2019/3/31,1,運動障礙,丁正同,2019/3/31,2,定義,舊稱“錐體外系疾病”(extrapyramidal disease) 由基底節功能障礙引起,2019/3/31,3,基底節的功能結構,紋狀體 蒼白球外側部 (蒼白球內側部+黑質網狀部)功能復合體 黑質致密部 丘腦底核,2019/3/31,4,錐體外系統下行通路的主要功能,控制肢體的肌張力 保證全身動作的協調性 維持和調節身體的姿勢 擔負反射性刻板性半自動性運動,2019/3/31,5,基底節功能環路 正 常,大 腦 皮 質 谷氨酸 紋 狀 體 GABA/ENK Ach SS GABA/SP/DYN D2 D2 D1 DA DA DA GABA 黑質致密部（SNc） GABA DA 谷氨酸 GABA 蒼白球 丘腦底核（STN） 外側部 谷氨酸 谷氨酸 蒼白球內側部（MGP） 丘 腦 GABA 黑質網狀部 （SNr） *ENK 腦啡肽；SS 生長抑素； SP P物質； DYN 強啡肽,谷 氨 酸,直接通路,間接通路,2019/3/31,6,錐體外系損害的臨床表現,肌張力增高而動作減少綜合征-黑質 帕金森病 肌張力降低而運動增多綜合征-紋狀體 舞蹈病、手足徐動癥、偏側投擲-丘腦底核 震顫,2019/3/31,7,運動障礙的生化病理改變,紋狀體中多巴胺乙酰膽堿是一對相互拮抗的神經遞質 多巴胺抑制紋狀體，乙酰膽堿興奮紋狀體 正常人兩者處于平衡狀態 帕金森病患者紋狀體中多巴胺減少 舞蹈病紋狀體中多巴胺功能增強,概述,2019/3/31,8,帕金森病（Parkinson disease）,概念： 中-老年發病 黑質及紋狀體通路變性 進行性運動遲緩、肌強直及震顫,2019/3/31,9,帕金森病及其綜合癥的分類,原發性帕金森病 繼發性帕金森病 感染 昏睡性腦炎， 腦膿腫，Prion病 血管性 藥物性：抗精神病藥、利血平、氟桂利嗪、桂利嗪等 毒物 CO中毒、MPTP樣物質、錳中毒 外傷、拳擊性腦病 正壓性腦積水、腦瘤等 其它遺傳變性帕金森綜合癥 亨廷頓舞蹈病 Wilson病 Hallervorden-Spatz病 家族性基底節鈣化 神經棘紅細胞增多癥 帕金森疊加綜合癥 路易小體癡呆（DLBD） 進行性核上性麻痹（PSP） 多系統萎縮（MSA） 皮質基底節變性（CBD）,2019/3/31,10,流行病學,患病率 吸煙 飲食（如咖啡） 性別 年齡,2019/3/31,11,病因不清 遺傳因素：家族性、早發性（近親） -synuclein基因、parkin基因 環境因素： MPTP致病性、藥物和重金屬中毒 殺蟲劑 Diedrin 除草劑 paraquat 神經細胞老化加速 代謝毒物因素,帕金森病,病因,2019/3/31,12,帕金森病發病機制,線粒體功能障礙 互為因果，惡性循環 氧化應激 興奮性氨基酸毒性作用 最后的共同通路 common pathway 多巴胺神經元 黑質紋狀體通路 凋 亡 多巴胺減少,2019/3/31,13,主要病理變化,黑質和藍斑中含色素的神經細胞減少 胞漿內有嗜酸性包含體（Lewy body），以腦干型LB為主，可有皮質型LB,2019/3/31,14,帕金森病臨床表現,起病隱襲 病程緩慢發展 一側肢體起病 數月或數年后累及另一側 主 征 靜止性震顫 肌強直 動作遲緩 平衡障礙,2019/3/31,15,帕金森病的其他表現,平衡障礙 便 秘 出 汗 皮脂增多 小便困難 構音障礙 癡 呆 抑 郁 感覺不適 性功能障礙 吞咽困難 睡眠障礙,2019/3/31,16,輔助檢查,頭顱CT和MRI常無特征性發現 基底節區功能顯像（SPECT、PET）可反映多巴胺能神經系統的某些異常 多巴胺轉運體（DAT）功能常降低 早期常有DRD2功能常上調，晚期則降低 