yang修改版1名詞解釋1. 中藥藥劑學：是以中醫藥理論為指導，運用現代科學技術，研究中藥藥劑的配制理論、生產技術、質量控制與合理應用等內容的綜合性應用技術科學。2. 藥物：凡用于預防、治療和診斷疾病的物質稱為藥物，包括原料藥與藥品。3. 藥品：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。4. 劑型：將原料藥加工制成適合于醫療或預防應用的形式，稱藥物劑型，簡稱劑型。5. 制劑：根據中國藥典、衛生部藥品標準、制劑規范等標準規定的處方，將藥物加工制成具有一定規格，可直接用于臨床的藥品。 調劑：根據醫師處方專為某一病人配制，注明用法和用量的藥劑調配操作。研究藥劑調配、服用等有關理論、原則和技術的學科稱為調劑學。 中成藥：以中藥材為原料，在中醫藥理論指導下，按規定的處方制法大量生產有特有名稱，標明功能主治用法用量與規格的藥品。 處方藥： 必需憑執業醫師或執業助理醫師的處方才可調配、購買，在醫師或其他醫療專業人員的監督或指導下方可使用的藥品。 非處方藥（OTC）： 不需要憑執業醫師或執業助理醫師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。6. 新藥：是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。7. D值：微生物減少90%所需的時間。( 在一定滅菌溫度下） Z值：降低一個lgD所需升高的溫度數（）。 F值：殺死全部微生物所需的時間。Fo值：一定滅菌溫度（T），Z值為10 產生的滅菌效果，與121 Z值10 產生的滅菌效力相同時所相當的滅菌時間。也可認為是相當于121熱壓滅菌時殺死容器中全部微生物所需要的時間。8. 串料：先將處方中其他中藥粉碎成粗粉，再將含有大量糖分、樹脂、樹膠、粘液質的中藥陸續摻入，逐步粉碎成所需粒度。9. 串油：先將處方中其他中藥粉碎成粗粉，再將含有大量油脂性成分的中藥陸續摻入，逐步粉碎成所需粒度，或將油脂類中藥研成糊狀再與其他藥物粗粉混合粉碎成所需粒度。10. 蒸罐：先將處方中其他中藥粉碎成粗粉，再將用適當方法蒸制過的動物類或其他中藥陸續摻入，經干燥，再粉碎成所需粒度。11. 休止角：粉體堆積層自由斜面與水平面的夾角。12. 打底套色法：所謂“打底”系指將量少的、質重的、色深的藥物先放入研缽中（在混合之前應先用其他量多的藥粉飽和研缽內表面）作為基礎；然后將量多的、質輕的、色淺的藥粉逐漸分次加入輕研混勻即是“套色”。13. 等量遞增法：藥物比例量相差懸殊，不易混合均勻時采用此法。其方法是：取量小的組分及等量的量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分混勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止。14. 低共熔現象：兩種或更多種藥物混合后有時出現潤濕或液化現象，這現象稱為低共熔現象。15. HLB：即親水親油平衡值，是表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。16. 置換價：是指藥物的重量與同體積基質重量的比值。17. 增溶：藥物在水中因加入表面活性劑而溶解度增加的現象稱為增溶。助溶：一些難溶于水的藥物由于加入第二種物質而增加其在水中的溶解度的現象，稱為助溶，該第二種物質稱為助溶劑。潛溶：溶質在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度大的現象稱為潛溶，具有這種性質的混合溶劑稱為潛溶劑。18. 曇點：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度上升而加大，達到某一溫度后，其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁，甚至產生分層，冷后又能恢復澄明。這種由澄明變混濁的現象稱為起曇，轉變點的溫度稱為曇點。19. 熱原：是微生物的代謝產物或尸體，是一種能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱性物質。20. 氯化鈉等滲當液：1g藥物呈現的等滲效應相當于氯化鈉的克數，此時的溶液即是氯化鈉等滲當液。21. 巴布劑：以水溶性高分子材料為基質的貼膏劑又稱巴布劑。22. 分散片：3分鐘即能崩解分散并可通過180m孔徑的篩網的片劑。23. 緩釋制劑：系指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的制劑。24. 