ICSXXXXXXXXXX

CCSXXX

團體標準

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疫苗臨床試驗現場實施質量控制工作規范

Qualitycontrolstandardsforon-siteimplementationofvaccineclinicaltrialsl

（征求意見稿）

（本草案完成時間：2024-3-9）

在提交反饋意見時，請將您知道的相關專利連同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX發布XXXX-XX-XX實施

中國疫苗行業協會發布

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疫苗臨床試驗現場實施質量控制工作規范

1范圍

本文件提供了疫苗臨床試驗現場實施質量控制工作的管理分級、人員資質、質控內容、質控流程、

質控計劃、質控實施、問題分析及處理等實施標準。

本文件適用于疫苗臨床試驗的試驗現場開展疫苗臨床試驗的質量控制工作。

2規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文

件。

藥物臨床試驗質量管理規范（2020年）

疫苗臨床試驗質量管理指導原則(試行)

藥物臨床試驗機構管理規定

藥品注冊核查要點與判定原則(藥物臨床試驗)(試行)

藥物臨床試驗機構監督檢查要點及判定原則（試行）

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1

質量保證qualityassurance

指在臨床試驗中建立的有計劃的系統性措施，以保證臨床試驗的實施和數據的生成、記錄和報告均

遵守試驗方案和相關法律法規。

3.2

質量控制qualitycontrol

指在臨床試驗質量保證系統中，為確證臨床試驗所有相關活動是否符合質量要求而實施的技術和活

動。

3.3

預防用疫苗prophylacticvaccine

指為預防、控制疾病的發生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品（簡稱疫苗）

3.4

疫苗臨床試驗vaccineclinicaltrial

指以人體為對象，旨在評價疫苗安全性、有效性等的系統性研究，

3.5

研究者investigator

指在訪視現場具有相應資質、經過培訓和授權參與臨床研究的人員。

3.6

試驗用疫苗investigationalvaccine

指用于臨床研究的試驗疫苗、對照疫苗(包括已上市疫苗或安慰劑)。

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3.7

受試者subject

指參加臨床研究，并作為試驗用疫苗的接受者，包括患者、健康受試者。

3.8

試驗現場visitingsite

指疫苗臨床研究中受試者集中訪視的場所,訪視包括知情同意、篩選號分配、體檢、問診篩查、研

究編號分配、接種、醫學觀察、生物樣本采集、日記卡回收等研究活動。

4縮略語

下列縮略語適用于本文件。

AEAdverseEvent不良事件

GCPGoodClinicalPractice藥物臨床試驗質量管理規范

ICFInformedconsentform知情同意書

ICHTheInternationalCouncilforHarmonisationof人用藥品技術要求國際協調

TechnicalRequirementsforPharmaceuticalsfor理事會

HumanUse

PIPrincipleInvestigator主要研究者

SAESeriousAdverseEvent嚴重不良事件

SOPStandard0peratingProcedure標準操作規程

5質控管理

5.1質控組織管理分級和職責

疫苗臨床試驗負責機構組織試驗現場開展疫苗臨床試驗，負責機構和試驗現場同為臨床試驗質

量控制活動的主體，是臨床試驗質量的直接責任人。負責機構和試驗現場均應指定質控人員確保質

控活動的實施，據此，質控至少應包括試驗現場質控（一級質控）和負責機構質控（二級質控）。

負責機構可根據質控內容進一步細分為二級質控（全面質控）和三級質控（基于風險的質控）。

試驗現場質控（一級質控），由現場負責人發起，試驗現場質控員對在本現場開展的臨床試驗

實施的全面質控工作，對授權范圍內的試驗全過程、全記錄進行全面質控。試驗現場在負責機構的