MRS檢查常無明顯異常發現,2019/3/31,17,18F-DOPA PET imaging in PD,Piccini P, Lancet Neurol, 2004,Healthy control,PD,2019/3/31,18,NSUH PET,Advanced PD,Left: -28 -10 2 mm Right: 32 -6 4 mm,Left: -8 -20 -8 mm Right: 10 -22 -8 mm,Zmax 4; p 0.001, corrected,Substantia nigra,Posterior Putamen,Caudate Putamen,Decrease in FDOPA Binding vs Control,Ma et al. BrainPET 2004,Early PD,2019/3/31,19,診斷標準,符合帕金森病的診斷 運動減少：啟動隨意運動的速度緩慢。疾病進展后，重復性動作的運動速度及幅度均降低 至少存在下列一項特征 肌肉強直 靜止性震顫46Hz。 姿勢不穩（非原發性視覺、前庭、小腦及本體感受功能障礙造成）,2019/3/31,20,支持診斷帕金森病必須具備下列3項或3項以上的特征 單側起病 靜止性震顫 逐漸進展 發病后多為持續的不對稱性受累 對左旋多巴的治療反應良好（改善達70100） 有左旋多巴導致的嚴重易動癥 左旋多巴的治療效果持續5年或5年以上 臨床病程10年或10年以上。,2019/3/31,21,必須排除非帕金森病 出現下列癥狀和體征不支持帕金森病，可能為帕金森病疊加癥或繼發性帕金森綜合癥 反復的腦卒中發作史，伴帕金森病特征的階梯狀進展 反復的腦損傷史 明確的腦炎史和/或非藥物所致的動眼危象 在癥狀出現時，應用抗精神病藥物和/或多巴胺耗竭藥 CT掃描可見顱內腫瘤或交通性腦積水 接觸已知的神經毒物 病情持續緩解或發展迅速 用大劑量的左旋多巴治療無效（除吸收障礙外） 發病3年后仍是嚴格的單側受累 出現其他神經系統癥狀和體征，如垂直性凝視麻痹、共濟失調，早期即有嚴重的自主神經癥狀，早期即有嚴重的癡呆，伴有記憶力，言語功能和執行功能障礙，錐體束征陽性等,2019/3/31,22,“IPD”患者出現非典型體征時的鑒別診斷,早期或突出的特征 可能替代的診斷 自主神經功能障礙 MSA 非典型的左旋多巴治療后出現易動癥 MSA 非典型震顫 ET, DT, CBD, MSA 輕微或無震顫 MSA, PSP, VP, NPH 早期出現姿勢不穩或跌倒 PSPMSA, VP, NPH , PSP,NPH,CBD 錐體束損害體征 MSA,VP, PSP,NPH,CBD 早期癡呆 DLB, AD, PSP,CJD 核上性凝視麻痹 PSPMSA, CBD 運動障礙明顯不對稱 CBD 肌陣攣 PSPMSA, CBD 異己肢 CBD 局灶性皮質體征 CBD 早期出現嚴重構音障礙或吞咽障礙 PSP或MSA 打鼾，手冷，明顯頸肌前屈 MSA,2019/3/31,23,clinical features of IPD, PSP, CBD and MSA,2019/3/31,24,帕金森病嚴重程度評定 目前缺乏客觀的生化和儀器指標,Webster評分 UPDRS Hoehn and Yahr分級,2019/3/31,25,帕金森病的治療,一般治療 飲 食 體 療 藥物治療 復方多巴制劑 美多巴 息寧 多巴胺受體激動劑 溴隱亭 協良行等 MAO-B抑制劑 司來吉蘭 金剛烷胺 安坦 手術治療 毀損術（蒼白球和丘腦） 刺激術（深部電刺激 DBS）,2019/3/31,26,多巴胺的代謝途徑,L L-酪氨酸 酪氨酸羥化酶（TH） 黑色素 左旋多巴 3-O-甲基多巴胺 多巴脫羧酶 COMT MAO-B （DDC） 多 巴 胺 