控釋制劑：系指藥物能在預定的時間內自動以預定的速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。25. 靶向制劑：也稱靶向給藥系統（TDS），系指藥物與載體結合或被載體包裹能將藥物直接定位于靶區，或給藥后藥物集結于靶區，使靶區藥物濃度高于正常組織的給藥體系?？煞譃椋罕粍影邢蛑苿?、主動靶向制劑、物理化學靶向制劑。26. 被動靶向制劑：指載藥微粒被巨噬細胞攝取后轉運到肝、脾等器官而發揮療效。 主動靶向制劑：是指用修飾的藥物載體將藥物定向地轉運到靶區濃集而發揮藥效。物理化學靶向制劑：是指用物理化學方法使藥物在某部位發揮藥效。27. 脂質體：是指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型小囊。28. 固體分散體：是將藥物以一定大小的質點分散于固體載體中所制成的藥物-載體的固體分散物料。29. 有效期：藥物在室溫下降解10%所需的時間（t0.9）。 半衰期：藥物降解50%所需時間（t1/2）。第一章：緒論1. 中藥制劑使用輔料有兩個特點：一是“藥輔合一”；二是將輔料作為處方的一味藥使用。2. 藥物劑型的分類方法：1）按物態分類；2）按制備方法分類；3）按分散系統分類；4）按給藥途徑分類。3. 中藥劑型選擇的基本原則：（1）根據防治疾病的需要選擇劑型；（2）根據藥物本身及其成分的性質選擇劑型；（3）根據原方不同劑型的生物藥劑學和藥動學特性選擇劑型；中藥藥劑學的任務（1）繼承、整理傳統中藥劑型理論和制藥技術（2）吸收和應用現代藥學有關知識和研究成果（3）加強中藥劑型研究與創新（4）開發性能優良，適合中藥制劑的新輔料（4）根據生產條件和五方便的要求選擇劑型。中藥藥劑學的主要性質（1）實踐性：與生產和臨床實踐緊密聯系；（2） 統一性：傳統和現代劑型理論統一；（3）綜合性：多學科知識與技能的綜合運用。4. 三效：高效、速效、長效 三?。簞┝啃?、毒性小、副作用小 五方便：服用、攜帶、生產、運輸、貯藏（用、產、帶、運、貯）5. 藥典：是一個國家記載藥品質量規格、標準的法典。由國家藥典委員會組織編撰，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。作為藥物生產、檢驗、供應與使用的依據。6. 中藥藥劑學的主要性質（1）實踐性 （2）統一性 （3）綜合性7.黃帝內經記載了湯、丸、散、膏、藥酒等不同劑型及其制法、用法用量和適應癥。神農本草經最早的本草專著；強調應根據藥物性質選擇劑型傷寒論金匱要略記載了煎劑、丸劑、散劑、浸膏劑、軟膏劑、酒劑、栓劑、臟器制劑等10余種劑型 葛洪肘后備急方八卷，首次提出“成藥劑”的概念。本草經集注提出：“疾有宜服丸者，宜服散者，宜服湯者，宜服酒者，宜服煎膏者” 8. 藥典、局頒藥品標準、局頒藥品衛生標準（即部頒藥品衛生標準）、藥品管理法9. 唐新修本草，第一部全國性藥典。第三章：制藥衛生1. 潔凈室工作時室內必須保持正壓；潔凈室的潔凈度可達100級。2. 滴眼劑配液、濾過、灌封1萬級3. D值：微生物減少90%所需的時間。( 在一定滅菌溫度下） Z值：降低一個lgD所需升高的溫度數（）。 F值：殺死全部微生物所需的時間。Fo值：一定滅菌溫度（T），Z值為10 產生的滅菌效果，與121 Z值10 產生的滅菌效力相同時所相當的滅菌時間。也可認為是相當于121熱壓滅菌時殺死容器中全部微生物所需要的時間。4. 滅菌方法1）物理滅菌法：干熱滅菌法 火焰滅菌法（火焰直接灼燒）適用于不易被火焰損傷的瓷器、玻璃和金屬制品。 干熱空氣滅菌法（利用高溫干熱空氣）適用于玻璃器皿、搪瓷容器及油性藥物和易被濕熱破壞的藥物，不適宜用于大部分藥品及橡膠、塑料制品的滅菌）濕熱滅菌法 熱壓滅菌法（利用高壓水蒸氣）適用于耐熱藥物及其水溶液、外科敷料、手術器械及用具等物品的滅菌。 流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法（不密閉容器內用蒸汽加熱100度；水中煮沸加熱）常用于含抑菌劑藥液的滅菌，1-2ml注射劑及不耐熱品種滅菌。 低溫間歇滅菌法用于需加熱滅菌但又不耐較高溫度的藥品 影響濕熱滅菌的因素1、微生物種類和數量（微生物多滅菌時間長耐熱菌株出現幾率大） 2、藥物與介質的性質：微生物耐熱性：中性環境堿性酸性（故酸性不利于其發育） 3、蒸汽的性質：飽和蒸汽滅菌效力最好 4、滅菌時間：考慮到藥物成分的穩定性，在達到滅菌要求的前提下，可適當降低溫度或縮短時間紫外線滅菌法（254257nm紫外線最強）廣泛用于空氣滅菌與表面滅菌；普通玻璃可吸收紫外線，故玻璃容器中的藥物不能采用此法滅菌微波滅菌法常用于固體藥物的干燥、滅菌機水溶性注射劑的滅菌，含水量越多的物品，滅菌效果越好輻射滅菌法適用于含揮發性成分或不耐熱藥品的滅菌，-射線穿透力強，也適用于較厚樣品，特別是已包裝密封物品滅菌2） 濾過滅菌法（通過無菌的特定濾器，去除介質中活的和死的微生物。