指導和監督下，對實施的項目制定試驗現場質控計劃并按計劃進行質量控制。主要負責保證整個臨

床試驗實施過程嚴格遵循GCP、臨床試驗方案和SOP等的要求。如項目篩選入組前現場準備情況，

篩選入組至臨床試驗工作結束期間各環節操作流程、病例監測、疫苗管理、生物樣本管理、資料管

理、安全性信息處理與報告、方案偏離事件處理與報告等是否符合相關要求等。要求現場質控員對

現場所有原始資料的質控檢查覆蓋面達到100%。

機構全面質控（二級質控）：由主要研究者發起，授權的項目協調員執行，獨立于現場質控員，

對上述內容進行全面的質量控制。

機構基于風險的質控（三級質控）：由機構辦負責人發起，授權的機構質控員執行，屬于基于

風險評估的質控。在臨床試驗實施期間，對項目的各種風險進行全面評估，重點針對發生頻率高、

影響大的差錯進行質控。

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5.2各級質控人員資質、職責

現場質控員：醫/藥學背景，參加過GCP、方案、SOP培訓，至少參與過3個臨床試驗項目，獲

得PI授權。負責制定項目本現場質控計劃，對項目進行全面質控。

機構協調員：醫/藥學背景，參加過GCP、方案、SOP培訓，至少參與過3個臨床試驗項目，獲

得PI授權。負責制定項目現場總體質控計劃，對項目進行全面質控。

機構質控員：醫/藥學背景，參加過GCP、方案、SOP培訓，至少參與過3個臨床試驗項目，獲

得機構負責人和PI授權。負責制定項目機構質控計劃，對項目進行基于風險的質控。

6質控內容

6.1臨床試驗許可與條件

包括臨床試驗獲得藥品監督管理部門許可，負責機構和試驗現場的資質，研究人員的數量和資

質，試驗現場的設施設備和實施場所，合作單位的資質，文件體系等。

6.2倫理審查

包括倫理審查的合規性，倫理審查記錄的完整性，特殊事件倫理審查對于法規、方案和SOP

的遵循，倫理審查中對受試者權益和安全的保護等。

6.3臨床試驗實施過程

包括參與臨床試驗研究人員培訓、考核及授權，志愿者的招募，知情同意，受試者篩選與入選，

隨機化與盲法實現，方案執行及過程記錄，安全性信息處理與報告，試驗數據記錄、報告、溯源及

一致性，終點病例判定與管理等。

6.4試驗用疫苗管理

包括試驗用疫苗生產合規、質量合格，試驗用疫苗的運輸、接收、貯存、分發、使用、回收、

退還及處置過程和記錄，試驗用疫苗異常的處理、報告和記錄等。

6.5生物樣本管理

包括生物樣本采集、處理、儲存、轉運等各環節的管理和記錄，生物樣本異常的處理、報告和

記錄等。

6.6資料管理

紙質資料和電子資料的管理，資料查借閱管理等。

7質控流程（PDCA）

運用計劃-實施-檢查-處理（PDCA）的循環質控流程模式對項目質量進行閉環把控。分析評估

項目實施中的薄弱環節和存在問題，分析問題的影響因素并找到主要因素，針對主要影響因素采取

措施，跟蹤檢查并進行反饋整改，再進入新一輪的PDCA循環，使質量控制活動貫穿臨床試驗全過

程，促使臨床試驗質量不斷提高。

同時，及時反饋問題在整個質控流程中至關重要，應將檢查發現的問題及可能導致問題發生的

原因當面和現場相關負責人溝通，并向主要研究者報告，同時郵件發送PI、項目協調員、現場相

關負責人等。收到發現問題及可能原因的反饋后，項目協調員應及時進行分析，組織相關研究人員

進行針對性的整改或再次培訓，避免類似問題再次發生。

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8質控計劃

各級質控人員應按照職責范圍在臨床試驗啟動前分別制定本級項目質量控制計劃，一、二級質

控計劃應報PI批準，三級質控計劃應報機構負責人批準，質控計劃獲得批準后方可遵照執行。

8.1質控計劃基本內容

應包括目的、人員、職責、流程、實施時間及內容、發現問題及處理、記錄和報告等內容。

8.2質控計劃核心環節

質控計劃中實施時間及內容為核心環節，是編制質控計劃的重點和難點，應根據臨床試驗的特

點和風險因素設置和調整，確保質控計劃的針對性和有效性。建議參考下表進行設置。

表質量控制核心內容

檢查目的、內容時間節點實施人質控級別

臨床試驗許可與條件

臨床試驗倫理審查批準

現場質控員一級

研究人員培訓、考核及授權首例受試者篩選前

機構協調員（機構質控員）二級（三級）

志愿者招募

試驗用疫苗管理等

方案執行及過程記錄

試驗用疫苗管理首列受試者入組至現場質控員一級