高香草酸 多巴胺-羥化酶 MAO- B +H2O+O2 （HVA） （DBH ） COMT 去甲腎上腺素 二羥苯乙酸+H2O2+NH3 苯乙醇胺氮位甲基轉移酶 Fe+ 腎上腺素 OH+OH-+Fe+ *COMT 兒茶酚氧位甲基轉移酶,-羥苯丙氨酸,2019/3/31,27,多巴胺替代治療：緩解癥狀最有效，對PD各種運動癥狀都有效,左旋多巴 初始劑量：125mg b.i.d，35d逐漸增加劑量，最大劑量5g/d，分次服用 不能與維生素B6合用 復方左旋多巴 美多芭 左旋多巴卞絲肼（4:1） 之前使用左旋多巴者，使用原劑量的1015 加用維生素B6可增加中樞DA量,治療藥物一：,2019/3/31,28,息寧控釋片（Sinemet CR） 左旋多巴卡別多巴復方制劑（4:1） 多在有劑末效應者選用 用法1/2片，t.i.d開始，可與美多芭合用 不可嚼碎 從美多芭轉換為息寧控釋片時劑量要增加2030 加用維生素B6可增加中樞DA量,2019/3/31,29,B型單胺氧化酶抑制劑,司來吉蘭（Selegiline） 德國：思吉寧 芬蘭：咪哆吡 南京：金思平 適應癥 早期帕金森病治療 添加治療：改善癥狀波動 延長多巴制劑的作用時間（改善劑末效應） 減少“開-關”現象 有輕度的抗抑郁作用,治療藥物二：,2019/3/31,30,COMT抑制劑（1）,羅氏公司：答是美（Tolcapone，Tasmar，托卡朋） 常用劑量為100200mg,日服3次 單獨應用無效 減少帕金森病患者的運動波動。 “關”期縮短，“開”期延長 還可使日常生活的能力增強，生活質量提高 對晚期患者答是美可使PD患者癥狀改善20%30% 應用過程中需嚴密監測肝功能,治療藥物三：,2019/3/31,31,COMT抑制劑（2）,恩他卡朋（商品名: 柯丹, Entacapone , Comtan , ENT 食物不影響本品的吸收 適應癥 本品可與左旋多巴/ 復方左旋多巴合用作為治療原發性帕金森病的輔助用藥 單獨應用無效,2019/3/31,32,多巴胺能激動劑,直接作用于多巴胺受體，減少了自由基的生成 半衰期較長，療效持續時間相對較長 延緩使用左旋多巴的時間 較少產生易動癥,治療藥物四：,2019/3/31,33,麥角類 溴隱停 、培高利特（協良行） 不良反應：惡心、嘔吐、頭暈、體位性低血壓；腹膜后和肺纖維化，心瓣膜纖維化等 非麥角類 泰舒達（吡貝地爾）：對震顫效果好，有輕度抗抑郁作用 普拉克索（森福羅）：有輕度抗抑郁作用 不良反應：惡心、嘔吐、頭暈、體位性低血壓；無腹膜后和肺纖維化；嗜睡，賭博成癮,2019/3/31,34,抗膽堿能藥物,苯扎托品、苯海索（安坦）等 適用于早期輕癥患者的治療和中晚期患者多巴制劑的輔助用藥（添加治療） 療效：緩解震顫，對運動遲緩無效 的患者治療有效，癥狀可改善30左右,治療藥物五：,2019/3/31,35,金剛烷胺 推薦為單獨用藥或與多巴制劑合用 劑量：0.10.4/d, 通常0.1 b.i.d（3pm前） 適應癥 適用于癥狀輕微的早期患者 癥狀有波動、劑末效應、部分易動癥患者 效果 可以緩解運動障礙、強直和震顫等癥狀 緩解癥狀波動、劑末效應 治療數月后，療效可衰退，短暫停藥后藥效可恢復，一般可維持半年1年,治療藥物六：,2019/3/31,36,中成藥及保健品,震顫寧 抗震丸 舒痙止顫顆粒 腦力健 核酸 思維源,2019/3/31,37,首選藥物的原則,年齡65歲、以運動-強直為主型、無嚴重伴隨疾病者(認知功能障礙、心血管疾病等） 首選多巴胺受體激動劑 需注意和治療該類藥物的副作用，如惡心或低血壓 足量后療效仍不滿意，則換用另一種不同藥理作用的多巴胺受體激動劑 由于可能具有神經保護作用，可在非常早期給患者使用司來吉蘭。