用于不耐熱的低粘度藥物溶液和相關氣體物質的潔凈除菌處理）： 微孔薄膜濾器，垂熔玻璃濾器，砂濾棒3）化學滅菌法：氣體滅菌法（環氧乙烷、甲醛（消毒后用液氨消除）、丙二醇、乳酸）浸泡與表面消毒法（醇類、酚類、表面活性劑、氧化劑（過氧乙酸、過氧化氫）5. 防腐劑苯甲酸與苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）、山梨酸、乙醇、季銨鹽類（潔而滅，杜滅芬）、酚類及其衍生物、脫水醋酸 6. 影響濕熱滅菌的因素：1）微生物的種類和數量；2）被滅菌藥物與介質的性質；3）滅菌溫度與時間； 4）蒸氣的性質7. 100級的潔凈室：大輸液的濾過、灌封；針劑的分裝、灌封。1萬級的潔凈室：不能滅菌制劑、滴眼液。10萬級的控制區：片劑、膠囊、丸劑、口服液。8. 防腐劑：苯甲酸與苯甲酸鈉(pH4以下防腐作用較好，pH超過5時，用量不得少于0.5%) 對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）在酸性溶液中作用最強 山梨酸（酸性水溶液中效果最好，一般pH4.5左右，注意其在水溶液中易氧化） 乙醇（含20%乙醇的制劑已有防腐作用） 酚類及其衍生物（苯酚的有效抑菌濃度一般為0.5%） 季銨鹽類（用量約0.01%，pH小于5時作用減弱，遇陰離子表面活性劑時失效） 脫水醋酸中藥制劑的衛生標準P31第四章：粉碎、篩析、混合與制粒1. 藥物粉碎的目的1）增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；2）便于調劑和服用；3）加速中藥中有效成分的浸出或溶出；4)為制備多種劑型奠定基礎。粉碎的原理：固體藥物的粉碎過程，一般是利用外加機械力，部分地破壞物質分子間的內聚力，使藥物的大塊粒變成小顆粒，表面積增大，即將機械能轉變成表面能的過程。 2. 粉碎的方法:干法粉碎（串料、串油、蒸罐）、濕法粉碎（水飛、加液研磨）、低溫粉碎、超細粉碎 （低溫粉碎適于：軟化點、熔點低；含糖高、黏性大；堅硬藥材可獲更細粉末；含揮發性成分藥材。） 粉碎規則：1）粉碎后應保持藥物的組成和藥理作用不變；2）根據應用目的和藥物劑型控制適當的粉碎程度；3）及時過篩，以免部分藥物過度粉碎；4）中藥須全部粉碎應用，較難粉碎部分不隨意丟棄3. 休止角表示微粒間作用力（a）：粉體堆積層自由斜面與水平面的夾角。a30C,流動性好；a45 C，具有疏松敢，可以滿足生產流動性需要。休止角小時流動性好；粒子表面越粗糙，越不規則，休止角越大，可因水份含量增大而變大。微粉由于粒子細小，比表面積很大，因此易于吸濕 篩析的目的：將藥物粉末按粗細不同進行分離的技術。 一號篩的孔徑最大，九號篩的孔徑最小。 4. 最粗粉，指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。粗粉，指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末。中粉，指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。細粉，指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末。最細粉，指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末。極細粉，指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。等量遞增法：取量小的組分與等量的兩大組份，同時至于混合器中混勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加至完全部量大的組分為止，混勻，過篩。 打底：混合時將質重的首先放置于混合容器中，再將質輕的加入混合。 打底套色：將組分中量少的、質重的、顏色深的藥物粉末先放入已用其他顏色淺的藥物粉末飽和過的混合容器中作為底料（“打底”），再將量多的、質輕的、顏色淺的分次逐步加人混合均勻（“套色”）5. 目數：每英寸（2.54cm）長度有多少孔表示。6. 混合機理：對流混合、擴散混合、切變混合。7. 混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。8. 制粒的目的答：（1）細粉流動性差，制成顆?？筛纳破淞鲃有?；（2）多組分藥物制粒后可防止各成分的離析（3）防止生產中粉塵飛揚及在器壁上吸附；（4）在片劑生產中可改善其壓力的均勻傳遞。9. 