SINSIN信SINDER信得SINDER信得豬細菌病防控手冊豬細菌病防控手冊主編:陳家銓編委:劉國陽單興根趙佩王樹茂鳴謝:哈獸研細菌病防控團隊王春來副研究員廣西大學王曉曄副教授排版:王帥帥3SINDER信得SINDER信得11.豬各生長階段容易發(fā)生的細菌病 12.呼吸道結(jié)構(gòu)及呼吸道細菌病概述 23.消化道結(jié)構(gòu)及消化道細菌病概述 61.產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌 112.支氣管敗血波氏桿菌 193.支原體 244.鏈球菌 355.副豬嗜血桿菌 426.傳染性胸膜肺炎放線桿菌 501.沙門氏菌 632.產(chǎn)氣莢膜梭菌 593.豬回腸炎 674.豬大腸桿菌病 721.豬細菌病流行趨勢 762.豬細菌病防控難點 773.豬細菌疫苗研究進展 774.豬噬箘體技術(shù)研究進展 785.豬細菌消毒劑研究進展 80細菌性疾病是制約生豬養(yǎng)殖效益的關(guān)鍵因素。豬只各生長階段因生理特征與環(huán)境差異，呈現(xiàn)特異性致病規(guī)律：哺乳期以消化道和皮膚感染為主；保育育肥期多發(fā)呼吸道疾病；成年階段因器官代償性損傷新生仔豬主要依賴母源抗體、皮膚屏障及黏膜免疫建立防御體（1）腸絨毛發(fā)育受奶水質(zhì)量、冷應激等因素影響，易致（2）皮膚屏障薄弱，因交叉寄養(yǎng)爭斗、閹割消毒不當?shù)葎?chuàng)傷，易繼發(fā)葡萄球菌性皮炎、肢端壞死（1）營養(yǎng)應激型：飼料轉(zhuǎn)換引發(fā)腸道菌群重構(gòu)，黏膜完整性破壞促使致病性大腸桿菌（ETEC）、2豬細菌疾病防控手冊SINDER信得）：（1）免疫抑制性疾病（PRRSV、PCV2）誘發(fā)機會性感染，副豬嗜環(huán)境惡化（NH3黏液膠充當阻擋細菌的機械屏障＞25ppm，粉塵濃度＞3mg/m3)可加劇上呼吸）：）：（＞SINDER信得SINDER信得3豬呼吸道由上呼吸道和下呼吸道兩部分組成。上呼吸道部分為豬胸腔以外的呼吸道部分，包含：鼻腔、鼻竇、鼻咽、喉部和部分氣管。下呼吸道為豬胸腔中的結(jié)構(gòu)，包含：支氣管、細支氣管、終末細支氣管、呼吸性細支氣管和肺泡。豬的呼吸道由于與外界環(huán)境相互接觸因此較容易被病原侵襲，并由此引發(fā)相關(guān)疾病，最終影豬上呼吸道的生理作用主要為調(diào)節(jié)吸入空氣的溫度、濕度和上呼吸道由大部分的鼻腔及其后面的咽、喉、氣管和支氣管構(gòu)成,圖2豬呼吸道基本結(jié)構(gòu)是由黏液覆蓋的纖毛上皮形成的一種黏液纖毛器,是機體最重要的呼吸防御之一。上呼吸道作為吸收外界空氣的第一道防線，在空氣進入肺部之前負責了空氣的清潔工作，因此對于呼吸道的防御至關(guān)重要。當豬的上呼吸道被相關(guān)病原侵襲導致發(fā)病后會對豬的抵抗能力產(chǎn)生影響，并會產(chǎn)生慢性消耗，如支氣管下呼吸道的支氣管和細支氣管依主要承擔氣體運輸以及凈化的工作，而從終末細支氣管和呼吸性細支氣管水平來看,其功能從凈化與傳導吸入的空氣至氣體交換區(qū)域的轉(zhuǎn)變。同時，由于黏液會減緩氧氣和二氧化碳的擴散,末端氣道和肺泡幾乎不再受黏液層的保護。肺泡毛細血管中的血液通過3層厚度僅為0.22-0.55μm極其致密的組織層與管腔中的空氣分隔開來,從而實現(xiàn)有效的氣體交換。但是此種結(jié)構(gòu)存在一個巨大的缺陷,由于這種非常大而脆弱的表面缺乏黏液纖毛器的保護成分,一旦感染性病部深處,極易造成下呼吸道感染。最具代表性的在此區(qū)域引起疾病的病原之一，便是豬呼吸與繁殖障礙豬細菌疾病防控手冊SINDER信得4從鼻腔延伸至細支氣管的大部分呼吸道的黏膜表面均受到黏液纖毛器的保護。在呼吸系統(tǒng)防御系統(tǒng)中，所有的上皮表面均被黏液覆蓋。鼻腔內(nèi)非常高的空氣流速加上鼻甲骨周圍存在明顯的空氣渦流,導致較大的空氣顆粒物(>30μm)撞擊和滯留于鼻黏膜表面的黏液雙層上。大多數(shù)直徑>10μm的空氣顆粒物在到達支氣管樹之前即被清除，顆粒物被黏液捕獲后,通過纖毛有節(jié)奏地擺動導致黏液從鼻腔、氣管捕捉顆粒物的黏液纖毛器的表面黏液并不是簡單的黏液鈍化膜。黏液膠充當阻擋細菌的機械屏障，表面黏液還含有特異性的免疫球蛋白，主要是免疫球蛋白A(IgA)和許多抗菌物質(zhì),包括抗菌肽白和補體因子,所有這些物質(zhì)都有助于中和與清除病原體,進一步增強了黏液纖毛器的有效性。直徑<5μm的顆粒物可以到達肺泡。肺泡主要依靠肺泡巨噬細胞抵御微粒入侵。此外,肺細胞能夠產(chǎn)生表面活性蛋白,這些蛋白是哺乳動物凝集素集合家族成員,能夠增強肺泡巨噬細胞對微生物的吞噬和殺呼吸道的吞噬細胞包括樹突狀細胞、巨噬細胞的主要作用是與適應性免疫系統(tǒng)協(xié)同調(diào)節(jié)免疫應答。鼻腔與氣道呼吸黏膜的基底層富含一個致細胞負責捕獲入侵的生物體并將其遞呈給引流淋巴結(jié)。它們形成了一個位置絕佳的采集吸入抗原肺臟引流淋巴結(jié)副皮質(zhì)的T細胞區(qū),在此與幼稚型T細胞相互作用產(chǎn)生適應性免疫。巨噬細胞在抵抗呼吸道感染中起著關(guān)鍵作用。它們對呼吸道的先天性免疫和獲得性免疫都很重要。肺泡巨噬細胞負責清除逃逸了黏液纖毛防御機制的外來物質(zhì)、加工和遞呈抗原并調(diào)節(jié)免疫應答。肺泡巨噬細胞是機體抵御到達下呼吸道的生物體或顆粒的募中性粒細胞和其他單核細胞。非致病性顆粒和微生物通過黏液流或淋巴系統(tǒng)被吞噬和清除。炎有一系列強有力的殺滅病原體的酶。中性粒細胞的募集是急性細菌感染過程中保護性宿主應答的SINDER信得SINDER信得5特異性抗體的產(chǎn)生對呼吸道的免疫防御至關(guān)重要。免疫球蛋白在黏液雙層中的作用主要是防止病原體最初的定植和侵入。IgA是氣道黏液中的主要抗體。黏膜sIgA濃度可達2-5mg/ml，可中和病原體黏附素（如支原體P97蛋白）。起源于血液的IgG是靠近肺泡的下呼吸道黏液中的主要免疫球蛋白。發(fā)生在何處,急性炎癥反應都會導致血清滲出,通過肺泡毛細血管滲漏（濃度梯度0.3-0.8mg/ml）實現(xiàn)調(diào)理吞噬，并使循環(huán)抗體幫助保護呼吸道黏膜。IgE抗體有助于機體對肺線蟲(后圓線蟲)和遷移蛔蟲幼免疫可分為以免疫球蛋白介導的體液免疫和非抗體依賴性的細胞免疫。然而免疫不能完全割裂地劃豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)、豬圓環(huán)病毒2型(PCV2)和偽狂要,而且也被認為在豬肺炎支原體感染中起到重要作用。在細胞免疫應答中起重要作用的是干擾素,豬的呼吸道有三道屏障分別是鼻腔、氣管和肺臟，這三道屏障可針對病原經(jīng)肺臟入血液和淋巴循環(huán)感染途徑有效切斷。三道屏障依次被攻破后，會在不同階段表現(xiàn)出鼻炎、氣管炎、支氣管肺炎、間質(zhì)性/鼻腔是呼吸道第一道屏障，鼻腔的細菌病感染原主要為支氣管敗血波氏桿菌、產(chǎn)毒素菌和豬鼻支原體，這幾種病原協(xié)同致病導致鼻甲骨萎縮和黏液分泌量下降，導致鼻腔對粉塵和病原的濾豬細菌疾病防控手冊SINDER信得6子和鼻孔流血等癥狀。但其后續(xù)的影響會在中大豬逐步顯現(xiàn)，會導致仔豬更容易感染病原，并降低飼料氣管是呼吸道的第二道屏障，細菌病以支原體感染的為主，支原體的感染導致纖毛萎縮凝滯，從而肺臟是呼吸道最后一道屏障，細菌病感染主要導致肺炎癥狀，肺炎實變面積與日增重損從臨床檢測的3512個肺炎病例中（見表5），細菌病原中巴氏桿菌和支原體最高，也符合臨床慢結(jié)腸終祥 胃憩室結(jié)腸圓錐向心回空腸系膜盲腸空腸食管胰臟回腸膽囊肝臟肛門口腔幽門舌咽胃SINDER信得SINDER信得7豬的消化道由口腔、食管、胃、腸道和相關(guān)腺體臟器等組成，結(jié)構(gòu)復雜，常在菌群與消化系統(tǒng)協(xié)同發(fā)揮功能。豬腸為體長的15倍，小腸長約17～21m，大腸長約4～4.5米；十二指腸：約40～90cm，位于右側(cè)。起始于幽門，延接空腸，十二指腸小結(jié)腸韌帶是十二指腸與空腸的分界。