穩定；（5）有的結合）有的結合gaba受體，有一定受體，有一定cns毒性。毒性。亞胺培南亞胺培南(亞胺硫霉素，泰寧亞胺硫霉素，泰寧/泰能泰能):特點特點：高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。泰寧泰寧：本品在體內易被去氫肽酶水解失活。所本品在體內易被去氫肽酶水解失活。所 用者為與肽酶抑制劑西

24、司他丁（用者為與肽酶抑制劑西司他丁（cilastatin） 的復方，稱為泰寧的復方，稱為泰寧/泰能（泰能（tienam），穩定性），穩定性 好，供靜脈滴注。僅少量進入腦脊液。好，供靜脈滴注。僅少量進入腦脊液。抗菌譜：抗菌譜：g+菌（包括菌（包括mrsa），），g菌（包括綠菌（包括綠膿，軍團菌等），厭膿，軍團菌等），厭o2菌均極有效。菌均極有效。l泰寧臨床應用：泰寧臨床應用：多種細菌、需氧多種細菌、需氧/厭氧菌的混合感染，厭氧菌的混合感染，尚未確定病原菌前的早期治療。尚未確定病原菌前的早期治療。g+菌、菌、g菌、厭氧菌所致的呼吸道感菌、厭氧菌所致的呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統和腹腔感染、皮膚染

25、、膽道感染、泌尿系統和腹腔感染、皮膚軟組織、骨和關節、婦科感染等。軟組織、骨和關節、婦科感染等。l泰寧副作用：泰寧副作用：1） 過敏反應：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。過敏反應：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。2 ）胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉。）胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉。3 ）肝臟副作用：）肝臟副作用：alt升高等。升高等。l 氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：l1、窄譜、窄譜: 對對g菌作用強，對綠膿桿菌菌作用強，對綠膿桿菌有效，但軍團菌，厭有效，但軍團菌，厭o2菌耐藥。菌耐藥。l2、耐藥性、耐藥性: 耐藥菌發展慢。耐藥菌發展慢。l3、應用：、應用：g桿菌所致嚴重感染桿菌所致嚴重感染 -內

26、酰胺類抗生素要求內酰胺類抗生素要求： 1掌握掌握-內酰胺類抗生素的抗菌機制及內酰胺類抗生素的抗菌機制及 耐藥機制耐藥機制。 2掌握掌握天然青霉素的主要抗菌譜、體內過程天然青霉素的主要抗菌譜、體內過程的特點、臨床應用及不良反應。的特點、臨床應用及不良反應。 3掌握各類掌握各類半合成青霉素的抗菌作用特點半合成青霉素的抗菌作用特點。 4掌握掌握一一四代頭孢菌素的抗菌作用特點及四代頭孢菌素的抗菌作用特點及 相互區別。相互區別。 5熟悉熟悉-內酰胺酶抑制劑的作用特點。內酰胺酶抑制劑的作用特點。 二二、大環內酯類抗生素大環內酯類抗生素 （ macrolides） l代表藥物：代表藥物：紅霉素（紅霉素（er

27、ythromycin）l藥物：藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素。克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素。l抗菌機制：抑菌抗生素。抗菌機制：抑菌抗生素。與細菌核糖體與細菌核糖體50s 亞基結合，抑制轉肽作用和亞基結合，抑制轉肽作用和mrna的移位，的移位，阻礙細菌蛋白質合成。產生阻礙細菌蛋白質合成。產生速效抑菌速效抑菌作用。作用。l1、紅霉素（、紅霉素（erythromycin）l 抗菌譜：抗菌譜： 似青霉素而稍廣。似青霉素而稍廣。對對g菌作用不如青霉素；菌作用不如青霉素；對部分對部分g桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌

28、和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。l藥動學：藥動學： 紅霉素不耐酸，堿性環境中抗菌活性強。紅霉素不耐酸，堿性環境中抗菌活性強。 因此常用口服腸溶制劑。因此常用口服腸溶制劑。 分布廣，但不易透過血腦屏障。分布廣，但不易透過血腦屏障。 經膽汁排泄。經膽汁排泄。l 臨床應用：臨床應用： 1. 支原體肺炎、軍團菌病、白喉首選；支原體肺炎、軍團菌病、白喉首選； 2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。不良反應：不良反應：較輕。較輕。主要是胃腸道反應；和主要是胃腸道反應；和肝