制粒的方法答：（1）擠出制粒；（2）高速攪拌制粒；（3）流化噴霧制粒（是指利用氣流使藥粉呈懸浮流化狀態，再噴入黏合劑液體，使粉末聚結成粒的方法。由于將混合、制粒、干燥等操作在一臺設備內完成，又叫一步制粒、流化床制?；蚍序v制粒）；（4）噴霧干燥制粒（中藥全浸膏片濃縮液直接制粒）；(5)滾轉法制粒；（6）干法制粒（包括滾壓法制粒和重壓法制粒）10. 常規粉碎設備：柴田式粉碎機（萬能粉碎機）、萬能磨粉機、球磨機 常用超細粉碎設備：流能磨、振動磨11. 混合機械：槽型混合機、混合筒、雙螺旋錐形混合機。第五章：散劑散劑：指中藥或中藥提取物經粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑。 特點：(1）易分散、奏效快；（2）制法簡便，劑量可隨意增減；（3）比表面積大，故其臭味、刺激性、吸濕性及化學活性也相應增加；（4）揮發性成分易散失 分類：按醫療用途、藥物組成、藥物性質、劑量分類 混合：打底套色法；等量遞增法特殊散劑的制備P76 含毒、劇藥物的散劑添加一定比例量輔料制成稀釋散、倍散 含低共熔混合物的散劑兩種或多種藥物混合后出現潤濕或液化現象，如薄荷與冰片 p78 含有液體藥物的散劑揮發性（比如揮發油）、非揮發性兩種情況 處理 1）利用處方中固體組分吸收后研勻。 2）稀釋劑吸收 3）液體組分減少液體量 4）將液體制備成固體相 眼用散劑：過九號篩（極細粉），且無菌，多經水飛或直接粉碎（流能磨）而成。3. 樟腦與水楊酸苯酯、薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片等均能產生低共熔現象。4. 散劑通過六號篩的粉末重量不得少于95%，水分不得超過9.0%，0.1g或以下的裝量差異限度為15%第6章 ：中藥的浸提、分離與純化目的：盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出無效甚至有害的物質；減少服用量；增加制劑的穩定性；提高療效。1. 有效部位：是由中藥材或中藥飲片中提取的一大類或幾大類有效成分的中藥提取物。2. 中藥成分：有效成分（包括有效部位）、輔助成分（本身無療效，但能增強或緩和有效成分 作用），或有利于有效成分浸出或增強制劑穩定性）、無效成分、組織物質。3. 中藥浸提的過程包括： 浸潤與滲透多數藥材能被極性溶劑潤濕，溶劑滲透到細胞內部；解吸與溶解細胞中各種成分間的親和力解除而轉入浸提溶劑；擴散細胞內外溶液 互相滲透直至內外濃度相等、滲透壓平衡，擴散終止4. 浸提的內在動力是濃度差，即滲透壓差影響浸提的因素（1）中藥粒度；（2）中藥成分；（3）浸提溫度；（4）浸提時間；（5）濃度梯度；（6）溶劑pH； （7）浸提壓力（中藥粒度中藥粒度過細，不利于浸提，如浸提液濾過困難，容易造成堵塞；使大量細胞破裂，浸出雜質增多；吸附作用增強，使擴散速度受到影響；濃度梯度內外溶液的濃度差，擴散作用的主要動力?？刹粩鄶嚢瑁Q新溶劑，強制浸出液循環流動或采用流動溶劑滲漉法等增大濃度梯度，提高浸出效果；）浸提輔助劑：酸促進生物堿浸出; 使酸性成分游離,便于有機溶劑浸提; 除去酸不溶性雜質加酸操作注意： 用量以維持浸提所需pH值即可，以免造成不良反應和成份的水解；一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。 堿 使生物堿游離便于有機溶劑浸提；使酸性成分成鹽便于水中浸出完全 溶解內酯便于內酯成分浸出； 防止某些甙類水解；加堿的堿水溶液能溶解樹脂酸、蛋白質而使酸性雜質增加。不宜用NaOH表面活性劑 降低溶劑與藥材間的表面張力，使潤濕角變小，促進藥材表面的濕潤，使溶劑容易滲透至藥材組織內部。 常用表面活性劑：吐溫-80、吐溫-20用量：1 6. 常用的浸提方法：煎煮法（多功能提取罐）、浸漬法（適用：遇熱易揮發、易破壞及粘性物質）、滲漉法、回流法（索氏提取器）、水蒸氣蒸餾法（適于具揮發性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞與水不反應，難溶或不溶于水的物質）、超臨界流體提取法（CO2超臨界狀態下具高密度、低粘度和擴散系數大的特點，Tc為31.05度）、半仿生提取法、超聲波提取法、微波提取法。 （多功能提取罐的特點：可進行常壓常溫、加壓高溫提取，或減壓低溫提取；無論水提、醇提、提油、蒸制、回收藥渣中溶劑等均能使用。單滲漉法的操作步驟(粉碎中藥潤濕中藥中藥裝筒排除氣泡浸漬中藥收集滲漉液)7. 中藥提取液的分離方法：沉降分離法、離心分離法、濾過分離法8. 中藥提取液的純化方法：水提醇沉，醇提水沉、鹽析法、酸堿法、其他（大孔樹脂吸附）。 水提醇沉利用不同濃度乙醇將水提濃縮液沉淀、去除雜質。優點：節約乙醇適用于有效成分既溶于水又溶于乙醇的藥材，可避免中藥中淀粉、蛋白質、粘液質等雜質的溶出。