十二與空腸相連，末端突入盲腸與結(jié)腸交界處的腸腔內(nèi)。空腸和回腸內(nèi)有大量的淋巴集結(jié)，呈長帶狀隆起，向腸腔突起，形成指狀突起，即腸絨毛；絨毛根部的腸上皮下陷至固有層內(nèi)形成單管狀腺的小腸腺，即腸隱窩。腸上皮細胞表面夠有纖毛狀微型結(jié)構(gòu)，即微絨毛；環(huán)形皺襞、腸絨毛、微絨毛三級結(jié)構(gòu)顯著增豬的腸道有四道屏障，分別為1）以正常的腸道菌群構(gòu)成的生物屏障2）以黏液為主的化學屏障；(3)以粘膜上皮維持腸粘膜細胞的正常結(jié)構(gòu)的機械屏sIgA、粘膜、及粘膜下各種免疫細胞。腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育，需要外來抗原刺激。淋巴組織完全發(fā)育成熟逐漸降低，蔗糖和麥芽糖酶活性逐漸增強；14日齡斷奶后，絨毛變稀疏，絨毛上褶皺變少，斷奶第3天出生前無菌，但出生3~4小時即可檢出大腸桿菌、鏈球菌。定殖順序：需氧菌、兼性厭氧菌、專消化球菌、類桿菌、腸球菌、小梭菌、真桿菌和酵母菌等，前5種數(shù)量占優(yōu)。哺乳期，仔豬胃內(nèi)存在的斷奶后，營養(yǎng)供應由母乳轉(zhuǎn)向飼料，胃腸道菌群從以乳酸菌為主的簡單區(qū)系桿菌門細菌為主的高度多樣化的復雜區(qū)系。作用：①營養(yǎng)作用：合成B族維生素被機體利用、乳酸菌產(chǎn)生的乳酸能抑制植酸對腸道中鈣和磷的絡(luò)合，增加機體對鈣和磷的吸收；②拮抗作用：抑制外源菌的生長和定殖，專性厭氧菌在代謝過程中產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸和乳酸，降低胃腸道pH和氧化還原電勢，大量酸使腸內(nèi)容物變酸，促進腸蠕動，使外源菌未與胃腸黏膜接觸或粘附就被排出；乳酸乳球菌分泌具有廣譜抗菌活性的類細菌素物質(zhì)，對大腸桿菌等革蘭氏陰性菌具有抑制作用。③免疫作用：胃腸道菌群與宿豬細菌疾病防控手冊SINDER信得8腸道菌群對維護腸道菌群平衡起著非常關(guān)鍵的作用，他們的正常生長可有效地抑制其他致病菌在腸黏膜表面黏附、定植、生長、繁殖。由于長期大量廣譜抗生素的廣泛運用，腸道益生菌數(shù)量急劇減少，專性厭氧菌占主導地位的腸道菌群失調(diào)。正常菌群失調(diào)后，由致病力較強的細菌、真菌等替代在腸黏膜表面生長稱二重感染也稱菌群交替癥，二重感染除可發(fā)生在腸道引起腸炎外，還可引起細菌移位，導致通常來說，細菌的致病主要包括以下過程：進入宿主；逃避宿主的防御機制；細菌在宿主內(nèi)的繁殖；損傷宿主組織。迄今為止，許多學者釆取不同的策略通過對強弱毒菌株在不同環(huán)境條件下的比較分析，發(fā)現(xiàn)了致病過程中的潛在機制。菌株能夠通過粘附侵入，并定殖于宿主的上皮細胞來引發(fā)感染，通過降解粘膜表面逃避機體天然免疫，抵抗巨噬細胞的吞噬，以及抵抗血清中補體介導的殺菌作用繼而在機體內(nèi)持續(xù)存在。細菌突破消化道屏障，感染機體，研究其機制，有利于我們理解對細菌病的防控措施，其突傳染性微生物侵入進—步侵入進—步侵入細胞損傷毒力因子毒力因子黏附素毒素入侵因子進—步侵入進—步侵入白細胞移行局部組織白細胞移行(黏膜下層局部淋巴結(jié))黏膜和組織巨噬細胞、樹突狀細胞或淋巴細胞遷移區(qū)域性淋巴結(jié)淋巴細胞遷移器官系統(tǒng)（1）細菌首先在黏膜層黏附、定植和繁殖，細菌在這個階段可通過黏附素、毒素、入侵因子等毒黏附的發(fā)生需要細菌表面配基與細胞膜表面受體的結(jié)合，是一種典型的配體-受體作用，如大腸桿菌菌毛黏附素-K88/F18/987P/F41。此外細菌會釋放另外一種透明質(zhì)酸酶也叫擴散因子包括膠原酶、激酶、卵磷脂酶和磷脂酶，能夠破壞動物皮膚和黏膜、細胞連接處、細胞外基質(zhì)如膠原等SINDER信得SINDER信得9（2）細菌通過運動（如螺旋菌能移動，可以穿過黏液層到達靶細胞）、消化粘液層（如梭菌的細菌酶可消化黏液層，它們在增殖過程中可以利用黏液層中的低聚糖如乙酰氨基葡萄糖、半乳糖、乙酰半（3）細菌擴散到黏膜下層和皮下淋巴結(jié)，進入淋巴結(jié)，突破淋巴細胞。細菌進入淋巴細胞有兩種機制，第一種機制是通過腸隱窩中的M細胞。由于M細胞上無黏液層的存在，沙門氏菌可與頂部的M細胞膜直接接觸，可直接進入Peyer淋巴結(jié)的巨噬細胞和淋巴細胞；第二種機制是通過頂部的腸上皮細胞膜而進人細胞。菌毛一旦與宿主細胞膜發(fā)生結(jié)合，啟通過對胞漿內(nèi)肌動蛋白微絲的動員，激發(fā)細胞的吞噬作用。由黏膜的吞噬細胞吞噬后，通過白細胞的遷（4）通過白細胞移行進入血液循環(huán)，進入其他組織器官：病原感染巨噬細胞、淋巴細胞和/或樹（1）哺乳期（0-21日齡）以大腸桿菌病和C型產(chǎn)氣莢膜梭菌感染為主，前者ETEC（腸毒素型）菌分泌β毒素引起出血性壞死性腸炎，腸壁呈“桑葚樣”病變（壞死灶密度＞20個/cm2),急性病程死素A/B）易發(fā)，導致絨毛萎縮性腹瀉和偽膜性腸炎，造成生長阻滯（日增重下降40-60%）及抗生素相A型產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素引發(fā)非出血性腸炎，臨床表現(xiàn)為黏稠灰色腹瀉（糞便干物質(zhì)＜15%絨毛/隱窩比從7:1降至3:1（組織學評估料重比上升0.3-0.5點。艱難梭菌在抗生素濫用后易發(fā)，毒素A/B破壞細胞骨架，導致偽膜性腸炎（內(nèi)鏡檢出率＞40%糞便可見黏液管型，并發(fā)梭菌性腸毒（3）保育育肥期（＞35日齡）仔豬則面臨胞內(nèi)勞森菌（增生性腸炎致飼料轉(zhuǎn)化率降低20%）、沙門氏菌（副傷寒伴“斑馬肝”病變）及耶爾森菌（低溫誘導性回腸潰瘍）的威脅，此類細菌不僅直接損傷腸道屏障，還可通過毒素釋放誘發(fā)全身性炎癥，顯著提高僵豬比例（＞15%）和死淘率。各階段感染胞內(nèi)勞森菌引發(fā)育肥豬增生性腸炎（PIA），回腸黏膜增生厚度達正常3-5倍（超聲檢測值＞3mm），慢性感染使日增重下降20-30%，隱性感染率高達60-80%。血清型鼠傷寒/霍亂沙門氏菌突破Peyer斑屏障，導致副傷寒，特征性”斑馬肝”病變（肝壞死灶密度＞50個/cm2),糞便帶血（隱血Inv黏附素介導腸上皮內(nèi)化，引發(fā)回腸末端潰瘍（病理檢出率豬細菌疾病防控手冊SINDER信得SINDER信得SINDER信得變?yōu)樘卣鞯呢i傳染性萎縮性鼻炎（AR并能導致支氣管肺炎、豬肺疫和敗血癥，此外它偶爾會破壞血該菌屬條件致病菌，在宿主免疫力下降或環(huán)境應激（如高溫高濕、氨濃度超標）時，可突破黏膜屏障引發(fā)系統(tǒng)性感染。流行病學數(shù)據(jù)顯示，Pm感染可使豬群生長性能下降15-20%，并顯著提升死淘率注：支氣管敗血波氏桿菌（Bordetellabronchiseptica，Bb）在AR發(fā)病中起協(xié)同作用，其通過破巴氏桿菌科（Pasteurellaceae）巴氏桿菌屬，包含多殺亞種（multocida）、敗血亞種（septica）），多殺性巴氏桿菌是多種動物疾病的主要病原體，涵蓋有蹄類動物的出血性敗血癥（HS）、禽類霍亂（FC）、豬的萎縮性鼻炎（AR）和家兔的鼻塞。除了作為主要病原體，多殺性巴氏桿菌菌株還可能作為機會性病原體與其他疾病病原相關(guān)，如下呼吸道感染，包括牛的牛呼吸道疾病復合體，以及牛和豬的地方性肺炎。此外，在人類中，多殺性巴氏桿菌也是咬傷相關(guān)軟組織感染的常見原因，50%的貓和狗咬），豬細菌疾病防控手冊SINDER信得ABD不同類型的莢膜在各莢膜血清型菌株的感染過程中可能發(fā)揮著不同的作用。D型菌分泌PMT通路抑制成骨分化，導致鼻甲骨吸收（CT影像顯毒素接種豬后可出現(xiàn)典型的豬傳染性萎縮性鼻炎，D型與萎縮性鼻炎和肺炎緊密相關(guān)。A型菌為弱毒株，A型是豬支氣管肺炎最常見的病原體之一。不叉保護性。除了莢膜血清分型外，還存在一種基于脂多糖（LPS）抗原的菌體分型方法，目前已經(jīng)發(fā)多殺性巴氏桿菌在液體或固體培養(yǎng)基中，在存條件下可以保持活性數(shù)月。