快，病死率為48%～87%[3]。因此，早期診斷和積極治療極為關鍵。—2006年，法國毛霉病發病率從0.7/100萬升至1.2/100萬[4]。瑞士、比利時、西班牙等其他歐洲國家亦有類似的報道[5-7]。在對美國23個移植中心的前瞻性觀察性研究中，毛霉病在移植患者中12個月累積發病率從2002年的0.8/1000升至2004年的6.9/1000[8]。發達國家中，用的增加、真菌診斷能力的提升與伏立康唑、卡泊芬凈(對毛霉菌的治療無效)等的廣泛預防性用藥有關。而在發展中國家中，毛霉病最常見的潛在基礎疾病為糖尿病。2021年來，陸續出現2019新型冠狀病毒相關的毛身糖皮質激素的使用有關[9]。惡性腫瘤和實體器官移植是其重要的危險因素[10],2致病機制毛霉菌可廣泛存在于空氣、土壤及腐敗的有機物中，其孢子可通過吸入、攝入及接觸等形式傳播。肺毛霉病主要通過吸面的孢子外殼蛋白(CotH)能與宿主呼吸道上皮細胞及血管內皮細胞中的葡萄糖調節蛋白78(GRP78)結合，進而侵襲及損傷宿主細胞[11]。在健康人群中，人體內的吞噬細胞和中性粒細胞能礎疾病或使用免疫抑制劑的患者中，真菌孢子不使CotH3、GRP78蛋白表達升高，從而增強毛霉菌的黏附及侵襲能力[12]。鐵代謝在毛霉菌的致病過程中發揮重要作用，高濃度游離鐵通過損傷吞噬細胞功能及減少干擾素(INF)-Y分泌而促進毛霉菌生長[13]。3臨床表現在現有報道中，肺部是免疫功能低下兒童最常見的局部感染部位[14]。流涕，最終組織壞死擴散，累及上顎、眼眶及腦部，出現眶周組織破壞、皮膚腫脹、壞死、干性潰瘍及焦痂等。胃腸道毛霉病見的類型，可表現為壞死性小腸結腸炎等，病死率可達78%[15]。4相關檢查4.1病原學檢查協助診斷侵襲性肺真菌感染常用的血清學檢查項目半乳甘露聚糖(GM試驗)和(1,3)β-D葡聚糖檢測(G試驗)在肺毛霉病中均呈陰性。肺毛霉病的病原學檢查方法主要包括組織標本建議熒光染色后進行真菌鏡檢。顯微鏡下觀察到寬大、無(少)進行真菌鑒定及抗真菌藥敏試驗，用于培養的組織應在30℃和37℃孵育。菌典型表現為透明菌絲，寬度6～16μm,最寬達25μm,無隔或少隔，可點比菌絲分隔和分枝角度更為可靠[1]。另外，也可以進一步采用免疫組化或聚合酶鏈式反應(PCR)方法進行區別[16-17]。毛霉病的病理改變有一定特點，但無特異性。急性病變中可見5診斷標準粒細胞浸潤和周圍神經侵襲改變，慢性病變中可見的敏感性、特異性及良好的穩定性[18-19],然而尚需對檢測方法進行標準化管理[20]。宏基因組二代測序(mNGS)具有靈敏度高、覆蓋度廣對于mNGS檢出的低序列毛霉菌(一般<10條),尤其是非無菌部位，不病理學檢查結果綜合判斷[21]。近環形實變包繞，發生于19%～94%肺毛霉病患者中[22-24],在中性粒細胞減少患者中發病率更高[25]。此外，肺毛霉病亦有些非特異性影積液等。累及多肺葉的肺毛霉病與高病死率有密切關系[26]。部分患者肺動脈造影可出現病灶周圍血管中斷征象[1]。肺侵襲征象，如小葉中心結節、支氣管周圍實變、支氣管壁增厚等[22]。方法是減少藥物劑量(從每日5mg/kg降至每日1～3mg/kg),并在康唑混懸液劑量為每日18～24mg/kg,可分4次給藥[31]。對于13成人緩釋片推薦劑量為第1天，300mg,每日2次；第2天及以后，300每日3次；第3天及以后，200mg,每日1次[1