加醇方式：分次加使含醇量逐步提高；慢加快攪（防止有效成分吸附在雜質內部）；梯度遞增醇沉：減少雜質對有效成分的包裹；冷藏:加速沉降。 醇提水沉適用于有效成分既溶于水又溶于乙醇的藥材尤其含蛋白質、粘液質、多糖等雜質較多的藥材提取。 鹽析法在高分子物質的溶液中加入無機鹽，使其溶解度降低沉淀析出，而與其他成分分離的方法。 適用： 有效成分為蛋白質、血漿蛋白的分離；提高藥材蒸餾液中揮發油的含量；蒸餾液中揮發油的分離。 酸堿法加入適量酸或堿，調pH至一定范圍，使成分溶解或析出，以達到分離目的的方法。適用：多數生物堿，有機酸，蒽醌等化合物的分離。 大孔樹脂吸附利用其多孔結構的吸附和分子篩作用，使成分得到分離適用：可離子化成分，如生物堿 沸騰蒸發常常以蒸發器的生產強度（單位時間、 單位蒸發器傳熱面積上所蒸發的溶劑量）來表示。 第七章：中藥提取液的濃縮與干燥濃縮的重要手段沸騰蒸發2.傳熱系數K的影響 加熱管垢層使K降低 提高管內傳熱膜系數（i） 影響濃縮效率的因素 1.傳熱溫度差tm的影響： 提高加熱蒸汽壓，使tm 減壓蒸發降低濃縮液的沸點使tm 溶液的沸點隨濃度增加而逐漸升高而使tm 控制適宜的液層深度，減小靜壓，沸點 濃縮方法1)常壓蒸發用于非熱敏性藥液的蒸發2)減壓蒸發用于含熱敏性成分藥液的蒸發（密閉容器抽真空降內壓使沸點而進行蒸發）3)薄膜蒸發（使料液在蒸發時形成薄膜，增加氣化表面進行蒸發。特點：蒸發速度快，受熱時間短；不受料液靜壓和過熱影響，成分不易被破壞；可在常壓或減壓下連續操作；能將溶劑回收重復利用。）注：薄膜蒸發的進行方式有兩種：一是使液膜快速流過加熱面進行蒸發；一種是使藥液劇烈地沸騰是產生大量泡沫，以泡沫的內外表面為蒸發面進行蒸發。4）多效蒸發:（原理：根據能量守恒定律確認的低溫低壓(真空)蒸氣含有的熱能與高溫高壓含有的熱能相差很小，而氣化熱反而高而設計。）類型：順流式（并流式）、逆流式、平流式、錯流式（兼有順流與逆流的特點）2. 干燥過程中可以除去的水分只能是自由水分（包括全部非結合水和部分結合水），不能除去平衡水分。3. 干燥方法：烘干法、減壓干燥法（真空干燥）、噴霧干燥法、沸騰干燥法、冷凍干燥法（升華干燥）、紅外線干燥法、微波干燥法 噴霧干燥法原理：一定比重的液態物料,霧化器噴射成霧狀液滴落于一定流速的熱氣流中 干燥成粉狀或顆粒狀制品特點：動態、瞬間干燥 ,粉粒疏松,溶解性好熱敏性物料 、微囊制備、成型制劑 沸騰干燥法原理：動態干燥；濕顆粒在熱空氣流中懸浮，成流化態與熱空氣進行熱交換而干燥成干顆粒特點：速度快、熱利用率高、產品外觀好濕粒性物料，片劑、顆粒劑、水丸、微丸的干燥。 冷凍干燥法原理：水的三相點圖特點：物料在高度真空,低溫條件下干燥;干燥品多孔疏松,易于溶解,含水量低;可長期儲存避免高溫分解變質、極不耐熱物品,抗生素,血漿,血清(青霉素,天花粉)4.影響干燥的因素1）被干燥物料的性質（是影響干燥速率的主要因素 ）2）干燥介質的溫度、濕度、流速（溫度、濕度、空氣流速，加快干燥速率）3）干燥速度與方法（干燥速度不宜過快,否則易使表面假干現象；靜態干燥要逐漸升溫,否則易出現結殼、假干現象）4）減壓干燥第八章：浸出藥劑 特點：1 保留原中藥各種成分的綜合療效2 減少服用量3 部分浸出藥劑可作其他制劑的原料 分類：1 水浸出劑型（湯劑、中藥合劑）2 含醇浸出劑型（藥酒、酊劑、流浸膏）3 含糖浸出劑型（煎膏劑、糖漿劑）4 無菌浸出劑型（注射劑）5 其他浸出劑型（顆粒劑、片劑、軟膏劑等）浸出藥劑：指采用適宜的浸出溶劑和方法浸提藥材中的有效成分，再經加工而制成的一類藥劑,可供內服或外用。湯劑的優點： 缺點： 影響質量因素：1. 能隨證加減處方 1.如需臨用新制，久置易發霉變質 1.中藥品種 2.飲片炮制 3.中藥粒徑2. 液體吸收快，奏效迅速 2.不便攜帶，直接服用體積大 4.煎藥器具（忌用銅鐵器） 5.火候3. 溶劑價廉易得 3.脂溶性與難溶性成分不易提取 6.用水 7.煎煮次數 8.煎煮時間4. 制備方法簡易 9.特殊中藥的處理（如先煎、后下等） P139煎煮過程對藥效的影響：1）成分增溶而增效2）成分揮發或沉淀而減效 3）消除或降低毒副作用4）產生新的化合物制法：浸提凈化濃縮分裝滅菌成品返砂的原因：總糖量過高：超過單糖漿的比例，形成過飽和狀態?？偺橇?5糖的轉化程度應適中：4050糖的轉化：蔗糖（二糖）葡萄糖果糖 返砂的克服：- 盡量縮短加熱時間；- 降低加熱溫度；- 適當提高pH值。- 如已出現返砂，可將析出的糖分離出來，經重新溶解后再與煎膏混勻；如結晶量少，可連容器置水浴上加熱，使析出的糖溶解。質量要求：加煉蜜或糖的量，一般不超過青膏量的3倍；成品應無焦臭味、異味；無糖的結晶析出；稠度適宜；加40倍水稀釋，在放置3分鐘后觀察不得有焦屑等異物。