29、損害（轉氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；肝損害（轉氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；靜脈炎；局部刺激；過敏反應。靜脈炎；局部刺激；過敏反應。 耐藥性：耐藥性： 細菌尤其金葡菌易產生抗藥性。細菌尤其金葡菌易產生抗藥性。本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。2、羅紅霉素（、羅紅霉素（roxithromycin）l羅紅霉素對羅紅霉素對g和厭和厭2菌的作用與紅霉素菌的作用與紅霉素相近，對肺炎支原體、衣原體有較強作用。相近，對肺炎支原體、衣原體有較強作用。l臨床應用：上、下呼吸道感染臨床應用：上、下呼吸道感染及皮膚軟組及皮膚軟組織感染，以及非淋球菌性尿道炎治療。織感染，以及非淋球菌性

30、尿道炎治療。3、阿奇霉素（、阿奇霉素（azithromycin）l抗菌譜：與紅霉素相仿。抗菌譜：與紅霉素相仿。l對肺炎支原體的作用是大環內酯類中最強對肺炎支原體的作用是大環內酯類中最強的，用于呼吸道感染的治療。的，用于呼吸道感染的治療。也適用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿也適用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿道感染治療。道感染治療。4、克拉霉素（、克拉霉素（clarithromycin）l克拉霉素對克拉霉素對g、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用是大環內酯類中最強者。的作用是大環內酯類中最強者。l對沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、對沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、 厭厭o2

31、菌的作用強于紅霉素。菌的作用強于紅霉素。l臨床應用：呼吸道感染、泌尿生殖系統感臨床應用：呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染的治療。染的治療。go5、乙酰螺旋霉素（、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）l抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。l臨床適應癥：臨床適應癥：g菌所致的呼吸道和軟組織菌所致的呼吸道和軟組織感染，以及軍團菌病、弓形體病的治療。感染，以及軍團菌病、弓形體病的治療。6、麥迪霉素（、麥迪霉素（medecamycin）l抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作用略差。抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作

32、用略差。l臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、皮膚和軟組織、膽道感染。皮膚和軟組織、膽道感染。l二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，作用時間長，味不苦，適于兒童應用。作用時間長，味不苦，適于兒童應用。l沿用大環內酯類沿用大環內酯類1、胃酸不穩定，胃酸不穩定， 口服吸收差。口服吸收差。 2、胃腸道反應多、胃腸道反應多 。 l 新大環內酯類新大環內酯類、抗菌作用、抗菌作用、胃酸穩定，、胃酸穩定， 生物利用度生物利用度 組織藥物濃度組織藥物濃度 t1/2、胃腸反應少。、胃腸反應少。 三、氨基甙類藥物三、氨基甙類藥物(

33、aminoglycosides) 鏈霉素鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素慶大霉素 (gentamicin) 氨基甙類藥物的共性氨基甙類藥物的共性l殺菌藥殺菌藥: 鏈霉素（鏈霉素（streptomycin）; 慶大霉素（慶大霉素（gentamicin）。）。l抗菌機制：抗菌機制： 1、選擇性地與核蛋白體、選擇性地與核蛋白體30s亞基結合，亞基結合， 導致無功能的異常蛋白質合成。影響導致無功能的異常蛋白質合成。影響蛋白質合成起始，延伸，終止階段；蛋白質合成起始，延伸，終止階段； 2、造成細菌胞膜缺損。、造成細菌胞膜缺損。l抗菌譜抗菌譜： 對多數對多數g桿菌有強大的殺菌作用；桿菌有強大

34、的殺菌作用； 綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對其某些綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對其某些 品種亦敏感；品種亦敏感； 對淋球菌、腦膜炎球菌作用差。對淋球菌、腦膜炎球菌作用差。l耐藥機制：耐藥機制： 1、細菌產生質粒介導的鈍化酶。、細菌產生質粒介導的鈍化酶。 2、細菌細胞壁通透性的改變和細菌細胞、細菌細胞壁通透性的改變和細菌細胞 內轉運功能的異常。內轉運功能的異常。 3、作用靶位改變。、作用靶位改變。l 藥動學藥動學： 本類藥物脂溶性很小，口服不易吸收。本類藥物脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于細胞外液。主要分布于細胞外液。腎上腺皮質內藥濃可超過血藥濃度腎上腺皮質內藥濃可超過血藥濃度1050倍。倍。可通

35、過胎盤屏障，可通過胎盤屏障，可進入內耳外淋巴液。可進入內耳外淋巴液。不代謝，主要經腎小球濾過排泄。不代謝，主要經腎小球濾過排泄。不良反應：不良反應：過敏反應過敏反應 鏈霉素過敏性休克的發生率僅鏈霉素過敏性休克的發生率僅次于青霉素次于青霉素g。 耳毒性耳毒性 可引起前庭功能與耳蝸神經的損可引起前庭功能與耳蝸神經的損害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。應避免與增加其耳毒性的萬古霉素、鎮吐應避免與增加其耳毒性的萬古霉素、鎮吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用