在豬糞中，該菌最多中，這一數(shù)值可達到49天，且在15℃以上的存活率最高。霧化后懸浮在鼻腔灌洗液的病原可以保持45分鐘的活力。在23℃、75%相對濕度的旋轉(zhuǎn)氣溶膠室中，多殺性巴氏桿菌的半衰期為21一些適用于豬場的消毒劑，特別是殺菌劑，有機物條件下仍具有殺滅作用。該菌可在0.5%苯或者在沒有有機物保護的條件下，加熱到60℃并多殺性巴氏桿菌是一種主要產(chǎn)生莢膜的致病菌，其絕大多數(shù)菌株無鞭毛，常定植于動物上呼吸道黏膜表面，是巴氏桿菌屬中重要的條件致病菌。2～5月齡的豬，冬季多見。通常情況下，多殺性豬只的鼻腔或扁桃體內(nèi)檢測到該病原，持續(xù)長達數(shù)月甚至數(shù)年，然而這些豬只幾乎不表何發(fā)病癥狀。值得注意的是，臨床隱性感染通常在患病畜禽的排泄物與分泌物是多殺性巴氏桿經(jīng)消化道感染，也可通過打噴嚏、咳嗽等呼吸道途徑傳播，甚至可通過吸血昆蟲和損傷的皮膚黏多殺性巴氏桿菌通常由攜帶者(豬)引進未感染的豬群，或引入種豬、仔豬或公豬通常可將本菌引入。一旦多殺性巴氏桿菌傳播開來，很難自豬場中清除。對幼豬來說，多殺性巴氏桿菌的主要傳染來源是帶菌的種豬,種豬的呼吸道又是病原體寄居的重要場所。母豬是仔豬感染的重要途徑，但排毒母豬往往不會表現(xiàn)出臨床癥狀，但在屠宰端將多殺性巴氏桿菌引入豬群往往始于引入了SINDER信得SINDER信得患病豬。在豬群中，該病原可迅速發(fā)生從母豬到哺乳仔豬的垂直傳播，以及從感染個體向未感染個體的水平傳播。含有該病原的污染物及中間宿主也可能促進疾病的傳播。應特別注意，嚙齒動物、貓、犬和本病的發(fā)生無明顯季節(jié)性，但在悶熱、潮濕、多雨的時期較為多見。體溫失調(diào)、抵抗力降低是本病的主要發(fā)病誘因之一。此外，長期運輸、過度疲勞和飼養(yǎng)不當?shù)纫蛩匾渤３ＵT發(fā)此病。多殺性巴氏桿菌感染的主要臨床和病理表現(xiàn)包括無癥狀或輕微的慢性上呼吸道炎癥、急性肺炎、敗血癥等。呼吸道病毒或支原體的原發(fā)感染可使動物更易繼發(fā)多殺性巴氏桿菌感染。環(huán)境條件、壓力以及動物的整體健康狀況周齡鼻甲骨發(fā)育敏感期，導致萎縮性鼻炎發(fā)生；當仔豬處于育肥期（>60kg），引起肺炎等癥狀，當環(huán)境中氨濃度>25ppm、粉塵>5mg/m3或與PRRSV共感染時可使肺炎風險提升3倍。在高溫高濕季節(jié)多殺性巴氏桿菌可引起豬的多種疾病，包括進行性萎縮性鼻炎（PAR）、肺炎以及敗血癥，一旦侵入豬體，該菌會迅速繁殖并釋放毒素，對豬的呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)造成嚴重損害。受感染的豬只常表現(xiàn)甚至引發(fā)豬的死亡。如前文所述，引起豬進行性萎縮性鼻炎的菌株多屬于莢膜D型，而引發(fā)肺炎的菌株豬進行性萎縮性鼻炎特征性變化是豬吻部扭曲變形，病豬上頜比下頜短，面部皮膚皺縮，骨質(zhì)變化嚴重時可出現(xiàn)鼻盤歪斜，伴有鼻炎或支氣管炎，病豬出現(xiàn)咳嗽、噴嚏，有時還有不同程度的粘液性或膿感染豬只表現(xiàn)中度的和輕度的食欲不良進而發(fā)展成臨床型的萎縮性鼻炎。患病豬由于眼角流淚粘附塵土而在臉部出現(xiàn)臟的條紋，俗稱“淚斑”，并出現(xiàn)嚴重的生長遲滯現(xiàn)象。如伴發(fā)其它呼吸道傳染病如支原體、豬呼吸與生殖綜合征病毒或豬嗜血桿菌等可加重病情，豬細菌疾病防控手冊SINDER信得患豬除出現(xiàn)生長遲滯外，其它眼觀病變主要位于鼻腔及臨近頭部，可見到面部變形，上呼吸道表現(xiàn)為腹側(cè)和背側(cè)鼻軟骨萎縮。通常通過第一臼齒和第二臼齒間鼻盤是否橫向錯位來評價萎縮程度。在這個其變化由輕度收縮至完全萎縮；在嚴重的病例，腹側(cè)、背側(cè)鼻甲骨卷曲及篩骨均發(fā)生萎縮；最嚴重時，仔豬噴嚏通常是進行性萎縮性鼻炎（PAR）的初期臨床癥狀，但也可能由其他引起急性鼻炎的病原所導致。在整個生長期，病豬會持續(xù)表現(xiàn)出噴嚏、鼻塞和噴鼻等癥狀，鼻眼部可觀察到不定量的水樣或黏稠分泌物。自眼內(nèi)眥呈輻射狀出現(xiàn)的淚痕是因鼻腔內(nèi)管閉塞所致，這一癥狀在非進行性萎縮性鼻炎（NPAR）或PAR中均可見。然而，鼻出血是僅在PA鼻背面皮膚可見典型的嵌入式褶皺，當頭骨兩側(cè)畸形程度不同時，鼻吻側(cè)偏可能會表現(xiàn)得很明顯。鼻吻會發(fā)生生長遲緩和飼料利用率低下等問題。PAR的顯著病變一般局限在鼻腔及鄰近的頭骨，但一些晚期病例中會出現(xiàn)發(fā)育不良現(xiàn)象。腹側(cè)及背側(cè)鼻甲發(fā)生不同程度萎縮是PAR的標志性病變。在輕度和中度感染病例中，腹側(cè)面都會受到嚴重影響，重度病例甚至會發(fā)展為整個鼻甲缺失及鼻中隔偏移。鼻腔內(nèi)可見產(chǎn)毒素多殺巴氏桿菌引起PAR的特征性病理組織學變化是鼻甲骨腹側(cè)纖維化，此外還伴有呼吸道上皮細胞退化，粘膜系膜層炎性滲出。同時，感染Bb的仔豬出現(xiàn)肺炎。Bb主要影響肺毛細血管并引起肺炎型巴氏桿菌病多發(fā)生于生長期的育肥豬，可加劇由一種或多種病原導致的豬呼吸道疾病綜合征），臨床癥狀的變化取決于感染的病原以及疾病進程發(fā)展的嚴重狀態(tài)，一般包括咳嗽、間歇性發(fā)熱、精神沉郁、厭食、生長率下降、呼吸困難，嚴重病例可能在耳尖出現(xiàn)發(fā)紺或藍斑。更嚴重的疾病和臨床癥狀可能與引起膿腫和胸膜炎的特定多殺性巴氏桿菌菌株有關(guān)。肺炎病變比較多樣，因為多殺性巴氏桿菌通常只是復合感染中的一個組分，其特征病變?yōu)槔w維素性胸膜肺炎（肺實變面積>30%）。大體病變包括典型的灰紅色堅實結(jié)節(jié)散布在肺葉的腹葉上，氣管出現(xiàn)膿性滲出以及急性或慢性細菌性支氣管炎的肺）（），較高的發(fā)病率和死亡率。其臨床特征包括高熱、嚴重呼吸困難、耳和腹部發(fā)紺、厭食、虛弱和趴伏。最顯著的特點是全身出血性水腫（頸腹部皮下液體積聚>200ml），特別是頸腹部水腫和出血，可能發(fā)展為壞死。也有的病例臨床癥狀表現(xiàn)與肺炎型巴氏桿菌病一致。莢膜B型是在亞急性出血性水腫中最常見的分離菌株。其他與敗血型巴氏桿菌病相關(guān)的病變包括咽部和氣管水腫、肺水腫和有（或無）肺部結(jié)節(jié)SINDER信得SINDER信得多殺性巴氏桿菌（Pasteurellamultocida）的致病性與其莢膜形成能力和毒素分泌密切相關(guān)。該菌通過外膜脂多糖（LPS）介導的黏附作用定植于上呼吸道黏膜，其黏附效率在限鐵環(huán)境中顯著提升（黏附指數(shù)較富鐵環(huán)境增加2.3倍）。研究發(fā)現(xiàn)，限鐵條件下莢膜厚度減少40%（透射電鏡數(shù)據(jù)LPS暴產(chǎn)毒素D型菌株通過分泌PMT毒素（146kDa）引發(fā)進行性萎縮性鼻炎（PAR），該毒素通過受體介導的內(nèi)吞作用進入宿主細胞，激活Gq/Gi/G12/13蛋白通路，抑制成骨細胞分化（ALP活性下降80%），導致鼻甲骨吸收（CT影像顯示骨密度降低52%）。豬的進行性萎縮性鼻炎的特征性地表現(xiàn)為鼻甲骨萎縮和畸形，這幾乎完全是多殺性巴氏桿菌毒素（PMT）作用的結(jié)果。PMT經(jīng)鼻和其他多種非腸道途徑攻毒時均可引起豬鼻的進行性萎縮性鼻炎。PMT還具有全身毒性，可誘導肝細胞脂肪變性（脂滴面積增加3倍）及尿道黏膜增生性病變。同時，PMT蛋白性病變?yōu)橹饕卣鞯膿p傷。另一方面，從PMT可造成豬萎縮性鼻炎的發(fā)生和表現(xiàn)受環(huán)境、管理、飼養(yǎng)、豬只日齡等多種因素的影響。嚴重型疾病的發(fā)生通常與高密度養(yǎng)殖、衛(wèi)生條件差和通風不良等生產(chǎn)條件有關(guān)。例如，暴露在高水平粉塵和氨濃度>25ppm下會促進多殺性巴氏桿菌在上呼吸道的定植（鼻腔定植率此外，共感染的其他豬呼吸道病原對發(fā)生肺炎型巴氏桿菌病的影響最大，包括豬肺炎支犬病病毒、胸膜肺炎放線桿菌等。