臨床治療卒中、認知障礙、高同型半胱氨酸血癥補葉酸要點葉酸也稱維生素B9，一種水溶性維生素，為人體細胞生長和繁殖所必需，可用于治療由葉酸缺乏引起的貧血，也是孕婦的營養素補充劑。長期補充葉酸也有助于降低心腦血管疾病的發生風險。葉酸的藥學特性葉酸分子結構中有3個亞基：6-甲基蝶啶、4-氨基苯甲酸和谷氨酸，分子量為441.4kD。口服后主要以還原型在空腸近端吸收，從空腸到結腸，其吸收率逐漸降低，吸收量為76%～93%，0.5～1.0h后達到血藥峰濃度。

其分布半衰期約為0.7h，血漿蛋白結合率為50%～64%。葉酸及其降解產物通過尿液排出約62%，糞便排出約38%。

葉酸狀況評價

血清葉酸和紅細胞葉酸是評價臨床葉酸缺乏/不足的特異性指標，血漿同型半胱氨酸（Hcy）是評價葉酸功能性缺乏的非特異性指標。其中，紅細胞葉酸水平可反映慢性或長期（4個月內）葉酸營養狀況，更適合于評價葉酸干預效果。

葉酸不足/缺乏一般要歷經膳食葉酸攝入不足或需要量增加→血清葉酸水平下降→紅細胞葉酸水平下降、血清Hcy水平升高→骨髓和其他快速增殖組織巨細胞改變→巨幼紅細胞性貧血等多個階段。不同人群葉酸藥物補充劑量

一般人群

一般人群葉酸補充的有效且安全劑量為

0.4～1.0mg/d。

長期大劑量（＞1mg/d）補充葉酸（包括葉酸強化食物）有可能產生健康風險，如增加某些癌癥（如結直腸癌、前列腺癌）風險、掩蓋維生素B12缺乏的早期表現、加重神經系統退行性病變、與其他藥物相互干擾、影響鋅吸收、降低葉酸吸收率、降低免疫力等。

備孕、孕早期婦女無高危因素的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個月開始，增補葉酸

0.4mg/d或0.8mg/d，直至妊娠滿3個月。

孕期葉酸缺乏還增加流產、早產、死胎、巨幼細胞貧血、子癇前期等疾病發生風險，而補充葉酸可降低流產等風險。另一方面，葉酸使用過量存在增加妊娠期高血壓的潛在風險。孕早期至孕中期大劑量（≥0.8mg/d）補充葉酸會增加罹患妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病的風險。

新生兒神經管缺陷（NTDs）生育史婦女建議從可能妊娠或孕前至少1個月開始，可增補葉酸

5mg/d，直至妊娠滿3個月。

夫妻一方患NTDs，或男方既往有NTDs生育史，建議備孕婦女從可能妊娠或孕前至少1個月開始，可增補葉酸

5mg/d

直至妊娠滿3個月。

高Hcy血癥婦女，建議增補葉酸至少5mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持續增補葉酸5mg/d，直至妊娠滿3個月。

患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二級直系親屬中有NTDs生育史的婦女，建議從可能妊娠或孕前至少3個月開始，增補葉酸

0.8～1.0mg/d，直至妊娠滿3個月。

患糖尿病、肥胖、癲癇、胃腸道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎兒NTDs發生風險藥物的婦女，如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來烯胺等，建議從可能妊娠或孕前至少3個月開始，增補葉酸0.8～1.0mg/d，直至妊娠滿3個月。

MTHFR677位點TT基因型婦女，可根據個體情況酌情增加補充劑量或延長孕前增補時間。孕中、晚期婦女推薦孕中、晚期婦女除經常攝入富含葉酸的食物外，繼續增補葉酸孕中、晚期葉酸增補劑量建議為

0.4mg/d。

哺乳期

推薦哺乳期婦女除經常攝入富含葉酸的食物外，繼續增補葉酸。哺乳期葉酸增補劑量建議為

0.4mg/d

葉酸與高同型半胱氨酸血癥

目前不推薦使用葉酸來預防心血管疾病，但對于合并高Hcy血癥的心血管高危人群和高血壓患者推薦補充葉酸，以降低Hcy水平。

對于伴有高血壓的高Hcy血癥患者，為降低首次腦卒中發生風險，可以采用葉酸單藥或包含葉酸的固定復方制劑。每日服用

0.8mg

葉酸或聯合服用維生素B12可以達到最佳的降低Hcy水平的效果。建議采用３＋Ｘ的復合營養素方案。3：是指甜菜堿、葉酸、維生素B6作為主要的維生素補充；X：包括維生素B2、B12、膽堿、肌酸、鋅等。

每天1000mg天然甜菜堿、0.8mg葉酸、2.8mg維生素B2、2.8mg維生素B6以及4.8ug維生素Ｂ12的降血同方案。

葉酸與腦卒中對于單純高Hcy血癥患者，為降低首次腦卒中發生風險，可以考慮每日補充葉酸

0.8mg，也可葉酸聯合維生素B6、維生素B12治療。對于近期發生缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作且Hcy水平輕至中度升高的患者，可以考慮使用葉酸、維生素B6及維生素B12降低腦卒中復發風險。

葉酸與認知障礙認知障礙患者無葉酸缺乏證據時不提倡長期持續服用葉酸，認知障礙患者應常規檢測葉酸和維生素B12的水平，合并葉酸缺乏者，可予以補充葉酸

0.8mg/d。葉酸與自閉癥譜系障礙（ASD）葉酸缺乏可能ASD相關，計劃妊娠的育齡婦女常規補充葉酸

0.8mg/d

能降低子代ASD的患病風險，但ASD患兒通過服用葉酸改善ASD癥狀的循證醫學證據不足。

葉酸與抑郁癥抑郁癥患者在應用抗抑郁藥尤其是5-羥色胺再攝取抑制劑的基礎上，合理補充葉酸（建議0.5～2.5mg/d）可提高治療的反應性。葉酸與慢性腎臟病不建議將葉酸常規用于延緩慢性腎臟病（CKD）進展；建議可考慮給葉酸偏低或缺乏的伴高血壓的CKD患者使用葉酸單藥（0.8mg/d）或包含葉酸的固定復方制劑，這可能對延緩CKD進展有益。

建議可考慮將葉酸常規用于伴高Hcy水平的CKD患者腦血管病的預防。CKD飲食配方可滿足日常葉酸攝入量需求。葉酸補充可作為重組人紅細胞生成素（rhEPO），治療腎性貧血的輔助手段；對于有葉酸缺乏證據的患者，補充葉酸有助于提高血紅蛋白對rhEPO的反應性。

風濕免疫性疾病和葉酸補充每周服用1次小劑量甲氨蝶呤的患者補充葉酸可減少不良反應的發生，推薦劑量為

5～10