36、，及能掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。腎毒性腎毒性 表現為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質表現為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質血癥及無尿等。血癥及無尿等。年老、劑量過高以及合用兩性霉素年老、劑量過高以及合用兩性霉素b、桿菌肽、桿菌肽、頭孢噻吩、環絲氨酸、多粘菌素頭孢噻吩、環絲氨酸、多粘菌素b或萬古霉素可增或萬古霉素可增加腎毒性的發生。加腎毒性的發生。神經肌接頭的阻滯神經肌接頭的阻滯 引起神經肌肉麻痹，引起神經肌肉麻痹， 嚴重可致呼吸停止。嚴重可致呼吸停止。因該類藥物能與突觸前膜鈣結合部位結合，阻因該類藥物能與突觸前膜鈣結合部位結合，阻止止ach的釋放。可用新斯的明

37、解救治療。的釋放。可用新斯的明解救治療。l鼠疫（黑死病）、兔熱病首選藥；鼠疫（黑死病）、兔熱病首選藥；l一線抗結核藥，與其它抗結核藥合用；一線抗結核藥，與其它抗結核藥合用；l感染性心內膜炎（與感染性心內膜炎（與pg合用為首選藥）；合用為首選藥）；l治療布氏桿菌病治療布氏桿菌病 ，與四環素合用；，與四環素合用；l與與pg或氨芐西林合用，預防細菌性心內膜或氨芐西林合用，預防細菌性心內膜炎及術后感染。炎及術后感染。l嚴重嚴重g桿菌感染首選藥；桿菌感染首選藥；l病因未明病因未明g桿菌混合感染，與廣譜半合桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用；成青霉素合用；l綠膿桿菌感染（與羧芐青霉素合用）；綠膿桿菌感染

38、（與羧芐青霉素合用）；lg桿菌性心內膜炎；桿菌性心內膜炎；l口服治療腸道感染；腸道術前準備；口服治療腸道感染；腸道術前準備；l局部應用。局部應用。四、廣譜抗生素：四環素、氯霉素四、廣譜抗生素：四環素、氯霉素（tetracyclines、chloramphenicol）l共同結構：共同結構：氫化駢四苯氫化駢四苯l分類：分類：天然四環素：天然四環素：l四環素（四環素（tetracycline）l土霉素（土霉素（terramycin） 半合成四環素：半合成四環素：l強力霉素強力霉素 (doxycycline，多西環素），多西環素）l二甲胺四環素（二甲胺四環素（ minocycline米諾環素）米諾環

39、素）oh oohoohr1r2r3r4conh2oh抗菌機制抗菌機制：與與30s亞基在亞基在a位結合，抑制位結合，抑制aa-trna在該位聯結，抑制蛋白合成。在該位聯結，抑制蛋白合成。抗菌譜：抗菌譜：廣譜抑菌藥廣譜抑菌藥(g，g球球/桿菌桿菌)對綠膿桿菌、真菌無效。對綠膿桿菌、真菌無效。支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病（斑疹傷寒、姜蟲病）之首選藥。（斑疹傷寒、姜蟲病）之首選藥。 l強力霉素：強力霉素：抗菌活力比四環素強抗菌活力比四環素強210倍。對耐四環倍。對耐四環素的耐藥菌株有效。是長效、高效、速效的素的耐藥菌株有效。是長效、高效、速效的四環素類藥物。四環

40、素類藥物。 強力霉素吸收充分，不受胃內容物的影強力霉素吸收充分，不受胃內容物的影響，腦脊液中濃度高。響，腦脊液中濃度高。 抗菌作用強度：抗菌作用強度：二甲胺四環素二甲胺四環素強力霉素強力霉素四環素四環素土霉素。土霉素。 藥動學藥動學l本類藥物屬兩性化合物，在酸性環境中穩本類藥物屬兩性化合物，在酸性環境中穩定且抗菌力強。定且抗菌力強。l吸收吸收：口服易吸收，但不完全且不規則，口服易吸收，但不完全且不規則，吸收量也有限。存在肝腸循環。吸收量也有限。存在肝腸循環。 mg2+、ca2+、fe2+等多價陽離子、堿性環境和等多價陽離子、堿性環境和食物因素降低其吸收。食物因素降低其吸收。服藥量超過服藥量超過

