1、布托啡諾（諾揚）的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用,麻醉科 南興東,布托啡諾，人工合成的阿片類受體激動-拮抗藥，1978年美國上市，2000年后引入國內(nèi),酒石酸布托啡諾,關(guān)注幾個方面,藥理學(xué)特性 臨床研究 臨床應(yīng)用 其他 小結(jié),阿 片 類 受 體,激 動 劑,嗎 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡諾,噴他佐辛,丁丙喏啡,激 動 - 拮 抗 劑,納曲酮,拮 抗 劑,酒石酸布托啡諾 藥效學(xué)特性,納洛酮,納美芬,5,分子式：C21H29NO,分子量：477.56,通用名:酒石酸布托啡諾 英文名:Butorphanol Tartrate,化學(xué)名：左旋-17-環(huán)丁甲基-3，14-二羥基嗎啡喃 D-酒石酸鹽,酒石酸布托啡諾

2、藥效學(xué)特性,嗎啡分子式,諾揚分子式,分子式：C17H19NO3,分子量：285.34,1, 2) 受 體,受 體,受 體,阿 片 類 受 體,內(nèi)啡肽 脊髓以上鎮(zhèn)痛 呼吸抑制 心率減慢 依賴性,強啡肽 脊髓鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜 輕度呼吸抑制,腦啡肽 調(diào)控受體 活性,酒石酸布托啡諾 藥效學(xué)特性,激動受體，對受體激動活性低，對受體有激動拮抗的雙重作用。激動作用強度： 鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的48倍 與芬太尼比較，12mg的鎮(zhèn)痛強度相當(dāng)與50100 g的芬太尼,25 : 4 : 1,布托啡諾鎮(zhèn)痛效價,酒石酸布托啡諾 藥效學(xué)特性,酒石酸布托啡諾 藥效學(xué)特性,臨床使用中無欣快感 軀體依賴可能極低,呼吸抑制為嗎啡的1/5 且

3、存在封頂效應(yīng)(4mg為封頂劑量,很少引起胃腸活動的 減少及平滑肌痙攣,具有良好的鎮(zhèn)靜作用 幾乎無耐藥性,臨床無煩躁不安 焦慮等不適感,布托啡諾 （諾揚,酒石酸布托啡諾 藥效學(xué)特性,治療指數(shù)(LD50/ED50,布托啡諾 -7933 Fentanyl -277 Morphine -71,該藥主要在肝臟 代謝，消除半衰期是46h，代謝產(chǎn)物是沒有活性的羥基化布托啡諾,藥 代 動 力 學(xué),大多數(shù)（7080） 由尿排出體外，有少量 由糞便排出,該藥能夠通過血腦屏障,酒石酸布托啡諾 藥代學(xué)特性,給藥途徑,肌肉注射,靜脈注射,鼻噴給藥,30,30,3060,起效時間 （min,血藥濃度高峰 時間（min,作

4、用持續(xù)時間 （h,510,46,34,34,35,1015,體 內(nèi) 過 程,酒石酸布托啡諾 藥代學(xué)特性,藥理特點,鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍 鎮(zhèn)靜作用 無欣快感，無軀體成癮性 術(shù)后呼吸抑制輕，嗎啡的1/5 胃腸蠕動影響小 安全性高 起效快，維持時間長,動物研究,酒石酸布托啡諾 臨床研究,動物實驗,應(yīng)用丙泊酚對犬麻醉誘導(dǎo)之前，將布托啡諾復(fù)合咪噠唑侖作為麻醉前用藥 結(jié)果：復(fù)合用藥具有較好的輔助麻醉誘導(dǎo)作用，使丙泊酚誘導(dǎo)能夠平穩(wěn)實施，而且誘導(dǎo)劑量也可以減少,酒石酸布托啡諾,動物實驗,作為麻醉前用藥，布托啡諾能使動物痛閾值升高，而且在麻醉誘導(dǎo)和維持方面也都具有一定的價值,酒石酸布托啡諾,臨床研究,酒