此外，豬霍亂疫苗與肺炎型巴氏桿菌病的協(xié)同作用也已經(jīng)得到證實，綜合征病毒以及支氣管敗血波氏菌先發(fā)生共感染，后續(xù)再暴露感染不產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌，可導致其但很可能不引起明顯疾病。因此，在生長過程中很難鑒別健康的帶菌豬。在生長的后期，扁桃體長期攜扁桃體尤其是扁桃腺隱窩，是多殺性巴氏桿菌在豬體內(nèi)的優(yōu)先定植部位。該部位能保護性細胞的影響，并為細菌提供物理屏障，避免被吞咽。有報道稱，在仔豬感染模型中，A型和D型菌株能在黏膜未受損的扁桃體中定植，且感染后的定植時間可達60天。扁桃體可作為儲存庫，在呼吸道屏障天然免疫防御減弱或功能受損后，細菌可引起豬萎縮性鼻炎（PAR）或肺炎，并繼而擴散傳播。這一現(xiàn)象也提示我們，當通過咽拭子等采樣方式分離得到多殺性巴氏桿菌時，并不代表其一定為引起相關(guān)病對懷疑有萎縮性鼻炎的豬群，可根據(jù)病豬出現(xiàn)鼻甲骨變形或扭曲，出現(xiàn)不同程度的分泌物，同時伴有生長遲滯現(xiàn)象就可做出初步診斷。對于那些癥狀不明顯或流行不嚴重的，即便有經(jīng)驗的人員也很難進行準確判斷。剖檢尸體也是本病的良好的診斷方法之一。對4周齡以上死亡豬或到屠宰年齡的豬在第豬細菌疾病防控手冊SINDER信得一或第二臼齒處將豬鼻橫向鋸開，觀察有無鼻甲骨萎縮，4周齡以上豬只橫向鋸開鼻部，鼻甲骨吸收率>50%可確診PAR（靈敏度82%，特異性91%評分標準見圖2-3，統(tǒng)計時以3量豬群萎縮性鼻炎影響的重要指標。但應注意盡量多剖檢患豬，以便提供較準確的診斷依據(jù)。此外，一些國家采取X射線對活豬鼻甲骨進行診斷。該方法的缺點是操作困難，不能檢出輕度病變（X線檢查對1分3分5分萎縮性鼻炎應與仔豬局部細菌感染（傷口細菌進入鼻竇引起的炎癥）相區(qū)別。萎縮性鼻炎引起豬打噴嚏、鼻炎等，其它許多病如豬流感，豬胸膜肺炎、豬繁殖與呼吸綜合征和偽狂犬病等也有相似癥狀，應注意它們之間的區(qū)別，需要采用鑒別診斷方法。對懷疑有萎縮性鼻炎的豬群，確診需要有分離多殺性巴氏桿菌。主要檢查鼻腔及鼻分泌物（確定是否有巴氏桿菌和波氏桿菌感染）、扁桃體（確定是否有巴鼻分泌物或鼻腔最好用有金屬或彈性的塑料桿或竹簽的棉簽沾取，鼻腔拭子需插入8-10cm至鼻咽部，扁桃體采樣需刮取隱窩深層組織。保定好活豬并擦凈鼻孔，輕輕將棉簽插入鼻中，并順著腹側(cè)輕輕轉(zhuǎn)動著向前推進，盡量避免損傷鼻甲骨。采集病料的棉簽應盡快接種鑒別培養(yǎng)基，經(jīng)純繁后觀察菌落形態(tài)和熒光，并進一步作生化試驗和菌體型鑒定（血瓊脂培養(yǎng)基中形成虹彩黏液型菌落（直徑1-2mmSINDER信得SINDER信得檢測出的多殺性巴氏桿菌未必能引起病理損傷，可進一步進行產(chǎn)毒素檢測，早期通過接種豚鼠進行檢測。豚鼠皮膚壞死試驗采用皮下注射剃毛的豚鼠，注射后48h出現(xiàn)≥4cm壞死斑為陽性（與PMT基因檢測符合率93%）。也有利用小鼠致死試驗檢測毒素的活性的報道,該方法用LD50劑量腹腔注射老細菌培養(yǎng)是檢測多殺性巴氏桿菌最傳統(tǒng)、最基礎(chǔ)的方法,但進一步檢測T+多殺性巴氏桿菌的毒素時需使用動物試驗和進行細胞培養(yǎng),操作繁瑣,費時費力,臨床運用有一定的局限性。自從1959年免疫基于毒素的免疫原性,相繼出現(xiàn)診斷萎縮性鼻炎的抗原抗體反應檢測方法。目前,已有商品化DAPCR技術(shù)由于操作簡單、省時而被廣泛應用于許多病目前，針對莢膜和脂多糖分型的PCR鑒定方法已經(jīng)被成功開發(fā)出來。這種方法主要基于檢測參與合成莢膜和脂多糖的基因組成的差異來完成分型。其中，莢膜基因分型方法是通過檢測cap基因來實現(xiàn)對應fcbD基因。值得注意的是，盡管這種分型方法的準確率很高，但仍無法保證能夠100%地區(qū)分所有菌株的莢膜血清型。根據(jù)多殺性巴氏桿菌的脂多糖編typing，MLST）技術(shù)已被應用于多殺性巴氏體結(jié)構(gòu)和進化分析，該技術(shù)基于一組預定義的管家基因短片段DNA序列進行分型，能夠提供標準化且客觀的結(jié)果，便于評價、比較和歸檔。然而，由于該技術(shù)應用于豬源分離株的分析相對較少，因此其在豬的最初研究發(fā)現(xiàn)波氏桿菌是導致萎縮性鼻炎發(fā)生的主要病原菌，滅活苗的制備主要為將波氏桿菌菌液滅活后與佐劑混合制成全菌滅活苗。經(jīng)動物試驗表明，免疫后AR的臨床發(fā)病率有所下降，但免疫效果不足以保護機體抵抗AR的發(fā)生，后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，萎縮性鼻炎是由波氏桿菌和產(chǎn)毒多殺性巴氏桿菌兩豬細菌疾病防控手冊SINDER信得者共同引起的，Voets等使用波氏桿菌和產(chǎn)毒多殺性巴氏桿菌經(jīng)滅活后制成二聯(lián)滅活苗免疫母豬。在使用波氏桿菌和產(chǎn)毒多殺性巴氏桿菌攻毒試驗中，Bb-Pm二聯(lián)苗使臨床發(fā)病率從74%降至17%（P<0.001鼻腔帶菌率降低83%。中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所所研制的二聯(lián)滅活油佐劑疫苗免倍以上，其初乳sIgA效價達1:81920，保護至12周。但上述二聯(lián)滅活苗只是降低了病原菌在呼吸道的定植，其并不能完全阻止的感染或者完全在萎縮性鼻炎的致病機理中，PMT毒素起到其也是關(guān)鍵的抗原因子。但產(chǎn)毒多殺性巴氏桿菌天然產(chǎn)生的毒素量相對較少，進而造成了單純的全菌滅活疫苗不足以誘導產(chǎn)生足夠的抗體來抵抗毒素的毒害作用。但大劑量的生產(chǎn)和純化類毒素工藝及成本都比較復雜。因此許多學者試圖通過基因工程的據(jù)文獻報道，將產(chǎn)毒多殺性巴氏桿菌中PMT毒素toxA基因分解為4段，利用大腸桿菌進行表達并純化，經(jīng)動物試驗發(fā)現(xiàn)基因N端的約1000bp表達產(chǎn)物能夠誘使小鼠產(chǎn)生較高的免疫應答，且對活菌具有一定的抵抗力，同樣可以降低豬只鼻甲骨趙戰(zhàn)勤、段龍川等以沙門氏菌asd基因缺失株C501為載體，分別將支氣管敗血波氏桿菌FHA和PRN基因融合后插入C501內(nèi)，將產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌免疫原性片段ToxAc插入C501內(nèi)，toxAc)，并對重組菌株進行相關(guān)實驗。試驗結(jié)果顯防控細菌病需要綜合考慮管理、環(huán)境、治療和免疫程序等多個因素，并無適用于整個豬群的單一方法。防控的整體目標包括三點：首要目標是減少疾病的流行性和降低幼年豬只中多殺性巴氏桿菌的載量，主要策略包括母豬免疫接種、飼喂藥物和仔豬抗生素治療；其次，治療患有急性鼻炎的育肥豬，以減輕感染程度和發(fā)育不良的嚴重程度，確保生長效果和飼料利用率；最后，改進圈舍、通風設(shè)了防止感染母畜通過哺乳進行垂直傳播，可在和四環(huán)素類藥物使用最為廣泛。哺乳仔豬出生后于耐藥性問題，氨芐西林和頭孢噻呋在有支氣血波氏菌合并感染的豬萎縮性鼻炎病例中不應作為首選藥物。在屠宰前，對于豬萎縮性鼻炎引起的斷加入四環(huán)素、替米考星和甲氧芐氨嘧啶/磺胺進行一定程度的控制，這些藥物也有助于在豬萎炎發(fā)生時維持生長和飼料利用率。當環(huán)境和管母豬應接受兩倍劑量的免疫接種，第一次在初次分所產(chǎn)的未免疫仔豬，在1~4周齡進行免疫接種也是有效的，但母源抗體可能干擾仔豬注射接種果。雖然成年豬接種后必然會產(chǎn)生活躍的體反應，但采取此方案的價值不大，因為感染的主要使用抗生素治療肺部多殺性巴氏桿菌感染具物濃度。注射用抗生素包括氨芐西林、頭孢噻呋、恩諾沙星和托拉霉素，而以基礎(chǔ)預防為目的，在飼綜上所訴多殺性巴氏桿菌的防控同多數(shù)細菌病的防控一樣，是一個綜合的過程，涉及的防控角度主要包含了：降低感染壓力、免疫治療、豬群健康度管理三個方面，這三個方面是相輔相成的。