生物樣本管理入組工作結束機構協調員（機構質控員）二級（三級）

資料管理等

方案執行及過程記錄

入組工作結束后至

試驗用疫苗管理現場質控員一級

最后1例受試者完

生物樣本管理機構協調員（機構質控員）二級（三級）

成全程免疫

資料管理等

方案執行及過程記錄

生物樣本管理全程免疫后效

現場質控員一級

資料管理力訪視/免疫原性

機構協調員（機構質控員）二級（三級）

安全性信息處理與報告訪視

終點病例判定與管理等

現場訪視完成，數現場質控員一級

關閉現場檢查

據庫鎖定機構協調員（機構質控員）二級（三級）

現場質控員一級

其他（如有因檢查等）不定期檢查

機構協調員（機構質控員）二級（三級）

7.3質控計劃的修訂

各級質控人員在實施質控工作過程中，如發現質控計劃存在問題或不適用，或其他情形導致需

要修訂質控計劃的，需報批準人同意后，方可對質控計劃進行修訂，修訂后的質控計劃在得到批準

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后方可實施。

9質控實施

各級質控人員根據已批準的本級項目質量控制計劃實施質控工作。

9.1首例受試者篩選前

1）試驗現場自查

檢查內容：試驗現場組織管理、文件體系、功能分區建設、物資準備到位情況、儀器設備校準

/檢定，現場研究人員分工、資質、培訓和授權，前期文件夾建立及歸檔情況，資質和條件支撐材

料的完整性和歸檔情況等。

檢查形式：試驗現場自查。

質控分級：一級質控。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現場首例受試者篩選前質量控制檢查表》《臨床試驗質量控

制檢查記錄表》，提出存在問題、分析問題原因，制定整改措施和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫

《臨床試驗質量控制跟蹤檢查記錄表》。

2）機構對試驗現場的檢查

檢查內容：試驗現場開展臨床試驗的資質和條件，組織管理、文件體系、功能分區建設、物資

準備到位情況、儀器設備校準/檢定，現場研究人員分工、資質、培訓和授權，前期文件夾建立及

歸檔情況，資質和條件支撐材料的完整性和符合性等。

檢查形式：負責機構對現場檢查。

質控分級：二級質控（三級質控）。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現場首例受試者篩選前質量控制檢查表》《臨床試驗質量控

制檢查記錄表》，提出并向現場負責人反饋存在問題、整改措施和要求；跟蹤指導檢查整改情況，

填寫《臨床試驗質量控制跟蹤檢查記錄表》。

9.2篩選入組至現場訪視完成

1）試驗現場自查

檢查內容：志愿者的招募過程，知情同意過程及簽署，受試者篩選與入選，隨機化與盲法實現，

方案執行及過程記錄，安全性信息收集、處理與報告，特殊事件處理和報告，試驗數據記錄、報告、

溯源及一致性，終點病例判定與管理，試驗用疫苗管理，生物樣本管理，資料管理等。

檢查形式：試驗現場自查。

質控分級：一級質控。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現場實施過程質量控制檢查表》《臨床試驗現場知情同意過

程質量控制檢查表》《臨床試驗現場安全性信息收集和管理質量控制檢查表》《臨床試驗現場試驗用

疫苗管理質量控制檢查表》《臨床試驗現場生物樣本管理質量控制檢查表》《臨床試驗現場資料管理

質量控制檢查表》《臨床試驗質量控制檢查記錄表》，提出存在問題、分析問題原因，制定整改措施

和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫《臨床試驗質量控制跟蹤檢查記錄表》。

2）機構對試驗現場的檢查

檢查內容：志愿者的招募過程，知情同意過程及簽署，受試者篩選與入選，隨機化與盲法實現，

方案執行及過程記錄，安全性信息收集、處理與報告，特殊事件處理和報告，試驗數據記錄、報告、

溯源及一致性，終點病例判定與管理，試驗用疫苗管理，生物樣本管理，資料管理，現場質控記錄

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等。

檢查形式：負責機構對現場檢查。

質控分級：二級質控（三級質控）。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現場實施過程質量控制檢查表》《臨床試驗現場知情同意過

