基礎設施功能、布局戰略合作管線和信息現代化建設，歐洲罕見病創新診療取得諸多進展。1.1經費支撐框架及撥付情況歐洲最重要的經費支撐框架分為財政撥付和跨國籌資兩部分，二者在研究主題和責任主體上互為補充，這兩部分經費的可持續撥付與合理配置成為罕見病研究可持續推進的基石。其中，財政撥付的主體是歐洲科學研究和創新框架(FP),健康領域的研究碎片化是該框架的重點關注內容[3]。2007—2023年，歐盟(EU)先后依托FP7,HOriz0n2020(H2020)和地平線歐洲(HorizonEurope)框架，向14個領域的397項罕見病跨國研究項目提供了近24億歐元的經費支持(表1,圖1)。這些項目承接主體包括了高等教育院校、研究院和學習型醫院，以及新一階段的投入將進一步面向歐洲罕見病合作伙伴關系，促進科研產出，以更好地改善罕見病患者就醫、生活質量。項目期限(年)歐盟凈投入(億，歐元)罕見病子項投入(億，歐元)注：來源：歐洲共同體研究發展與信息服務中心(CORDIS)的創新框架計劃資助情況(截至2023年12月22日，“由于項目關鍵詞檢索策略不同可能存在部分漏檢)經費罕見病分支官腸骼液疫瘤膚病吸分經血胎兄病染病罕見病分支27%移植并發癥和寄生蟲病濕病圖1不同罕見病分類的歐盟投入分配情況別名實施時間2006年6月1日至2010年5月31日2010年10月1日至2014年11月30日2014年12月1日至2020年11月30日法國國家健康與醫學研究院(Inserm)法國國家科學研究院(CNRS)對公開選題進行跨國聯合資助和調用源以罕見病患者需求為中心，合作關系深化和擴大成員合作，促進資源二次使用10個17個12個18個總計支出(百萬，歐元)2.92(其中FP付款2.00)23.29(其中FP占5.88)1.2專家和患者資源分配及互動情況政策傾斜和資金支持豐富了罕見病的證據積累，但不能克服診療不可及，專家共識的流動和與患者的互動對形成診療最優解至關重要。為解決單一國家罕見病專科資源不可及問題，基于《跨境醫療保健患者權利》指令(2011/24/EU)等跨國倡議[9],歐洲(罕見病)參考網絡(ERNs)建立，整合了具備罕、少見病專業素養的醫務、科研工作者資源，形成首批24個主題的跨國、跨領域虛擬網絡ERNs(表3)。多數ERNs設有由專科學會和協會組成的獨立咨詢委員會，部分還納入了患者組織[10]。ERNs以專業知識流動為核心，首創一個醫學分科資源的整合平臺，通過對專家資源的時空重排，實現患者就近健康管理(圖2)[11]。表3首批24個ERNs成員的基本情況內分泌疾病腎臟疾病呼吸疾病成人癌癥(實體癌)眼病心臟疾病兒科腫瘤(主要為血液腫瘤)兒科移植(實體器官移植和造血干細胞移植)臨床指南臨床指南研究和知識創新數據生成和共享網絡教育和培訓臨床虛擬醫療遠程監測和隨訪遠程指導和診斷患者國家衛生保健特定ERN醫務工作者治療建議圖2ERNs參與歐洲各國醫療服務示意在推進罕見病專家診療的過程中，歐洲醫療管理者進一步認識到患者及有關組織(POs)是緩解罕見病難題的切實舉措[18](圖3)。聯席會議聯席會議執行委員會組成委員會資助者企業患者代理臨時任務組常任工作組統籌戰略，把握總體科學委員會疾病診斷疾病治療專題研討解決方案跨學科研究監管審查圖3IRDiRC的組織架構及主要功能統一的戰略布局和領域發展規劃亟需產生。歐洲罕見病聯合規劃(EJPRD)技術共享[19]。EJPRD聯合35國的130余個單元(含24個ERNs),圍繞5項核心業務(Pi1傳推廣[20],制造更廣泛的責任主體內部和之間的競爭共享和創新融合機會，這推進了罕見表4EJPRD的核心產業鏈及子任務分工概況數據管理和質量培訓網絡學歷教育課程開發1.4知識服務平臺及患者信息管理情況患者和疾病資料是人類挑戰疾病的經典依據，伴隨大數據時代高通量算法的發展，公開注冊平臺和真實世界數據在科學創新和社會效益評價上的價值越發凸顯。歐洲的罕見病專項數據庫主要分為3類：(1)以疾病數據管理和知識生成為代表的歐洲罕見病信息中心(0rpahnet);(2)以跨庫檢索和工具開發為代表的歐洲罕見病社區平臺(RD-Connect);(3)以患者信息管理為代表的歐洲罕見病(患者)登記平臺(RDPlatform),該平臺主體部分為醫療真實世界數據。Orphanet是一個面向患者、醫療教學和研發機構和政策制定者等多元讀者的綜合知識門戶網站，可提供罕見病流行病學和生物組學、藥物研發、研究中心和檢測實驗室、在研項目等高質量信息，還負責維護基于ORPHAcode的罕見病術語體系建設工作[22]。截至2023RD-Connect旨在促進各類罕見病研究資源的重復利用和跨庫關聯檢索[21]。平臺可提基因測序和表型分析(GPAP),以及生物信息工具(Bioinformatictools)數據庫的資源檢索歐洲數百個罕見病登記平臺中的患者治療信息(圖4)。RDPlatform制定了數據收集、交換中央元數據存儲及數據脫敏工具所有罕見病數據的備案群體科研機構2建設歐洲罕見病體系的經驗藍圖指導。知識跨界融合是RIs的主旋律，這也反哺了罕見病創新轉化2.4標化整合的現代信息建設3.1專項經費撥付和立項辦法見病撥款累計達2.4億元(年均不足0.5億元),撥款主體為國家重點研發計劃、重點專項計保障”等7大類，具體項目數和分類情況不詳。