在SINDER信得SINDER信得實際生產(chǎn)中我們應該綜合判斷提升豬群存活率的方法，如果廠區(qū)的條件支持通過環(huán)控等方法進一步明確的提升豬群健康度，這應該是防止該病的首選方案，如果廠區(qū)的環(huán)控已經(jīng)做得很好，或者無法明確改進作為豬呼吸道疾病的重要病原體，支氣管敗血波氏菌（Bb）在豬群中更為關(guān)鍵的是，當支氣管敗血波氏桿菌在鼻腔內(nèi)定植時，會促進產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌菌株的定植，進多殺性巴氏桿菌混合感染時，萎縮性鼻炎（P波氏桿菌可能成為誘發(fā)豬呼吸道綜合征（PRDC）的條件致病菌，支氣管敗血波氏桿菌還可能加強豬鏈球和豬流感病毒（SIV）產(chǎn)生相互作用，從而加劇豬呼吸道疾病的嚴重程度。亞洲地區(qū)統(tǒng)計其協(xié)同感染導致作為典型的”門戶病原體”，Bb通過破壞呼吸道黏膜屏障（纖毛清除效率下降79.4±6.8%當黏膜纖毛的清除功能降低時，細菌與胞外黏液的相互作用可促進其在黏膜上皮的定植。為繼發(fā)感染創(chuàng)造有利條件。研究證實，Bb感染可使呼吸道其他病原體定植閾值降低102-103CFU。這種黏附增強的現(xiàn)象與支氣管敗血波氏菌引起的黏液聚集和纖毛停擺有關(guān)，且這一現(xiàn)象在健康豬或患病豬中分離的莢膜血清型為A型和D型的多殺性巴氏桿菌中極為常見，與其是否產(chǎn)毒素無關(guān)，因此支氣管敗血波氏桿菌打開了呼波氏菌屬隸屬于β變形菌綱，其包含九個不同的菌種，包括百日咳、副百日咳、支菌、禽波氏菌等。其中支氣管敗血波氏菌是唯一對豬具有重要影響的種類。此菌種具備感染眾多哺乳動物的能力，并能引發(fā)從急性到慢性的多種臨床疾病，諸如犬窩咳、貓支氣管炎，以及豬的萎縮性鼻炎和在0.2-0.5×0.5-2.0μm之間，擁有約5.3Mb的基因組。盡管這種細菌在血瓊脂或其他非發(fā)酵培養(yǎng)基，以形成直徑為1至2mm的菌落，并通常表現(xiàn)出溶血性。需要注意的是，雖然支氣管敗血波氏菌屬于非發(fā)目前，尚未有有效的血清型分類方法來區(qū)分不同的支氣管敗血波氏菌菌樣性。但是本菌可分為三種類型，分別為Ⅰ相菌、Ⅱ相菌、Ⅲ相菌，其中Ⅰ相菌的毒力較強，對誘發(fā)鼻甲骨萎縮的能力比后者強。Ⅰ相菌能產(chǎn)生細胞毒素，亦即小鼠致死因子和皮膚壞死毒素。另外兩種的毒力較弱。值得注意的是，不同菌株之間的毒力存在顯著差異，研究顯示它們的半數(shù)致死量（LD50）可相豬細菌疾病防控手冊SINDER信得支氣管敗血波氏桿菌在土壤中具有長達45天的存活能力，并且在10至37攝氏度的湖水或非營養(yǎng)液體培養(yǎng)基中也能存活數(shù)周之久。在環(huán)境溫度和約75%的相對濕度條件下，被霧化的細菌其半衰期為1至2小時。波氏桿菌對外界的抵抗力不強，可通過超聲波處理、加熱至60℃攝氏度效殺滅支氣管敗血波氏桿菌。同時，該菌對消毒劑較差，獸醫(yī)臨床常用的消毒劑如過硫酸氫鉀(1:200，支氣管敗血波氏桿菌廣泛存在于各個養(yǎng)豬國家和地區(qū)，其在歐洲養(yǎng)豬場的血清陽性率82.3%2023我國的臨床分離率高達68.4%（中國動物疫控中心2022），其發(fā)病率遠遠超過臨床所見的波氏桿菌主要靠接觸和飛沫在豬群中傳播,可感染任何年齡的豬，但多見于易感仔豬，直接接觸傳播率92.3%，氣溶膠傳播率68.7%。母豬是哺乳仔豬的傳染源，母豬的鼻腔帶菌率為92.7±3.5%，其初乳排菌率：34.8%（PCR檢測）物媒介傳播。幾乎所有的豬群均有本菌的存在，但致病程度各異，包括一定程度的鼻軟骨萎縮和鼻中傳播，但在同一欄舍或生產(chǎn)單元內(nèi)，也可能發(fā)生短距離的空氣傳播。病豬因打噴嚏或咳嗽產(chǎn)生性氣溶膠，會進一步助推病菌的擴散。所有年齡段的豬只均易受到感染，許多仔豬在斷奶前就支氣管敗血波氏菌在鼻腔中的存在可能持續(xù)數(shù)月之久，且其具體存在時長具有不確定性。在未實行全進全出管理的養(yǎng)殖體系中，新引入的帶菌豬往往會成為日齡更大豬的傳染源，該疾病在豬群中傳播速度極快，尤其是在缺乏免疫力的抗體陰性豬群中，其基本傳染數(shù)R0（沒有外力介入，同時個體都沒有免疫力的情況下，感染個體會把疾病傳染給其他個體的平均數(shù)）為2.3-3.1。品種方面目前報道的長白豬是發(fā)病率最高的（發(fā)病率此外，已經(jīng)從嚙齒動物、鳥類、浣熊、負鼠等多種在豬場附近捕獲的動物中分離出了支氣管敗血波氏菌。與受感染的野生動物或家養(yǎng)寵物（例如情況。但值得注意的是，非豬源菌株對豬的毒力相對較低。與其他幾個宿主體內(nèi)分離出的菌株相比，昆蟲媒介也可能將病原菌攜帶并傳播至豬群或生產(chǎn)支氣管敗血波氏菌具有極強的傳染性，它能夠通過直接接觸或氣溶膠實現(xiàn)迅速傳播，導病率。然而其一般死亡率相對較低，單純感染其總體死亡率為3.2-5.8%；除非在特定情況下，SINDER信得SINDER信得如幼齡豬患有出血性、壞死性支氣管肺炎，或者存在其他混合感染使病情復雜化，此時死亡率會顯著上在單一感染場景中，當病原菌成功定植，并損傷鼻腔（導致鼻炎）、氣管（引發(fā)氣管炎（造成支氣管炎）的呼吸道上皮細胞時，感染后的2-3天內(nèi)會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。這些癥狀包括打噴可能會表現(xiàn)出呼吸困難、嗜睡，甚至有時會導致死亡。幾周后，雖然臨床癥狀可能有所減輕，但病原菌這些表現(xiàn)可能包括，也可能僅限于其他病原體相關(guān)疾病的特征性癥狀。例如，當產(chǎn)毒多殺性巴氏桿菌在鼻甲骨處定植時，可能引發(fā)萎縮性鼻炎（PAR）；同時，與豬繁殖與呼吸道綜合征（PRRS）共感染時，在大多數(shù)由支氣管敗血波氏菌引發(fā)的單純性鼻炎病例中，鼻甲骨通常會隨著時間的推移而再生。然而，在某些情況下腹側(cè)鼻甲骨可能會發(fā)生持續(xù)性變形。當支氣管敗血波氏桿菌導致哺乳仔豬發(fā)生原發(fā)性支氣管肺炎時，其急性病變表現(xiàn)為壞死性和出血性特征，具體表現(xiàn)為頂部和腹側(cè)的肺部小葉性肺炎。受感染的肺臟外觀呈現(xiàn)紅色且質(zhì)地堅硬，有時伴有輕微的纖維素性胸膜炎覆蓋。隨著白細胞浸潤的增多，病變可能進入亞急性階段，此時肺臟呈現(xiàn)黃灰色。在慢性病變階段，肺臟變得堅硬且呈白色，并可能出作為豬呼吸道疾病綜合征（PRDC）的一個重要組成部分，支氣管敗血波氏菌在較大日齡的豬中可引發(fā)條件性支氣管肺炎。這種肺炎表現(xiàn)為肺臟的膿性病變，其特征性病理改變?yōu)樽匣疑男∪~實變以及豬細菌疾病防控手冊SINDER信得（1）直接致病作用：引發(fā)幼齡豬（<8周齡）壞死性出血（2）協(xié)同效應：可使產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌（Pasteurellamultocida）定植量提升3-4個對數(shù)級（106→109CFU/cm2),增強豬鏈球菌（Streptococcussuis）生物膜形成能力達2.3倍，促進PRRSV（4）毒力因子作用：支氣管敗血波氏菌的致病機制依賴于一系列有序且受基因調(diào)控的毒力因子，這些因子包括菌毛(Fimbriae)、皮膚壞死毒素(Demronecrotictoxin，DNT)、腺苷酸環(huán)化酶毒素(Adenylatecyclasetoxin)、氣管細胞毒素(Trachealcytotoeintoxin，TCT)、菌毛血凝素(Filmanetoushemagglutinin,FHA)、百日咳桿菌黏附素(Pertactin，Prn)、外源鐵載體受體(brfZ)。這些產(chǎn)物其中，大多數(shù)毒力基因的表達都依賴于BvgAS（波氏菌毒力基因）系統(tǒng)的共表達。當支氣管敗血波氏菌應對環(huán)境變化時，毒力因子時空表達的精確調(diào)控對其最佳生長和存活狀態(tài)至關(guān)重要。這種調(diào)控在病菌的傳播、定植、生長擴散、免疫逃避和排菌等過程中不斷循環(huán)和重復發(fā)生。