程質量控制檢查表》《臨床試驗現場安全性信息收集和管理質量控制檢查表》《臨床試驗現場試驗用

疫苗管理質量控制檢查表》《臨床試驗現場生物樣本管理質量控制檢查表》《臨床試驗現場資料管理

質量控制檢查表》《臨床試驗質量控制檢查記錄表》，提出并向現場負責人反饋存在問題、整改措施

和要求；跟蹤指導檢查整改情況，填寫《臨床試驗質量控制跟蹤檢查記錄表》。

另外，篩選入組至現場訪視完成期間，為確保項目質量，盡可能發現項目實施過程中存在重要

問題和主要問題，可根據項目實施進展需要，邀請外部專家對實施過程中產生的SAE、死亡事件、

可疑且非預期嚴重不良反應、方案偏離、終點病例判定與管理、試驗用疫苗管理、生物樣本管理、

知情同意書等進行質控。

9.3關閉現場

1）試驗現場自查

檢查內容：現場臨床試驗相關資料的完整性和歸檔情況，試驗用疫苗的清點、處理及過程記錄，

生物樣本清點、處理及過程記錄，試驗數據溯源及一致性，SAE、死亡事件、可疑且非預期嚴重不

良反應、方案偏離、脫落、終點病例處理和報告相關資料的完整性、一致性等。

檢查形式：試驗現場自查。

質控分級：一級質控。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現場關閉質量控制檢查表》《臨床試驗質量控制檢查記錄表》，

提出存在問題、分析問題原因，制定整改措施和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫《臨床試驗質量控

制跟蹤檢查記錄表》。

2）機構對試驗現場的檢查

檢查內容：現場臨床試驗相關資料的完整性和歸檔情況，剩余試驗用疫苗的處理及過程記錄，

現場儲存生物樣本處理及過程記錄，關鍵試驗數據溯源及一致性，SAE、死亡事件、可疑且非預期

嚴重不良反應、方案偏離、脫落、終點病例等重點事件相關資料的完整性和一致性等。

檢查形式：負責機構對現場檢查。

質控分級：二級質控（三級質控）。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現場關閉質量控制檢查表》《臨床試驗質量控制檢查記錄表》，

提出并向現場負責人反饋存在問題、整改措施和要求；跟蹤指導檢查整改情況，填寫《臨床試驗質

量控制跟蹤檢查記錄表》。

9.4有因檢查

檢查內容：對檢查、稽查、監查、質控等過程中發現的問題必要時進行針對性檢查。

檢查形式：根據問題涉及方采用現場自查/負責機構對現場檢查/負責機構自查。

檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗質量控制有因檢查記錄表》，提出并向主要研究者/現場負責

人/機構負責人反饋存在問題、整改措施和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫《臨床試驗質量控制跟

蹤檢查記錄表》。

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10問題分析及處理

常見質控檢查問題及原因分類：

1）技術性問題，通常為操作人員缺乏工作技能（如未培訓）造成。

2）情緒性問題，通常由操作人員馬虎大意、工作不細心造成。

3）程序性問題，通常為工作量安排不均衡、加班突擊及管理混亂所造成。

4）明知故犯的問題，通常為操作人員動機不良（如破壞隨機）或GCP意識薄弱造成。

5）設施設備問題：通常由設施設備故障、損壞或未按要求校準/檢定造成。根據情況進行維修

或購置新設備。

6）系統誤差，臨床試驗方案、SOP等固有標準的缺陷或錯誤造成。

主要研究者和現場負責人需認真審閱質控檢查結果，對存在問題進行分析分類分級處理，必要

時召開主要研究者、現場負責人、項目協調員、質控員會議，討論問題發生原因和改進措施。針對

上述1）、2）條問題可進行加強培訓；第3）條問題應尋找形成問題的原因對癥處理，優化流程并

加強管理；第4）條應對責任人采取懲罰或停止工作的處理措施；第5）條應根據設施設備情況進

行維修或購置新設備；第6）條應及時審核所涉及的標準文件進行完善或修訂，盡快發出新的標準

文件、培訓后實施。

11質控記錄

質量控制活動過程應形成完整的記錄，真實性地還原臨床試驗及質量控制的全過程。質控記錄

及相關資料應完整整理后歸檔，作為臨床試驗項目必備文件保存。

12附件

附件1臨床試驗現場質量管理組織結構圖

附件2-1《臨床試驗現場首例受試者篩選前質量控制檢查表》

附件2-2《臨床試驗負責機構首例受試者篩選前質量控制檢查表》

附件2-3《臨床試驗質量控制檢查記錄表》

附件2-4《臨床試驗質量控制跟蹤檢查記錄表》

附件3-1《臨床試驗現場實施過程質量控制檢查表》

附件3-2《臨床試驗現場知情同意過程質量控制檢查表》

附件3-3《臨床試驗現場安全性信息收集和管理質量控制檢查表》