酊劑不加糖或蜂蜜矯味、著色。（與藥酒區別）流浸膏劑每1ml相當于原中藥1g；浸膏劑每1g相當于原中藥25g加入輔料： 矯味劑：蜂蜜、單糖漿、甘草甜素、甜菊苷、阿斯巴甜 防腐劑：0.050.15山梨酸、 0.10.2苯甲酸、 0.1丙酸 香精：改善制劑的氣味第九章：液體制劑類型分散相大小特征真溶液型 500nm動力學和熱力學不穩定體系乳狀液型 100nm熱力學不穩定體系1. 表面活性劑：凡能顯著降低兩相間表面張力（或界面張力）的物質。1) 陰離子型表面活性劑（乳化能力強） 肥皂類硬脂酸、油酸、月桂酸，有一定刺激性，一般只用與皮膚用的藥劑 硫酸化物十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）、十六烷基硫酸鈉（鯨蠟醇硫酸鈉）、十八烷基硫酸鈉（硬脂醇硫酸鈉）主要用作外用乳膏的乳化劑 磺酸化物十二烷基苯磺酸鈉，洗滌劑2）陽離子表面活性劑（殺菌、防腐，毒性較大）含一個五價氮原子，也稱季銨化合物 氯化十六烷基吡啶、溴芐烷銨、氯芐烷銨3）兩性離子型表面活性劑：卵磷脂（制備注射用乳劑的主要附加劑）4）非離子型表面活性劑(毒性和溶血性小) 脂肪酸山梨坦類（脫水山梨醇脂肪酸酯類）司盤類 聚山梨脂類（聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸脂類）吐溫類，水溶性的表面活性劑，作增溶劑或O/W乳化劑 聚氧乙烯脂肪酸脂類商品名為賣澤 聚氧乙烯脂肪酸醇醚類芐澤 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：普流羅尼克（pluronic F-68）沒有曇點，無刺激性和過敏性，毒性小，可作靜脈注射用的乳化劑注意：可用于注射劑中的有：卵磷脂、普流羅尼克（pluronic F-68）及豆磷脂 2.膠團：表面活性劑分子的疏水部分與水的親和力較小，當濃度較大時疏水部分相互吸引、締合在一起，形成締合體。開始形成膠束時的溶液濃度稱為臨界膠束濃度（CMC） HLB值越高，親水性越強；HLB值越低，親油性越強。增溶劑：1518去污劑1316乳化劑：W/O38；O/W816 O/W水包油潤濕與鋪展劑：38消泡劑：0.83起曇與曇點：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度上升而加大，達到某一溫度后，其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁，甚至產生分層，冷后又能恢復澄明。這種由澄明變混濁的現象稱為起曇，轉變點的溫度稱為曇點。3. 聚山梨酯類的毒性大?。ㄈ苎饔庙樞颍?聚山梨酯-20 聚山梨酯-60 聚山梨酯-40 聚山梨酯-804. 增溶：藥物在水中因加入表面活性劑而溶解度增加的現象。增溶劑：具有增溶作用的表面活性劑。增溶原理：表面活性劑水溶液當達到臨界膠束濃度后，表面活性劑分子的疏水部分相互吸引、締合在一起形成膠束。被增溶的物質，以不同的方式與膠束結合達到增溶。影響增溶的因素：1）增溶劑的性質2）藥物的性質3）加入順序5.增加藥物溶解度的方法：1）增溶2）助溶3）制成鹽類4）使用潛溶劑助溶：一些難溶于水的藥物由于加入第二種物質而增加其在水中溶解度的現象機理：1）助溶劑與難溶性藥物形成可溶性絡合物；2）形成有機分子復合物；3）通過復分解而形成可溶性鹽類。潛溶劑：有時溶質在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度要大，具有這種性質的混合溶劑稱為6. 表面活性劑的應用：增溶劑、乳化劑、潤濕劑（其他：表面活性劑還可作為去污劑；亦可作為發泡劑或消泡劑。）（一）真溶液型指藥物以分子或離子狀態分散在溶劑中形成的供內服或外用的真溶液。 主要包括：溶液劑、芳香水劑（揮發芳香性藥物的飽和或近飽和溶液）、甘油劑（藥物的甘油溶液）、醑劑（揮發性藥物的濃乙醇溶液，含6090%）等劑型。（二）膠體溶液的種類 溶膠分散相質點以多分子聚集體（膠體微粒）分散于溶劑中，又稱疏水膠體； 穩定性與膠粒的擴散雙電層有關。膠粒的電荷愈多，擴散層就愈厚，水化膜也就愈厚，溶膠愈穩定。影響因素1）電解質作用2）高分子化合物對溶膠的保護作用3）溶膠的相互作用 高分子溶液-高分子化合物以單分子形式分散于溶劑中構成的溶液，又稱親水膠體溶液。 穩定性主要與水化作用有關，若加入乙醇等脫水劑或大量電解質，則會發生聚集而引起沉淀；在放置過程中也會自發地聚集而沉淀，稱為陳化現象。 高分子溶劑的制備：溶解法有限溶脹和無限溶脹（例如將明膠碎成小塊，放于水中浸泡3-4小時，使其吸水膨脹，這是有限溶脹過程，然后加熱并攪拌使其形成明膠溶液，這是無限溶脹過程）（三）乳狀液型液體藥劑（乳劑）兩種互不相溶的液體經乳化制成的非均相的液體藥劑。 