1、GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 知識培訓知識培訓 （培訓對象：出入潔凈區人員）（培訓對象：出入潔凈區人員） GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 GMP 第3402條款 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范附錄中明確規附錄中明確規 定：潔凈室區內的人員數量應嚴格控制。定：潔凈室區內的人員數量應嚴格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應其工作人員（包括維修、輔助人員）應 定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔 凈作業等方面的培訓及考核；對進入潔凈作業等方面的培訓及考核；對進入潔 凈室區的臨時外來人員應進行指導和監凈室區的臨時外來人員應進行指導和監 督。督。 G

2、MP潔凈車間員工微生物培訓剖析 潔凈區環境控制： 醫藥工業潔凈室（區）必須以塵粒和微醫藥工業潔凈室（區）必須以塵粒和微 生物為環境控制對象。生物為環境控制對象。 二者相比，微生物更難以控制二者相比，微生物更難以控制 1 1、存在范圍廣。、存在范圍廣。 2 2、生長速度快。、生長速度快。 3 3、生存能力強。、生存能力強。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 主要內容： 一、微生物的發現一、微生物的發現 二、什么是微生物二、什么是微生物 三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性 四、微生物的種類四、微生物的種類 五、微生物的形態五、微生物的形態 六、六、影響微生物生長的主要因素影響微生物生長的主要

3、因素 七、常見污染藥物制劑的微生物七、常見污染藥物制劑的微生物 八、潔凈車間內微生物在哪里八、潔凈車間內微生物在哪里 九、消毒和大掃除九、消毒和大掃除 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 一、微生物的發現 1676年，荷蘭人列文虎克，用自己磨制的年，荷蘭人列文虎克，用自己磨制的 能放大能放大200-300倍的顯微鏡觀察了污水、牙倍的顯微鏡觀察了污水、牙 垢、腐敗有機物等，發現了許許多多肉眼看垢、腐敗有機物等，發現了許許多多肉眼看 不不 見的微小的生物，為微生物的存在提供了有見的微小的生物，為微生物的存在提供了有 力力 的證據。的證據。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 二、微生物是什么？二、微生

4、物是什么？ 一切肉眼看不見或看不清楚的微小一切肉眼看不見或看不清楚的微小 生物。生物。 形體微小、單細胞或個體結構簡單形體微小、單細胞或個體結構簡單 的多細胞、甚或無細胞結構的低等的多細胞、甚或無細胞結構的低等 生物。生物。 是生物的一大類，形體微小、構造是生物的一大類，形體微小、構造 簡單、繁殖迅速，廣泛分布在自然簡單、繁殖迅速，廣泛分布在自然 界中，是一群在化學顯微鏡或電子界中，是一群在化學顯微鏡或電子 顯微鏡下放大幾千倍，甚至上萬倍顯微鏡下放大幾千倍，甚至上萬倍 才能看得到的微小生物。才能看得到的微小生物。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 三、微生物三、微生物五大五大共性共性 1 1、

5、體積小，面積大；、體積小，面積大； 在整個生物界中，各種生物的體形大小相差在整個生物界中，各種生物的體形大小相差 極大。植物界中最大的是一種紅杉，可高達極大。植物界中最大的是一種紅杉，可高達350m350m， 動物界中的藍鯨竟長達動物界中的藍鯨竟長達34m34m，而最小的病毒如雙生，而最小的病毒如雙生 病毒只有病毒只有121218nm18nm長長 km mnmummm 動、植物界微生物界 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 三、微生物三、微生物五大五大共性共性 2 2、吸收多，轉化快；、吸收多，轉化快； 為其高速生長繁殖和產生大量代謝產物提供了充分的物質基礎。為其高速生長繁殖和產生大量代謝產物提

6、供了充分的物質基礎。 3 3、生長旺，繁殖快；微生物具有極高的生長和繁殖速度。、生長旺，繁殖快；微生物具有極高的生長和繁殖速度。 （大腸埃希氏菌，簡稱大腸桿菌），其細胞在合適的生長條件下，每分裂（大腸埃希氏菌，簡稱大腸桿菌），其細胞在合適的生長條件下，每分裂1 1次的時間次的時間 是是12.512.520.020.0分鐘。如按分鐘。如按2020分鐘分裂分鐘分裂1 1次計，則每小時可分裂次計，則每小時可分裂3 3次，每晝夜可分裂次，每晝夜可分裂7272次，次， 后代數為：后代數為：47223665004722366500萬億個（重約萬億個（重約47224722噸），噸），4848小時為小時為2.