癥狀輕微者可單用用司來吉蘭或多巴胺受體激動劑司來吉蘭,2019/3/31,38,由于IPD不僅存在多巴胺能系統障礙，也存在興奮性氨基酸不平衡，因此，在疾病早期或單獨使用激動劑和司來吉蘭療效不滿意時可使用NMDA受體拮抗劑金剛烷胺，可作為添加L-Dopa之前的二線藥物 如仍不能取得滿意療效，則加用盡可能低劑量的左旋多巴。L-Dopa劑量不超過400600mg/天。,2019/3/31,39,年齡65歲、以震顫為主型、無嚴重伴隨疾病者 鑒于司來吉蘭的神經保護作用，首選司來吉蘭 也可聯合應用司來吉蘭和一種多巴胺受體激動劑。泰舒達對震顫效果較好。國外也有報道使用普拉克索 如果療效不佳，則加用L-Dopa或抗膽堿能藥或抗驚厥藥或-阻滯劑或氯氮平 如果上述方法均無效，則建議使用立體定向手術治療或DBS治療,2019/3/31,40,年齡大于65歲、表現為少動-強直型，同時不伴有重要疾病者 可首選多巴胺受體激動劑或以多巴胺受體激動劑為主的治療 若無法耐受副作用，則轉為以多巴胺為主的治療 效果不佳，則加用司來吉蘭 如果需要大劑量L-Dopa或受體激動劑，也可加用NMDA受體拮抗劑或COMT抑制劑,2019/3/31,41,年齡大于65歲、以震顫為主型，同時不伴有重要疾病者 參照年齡小于65歲、以震顫為主IPD患者。但不建議使用抗膽堿能藥物以避免譫妄狀態或癡呆 70歲以下者可考慮DBS,2019/3/31,42,年齡小于65歲、伴有其他疾病者 建議以多巴制劑為主，聯合應用多巴胺受體激動劑 不建議使用司來吉蘭或NMDA受體拮抗劑 使用COMT抑制劑可能有益,2019/3/31,43,年齡不足40歲者的治療 應盡量避免使用左旋多巴治療，甚至避免采用左旋多巴進行診斷性治療，因為這有可能觸發易動癥的發生 早期聯合應用多巴受體激動劑和司來吉蘭 某些患者對采用兩種不同藥理作用的多巴胺受體激動劑治療可產生很好的療效，但不提倡把使用兩種多巴胺受體激動劑作為一種常規 多數人提倡早期聯合應用NMDA受體拮抗劑,2019/3/31,44,首選藥物原則,65歲，且無認知功能障礙者,DR激動劑,司來吉蘭,復方多巴制劑COMT-I,復方多巴制劑,安坦（以震顫為主者）金剛烷胺,65歲，或有認知功能障礙者,復方多巴制劑COMT-I,復方多巴制劑,DR激動劑/司來吉蘭復方多巴制劑 COMT-I,手術治療,2019/3/31,45,晚期PD的治療 這些患者常伴有運動癥狀波動、認知功能缺陷和易動癥 癥狀波動 劑末現象：增加給藥次數，改用控釋片，添加它藥等 起效緩慢：飯前服藥，調整飲食，服用制酸劑，美多芭快等、皮下用藥等 開-關現象：DAR激動劑或COMT-I，MAO-B-I，靜脈或皮下用藥、微泵持續給予左旋多巴或DR激動劑等 僵硬現象：增加L-Dopa量， DAR激動劑，金剛烷胺,2019/3/31,46,易動癥：減少左旋多巴劑量， DAR激動劑 肌陣攣：減少左旋多巴劑量， 加用氯硝西泮和丙戊酸鈉 早晨肌張力障礙（晨僵）：加用DAR激動劑，晚上使用或增加左旋多巴劑量 體位性肌張力障礙：增加左旋多巴劑量或加藥 靜坐不能：抗焦慮藥、心得安等,2019/3/31,47,癥狀波動的處理原則,調整蛋白飲食,增加復方多巴制劑的次數,換用多巴制劑控釋片,加用COMT-I或MAO-B-I,加用DR激動劑,變更DR激動劑,改用左旋多巴水溶劑,手術治療,2019/3/31,48,易動癥的處理原則,易動癥,減少每次復方多巴制劑劑量，增加服藥次數,減少多巴制劑量，加用DR激動劑,減少多巴制劑量，加用COMT-I,加用金剛烷胺,手術治療,2019/3/31,49,非運動癥狀的治療 神經精神障礙 停藥原則：抗Ach能藥物、金剛烷胺、司來吉蘭DR受體激動劑、左旋多巴減量 藥物治療：氯氮平、奧氮平等 便秘：增加飲水量和高纖維含量食物、停用抗膽堿能藥物，口服龍薈丸、乳果糖、大黃片、番瀉葉等 