如當病菌由外部環(huán)境侵入呼吸道組織時，環(huán)境溫度的上升會觸發(fā)BvgAS基因的轉(zhuǎn)錄，進而誘導其表達進25℃或更低溫度下，BvgAS基因不表達，形成Bvg-狀態(tài)，此狀態(tài)下不會合成毒素、黏附素和其他已知或可疑的毒力蛋白，但會更多地表達運動性基因、毒力抑制基因（vr各種環(huán)境因素，如局部溫度的上升，可能觸發(fā)BvgAS基因的轉(zhuǎn)錄和表達，使其進入Bvg+狀態(tài)。這一過于支氣管敗血波氏菌在呼吸道內(nèi)的定植，而Bvg-相則有利于其在營養(yǎng)匱乏的環(huán)境針對支氣管敗血波氏菌的檢測和評價方法與多殺性巴氏桿菌類似，該疾病的診斷可通過實施血清SINDER信得SINDER信得學方法來實現(xiàn)。血清學診斷技術(shù)指的是，在生豬遭受支氣管敗血波氏桿菌感染后的2至4周時間段內(nèi)，在分子生物學診斷技術(shù)領(lǐng)域中，聚合酶鏈式反應（PCR）是一項廣為應用的技術(shù)。除聚合酶鏈式反應外，還存在雙色雜PCR法等其他分子生物學診斷手段，同樣可用于該疾ml）,全基因組測序可用于毒力基因分析（BvgAS+/dnt+菌株檢波氏桿菌流行廣泛，需要從多個維度采取措施，降低其影響。實施全方案生物安全、免疫、藥物方案可使波氏桿菌臨床發(fā)病率從58.3%降至7.2%，混合感染率從82.4%降至19.7%，抗生素使用量減少為了有效預防本病，必須從源頭上進行控制，生物安全發(fā)揮重要作用（見表2-7）嚴禁從疫情流行的地區(qū)豬場引進豬只，最理想的方式是堅持自繁自養(yǎng)的原則。在必須大批量引入豬只時，必須嚴格把控應密切觀察豬只的行為，由于養(yǎng)殖場獸醫(yī)人員數(shù)量有限，難以實現(xiàn)全面監(jiān)控，因此需要飼養(yǎng)員、清糞人并采取相應的隔離措施。對于飼養(yǎng)商品豬的養(yǎng)殖場，建議采用“全進全出”制度，嚴禁將不同批次、品種的豬只進行混養(yǎng)。鑒于空氣是本病的主要傳播途徑，建議豬舍每天保持良好的通風狀態(tài)，這不僅有助于有研究指出，大多數(shù)Bb對復方新諾明、阿米卡星、新霉素、慶大霉素和環(huán)丙沙星等高度敏感，對阿莫西林、青霉素、痢特靈、氨芐青霉素、呋喃妥因、頭孢氨芐、林可霉素、頭孢噻吩、恩諾沙星、萬古霉素和利福平等不敏感。在臨床藥物治療方面，支氣管敗血波氏桿菌對金霉素、土霉素及恩諾沙星展現(xiàn)出高度的敏感性。這些抗生素已被正式批準用于治療由多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌及豬鏈球菌等與支氣管敗血波氏菌感染相關(guān)的病原菌所引發(fā)的豬呼吸道疾病。特別值得一提的是，土拉霉素在治療由支氣管敗血波氏桿菌誘發(fā)的豬呼吸道疾病方面具有顯著療效，而托拉霉素也被指示性地用于治療此類疾病。然而，波氏桿菌對氨芐西林和頭孢菌素類抗生素（例如頭孢噻呋）具有較強的耐藥性。盡管這些藥豬細菌疾病防控手冊SINDER信得物被批準用于治療由多種細菌病原混合感染引發(fā)的豬呼吸道疾病，但在治療包含支氣管敗血波氏桿菌的混合感染時，頭孢噻呋并非首選藥物。抗生素能夠降低肺炎的嚴重性和臨床表現(xiàn)，但難以從上呼吸道中在疫苗研究方面，大多數(shù)研究聚焦于預防萎縮性鼻炎的效力。鑒于支氣管敗血波氏菌可能助長其他呼吸道病原體的感染，接種疫苗或從豬群中根除該病可能對呼吸道健康產(chǎn)生更廣泛的影響。雖然存在少數(shù)鼻內(nèi)接種的減毒疫苗，但為控制萎縮性鼻炎，疫苗為主要包含支氣管敗血波氏菌全菌及多殺性巴氏桿菌全菌或其毒素的聯(lián)苗。在預防PAR的疫苗接種中，多殺性巴氏桿菌毒素（PMT）是疫苗的關(guān)鍵成分，體的干擾，或者在免疫應答前細菌已在幼豬體內(nèi)定植。菌體疫苗雖能為豬提供保護并防止鼻甲骨萎縮等癥狀的出現(xiàn)，但無法阻止細菌定植。因此，免疫后的動物仍可能作為亞臨床癥狀的病菌攜帶者，持續(xù)排菌并將支氣管敗血波氏菌傳播給其他動物。自然感染支氣管敗血波氏菌的動物對再次感染具有抵抗力，對支原體的防控是家禽和家畜健康管理共同的難題。目前已鑒定出豬體內(nèi)存在多種具有致病性和非致病性的支原體種類，且?guī)缀跛兄гw病的發(fā)病均與以下四種特定支原體密切相關(guān)：①豬肺炎支原體（Mycoplasmahyopneumoniae,Mhp②豬鼻支原體（Mycoplasmahyorhinis,Mhr③豬滑液支）；濟類疾病，可誘發(fā)多種細菌性疾病，在生產(chǎn)上可造成很大的/SINDER信得SINDER信得支原體歸類于柔壁菌門、柔膜體綱、支原體目以及支原體科。它們是已知能進行自我復制的最小且結(jié)構(gòu)最簡單的生物體，在系統(tǒng)發(fā)育上與革蘭陽性細菌存在關(guān)聯(lián)。支原體與其他真細菌的主要差異在于其缺乏細胞壁，質(zhì)膜中含有膽固醇，基因組G+C含量較低(含量23-40%,顯著低于大多數(shù)細菌)，并獨特地使用UGA密碼子進行色氨酸的編碼。多種支原體可能經(jīng)歷了退化、還原以形成了僅含有580-1,380kbp的極小基因組。由于其基因組規(guī)模較小，無法迅速合成核糖體，并主提供的營養(yǎng)成分，因此支原體的生長速度相對緩慢。大多數(shù)支原體種類能夠附著并增殖于呼吸道、泌），+豬肺炎支原體是引發(fā)地方流行性肺炎（注：同時也是豬呼吸道疾病綜合征的重要誘因，豬支原體肺炎常誘發(fā)持續(xù)的炎癥反應和免疫抑制，導致仔豬生長遲緩、飼料轉(zhuǎn)化效率低下、出欄時間延長，且常因繼發(fā)感染其他病原造成豬的死亡率升高；豬肺炎支原體由于其營養(yǎng)需求特殊、生長速度緩慢，以及其他細菌尤其是豬鼻支原體的過度生長干擾，使得豬肺炎支原體在體外培養(yǎng)過程中面臨諸多困難。進行分離培養(yǎng)時，最佳樣本是那些展現(xiàn)出支原體肺炎典型病變但周邊組織仍正常的肺和支氣管拭子。值得注意的是，豬肺炎支原體的不同菌株在毒力上存在差異，高毒力菌株能夠感染更高比例的豬只，并誘發(fā)更為嚴重的肺炎癥狀。其高致病性可歸因于在肺部更高的繁殖能力以及引發(fā)的更劇烈炎癥），豬鼻支原體，通常被視為豬體內(nèi)的共生微生物，但現(xiàn)已證實其具有誘導哺乳仔豬發(fā)生多中耳炎、結(jié)膜炎及流產(chǎn).相較于其他豬源支原體，豬鼻支原體具有更廣泛的碳水化合物攝取和代謝能豬滑液支原體，屬于柔膜體綱，具有嚴格的豬宿主特異性。該支原體主要定殖于扁桃體、鼻腔及氣道，并偶見于育肥豬體內(nèi)引發(fā)急性關(guān)節(jié)炎；豬滑液支原體分泌軟骨素酶（活性0.8U/mg）導致關(guān)節(jié)損傷，滑液支原體PCR陽性率與跛行評分正較于其他支原體種類，其生長需依賴更為豐豬支原體，亦稱豬附紅細胞體，此支原體為血營養(yǎng)性，可引起豬的傳染性貧血癥，紅細胞感染豬支原體感染率與貧血程度相關(guān)（HCT<25%時陽豬細菌疾病防控手冊SINDER信得體屬和血巴爾通體屬。但基于16SrRNA基因的系統(tǒng)發(fā)育分析，它們被重新歸類到柔膜體綱、支原體目、支原體科、支原體屬。豬支原體呈圓形，直徑約為0.2~2μm，能夠附著在紅細胞膜表面。它同樣具備侵入紅細胞的能力，可以定植在膜結(jié)合泡中，或者游離于細胞質(zhì)內(nèi)，甚至黏附在內(nèi)皮細胞豬被確認為豬肺炎支原體已知的唯一自然感染宿主，該病原體在引發(fā)地方流行性肺炎（EP）高發(fā)病率、低死亡率以及生產(chǎn)性能的顯著下降，對養(yǎng)豬生產(chǎn)的經(jīng)濟效益產(chǎn)生顯著影響，商業(yè)化炎支原體陽性率高達92.3%（OIE2022我國種豬場陽性率高達96.2%。母豬與仔豬被視為豬肺炎支原體傳播的主要源頭，不同年齡段的物均易感，然而處于生長至育肥階段的動物所響尤為顯著，可導致日增日增重下降17.3%（ADG豬肺炎支原體通過在呼吸道纖毛上皮細胞上的長期定植，抑制肺的先天性免疫和獲得性免疫，進而促進上呼吸道共生菌如多殺性巴氏桿菌球菌、副豬嗜血桿菌等在肺中的增殖并致病，導致量可增加1.8log，當PCV2與Mhr混合感染時，淋巴細胞減少率上升35.7%。。盡管中，豬肺炎支原體的感染呈現(xiàn)地方性，但一旦將其引入陰性易感豬群，會迅速感染所有年齡段豬肺炎支原體能夠在各年齡段的豬的鼻腔上切接觸，尤其是鼻對鼻的接觸，進行傳播。