水包油（O/W）乳劑油為分散相，分散在水中 油包水（W/O）乳劑水為分散相，分散在油中 （一般分散相液滴的直徑在0.1100m之間） 乳化劑的重要作用之一是降低油、水之間的界面張力。若乳化劑的親水性大于親油性，在界面上能更多地伸向水層，能更多地降低水側的界面張力，膜層向油的一面彎曲，油就形成小油滴分散在水中，即形成O/W型乳劑） 表面活性劑：陰離子型表面活性劑；陽離子型表面活性劑；非離子型表面活性劑（HLB值可決定乳劑的類型HLB為816時形成O/W型乳劑，38時形成W/O型） 影響乳化劑穩定性的因素：乳化劑的性質與用量（用量越多乳狀液越易形成越穩定）；分散相的濃度與乳滴大?。ǚ稚⑾酀舛冗_74%以上時易轉相或破裂）；黏度和溫度（最適乳化溫度為5070度）（4） 混懸型液體藥劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均相的液體制劑。（分散介質大多為水） 穩定性p186 制備方法分散法和凝聚法（5） 其他液體藥劑 p193 第十章：注射劑1. 注射劑主要特點： 藥效迅速，作用可靠； 適用于不宜口服給藥的藥物； 適用于不能口服給藥的病人； 可以產生局部定位作用。2. 注射劑分類：溶液型注射劑、混懸液性注射劑、乳狀液型注射劑、固體粉末型注射劑。3. 注射劑給藥途徑：皮內注射、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、脊椎腔注射。4. 注射劑質量要求無菌 注射劑成品中不應含有任何活的微生物；無熱原 特別是用大體積的，供靜脈及脊椎腔注射的注射劑；澄明度 不得有肉眼可見的混濁或異物，大體積注射劑對澄明度的要求更嚴格；pH值 一般控制在4-9的范圍內；滲透壓 注射劑滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近；安全性 注射劑不能引起對組織刺激或發生毒性反應；穩定性 物理穩定性和化學穩定性，確保產品在貯存期間安全有效；其他 降壓物質,蛋白質,鞣質5. 熱原指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質。（藥劑學的“熱原”指細菌性熱原，微生物的代謝產物或尸體）6. 致熱最強的是革蘭陰性桿菌的代謝產物，內毒素是最主要的致熱物質，脂多糖是內毒素的主要成分。7. 熱原的基本性質：水溶性、耐熱性（1803-4小時，25030-45分鐘或6501分鐘可使熱原徹底破壞）、濾過性、不揮發性。8. 除去注射劑中熱原的方法： 容器上熱原：可用高溫法及酸堿法。 藥液或溶劑中熱原：吸附法、離子交換法、凝膠濾過法、超濾法、反滲透法。9. 注射用非水溶劑增加藥物溶解度或穩定性：麻油、大豆油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇（“二甘醇”不能用于注射和口服！）注射用水的制備：濾過吸附法離子交換樹脂（反滲透、電滲析）蒸餾注射劑的附加劑p210-21710. 滲透壓調節方法:(1)冰點降低數據法: 血漿冰點= -0.52 C當溶液冰點 = -0.52C，與血漿等滲注射劑的制備：配液濾過灌封（核心，潔凈度要求最高）滅菌質檢（安全性，有效性） 濾過先初濾再精濾，初濾以濾紙或綢布，精濾用G4垂熔玻璃漏斗或微孔濾膜濾器11. 除去藥液中鞣質的方法 P220 1）明膠沉淀法；改良明膠法（膠醇法）2）醇溶液調pH法；3）醇溶液調PH法 12. 注射劑的附加劑（1）增溶劑（聚山梨酯-80）；（2）抗氧劑 ：抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體（3）抑菌劑（靜脈注射或脊椎腔注射的注射劑不得添加抑菌劑，要添加的一般都是肌內和皮下注射）；（4）pH調節劑：pH 4.0-9.0；（5）止痛劑（苯甲醇）；（6）等滲調節劑（氯化鈉、葡萄糖）13. 熱原檢查法：家兔檢查法（體內檢查法），鱟試驗法（體外檢查法）14. 中藥注射劑的質量問題 P235現象：滅菌后、貯藏中產生渾濁、沉淀或乳光等。原因及解決辦法如下：1) 澄明度問題（1）去除雜質； （2）調節藥液的pH值； （3）采取熱處理冷藏措施（4）合理選用增溶劑、助溶劑與助濾劑 （5）應用超濾技術：高分子膠體雜質2) 刺激性問題（1）消除有效成分本身的刺激性； （2）去除雜質； （3）調整藥液pH值； （4）調整藥液滲透壓。3）療效問題（1）控制原料質量； （2）調整劑量優化工藝；（3）提高有效成分溶解度。15. 雙提法：蒸餾法和水醇法的結合。粉針劑：注射用無菌粉末，凡對熱不穩定或在水溶液中以分解失效的藥物，均需要制成粉針劑，臨用前加適當溶劑溶解、分散供注射用。