7、22.210431043個（約等于個（約等于40004000個個 地球之重）。地球之重）。 4 4、 適應強，易變異；適應強，易變異； 微生物對環境條件尤其是惡劣的微生物對環境條件尤其是惡劣的“極端環境極端環境”所具有的驚人適應力，堪稱生物界之所具有的驚人適應力，堪稱生物界之 最。例如在海洋深處的某些硫細菌可在最。例如在海洋深處的某些硫細菌可在250250甚至在甚至在300300的高溫條件下正常生長；大的高溫條件下正常生長；大 多數細菌能耐多數細菌能耐0 0-196-196（液氮）的任何低溫，甚至在（液氮）的任何低溫，甚至在-253-253（液態氫）下仍能保持生（液態氫）下仍能保持生 命；一些

8、嗜鹽菌甚至能在命；一些嗜鹽菌甚至能在3232的飽和鹽水中正常生活；許多微生物尤其是產芽孢的的飽和鹽水中正常生活；許多微生物尤其是產芽孢的 細菌可在干燥條件下保藏幾十年、幾百年甚至上千年細菌可在干燥條件下保藏幾十年、幾百年甚至上千年 5 5、分布廣，種類多。、分布廣，種類多。 微生物則因其體積小、重量輕，因此可以到處傳播以致達到微生物則因其體積小、重量輕，因此可以到處傳播以致達到“無孔不入無孔不入”的地步。的地步。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 四、微生物種類八大類四、微生物種類八大類 真菌真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（濕疹）：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（濕疹） 細菌細菌：肺炎球菌、大腸

9、桿菌、綠膿桿菌：肺炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌 放線菌放線菌：從放線菌中發現鏈霉素、土霉素：從放線菌中發現鏈霉素、土霉素 支原體支原體：肺炎支原體：肺炎支原體 衣原體衣原體：沙眼：沙眼 立克次體立克次體：斑疹傷寒：斑疹傷寒 螺旋體螺旋體：梅毒：梅毒 病毒病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒， 流感病毒。流感病毒。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 五五、微生物的形態微生物的形態 細菌的形態：球狀、桿狀、螺旋狀細菌的形態：球狀、桿狀、螺旋狀 酵母菌的形態：球狀、卵圓狀、橢圓狀、酵母菌的形態：球狀、卵圓狀、橢圓狀、 柱狀或香腸狀等柱狀或香腸狀等 霉菌的形態：絲狀

10、霉菌的形態：絲狀 病毒的形態：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、病毒的形態：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、 絲狀、蝌蚪狀等絲狀、蝌蚪狀等 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 六、影響微生物生長的主要因素 酸堿度 溫濕度 氧氣 抑菌性物質（抗生素、防腐劑、消毒劑） 營養物質（CNP）微量元素及維生素 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 七、常見污染藥物制劑的微生物七、常見污染藥物制劑的微生物 1.1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染 2.2.大腸桿菌：膽道及尿道感染大腸桿菌：膽道及尿道感染 3.3.綠膿桿菌：化膿性感染、中耳炎、肺炎綠膿桿菌：化膿性感染、中耳炎、肺炎 4.4.枯草桿菌：結膜炎枯草

11、桿菌：結膜炎 5.5.酵母菌：使糖分解，藥液產生有機酸酵母菌：使糖分解，藥液產生有機酸 6.6.霉菌：使制劑霉壞、酸敗變質霉菌：使制劑霉壞、酸敗變質 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 八、潔凈車間內微生物在哪里？八、潔凈車間內微生物在哪里？ 空氣空氣 水水 人員人員 器具器具 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 1. 空氣中的微生物空氣中的微生物 灰塵灰塵“微生物的飛行器微生物的飛行器”。 微生物不是憑空存在的，微生物不是憑空存在的，99%99%的微生物的微生物 都附在顆粒上。控制空氣中的微粒數，都附在顆粒上。控制空氣中的微粒數， 就是控制了微生物數量。就是控制了微生物數量。 灰塵、微粒具有沉降