豬支原體在豬體內(nèi)的定植持續(xù)時間較長，通常為7-8個月。在此期間，定植豬是否發(fā)生肺炎取決于多種因素，包括病原體的毒力、感染劑量、宿主的狀態(tài)，以及是否并發(fā)其他細菌、病毒或其他感染，還有環(huán)境因素等。研究表明，每頭被感染的保育階豬肺炎支原體傳入陰性豬群最常見的途徑是通過引種引入感染豬，并經(jīng)密切接觸進行傳播。關(guān)于豬肺炎支原體能否通過空氣傳播的猜測已有幾十從距離受感染豬場9.2km處收集的豬肺炎支原體的無特定病原體（SPF）系統(tǒng)中的大量研究發(fā)現(xiàn)，豬肺炎支原體的群體再感染通常發(fā)生在秋季和冬季，那時的大氣條件有利于氣溶膠的傳播。關(guān)于豬肺炎支原經(jīng)子宮的垂直傳播，被認為是最小的（子母豬可以通過鼻分泌物將豬肺炎支原體傳染給仔豬，且對外排Mhp的母豬比例隨著胎次的增加而傳播的風險，而仔豬斷奶時Mhp的定植率被認為3.2.2豬鼻支原體與滑液支原體的流行與其他感染豬的支原體相似，豬鼻支原體被認為主要通過直接接觸鼻腔分泌物在仔豬間問題相關(guān)流行病學調(diào)研發(fā)現(xiàn)（見表2-11），豬鼻支原體感染率為47.62%與藍耳、圓環(huán)混感比例為SINDER信得SINDER信得8豬滑液支原體，與其他呼吸道支原體如豬肺并通過氣溶膠在近距離或短距離內(nèi)傳播。該似乎通過持續(xù)定植在后備母豬體內(nèi)而被引入豬群。有報道指出，無論是在急性還是慢性感染階段，該菌都可能發(fā)生傳播。在哺乳期間，豬滑液支原體能從感染母豬傳播給仔豬，但這種傳播頻率相肺炎支原體或豬鼻支原體似乎較低。一般而言，豬通常在10-16周時達到高峰。值得注意的是僅部分據(jù)報道，豬支原體的感染在全球范圍內(nèi)均有發(fā)生。通過應用PCR技術(shù)和基于重組抗原的血清學方法，人們對豬支原體感染的地理分布和況有了更深入的了解。有研究利用血清學方了中國不同省份69家豬場的患病率和風險因素。總體而言，96%的豬場檢測結(jié)果呈陽性。其中，斷奶豬（11%）和育肥豬（25%）。此外，夏季和豬支原體的自然傳播途徑在很大程度上仍是于受污染的器械或打斗造成的小皮膚損傷而導致的潛在的傳播途徑包括胎盤垂直傳播、血液污液傳播以及吸血節(jié)肢動物的傳播。有研究在感驗中發(fā)現(xiàn)，豬支原體可以通過豬的唾液、鼻腔和陰道分泌物以及尿液進行散毒。他們認為，豬支原體通過不依賴血液途徑的傳播以及通過污染環(huán)境的間接傳播，在豬支原體感染的流行病學中也扮要角色。已有研究指出，豬支原體在人中同樣可以3.3.1豬肺炎支原體的臨床癥狀與病理豬肺炎支原體在豬群中的發(fā)病展現(xiàn)為流行性和地方流行性兩種臨床特征。流行性較為罕見，僅豬群時才會發(fā)生，且傳播迅速，可影響所有年齡段的豬，癥狀（潛伏期14-21天）可能包括持續(xù)性干率增加至35-50次/分鐘）、發(fā)熱乃至死亡。通常，豬群中的感染狀態(tài)會在2至5個月內(nèi)由流行地方流行性肺炎作為豬支原體肺炎的常見形式，常在持續(xù)性感染的豬群中觀察到，其最顯著的豬細菌疾病防控手冊SINDER信得臨床癥狀為保育豬、種豬和/或育肥豬的非生產(chǎn)性咳嗽。初期呈潛伏感染，首先影響少數(shù)動物，隨后逐漸擴散至相當高比例的豬群。咳嗽可能在2至在人工感染條件下，臨床癥狀主要表現(xiàn)為輕微發(fā)熱，隨后出現(xiàn)干咳，接種后10至14天出現(xiàn)咳嗽，4至5周時最為嚴重，之后逐漸消退。在自然條件下，豬肺炎支原體的多數(shù)感染因與其他條件致病菌或呼吸道病毒的混合感染而變得復雜，臨床癥狀更為嚴重，可能包括嚴重的切開患處肺部，其硬度適中，切面潮濕，支氣管和縱隔淋巴結(jié)腫大。在慢性階段，病變呈深紅色。恢復期的病變包括肺泡萎陷（小葉間疤痕收縮并持續(xù)至感染后2至4個月，主要位于心葉。盡管大體病變提示為地方流行性肺炎，但它們并非豬肺炎支原體的特有病理學特征，因為其他病原體如豬流感染后通常僅表現(xiàn)出輕度的關(guān)節(jié)炎。因此，豬鼻支原體感染的敏感性可能與年齡相關(guān)。在試驗接種豬鼻支原體后長達2個月的時間內(nèi)均可觀察到急性關(guān)節(jié)炎，且豬鼻支原體可在關(guān)節(jié)中持續(xù)存在8個月。豬鼻支原體的定植可引起呼吸道上皮的輕微損傷，然而，在健康豬肺中也常可檢出豬鼻支原體。在豬鼻支原體豬鼻支原體表面的脂蛋白被認為是誘導炎癥反應的主要原因，它們可通過刺激巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子。3至10周齡的豬感染豬鼻支原體后，最典型的病變?yōu)槎喟l(fā)性漿膜炎和/或關(guān)節(jié)炎，盡管有時感染豬并不表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。部分感染動物也可能出現(xiàn)嗜睡、發(fā)熱和厭食的情況。發(fā)生胸膜炎的豬可表現(xiàn)出用力呼吸和呼吸困難等呼吸窘迫的癥狀。發(fā)生關(guān)節(jié)炎的豬常表現(xiàn)出一個或多個關(guān)節(jié)的腫脹和跛行。豬滑液支原體的主要臨床癥狀是急性跛行，主要影響3至5月齡豬的一個或多個關(guān)節(jié)。膝關(guān)節(jié)和/SINDER信得SINDER信得或髖關(guān)節(jié)的損傷會導致犬坐姿勢。跛行可能只持續(xù)幾天或更長時間，并通常會隨著時間的推移而減輕，直至完全恢復，除非合并有骨軟骨癥，可能加重和擴大跛行。在急性感染中，滑膜液增多是由漿液性滲出液以及淋巴細胞和漿細胞的聚集而引起的，進而導致嚴重的滑膜水腫。纖維蛋白和少數(shù)中性粒細胞可能附著在滑膜細胞上，與血液一起使關(guān)節(jié)液變混濁，其顏色從黃色到紅色到棕色不等。隨著病變由亞急性轉(zhuǎn)為慢性，纖維蛋白和中性粒細胞浸潤消退，大量的淋巴細胞和漿細胞滲透到滑膜液，滑膜細胞增生導致滑膜絨毛增生。滑液的混濁和著色可能會保留，當觀察到更正常的滑膜液時，渾濁可能消失。其臨床分期見表2-13.分期使用具有毒力和RBC侵襲性的豬支原體菌株試驗性感染豬后，其潛伏期和臨床癥狀取決于豬的脾非脾切除的豬在感染后6至21天出現(xiàn)輕度貧血、大量皮膚瘀斑和出血性素質(zhì)，血清陽轉(zhuǎn)出現(xiàn)在感染后35天內(nèi)。自然感染動物的潛伏期高度可變，因為部分感染的豬并不表現(xiàn)出臨床癥狀。感染豬在出現(xiàn)臨床癥狀前幾個月仍然可以保持正常，這通常與應激或個體的易感性有關(guān)。在畜舍條件下，豬支原體的感染可以觀察到豬皮膚蒼白、發(fā)熱，偶爾有黃疸以及四肢末端、特別是耳朵出現(xiàn)發(fā)紺。更常見的是，哺乳、嗜睡、泌乳障礙以及其他不良的產(chǎn)后行為。母豬的臨床癥狀通常出現(xiàn)在引入產(chǎn)房3至4天內(nèi)或分娩后立即發(fā)生。低數(shù)量或無法檢測數(shù)目的豬支原體引起的慢性感染導致動物的生長發(fā)育不良，皮膚蒼白，偶爾出現(xiàn)表現(xiàn)為蕁麻疹的皮膚過敏。在任何一種情況下，同時感染其他病原、飼養(yǎng)管理不良（如過度擁擠、支原體缺乏典型的毒力因子，長久以來，人們對于這些最小病原體如何通過自我復制引發(fā)毒性效應一直存在疑惑。該病原體幾乎僅在鼻腔和呼吸道的纖毛上皮細胞上復制，且很少有人能從人工感染豬的肝臟、脾臟和腎臟中分離出此病原，同時這些器官也未見有任何因肺炎支原體感染造成的功能損傷或改變的報道。近年來一些支原體的毒力機制得到了揭示，例如它們能夠利用甘油作為碳源，進而產(chǎn)生具有豬肺炎支原體的發(fā)病機制相當復雜，涉及在氣道上皮的長期定植、持續(xù)的炎癥反應刺激、對先天性和適應性免疫反應的抑制與調(diào)節(jié)，以及與其他傳染性病原體的相互作用。針對諸如豬肺炎支原體這類定植于呼吸道上皮細胞的病原體，其引發(fā)的免疫應答起始于呼吸道黏膜表面，涵蓋黏液的物理屏障作用、豬細菌疾病防控手冊SINDER信得局部調(diào)理素與抗菌肽的生成、纖毛的清除機制，并可能伴隨多反應性免疫球蛋白A（Immun豬肺炎支原體致病機理首先與對纖毛的凋亡有關(guān)。