混懸液型注射劑：2m以下的顆粒應占99%，否則易引起靜脈栓塞。16. 滴眼劑：pH值 5-9 輸液劑濃配法：先將藥物配成濃溶液，加活性炭煮沸后，濾過，再用濾清的注射用水稀釋至所需濃度。稀配法：將原料直接溶解于注射用水配成所需濃度，加活性炭吸附處理后，藥液經粗濾、精濾，即可供灌封。第11章 ：外用膏劑按基質及形態分兩大類：1.軟膏劑：油脂性基質、乳劑性基質和水溶性基質軟膏。根據分散系統可分為溶液型、混懸型和乳劑性軟膏。 2.硬膏劑：膏藥（高級脂肪酸鉛鹽為基質），貼膏劑（橡膠硬膏，橡膠為基質巴布膏劑，親水性高分子材料為基質貼劑，高分子材料為基質） 不同皮膚的部位的通透性：耳廓后部腹股溝顱頂蓋腳背前下肢足底 皮膚破損有利于藥物穿透，皮膚溫度增加有利于藥物吸收，皮膚角質層的水合作用能增加藥物吸收不同軟膏基質中藥物吸收速度：O/W型乳劑基質W/O型乳劑基質吸水性軟膏基質動物油脂植物油烴類基質 既具有一定的脂溶性又具有適當水溶性的藥物的穿透作用最大。分子量愈大，吸收愈慢。 基質中凡士林吸水性能力差；羊毛脂（wool fat）吸水性最好（中藥油膏常以麻油與蜂蠟熔合為基質） 水溶性基質：聚乙二醇（PEG）處方一：雪花膏（單位g）A 硬脂酸 300g 油相，與D、F生成銨皂與鈉皂為O/W乳化劑 B 液體石蠟 250g 油相C 石蠟 250g 油相D 三乙醇胺 80ml （與A生成銨皂O/W乳化劑）E 甘油 200ml （水相，保濕劑）F 硼砂 2g 水解成硼酸與NaOH,后者與A生成鈉皂為O/W乳化劑G 尼泊金乙酯 1g 防腐劑H 蒸餾水 920ml 水相處方二:硬脂酸 150g （油相，乳化劑成分）甘油單硬脂酸 30g （油相，輔助乳化劑）凡士林 100g （油相）氫氧化鉀 5g （乳化劑成分）甘油 100g （水相， 保溫劑）尼泊金乙酯 1g （防腐劑） 蒸餾水加至 1000g 水相處方三：親水基質：硬脂醇（十八醇） 250g 增稠劑、穩定劑白凡士林 250g 油相十二烷基硫酸鈉 10g 乳化劑丙二醇 120g 保濕劑,穿透促進劑尼泊金 0.4g 防腐劑蒸餾水 330g 水相 處方四：硬脂酸 60g 油相硬脂醇（十八醇） 60g 油相，增稠劑、穩定劑白凡士林 60g 油相液體石蠟 90g 油相吐溫-80 44g O/W型乳化劑司盤-60 16g W/O型乳化劑甘油 100g 保濕劑 山梨酸 2g 防腐劑蒸餾水 至 1000g 水相處方五：鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質）鹽酸克林霉素 10g 主藥卡波普940 10g 基質成分三乙醇胺 10g PH調節劑甘油 50g 保濕劑對羥基苯甲酸乙酯 0.5g 防腐劑蒸餾水加至 1000gO/W型乳化劑 一價皂：一價堿或一價有機堿與脂肪酸生成的新生皂 HLB值為1518 W/O型乳化劑多價皂：二、三價堿成脂肪酸生成的多價皂 HLB值低于6，較一價皂形成的基質更穩定軟膏劑的制法： 研和法、熔合法、乳化法 質量要求軟膏劑應色澤均勻，質地細膩，具適當粘稠性，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化，無不良刺激，無粗糙感。 具有牛頓流體流動性質的液體可測定其粘度；非牛頓流體可用插度計測定其稠度。 取樣品加適量溶劑振搖，所得溶液遇酚酞或甲基橙不得變色。 WO型乳劑基質pH8.5 OW型乳劑基質pH8.3 離心試驗2500rpm，30min，不分層。黑膏藥：指藥材、食用植物油與紅丹煉制成膏料，攤涂于裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型。 特點：保護、封閉和治療作用（外、內治）；膏層較厚，作用持久；使用前必須預熱 制備流程：提取藥料煉油（關鍵）下丹成膏去“火毒”攤涂藥膏 （煉油要求：煉至“滴水成珠”。注意：防“老”、防“嫩”、防著火。煉油過嫩則膏藥質軟，貼于皮膚易移動，煉油過老則膏藥質脆，黏著力小，易脫落。煉油程度：取有少許滴于水中，若藥油聚集成珠不散，則可。 下丹成膏:要求：膏不粘手，又稠度適當。防太嫩、過老。 火毒：刺激性的低分子分解產物如醛、酮、脂肪酸等） 要求：在常溫下，二年內不變質，不失去粘性。橡膠膏劑：指藥物或藥材提取物與橡膠為主的基質混合后，涂布于裱背材料上的外用劑型。 特點：（1）橡膠膏劑粘著力強，不預熱可直接貼于皮膚。 （2）不污染衣物，攜帶使用方便。 （3）但膏層較薄，藥效維持時間較短。 基質：橡膠主要基質，具有彈性，低傳熱性，不透氣不透水。增黏劑多為樹脂類，常用松香。 軟化劑增加可塑性；填充劑常用氧化鋅巴布劑膏劑：指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混