12、和粘附的趨勢，所灰塵、微粒具有沉降和粘附的趨勢，所 以同一區域內，地面是微粒相對集中的以同一區域內，地面是微粒相對集中的 地方，也是微生物相對較多的地方，墻地方，也是微生物相對較多的地方，墻 壁也容易粘附灰塵。壁也容易粘附灰塵。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 9898版版GMPGMP 潔凈度潔凈度 級別級別 塵粒最大允許數塵粒最大允許數/ /立方米立方米微生物最大允許數微生物最大允許數 0.5m0.5m5m5m 浮游菌浮游菌/ /立方立方 米米 沉降菌沉降菌/ /皿皿 100100級級3,5003,5000 05 51 1 10,00010,000級級350,000350,0002,000

13、2,0001001003 3 100,000100,000級級3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010 300,000300,000級級10,500,00010,500,00060,00060,0001,0001,0001515 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 Air lock兩扇門不能同時打開兩扇門不能同時打開 Air Lock 倉庫or外包間 潔凈區走廊潔凈區走廊 Or DISP 高效過濾器高效過濾器高效過濾器高效過濾器 氣流 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 Air lockAir lock（緩沖間）的作用：（緩沖間）的作用： 控制空氣對流，減少

14、外界臟空氣中的微粒、控制空氣對流，減少外界臟空氣中的微粒、 灰塵進入車間。灰塵進入車間。 必須保持緩沖間門的關閉，不得同時開啟。必須保持緩沖間門的關閉，不得同時開啟。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 空氣自凈和微粒的沉降與粘附空氣自凈和微粒的沉降與粘附 空氣自凈有死角空氣自凈有死角 頂送頂回（潔凈走廊），地面頂送頂回（潔凈走廊），地面 頂送側回（清洗間，操作間），對面的墻角，頂送側回（清洗間，操作間），對面的墻角， 頂棚。頂棚。 微粒沉降和粘附微粒沉降和粘附 不能用腳踏在墊倉板和料桶上。不能用腳踏在墊倉板和料桶上。 不得跑跳、大聲喧嘩。不得跑跳、大聲喧嘩。 不靠在墻上或其他物體上。不靠在墻上

15、或其他物體上。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 2 水水 水是生命之源，有水的地方就有生命水是生命之源，有水的地方就有生命 水微生物的樂園水微生物的樂園 水體是微生物廣泛分布的第二個天然環境。水體是微生物廣泛分布的第二個天然環境。 水中的細菌來自土壤、塵埃、污水、人畜水中的細菌來自土壤、塵埃、污水、人畜 排泄物及垃圾等排泄物及垃圾等。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范第四章第四章設設 備備第三十四條中明確規定：純化水、第三十四條中明確規定：純化水、 注射用水的制備、儲存和分配應能防止注射用水的制備、儲存和分配應能防止 微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管

16、道微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道 所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計 和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道 要規定清洗、滅菌周期要規定清洗、滅菌周期。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 制藥工業對水質的要求制藥工業對水質的要求 藥廠的水源：城市自來水、井水等達到飲藥廠的水源：城市自來水、井水等達到飲 用水標準的水源。用水標準的水源。 口服制劑：片劑、顆粒劑、糖漿口服制劑：片劑、顆粒劑、糖漿 容器清洗：飲用水容器清洗：飲用水 容器最終淋洗：純化水容器最終淋洗：純化水 小容量注射劑：小容量注射劑：1 15ml5ml 配制容器清洗

17、：純化水配制容器清洗：純化水 容器最終淋洗：注射用水容器最終淋洗：注射用水 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 純化水制備流程純化水制備流程 1 1噸純化水，噸純化水，3 3噸飲用水；純水不可做粗洗用水。噸飲用水；純水不可做粗洗用水。 流程復雜：流程復雜： 自來水自來水 軟化水軟化水 熱交換器熱交換器 活性炭過濾器活性炭過濾器 保安過濾器保安過濾器 超濾超濾 機組機組 超濾水箱超濾水箱 一級反滲透一級反滲透 一級反滲透箱一級反滲透箱 二級反滲透二級反滲透 二級二級 反滲透水箱反滲透水箱 紫外滅菌紫外滅菌 微孔過濾微孔過濾 器器 各用水點各用水點 加藥（堿液箱）加藥（堿液箱） GMP潔凈車間員工微

18、生物培訓剖析 混合器內部最后淋洗：混合器內部最后淋洗： 直接接觸物料的部件最后直接接觸物料的部件最后 淋洗：淋洗： 純水純水 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 純水管的放置純水管的放置 純水由于去除了純水由于去除了 水中的余氯，特水中的余氯，特 別容易滋長微生別容易滋長微生 物。必須放在干物。必須放在干 凈處保存。凈處保存。 純水管中不能有純水管中不能有 積水。否則再使積水。否則再使 用時，微生物會用時，微生物會 污染整根管道。污染整根管道。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 3 3 人人 潔凈室中最大的微生物污染源潔凈室中最大的微生物污染源 1 1、人在代謝過程中會釋放和分泌、人在代謝過程中