41、0.5g以上，血濃不再隨劑量增加而增以上，血濃不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。高，多者隨糞便排出。l分布：分布：廣泛分布于各種組織，可透過胎盤屏廣泛分布于各種組織，可透過胎盤屏障，障，在骨、牙、肝中濃度高（四環素牙）。在骨、牙、肝中濃度高（四環素牙）。l排泄：排泄：主要以原形由腎排泄。主要以原形由腎排泄。尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸化尿液可提高療效。化尿液可提高療效。腎功能不良時，易致蓄積。腎功能不良時，易致蓄積。 不良反應：不良反應：、對骨、牙生長影響：、對骨、牙生長影響：四環素類能與新四環素類能與新形成的骨、牙中的鈣結合，從而影響牙齒形成的骨、

42、牙中的鈣結合，從而影響牙齒發育和骨骼生長，因此孕婦或發育和骨骼生長，因此孕婦或7歲以下兒童歲以下兒童不宜使用。不宜使用。 、局部刺激、二重感染：、局部刺激、二重感染：胃腸道反應，胃腸道反應， 靜脈炎，及維生素缺乏癥。靜脈炎，及維生素缺乏癥。 、過敏反應；、過敏反應； 、肝腎功能損害（大劑量）。、肝腎功能損害（大劑量）。抗菌機制：抗菌機制： 與核糖體與核糖體50s亞基結合，抑制肽酰基轉移亞基結合，抑制肽酰基轉移酶，抑制蛋白合成。酶，抑制蛋白合成。氯霉素耐藥性產生較慢，較少，且可自動氯霉素耐藥性產生較慢，較少，且可自動消失。消失。抗菌譜：抗菌譜：廣譜速效抑菌劑廣譜速效抑菌劑 。二線抗生素。二線抗生

43、素。 對對g, g菌抑制作用強。菌抑制作用強。 對立克次體，沙眼衣原體，厭對立克次體，沙眼衣原體，厭o2菌有效。菌有效。藥動學藥動學：口服吸收良好、分布廣、易透過血腦口服吸收良好、分布廣、易透過血腦屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結合而失屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結合而失效，大部分從腎排出。效，大部分從腎排出。臨床應用臨床應用：（1）傷寒、副傷寒的首選藥。）傷寒、副傷寒的首選藥。 （2）細菌性腦膜炎：常用靜注給藥。）細菌性腦膜炎：常用靜注給藥。 （3）立克次體感染及滴眼治療沙眼。）立克次體感染及滴眼治療沙眼。 （4）敏感菌所致的嚴重感染。）敏感菌所致的嚴重感染。對流感桿菌、對流感桿菌、百日咳

44、桿菌比其它抗生素強。百日咳桿菌比其它抗生素強。 不良反應不良反應l 1、造血系統毒性：骨髓抑制、造血系統毒性：骨髓抑制l不可逆的再生障礙性貧血：不可逆的再生障礙性貧血：一旦發生很難逆轉，且死亡率高一旦發生很難逆轉，且死亡率高 ；l可逆的造血功能紊亂：可逆的造血功能紊亂：骨髓紅細胞的成熟受阻。外周血液骨髓紅細胞的成熟受阻。外周血液中血細胞減少中血細胞減少 。l、灰嬰綜合征（循環衰竭）：、灰嬰綜合征（循環衰竭）：新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸轉移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，轉移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，易引起蓄積中毒。易引起蓄積中毒。 早產兒禁用，新生兒

45、慎用。早產兒禁用，新生兒慎用。l、其它、其它 過敏反應；二重感染；胃腸反應。過敏反應；二重感染；胃腸反應。go 林可霉素（林可霉素（lincomycin）l體內過程：體內過程：骨組織及其它組織、體液中藥骨組織及其它組織、體液中藥 物濃度高，物濃度高， 不易透過血腦屏障。不易透過血腦屏障。l抗菌機制：抗菌機制：與紅霉素似。與紅霉素似。l抗菌譜：抗菌譜：對對g+菌菌(包括耐青霉素金葡菌包括耐青霉素金葡菌)， 多數厭氧菌、肺炎支原體有效。多數厭氧菌、肺炎支原體有效。l臨床應用：臨床應用：一般不首選。用于敏感菌引起一般不首選。用于敏感菌引起 的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。l不良反應不良反應 ： 胃腸反應，假膜性腸炎。胃腸反應，假膜性腸炎。l抗菌機制抗菌機制: 抑制胞壁合成，不易產生