5、石酸布托啡諾 臨床研究,各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛 復(fù)合麻醉用藥 分娩鎮(zhèn)痛 門急診手術(shù)鎮(zhèn)痛 口腔科手術(shù)鎮(zhèn)痛,控制嗎啡等引起的瘙癢 緩解麻醉后寒戰(zhàn)（PS） ICU 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛 癌痛鎮(zhèn)痛 偏頭痛治療,MEDLINE 文獻(xiàn)檢索,臨 床 應(yīng) 用 文 獻(xiàn),酒石酸布托啡諾 臨床研究,布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究,每組均以背景劑量2ml/h，PCA劑量0.5ml，lock time 15 min的速度經(jīng)靜脈泵入,開腹病人,隨機,布托啡諾組,B1組：6mg+NS 100ml,B2組：8mg+NS 100ml,B3組：10mg+NS 100ml,嗎啡組,酒石酸布托啡諾 臨床研究-和嗎啡,M 組：40mg+NS 100

6、ml,觀察指標(biāo)：觀察并記錄手術(shù)后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸頻率、血壓 鎮(zhèn)痛評分：采用VAS標(biāo)準(zhǔn)：0為無痛，10為劇痛 評價：VAS5鎮(zhèn)痛差 不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、尿潴留、皮膚搔癢和呼吸抑制等,酒石酸布托啡諾 臨床研究,布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究,結(jié)果：除B1組（6mg組）鎮(zhèn)痛優(yōu)良率為60.7外，其余各組鎮(zhèn)痛的優(yōu)良率都在85以上，但各組不良反應(yīng)依藥物劑量不同而異 結(jié)論：布托啡諾鎮(zhèn)痛作用很好，8mg布托啡諾鎮(zhèn)痛效果確切，且不良反應(yīng)低于嗎啡,酒石酸布托啡諾 臨床研究,布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究,0,20,40,60,80,100,V

7、AS評分 良好率,83,87,2.6次,2.4次,12,21,29,5,17,0,P0.05,P0.01,P0.01,48小時PCA 平均次數(shù),始終未按 壓PCA泵,惡 心 發(fā)生率,瘙 癢 發(fā)生率,嗎啡組,布托啡諾組,兩組均無一例需另外追加鎮(zhèn)痛藥物 ，兩組均無呼吸抑制、低血壓和心動過緩（P0.05）。布托啡諾組瘙癢和惡心的發(fā)病率明顯低于嗎啡組,Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46,布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較嗎啡更安全,酒石酸布托啡諾 臨床研究,布托啡諾和嗎啡

8、硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制、瘙癢、惡心等副作用更少,Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7,0,10,20,30,40,出現(xiàn)血氧飽和度低于90,瘙 癢,惡 心,30,10,0,36,11,0,29,9,0,4mg嗎啡3ml 生理鹽水硬膜 外給藥（1組,4mg嗎啡1mg 布托啡諾2ml 生理鹽水硬膜 外給藥

9、（2組,4mg嗎啡3mg 布托啡諾硬膜 外給藥（3組,布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用嗎啡,酒石酸布托啡諾 臨床研究-硬膜外,臨床麻醉學(xué)雜志, 2007, 23（2）:167-168,布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較芬太尼副作用更少,布托啡諾組 8mg/100ml 負(fù)荷量： 1mg 背景劑量：2ml( 0.16mg)/h,芬太尼組 0.8mg/100ml 負(fù)荷量： 0.1mg 背景劑量：2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡諾 臨床研究-和芬太尼,擇期成年膝關(guān)節(jié)鏡檢查術(shù)40例，ASA III級，每組20例,觀察指標(biāo)：觀察手術(shù)后生命體征、鎮(zhèn)痛評分(VAS)及不良反應(yīng) 結(jié)果：兩組鎮(zhèn)痛效

10、果均優(yōu)良，VAS無顯著差異；但布托啡諾組惡心嘔吐發(fā)生率較低（P0.05,0,20,40,60,80,100,第一次給藥后 疼痛緩解度,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,第一產(chǎn)程追加 藥物的比例,第二產(chǎn)程追加 藥物的比例,副作用,芬太尼組,布托啡諾組,兩種藥物都是安全的，且對產(chǎn)程沒有影響。布托啡諾能提供比芬太尼更好的初始鎮(zhèn)痛，且病人更少需要補充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛,Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8,布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好，追加藥物次數(shù)更少,酒石酸布托啡諾 臨床研究-分娩鎮(zhèn)痛,0,20,40,60,80,100,

11、生理鹽水組,78,21,10,2%利多卡因組,2mg布托啡諾組,諾揚軀體依賴性潛力更低,布托啡諾預(yù)治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛,預(yù)先應(yīng)用2mg布托啡諾可減輕丙泊酚注射產(chǎn)生的疼痛,2%利多卡因組,生理鹽水組,2mg布托啡諾組,疼痛發(fā)生率,Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India,酒石酸布托啡諾 丙泊酚注射痛,0,20,40,60,80,100,誘導(dǎo),10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84,96,91,93,11,2,維持,麻醉平穩(wěn)率,鎮(zhèn)痛,副作用,嗎啡

