1、原發性中樞神經系統血管炎診斷和治療中國專家共識2017解讀,原發性中樞神經系統血管炎 (Primary angiitis of the Central Nervous System,PACNS; Primary Central Nervous System Vasculitis,PCNSV): 是主要局限于腦實質、脊髓和軟腦膜的中小血管的罕見重度免疫炎性疾病。,1 流行病學,發病率及患病率不明,推算其發病率為2.4/106； 女性患者稍多； 可發生于任何年齡,40-60歲多發,兒童偶見。,2 臨床表現,2.5 視神經炎,3 輔助檢查,少數PACNS早期MRI表現正常，可通過DWI提高診斷敏感性

2、； 表現為皮層及皮層下多發梗死，中、小動脈受累，常見部位依次為皮層下白質、深部灰質、深部白質、皮層； 進行性融合的白質病灶，易被誤診為脫髓鞘疾病； DWI多發高信號，見于PACNS 急性期； 腦實質內大小血腫； 腦實質多發微出血：梯度回旋MRI SWI可表現為無癥狀的多發斑點狀微出血灶，結合其他序列的多發缺血證據，更利于診斷PACNS； 腦實質多發小的強化病灶； 單發或多發大塊強化病灶，可伴水腫、小血管強化，易被誤診為腫瘤； 血管周圍間隙擴大伴強化； 軟腦膜的強化病灶，見于9%的PACNS; 脊髓MRI檢查多表現為脊髓胸段受累,矢狀位可見多發小片狀均勻強化.。,3.2.2 MRI,3.3 組織

3、活檢,4 診斷標準,5 臨床分型,5.1 DSA陽性型,5.1.1 根據受累血管大小,5.1.2 根據臨床表現分亞型,5.2 DSA陰性型,5.3 脊髓型,此型約占PACNS的5%； 脊髓受累可發生在腦部受累之前、之后，也可與之同時發生； 單獨脊髓受累罕見，脊髓受累以胸段常見； 亞急性起病%表現為下肢進行性無力、遠端麻木，尿便障礙； 脊髓病變患者常預后不良。,6 鑒別診斷,7 治療,7.1 一線治療： 急性期可予甲潑尼龍沖擊治療， 1g/d靜脈點滴3-5d，或潑尼松按體質量1mg/(kg.d)，最大劑量（80mg/d）口服治療1周若反應較好，可以潑尼松口服逐漸減量序貫治療； 序貫治療期限為2-

4、3個月(如減量過程中癥狀加重，可將劑量提高至之前有效的最低劑量，待癥狀穩定后再次嘗試減量； 診療過程中應注意預防感染、骨質疏松等并發癥。,對于病情較重的患者，可加用環磷酰胺按體質量,2mg/(kg.d)口服或每個月1g/m2,體表面積靜脈使用，用藥期間每2周檢查1次全血細胞計數，并注意預防卡氏肺孢子菌肺炎感染； 維持3-6個月穩定緩解后可換用低毒性免疫抑制劑如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯繼續6-12個月的維持治療； 由于甲氨蝶呤毒性較高，不建議用于治療PACNS； 啟動治療4個月后應進行療效評價，如無緩解，應考慮終止一線治療并改用其他治療方案。,7.2 二線治療 二線治療藥物包括嗎替麥考酚酯、硫唑嘌

5、呤等毒性較低的免疫抑制劑； 造影陰性、活檢陽性、MRI可見腦膜明顯強化的小血管受累型PACNS預后較好，可選用該類藥物進行治療； 嗎替麥考酚酯可用于PACNS的初發、再發治療及維持治療，也適用于難治性或兒童型PACNS可在維持治療期發揮激素減量效應；,與環磷酰胺相比，緩解率較高，不良反應及毒性作用較小，主要為白細胞減低。用法：嗎替麥考酚酯誘導緩解及維持緩解均為1-2g/d； 硫唑嘌呤也常用于激素減量過程中免疫抑制治療，用法：2-3mg/(kg.d)，（級推薦），9-12個月可見癥狀改善。,7.3 三線治療 三線治療藥物主要是腫瘤壞死因子拮抗劑（anti-TNF- ）或利妥昔單抗等生物制劑； 出

6、現以下情況可考慮使用： 一線、二線治療均無效或不耐受，（C級推薦） 神經功能缺損持續不緩解或繼續進展并由MRI證實 使用足量激素及免疫抑制劑治療仍復發2次以上； 激素一旦減至7.5mg即復發；,英夫利昔單抗按體質量5mg/kg單次使用； 伊納西普25mg每周2次，之后按體質量25mg/(kg.周)，連用8個月； 利妥昔單抗用于淋巴細胞性PACNS效果較好，使用方法：每次1g，第一次給藥14d后給予第二次，共兩次，或每周給藥375mg/m2體表面積，每6-9個月連用2周 使用利妥昔單抗作為一線治療方案(使用生物制劑過程中應注意感染、腫瘤等并發癥。,7 預后,總體預后較差，約有1/4-1/3 復發，死亡率6%-15%，多死于腦梗死； 預后與具體類型有關，中、大血管受累型中的快速進展型預后最差，脊髓受累型亦預后不良； 小血管受累型中肉芽腫型對一線或二線藥物治療反應好，但容易復發，頻繁復發者（至少1年復發1-2次）可能需要三線治療； 淋巴細胞型，ABRA型預后相對較好(早期診斷并開