阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專家共識(shí)（2024）解讀主講人：XXX2025.5目錄CONTENT010203040506流行病學(xué)與背景發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療策略風(fēng)險(xiǎn)因素與預(yù)防流行病學(xué)與背景01中國(guó)MCI患病率與全球?qū)Ρ炔煌\斷標(biāo)準(zhǔn)下的患病率差異0102中國(guó)60歲以上人群MCI患病率約為15.5%，與世界其他國(guó)家相似，但受調(diào)查人群年齡、地區(qū)、診斷標(biāo)準(zhǔn)等因素影響，存在差異。建議開展更大規(guī)模、全國(guó)性、統(tǒng)一規(guī)范的AD源性MCI流行病學(xué)調(diào)查，以更準(zhǔn)確地掌握國(guó)內(nèi)情況。應(yīng)用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)（如DSM-Ⅳ、Petersen標(biāo)準(zhǔn)、NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)）時(shí)，MCI患病率存在明顯差異。強(qiáng)調(diào)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)的重要性，使用權(quán)威量表、生物標(biāo)志物等檢查手段可提高診斷準(zhǔn)確率。流行病學(xué)數(shù)據(jù)更新阿爾茨海默病（AD）給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，預(yù)計(jì)未來負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步加重。隨著人口老齡化加劇，中國(guó)AD患者數(shù)量不斷增加，對(duì)醫(yī)療資源和社會(huì)支持體系提出了更高要求。全球負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀中國(guó)面臨的挑戰(zhàn)社會(huì)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)發(fā)病機(jī)制02Aβ蛋白的形成與傳播淀粉樣前體蛋白（APP）在慢性復(fù)雜疾病中起關(guān)鍵作用，Aβ蛋白從新皮質(zhì)起始，逐漸傳播至邊緣系統(tǒng)及顳葉，最終導(dǎo)致認(rèn)知障礙。Aβ與tau蛋白的相互作用Aβ沉積加速tau蛋白磷酸化，促進(jìn)神經(jīng)纖維纏結(jié)形成，二者相互作用推動(dòng)疾病進(jìn)展。淀粉樣蛋白異常沉積學(xué)說01.02.微膠質(zhì)細(xì)胞激活微膠質(zhì)細(xì)胞激活是AD發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，其過度激活導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，進(jìn)一步損傷神經(jīng)元。炎癥因子的作用炎癥因子如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等在疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，影響神經(jīng)元功能和存活。神經(jīng)炎癥與免疫反應(yīng)APOE基因是AD的重要易感基因，其中APOEε4等位基因顯著增加晚發(fā)型散發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)。APOE基因多態(tài)性02PS1、PS2、APP基因突變是家族遺傳性AD的主要致病基因，攜帶這些突變的個(gè)體發(fā)病年齡較早。家族遺傳性基因突變01遺傳因素臨床表現(xiàn)03患者主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)新知識(shí)能力下降、近期記憶力減退，如頻繁遺忘事件、重復(fù)提問或贅述，嚴(yán)重影響日常生活。除記憶力外，言語功能障礙（找詞困難、命名障礙）、視空間功能障礙（定向力障礙、物體識(shí)別障礙）、執(zhí)行功能障礙（無法提前制定計(jì)劃、重復(fù)動(dòng)作）以及注意障礙（注意力容易渙散）也較為常見。記憶力障礙其他認(rèn)知域損害認(rèn)知功能減退患者難以處理復(fù)雜財(cái)務(wù)問題，使用現(xiàn)金購物、轉(zhuǎn)賬的能力較同齡健康人下降，影響其獨(dú)立生活能力。財(cái)務(wù)與購物能力下降02社會(huì)功能輕度損害表現(xiàn)為社會(huì)關(guān)系減少、與親友交流方式改變，日常做飯、使用復(fù)雜家用電器等行為也存在困難。社交與家務(wù)能力障礙01工具性日常能力輕微損害35%~85%的MCI患者有NPS表現(xiàn)，如淡漠、抑郁、焦慮等，這些癥狀部分在疾病早期出現(xiàn)，甚至早于認(rèn)知功能損害。