12、組,布托啡諾組,布托啡諾是平衡麻醉技術(shù)中一個很有效的鎮(zhèn)痛劑，而且副作用很少,Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3,布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑,酒石酸布托啡諾 臨床研究-臨床麻醉,給藥方法,誘導(dǎo)前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺 切皮前布托啡諾1mg,靜脈小壺 手術(shù)結(jié)束前1h布托啡諾0.5mg,靜脈小壺 或者布托啡諾2mg/100ml NS，持續(xù)靜點,Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth

13、，1995，42(6):483-436,0,20,40,60,80,100,布托啡諾組,哌替啶組,嗎啡組,P0.05,P0.01,布托啡諾是術(shù)后寒戰(zhàn)的有效治療方案，可以在25min內(nèi)緩解寒戰(zhàn)癥狀，效果優(yōu)于哌替啶,2min抑制寒戰(zhàn)的有效率（,布托啡諾治療術(shù)后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶,酒石酸布托啡諾 麻醉后寒戰(zhàn),0,20,40,60,80,100,100,布托非諾治療組,氫嗎啡酮治療組,布托啡諾能有效地治療嗎啡引起的瘙癢癥狀,Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 20

14、00, 10(2):167-172,布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢,62,12.3,28,瘙癢治療有效率,鎮(zhèn)靜狀態(tài)評分比例,酒石酸布托啡諾 瘙癢,連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛,鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h 瘙癢發(fā)生率高達(dá)20%，預(yù)防使用納洛酮不能顯著緩解 后來，加入布托啡諾有效緩解,臨床應(yīng)用,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,靜脈,肌肉注射,靜脈泵中,12mg，每34h注射1次，根據(jù)疼痛嚴(yán)重程度，劑量范圍14mg,0.51mg，如果需要每34h可注射1次,68mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h,硬膜外 泵中,46mg，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h,用 法 用 量,酒石酸布托啡諾

15、 臨床應(yīng)用,適應(yīng)癥： 帶管患者鎮(zhèn)靜 術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜 緩解術(shù)后寒戰(zhàn) 預(yù)防丙泊酚注射痛 防治嗎啡引起的瘙癢 減輕拔管反應(yīng),酒石酸布托啡諾 ICU應(yīng)用,禁忌證,對本品或本品中其他成分過敏者禁用 因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的患者 年齡18歲患者禁用,不良反應(yīng) 發(fā)生率在1%或以上 主要為頭暈、嗑睡（兩面）、惡心和（或）嘔吐,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,頭暈，嗜睡對策： 慎用于高齡，女性患者 小壺給藥，首次量0.5mg, 避免靜脈直接推注，長時間鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，建議泵注或滴注 短時間鎮(zhèn)靜，避免和安定類藥物合用 拔管前1h停藥,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報告： 全身：虛弱

16、、頭痛、熱感 心血管系統(tǒng)：血管舒張、心悸 消化系統(tǒng)：厭食、便秘、口干、胃痛 神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、意識模糊、欣快感、飄浮、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、震顫,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報告： 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇充血、上呼吸道感染。 皮膚：多汗/濕冷，瘙癢。 特殊感覺：視力模糊、耳痛、耳鳴、味覺異常,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,發(fā)生率在1%以下，考慮可能與 布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報告 心血管系統(tǒng)：低血壓、暈厥 神經(jīng)系統(tǒng)：異夢、焦慮、幻覺、敵意、藥物戒斷癥狀 皮膚：皮疹/風(fēng)團 泌尿系統(tǒng)：排尿障礙,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,注意事項 對阿片耐受者慎用 腦損傷或顱內(nèi)壓升高的患者，無呼吸機支持，慎用或不用 肝腎功能減退患者初始劑量時間間隔應(yīng)延長到68h，直至反應(yīng)很好，隨后的劑量隨病人反應(yīng)調(diào)整而不是按給藥方案固定給藥,酒石酸布托啡諾 臨床應(yīng)用,注意事項 對有心肌梗死、心室功能障礙、冠脈功能不全的患者慎用 老年患者應(yīng)避免靜脈推注 本品可致呼吸抑制，患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的