這期間我國公共衛生和醫療項目總投入為1415億元，罕見病占比不足0.17%,較歐洲FP對罕見病的年科學基金委資助情況[24],2011—2019年間，該基金對508個罕見病項目撥款2.14億，年均開展項目56項，單項撥款42.47萬元，由于我國年新增罕見病患者估計為20萬人，首次就醫到確診的患者占79%,推算單月就診需3.3基礎設施完善和創新生態孵育0余萬。面向公眾免費開放了罕見病信息網、中國罕見病聯盟及相僅開放收集8項患者流病或臨床字段，暫未開設組學、影像學、藥代和藥動學等數據接口。[1]HaendelM,VasilevskyN,UnniD,eta[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2020,19(2):77-78[2]EuropeanCommission.Communicationfromthecommissiontotheament,thecouncil,theEuropeaneconomicandsocieeoftheregionsonrarediseases:Europe'schal[2024—01-02].https://ec.europa.eu/health/ph_threapdf.經濟瞭望，2022,2(37):1-7.DOI:10.3772/j.issn.1009-8623.2022.02.001.[4]EuropeanCommission.Collaboration:Akeytounlockthechallengesofrarediseasesresearch[EB/0L].(2021-03—05)[2023-11-25].https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/2ab5235e-7fbe-lleb-9ac9-01aa75ed71al/language-[5]GOVUK.EnglandRare1—10]..uk/government/publi-plan-2023/en-gland-rare-diseases-action-plan-2[6]E—Rare.JointTransnationalCall(JTC2007)[—02]./joint-transnational-call-2007-fundjects/.jects/.lorediseaseprogressionandmechani[2024—01-02]./wp-cont[9]JulkowskaD,AustinC,CutilloC,etal.Theimportanceofinterollaborationforrare2017(24):562—571.DOI:10.1038/gt.2017.[10]Europeancommission.EuropeanReferen3-11-20].https://health.ec.europa.eu/european-refe[11]WijnenR,AnzelewiczSM,PetersenC,etal.European[12]EURORDIS.Rarediseasepatients'opiniononthefutureof/OL].[2023-11-06]./publications/rare-diseasets-opinion-on-the-future-of-rare-diseases/.[13]ESFRI.ESFRI2021Roadmap[EB/OL].(202dmap2021.esfri.eu/.nduringLife—scienceservices[EB/0L].(2020-12-rdis.europa.eu/article/id/428694-uniting-life-science-research-infrastructures-[15]ECRIN.ECRIN′sannualreport[EB/0L].[2023—12-06]./sitscov.2020(19):93-111.DOI:10.1038/s41573-019-0049-9.[17]IRDiRC.Minutesofthe1stIRDiRCWorkshop2010[EB/0L].(2010—10-27)[2023—11-12]./wp-content/uploap_Reykjavik_0ct10.pdf.sofprogressandchallengesatIRDiR21(5):319-320.DOI:[19]EJPRD.Projectstructure[EB/OL].[2023-11-17]./.[20]JonkerCJ,BakkerE,KurzX,etal.Contributionofpatient regulatorydecisionmakingonraredisrontPharmacol,2022(13):924648.DOI:1EURenOmics:collaborativeEuropeaninitiativeforraredisGenet,2018(26):77