情緒與行為異常01出現(xiàn)NPS是預(yù)測(cè)MCI向AD進(jìn)展的重要指標(biāo)，癥狀越多、程度越重，進(jìn)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)越大，速度也越快。NPS的臨床意義02非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀（NPS）診斷與鑒別診斷04病史采集詳細(xì)詢問起病時(shí)間、形式、具體表現(xiàn)、進(jìn)展方式，以及認(rèn)知障礙對(duì)日常生活和社會(huì)功能的影響，同時(shí)關(guān)注家族史、既往病史等。體格檢查包括一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，注意神經(jīng)系統(tǒng)體征的差異，因不同病因的MCI伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)體征不同。診斷流程認(rèn)知功能評(píng)估工具推薦使用MoCA、MoCA-B和改良版ACE-Ⅲ作為篩查量表，評(píng)估記憶力、執(zhí)行功能、語言、視空間和結(jié)構(gòu)能力。全面評(píng)估的重要性AD源性MCI的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估需包括認(rèn)知功能、日常和社會(huì)能力、NPS的全面評(píng)估，以明確患者認(rèn)知障礙的特征。0102神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估血液生物標(biāo)志物檢測(cè)血液Aβ和p-tau是目前最具潛在應(yīng)用價(jià)值的AD生物標(biāo)志物，檢測(cè)技術(shù)不斷進(jìn)步，未來有望廣泛應(yīng)用于各級(jí)醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)。腦脊液生物標(biāo)志物檢測(cè)腦脊液p-tau181、p-tau217和p-tau231在AD個(gè)體中顯著增加，與病理吻合，可用于輔助診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查PET影像生物標(biāo)志物淀粉樣蛋白PET和tauPET可用于AD源性MCI的診斷和癡呆進(jìn)展預(yù)測(cè)，幫助評(píng)估病情嚴(yán)重程度。結(jié)構(gòu)MRI與磁敏感加權(quán)成像梯度回波結(jié)構(gòu)MRI可反映神經(jīng)變性特征，如海馬萎縮，磁敏感加權(quán)成像梯度回波有助于發(fā)現(xiàn)血管性腦損傷等共病理特征。影像學(xué)檢查治療策略05認(rèn)知訓(xùn)練可改善患者認(rèn)知功能，延緩認(rèn)知衰退，建議采用多種模式的訓(xùn)練方法，結(jié)合患者興趣和需求。認(rèn)知訓(xùn)練rTMS、tDCS、γ頻率tACS等神經(jīng)調(diào)控技術(shù)可改善認(rèn)知功能，提升患者生活質(zhì)量。神經(jīng)調(diào)控干預(yù)規(guī)律進(jìn)行中等強(qiáng)度的體育鍛煉、合理飲食、保持良好的睡眠，對(duì)改善認(rèn)知功能和延緩疾病進(jìn)展有積極作用。生活方式干預(yù)非藥物治療對(duì)癥治療藥物多奈哌齊、美金剛等藥物可改善認(rèn)知障礙和減輕NPS癥狀，但需注意其對(duì)認(rèn)知功能的潛在影響。疾病修飾療法（DMT）靶向Aβ的單克隆抗體（如侖卡奈單抗）可有效清除Aβ，延緩病程進(jìn)展，患者確診后應(yīng)盡早使用。新型藥物研發(fā)重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉）、銀杏葉提取物EGb761等在改善認(rèn)知功能方面顯示出一定潛力。藥物治療風(fēng)險(xiǎn)因素與預(yù)防06心血管疾病相關(guān)因素吸煙、飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)、不健康飲食等生活方式因素顯著增加AD源性MCI進(jìn)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。生活方式因素高血壓、糖尿病、腦血管疾病等心血管疾病相關(guān)因素與AD源性MCI的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。高危因素識(shí)別保持健康的生活方式，如規(guī)律運(yùn)動(dòng)、合理飲食、不吸煙、少飲酒，對(duì)預(yù)防AD源性MCI有重要意義。生活方式調(diào)整積極控制心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素，如控制血壓、血糖，預(yù)防腦血管疾病，有助于降低AD源性MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。疾病管理預(yù)防措施主觀認(rèn)知功能下降的重視主