豬肺炎支原體進入呼吸道后，能穿透呼吸道黏膜的黏液層，并在1天之內(nèi)附著于氣管、支氣管和細支氣管上皮細胞的纖毛上。其黏附纖毛的過程較為復雜，主要由支原體的黏附素和纖毛膜上的受體介導。目前已鑒定出多種黏附素，包括Mhp182(P102)、Mhp183(P97)、mhp684(P146)、Mhp493(P159)、Mhp494(P216)、Mhp683(P135)、Mhp271、Mhp107的相互作用介導的，這種相互作用會修飾呼吸道上及P159都是大質(zhì)量(≥100kDa)、模塊化、多功能分子，它們在多個位點被裂解，產(chǎn)生一種復雜的裂解片段混合物。這些片段裂解后仍附著在豬肺炎支原體的細胞外膜表后的切割是廣泛存在且隨機發(fā)生的。由此產(chǎn)生的表面蛋白的多樣性被認為是對黏附宿主細胞的調(diào)節(jié)，可增強其對宿主細胞的侵襲力，從而避免被免疫清除。從這些黏附素中分離出來的片段能結(jié)合肝素、纖連蛋白以及纖溶酶原。結(jié)合纖溶酶原后，哺乳動物纖溶酶原激活劑可將其轉(zhuǎn)化為纖溶酶。纖溶酶作為一種-在氣道中，尤其是在尖葉和心葉，豬肺炎支原體逐漸定植并對黏膜纖毛造成相應的損害。在Mhp黏附纖毛后的數(shù)小時內(nèi)，纖毛會逐漸受到損傷并最終缺失，最終導致上皮細胞的破壞。上皮細胞的破壞SINDER信得SINDER信得支原體感染機體所誘導的免疫反應及疾病相關(guān)炎癥反應的具體機制尚待深入闡明，但在免疫病理血管周圍出現(xiàn)單核巨噬細胞與淋巴細胞的浸潤現(xiàn)著增生。研究已證實，在感染豬肺炎支原體的豬體內(nèi)，其BALT、肺泡隔膜以及支氣管肺泡滲出物等部位，白細胞介素2、IL-4、IL-8、IL-10以及腫瘤壞死因子α等分泌量顯著增加。此外，促炎性TNF-α的基因表達水平與感染進程中肺組織病變的評分表現(xiàn)出顯著的相關(guān)性。這些細胞因子肺部炎癥和淋巴增生中起作用，而這些病變正是地豬肺炎支原體感染豬只后，能夠誘導先天性效阻止病原體的全身性擴散，但難以迅速清除數(shù)肉眼和微觀病變的主要原因。值得注意的是，并非所有經(jīng)呼吸道感染的豬肺炎支原體都會導致臨床數(shù)量、豬肺炎支原體感染菌株的毒力以及其有報道對豬鼻支原體復雜的膜脂蛋白系統(tǒng)進行了研究，發(fā)現(xiàn)這是其膜脂蛋白呈現(xiàn)出顯著的基礎(chǔ)。多種編碼序列的組合和突變導致蛋及其分子大小的變化，這種變化被認為在豬體致病和免疫逃避中具有重要作用。豬鼻支過嵌入在細菌細胞膜中的可變脂蛋白家族分子黏附豬鼻支原體后，它主要定植于呼吸道上皮，可造成纖毛損傷、上皮變薄、杯狀細胞數(shù)量增加，但并未產(chǎn)生肉眼可見的或微觀的肺炎病變。豬鼻支黏膜定植部位侵襲到全身，進而發(fā)展成為全豬滑液支原體從呼吸道黏膜和扁桃體擴散至全身的具體機制尚不明晰，這一環(huán)節(jié)構(gòu)成了疾病進展的潛在風險。在接種病原體后的第二天，即可在血液中檢測到豬滑液支原體的存在。接種/感染后4至10天為跛行和關(guān)節(jié)炎病變的潛伏期，且發(fā)病率為30%至75%。值得注意的是，感染后的短短幾天內(nèi)，血液中即可檢測到豬滑液支原體，而從關(guān)節(jié)中檢測出病原體則需21天，而從發(fā)病或未發(fā)病豬支原體引發(fā)的疾病機制頗為復雜，該病原體具備一系列誘導臨床癥狀并建立持續(xù)性感染的能力。豬支原體能夠黏附于紅細胞，導致機械性或滲最終導致貧血。此外，豬支原體還能通過類似內(nèi)吞的侵襲機制侵入紅細胞。黏附在細胞膜上的體通過未知機制誘導紅細胞膜內(nèi)陷，并形成與膜分離的囊泡，從而將自身包裹進入細胞質(zhì)泡中。豬支原體通過多種機制縮短了所寄生紅的壽命，包括消耗紅細胞中的葡萄糖和氨基酸，這可能導致紅細胞能量產(chǎn)生減少和氧化應激。紅衰亡的發(fā)生及其頻率受豬支原體的毒力、豬是否切除以及感染階段的影響。自身免疫機支原體所致貧血的形成中也扮演了一定角色。紅細胞抗原的自身免疫反應性抗體（IgM和IgG）均可導致血管外和血管內(nèi)溶血。此外，豬支原體還能附著在內(nèi)皮細胞上，可能形成單個的或呈而這種持續(xù)性感染是通過抑制可產(chǎn)生血管外溶血器官中巨噬細胞的吞噬作用來實現(xiàn)的。豬支原的內(nèi)皮損傷還可能通過引發(fā)凝血障礙、血管豬細菌疾病防控手冊SINDER信得對比較多，針對其他支原體的檢測與評價大多采用PCR核酸檢測方法。目前對豬肺炎支原體的檢測與評目前臨床上眼觀檢查是否豬支原體肺炎主要有咳嗽和呼吸困難這2個指標。Nathues等對59個育肥豬群的咳嗽次數(shù)以及血清抗體和支氣管肺泡灌洗液病原檢出率進行了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)在育肥群中咳可通過肉眼病變的檢測評估豬場的肺炎支原體影響，主要是看肺臟的肉變情況，通常有病死豬、隨機屠宰豬、屠宰場出欄豬檢樣。其中，通過屠宰場對出欄的育肥豬進行肺臟肉變的跟蹤檢查豬肺炎支原體病原的檢測主要靠套式PCR和采樣時間。目前臨床上常用的檢測部位有鼻拭子，氣管/支氣管拭子，氣管灌洗液和肺組織。近些年國內(nèi)外報道的Mhp流行病學調(diào)查情況，發(fā)現(xiàn)人們對不同樣品的采集部位或采集方式的選擇與豬的日法比較常見，而育肥豬多采用氣管拭子采集。這可鼻拭子檢測：鼻拭子的檢測是豬肺炎支原體檢測和流行病學調(diào)查最常用的方法之一，其的樣品采集方便，成本低。鼻拭子樣品容易采集，咽、氣管/支氣管檢測：咽、氣管/支氣管拭子樣本的采集主要用于保育和育肥豬，其/支氣管樣品的采集要比鼻拭子難一些，需要借助于麻醉藥和麻醉咽喉鏡才能將拭子插到指定的部位才能采集到，但Mhp的檢出率比鼻拭子高。通過作相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：咽、氣管拭子的檢和感染肺臟的比率顯著正相關(guān)，可見這種采支氣管肺泡灌洗液檢測：氣管灌洗液的檢測主要用于剖解的肺臟，這種方法需要屠宰豬，成本較高。通過對鼻拭子、口咽拭子、支氣管拭子和支樣，分別用套式PCR和熒光定量PCR檢測豬肺炎敏感性差異不顯著。這一結(jié)果說明檢測豬肺炎支原氣溶膠檢測：傳統(tǒng)的豬氣喘病監(jiān)測方法包括SINDER信得SINDER信得原檢測，但存在采樣難度高、應激大等問題，因此，作為呼吸道傳播的疾病，將氣溶膠檢測豬肺炎支原體作為豬場氣喘病的診斷和陰性群判定指標的研究已初見端倪。氣溶膠檢出率遠低于鼻拭子檢出率，不血清抗體檢測大多數(shù)豬場在實施氣喘病凈化程序時都會進行血清抗體監(jiān)測。這一檢測方法已經(jīng)相當普遍，然而該方法用作豬氣喘病凈化后陰性群監(jiān)測不同于一般的流行病學調(diào)查，它必須是一套完整的初乳中抗體檢測：初乳中的抗體檢測也開始作為豬氣喘病凈化的檢測指標。Rautiainen等發(fā)現(xiàn)用阻斷ELISA法檢測初乳中豬肺炎支原體特異性抗體，敏感性非常高，且分娩前2h的抗體滴度比分娩后2~12h的滴度高3倍，可用來檢測豬群中的豬肺炎支原體感染情用了這一方法進行Mhp的監(jiān)測，采集的是母豬分娩過程中或剛分娩完后的初體的陽性率遠比血清抗體的陽性率高，說明初乳中Mhp特異性抗體的檢測可以作為實施Mhp凈化后陰鼻拭子SIgA檢測：目前已經(jīng)建立了一個豬肺炎支原體可溶性IgA(SIgA)ELISA檢測方法。該方法敏感性、特異性、準確性分別達到了97.0%、94.4%、95.8%，且樣本之間的差異不超過10%，為生產(chǎn)母豬實施保健措施時，常采用飼料添加的方式進行藥物給予，所選藥物主要包括恩諾沙星、每次給藥周期持續(xù)7天。鑒于斷奶對仔豬而言會引起顯著的應激反應，因此，在仔豬斷奶期間需進行藥物保健，一般持續(xù)約14天，主要方式為飼料中添加藥物。四環(huán)素類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療和控制豬肺炎支原體感染的常用藥物。其他可能有