19、會釋放和分泌 污染物。污染物。 2 2、人體表面、衣服能沾染、攜帶、人體表面、衣服能沾染、攜帶 污染物。污染物。 3 3、人在潔凈室內的各種動作也會、人在潔凈室內的各種動作也會 產生微粒和微生物。產生微粒和微生物。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 人體內外微生物的分布人體內外微生物的分布 1 1、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細菌、類白喉、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細菌、類白喉 棒桿菌、金黃色葡萄球菌等棒桿菌、金黃色葡萄球菌等 2 2、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉 棒桿菌等棒

20、桿菌等 3 3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎 球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、 變形桿菌等。變形桿菌等。 4 4、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺 。健康人的下呼吸道是無菌的。健康人的下呼吸道是無菌的。 5 5、胃腸道：大腸埃希氏菌、產氣桿菌、變形桿菌、糞產堿桿菌、糞、胃腸道：大腸埃希氏菌、產氣桿菌、變形桿菌、糞產堿桿菌、糞 鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中鏈球菌、梭桿菌屬

21、、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中 的一些種的一些種 6 6、泌尿生殖道：常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄球菌、泌尿生殖道：常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄球菌、 鏈球菌和大腸桿菌鏈球菌和大腸桿菌 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 如何阻斷人體污染源如何阻斷人體污染源 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范中明確規定：中明確規定： 進入潔凈室（區）的人員不得化妝和佩帶進入潔凈室（區）的人員不得化妝和佩帶 飾物，不得裸手直接接觸藥品。飾物，不得裸手直接接觸藥品。 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范中明確規定：中明確規定： 無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳無菌工作服必

22、須包蓋全部頭發、胡須及腳 部，并能阻留人體脫落物。部，并能阻留人體脫落物。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 我們的更衣流程我們的更衣流程 一次更鞋：阻斷外界粘在鞋底的垃圾、顆粒及微生物。相對而一次更鞋：阻斷外界粘在鞋底的垃圾、顆粒及微生物。相對而 言，腳底是最臟的部分。言，腳底是最臟的部分。 脫去外套：阻斷外界沉降在外套上的顆粒和微生物。脫去外套：阻斷外界沉降在外套上的顆粒和微生物。 一更洗手：規范的洗手能消除手部皮膚的污垢和大部分的微生一更洗手：規范的洗手能消除手部皮膚的污垢和大部分的微生 物。洗手一定要用洗手液和充足的流水。物。洗手一定要用洗手液和充足的流水。 二更二更 帶口罩：阻斷鼻腔

23、、呼吸道的微生物發散，潔凈區內不能脫下帶口罩：阻斷鼻腔、呼吸道的微生物發散，潔凈區內不能脫下 口罩口罩 帶發套：阻斷頭發、頭皮表面的微生物發散。保證發套完整的帶發套：阻斷頭發、頭皮表面的微生物發散。保證發套完整的 包裹頭發。包裹頭發。 穿連體服：阻斷體表皮膚的微生物發散。潔凈區內不能解開連穿連體服：阻斷體表皮膚的微生物發散。潔凈區內不能解開連 體服體服 手消毒：再次消除手部的細菌和微生物。手消毒：再次消除手部的細菌和微生物。75%的酒精能殺滅的酒精能殺滅99% 的微生物。的微生物。 二次更鞋：阻斷一更、二更內沉降在地板上的顆粒和微生物。二次更鞋：阻斷一更、二更內沉降在地板上的顆粒和微生物。 潔凈區工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。潔凈區工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。 GMP潔凈車間員工微生物培訓剖析 平時的衛生習慣平時的衛生習慣 勤洗澡、洗頭，勤換內衣勤洗澡、洗頭，勤換內衣 去除皮屑、頭屑等人體脫落物，保持體表潔凈。去除皮屑、頭屑等人體脫落物，保持體表潔凈。 勤剪頭發勤剪頭發 工作時，頭皮不容易出汗，易被紙發套全部包裹。工作時，頭皮不容易出汗，易被紙發套全部包裹。 勤剪手指甲勤剪手指甲 指甲內能夠藏污納垢，