姿勢反射障礙：目前尚無特效治療 睡眠障礙：失眠、周期性肢體運動病、不寧腿綜合癥,2019/3/31,50,肌張力障礙,此病最初被稱為畸形性肌張力障礙（dystonia musculorum deformans） 原發性扭轉性肌張力障礙（primary torsion dystonia) Oppenheim于1991年創造了“肌張力障礙”這個術語 肌張力障礙是由主動肌和拮抗肌無意識地同時收縮而引起的，導致不必要的肌肉收縮，并延及鄰近肌肉而引起某種異常姿勢 肌張力障礙性運動可快可慢，在做不同活動和采取不同姿勢時可發生改變。有時患者可有震顫。 動作性肌張力障礙是指患者在隨意活動時出現異常姿勢，有時具有任務特異性。,2019/3/31,51,分類 根據受累肌肉可分為 局限性 累及1個區 節段性 2個鄰近區 多灶性 2個非鄰近區 全身性 1側或雙側下肢、軀干和 1個其他區 偏側性肌張力障礙 同側上下肢,2019/3/31,52,按年齡分類 兒童或少年型 成年型 對判斷預后很重要，因為兒童期和年輕時發病者的表現通常從局限性肢體肌張力障礙發展為全身性肌張力障礙，而大約在25歲以后發病者通常累及頭頸部肌肉，幾乎始終停留在局限性或節段性肌張力障礙，通常不發展,2019/3/31,53,按病因分類，可分為 原發性肌張力障礙 繼發性肌張力障礙 肌張力障礙疊加綜合癥 發作性肌張力障礙,2019/3/31,54,原發性肌張力障礙,定義 原發性肌張力障礙是指患者僅有肌張力障礙，不伴有其他神經系統異常，但可伴有震顫和偶發肌陣攣，除在某些病例中發現的基因突變外，無其它已知原因。,2019/3/31,55,原發性全身性扭轉性肌張力障礙,該病是一種常染色體顯性遺傳病，與數個基因位點有關 許多病例為torsin A基因（DYT1位點）內鳥嘌呤-腺嘌呤-鳥嘌呤（GAG）缺失，導致torsin A缺失谷氨酸 該病較罕見，有時被誤診為心因性障礙。,2019/3/31,56,最初表現為25歲前出現局限性肌張力障礙，多數是在兒童期發病 大約65的病例發展為全身性或多灶性肌張力障礙。10的病例轉變為節段性分布，25的患者仍為局限性肌張力障礙 兒童期發病者通常發展為全身性肌張力障礙，由于出現嚴重步態和姿勢異常，使患者嚴重失能,2019/3/31,57,原發性局限性肌張力障礙,該病為原發性全身扭轉性肌張力障礙的10倍 該病幾乎都發生在成人，可累及頸、面或上肢，但很少累及下肢 該病通常在中年或中年以后發病，除書寫痙攣外，多見于婦女。該病通常發展12年，然后進入穩定期，盡管偶爾可波及鄰近肌肉群，變成節段性分布。節段性肌張力障礙有時有家族史，但人們對其遺傳學基礎知之甚少,2019/3/31,58,頸肌張力障礙也稱為痙攣性斜頸，是最常見的局限性肌張力障礙 患者通常在3050歲發病，往往出現頸部僵硬和頭部活動受限，有時伴有不規則的頭部震顫。 75的患者有頸肩痛,2019/3/31,59,鑒別診斷 原發性震顫 頸后傾的遲發性肌張力障礙 頸部肌病和多系統萎縮引起的頸前傾以及頸部損傷 寰樞椎關節脫位、頸椎間盤病 脊髓腫瘤或頸部軟組織感染相關的繼發性斜頸,2019/3/31,60,顱面部肌張力障礙 患者通常在40歲以后起病 眼瞼痙攣是最常見的顱面部肌張力障礙，導致眨眼頻率增加，強迫性閉眼或睜眼困難。亮光、閱讀或開車通常可使癥狀加重，癥狀嚴重時可導致功能性失明。 眼瞼痙攣經常與抽動癥或MG的眼瞼下垂相混淆。繼發性眼瞼痙攣見于遲發性運動障礙、帕金森病患者，在罕見情況下，可見于腦干病變者。眼瞼或淚腺疾病引起的干眼病是慢性眼瞼痙攣的極少原因。,2019/3/31,61,口-下頜肌張力障礙導致患者無意識磨牙、張口或下頜偏斜。口腔、舌或頸部肌肉也常受累。 痙攣性構音困難是另一種動作性肌張力障礙,2019/3/31,62,肢體肌張力障礙是較少見的局限性肌張力障礙，在該病的成年患者中，上肢受累多于下肢受累。發生書寫痙攣時患者無意識的手部姿勢妨礙書寫 。類似問題也可發生在鋼琴家和弦樂演奏家 足部的肢體肌張力障礙可作為帕金森病的體征出現。在罕見病例中，肢體局限性肌張力障礙與基底節的結構性病變、皮質基底節變性或PSP相關。,2019/3/31,63,繼發性肌張力障礙,是一大組各種各樣的疾病，原因很多，包括已知的神經病理學特征的遺傳性變性病、藥物性肌張力障礙、有獲得性結構異常引起的肌張力障礙,2019/3/31,64,遺傳性變性病：在遺傳性變性病中，其他系統異常通常很突出，該病是一組異質性的變性和代謝性疾病，其中很多是遺傳性的。其獨特的病理學異常通常累及基底神經節，因此也可產生帕金森綜合征和其他錐體外系體征 Wilson病 Hallenvorden-Spatz病 家族性基底節鈣化癥等,2019/3/31,65,藥物性肌張力障礙：急性藥物性肌張力障礙可由左旋多巴、多巴胺受體激動劑、抗精神病藥物、抗驚厥藥、5-HT再攝取抑制劑以及胃復胺等引起，其他藥物引起者罕見。長期應用阻斷多巴胺受體的抗精神病藥物和甲氧氯普胺可發生持續性遲發性肌張力障礙。錳、一氧化碳、二硫化碳和其他化學制劑的毒性作用也可導致肌張力障礙 獲得性結構病變：獲得性腦部病變既可產生偏側肌張力障礙，也可產生局限性肌張力障礙，腦部影像學檢查往往不正常。累及殼核和丘腦的基底神經節病變尤其常見，發生在圍產期損傷、核黃疸、（腦）梗塞、出血、感染、外傷、缺氧、多發性硬化和腦腫瘤后,2019/3/31,66,多巴反應性肌張力障礙,多巴反應性肌張力障礙（DYT5位點）是一種常染色體顯性遺傳性疾病，是由三磷酸鳥苷環水解酶I基因的1個點突變引起的。在罕見情況下，酪氨酸羥化酶基因發生常染色體隱性遺傳突變，可導致類似表型。 黑質中的含多巴胺神經元不發生神經病理改變，18F-氟多巴正電子發射體層攝影（PET）檢查結果正常。 在嬰幼兒期發病，表現為足部肌張力障礙、步態異常和反射亢進，以后出現進行性全身性肌張力障礙 癥狀晝夜波動、晚上加重是其特征 本病經常與痙攣性腦癱相混淆，但本病患者的早期發育正常，是用以鑒別痙攣性腦癱的特征。在罕見病例中，病人的癥狀僅限于局限性肌張力障礙，偶爾在成年發病型病例中出現帕金森綜合征 本病的標志是左旋多巴治療的療效顯著而持久 鑒別診斷包括少年型帕金森綜合征，該病患者疾病早期的肌張力障礙可能很突出；左旋多巴治療無效的原發性全身扭轉性肌張力障礙；伴肌張力障礙的發育性運動障礙,2019/3/31,67,多巴敏感性肌張力障礙,兒童起病,女性多見（6-16歲） 多表現為動作遲緩，有晨輕暮重 小劑量復方多巴制劑有顯效,嬰兒起病,類似腦癱表現，痙攣性步態為主 說話和智能正常,成人起病,似PD表現 小劑量多巴制劑即顯效 長期應用不出現PD中見到的副作用 （藥效衰退和異動癥）,2019/3/31,68,肌陣攣-肌張力障礙（DYT11位點）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，由編碼-肌糖蛋白（sarcoglycan）的基因突變引起。該病始于兒童或青少年期，導致患者上肢、軀干和延髓肌的肌張力障礙，伴有飲酒可減輕的短暫肌陣攣性肌肉抽搐。 速發性肌張力障礙-帕金森綜合征（DYT12位點）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，在青少年或青年期發病，患者迅速出現肌張力障礙和帕金森綜合征，以后出現癥狀平臺期。無黑質紋狀體神經元丟失，用左旋多巴治療無臨床療效。,2019/3/31,69,陣發性肌張力障礙 陣發性肌張力障礙（DYT8位點至DYT10位點）是