α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀02β受體阻滯劑的分類由于上述藥物問世年代不同，文獻常將BB歸類為三代目前常用“傳統BB”來代表第一代和第二代BB一般認為，高選擇性、脂溶性、無內源性擬交感活性的BB更適合高血壓治療BB是一類具顯著異質性的藥物普萘洛爾1、非選擇性BB阿替洛爾美托洛爾比索洛爾2、選擇性BB阿羅洛爾卡維地洛拉貝洛爾3、兼有α1受體阻滯作用的BBα/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀Drugs,1993;45(4):509-517.前言1β受體阻滯劑的分類2α/β-受體阻滯劑的藥理作用3α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位4α/β-受體阻滯劑的臨床應用5結語6CONTENTS目錄溶解性半衰期（小時）首關效應（%）口服生物利用度（%）主要消除器官β1選擇性α1選擇性內在擬交感活性α1/β1受體比值**卡維地洛脂溶性6～760~7530肝-+無1:10~1:100阿羅洛爾水脂雙溶性10～12085肝、腎-+無1:8拉貝洛爾脂溶性6~87070肝、腎-+有口服1:3靜脈1:703α/β-受體阻滯劑的藥理作用目前國內臨床應用主要有三種藥物對α1和β1受體阻滯強度比不同，藥理學特性如下：卡維地洛阿羅洛爾拉貝洛爾α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀藥理學（第8版）.2013年.北京，人民衛生出版社.03α/β-受體阻滯劑的藥理作用——降壓作用機制α/β-受體阻滯劑能夠阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體，可擴張血管，降低周圍血管阻力，降低血壓，擴張冠狀動脈，增加腎臟血流。阻滯腎小球旁細胞β1受體可抑制腎素分泌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，發揮降壓作用；α/β-受體阻滯劑能夠直接作用于中樞神經系統β受體，通過降低交感神經張力而降低血壓；阻滯心臟β1受體可減慢心率，延緩房室傳導，抑制心肌收縮，從而降低血壓,減少心肌耗氧；α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀1./~mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg2./fullsize/migrated/editorial/clinupdates/2002/2009/2009_1.fig15.gif03α/β-受體阻滯劑的藥理作用——心血管保護作用α/β-受體阻滯劑的心血管作用包括降低減慢抑制減少改善控制提高預防降低心力衰竭患者死亡率等心肌收縮心律失常血壓兒茶酚胺心臟毒性心室顫動閾值心率心肌重構猝死α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀1.Drugs.1997;54(1):161-185.2.JIntMedRes.1995;23(2):106-111.03α/β-受體阻滯劑的藥理作用——心血管保護作用α、β受體存在交互作用，當α1受體被抑制，β1受體激活，引起心動過速不良反應；當β1受體被抑制，可激活α1受體，產生周圍血管收縮的不良反應；α/β-受體阻滯劑具有β受體和α1受體雙重阻滯作用，因此能部分抵消彼此的不良反應減輕因α1受體阻斷所引起的反射性心動過速減少或消除由于β受體阻斷而導致的外周血管收縮和糖、脂代謝異常α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀ClinResCardiol.2006;95(2):99-104.前言1β受體阻滯劑的分類2α/β-受體阻滯劑的藥理作用3α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位4α/β-受體阻滯劑的臨床應用5結語6CONTENTS目錄04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑與傳統BB一樣，相比其他類型降壓藥物更適用于以下類型的高血壓患者與傳統BB相比，擁有獨特藥理學特性的α/β-受體阻滯劑不僅可以實現有效的降壓，對于中心動脈壓的改善也有良好的效果伴快速性心律失常冠心病慢性心力衰竭交感神經活性增高高動力狀態α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位——降壓效果1一項多中心、隨機、對照研究入選338例原發性高血壓患者，給予不同劑量（20mg/d、40mg/d和80mg/d）卡維地洛控釋片和安慰劑，治療6周；24小時動態血壓監測結果顯示，卡維地洛具有良好的降壓效果，20mg、40mg和80mg三組的平均舒張壓分別降低4.4

mmHg、7.9

mmHg和9.6

mmHg；平均收縮壓分別降低6.8

mmHg、10.1mmHg和12.5mmHg，其降壓作用呈劑量依賴性。目前已有多項臨床研究證實，α/β-受體阻滯劑與利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和鈣通道阻滯劑的降壓效果相似α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀1.AmJCardiol.2006;98(7A):32L-38L.2.JKScience.2004;6(4):193-196.3.HypertensRes.2014;37(1):50-56.4.JClinHypertens(Greenwich).2010;12(9):678-686.5.JCardiovascPharmacol.1991;18Suppl4:S51-6.04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位——改善中心動脈壓的作用一些小樣本研究發現，不同種類BB對于中心動脈壓的影響不同α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀Hypertension.2009;54(2):409-13.JClinHypertens(Greenwich).2011;13(12):917-924.BloodPressMonit.2010;15(5):235-9.對于中青年舒張期高血壓以及高血壓合并糖尿病、冠心病、腎功能減退和睡眠呼吸暫停綜合征患者，阿羅洛爾較傳統BB具有更大優勢α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位——改善中心動脈壓的作用一項薈萃分析結果提示，卡維地洛降低中心動脈壓的效果與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑相似，明顯優于阿替洛爾：α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀1.AnnPharmacother.2014;48(6):723-33.2.中華高血壓雜志.2011,19(2):163-166.3.中國新藥與臨床雜志.2008；27（1）35-38.4.臨床心血管病雜志,2005；21（12）：760-7615.中華醫學雜志,2013,93(48):3812-3816.6.中國循環雜志，1998，06：13-1504α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位高血壓合并糖、脂代謝異常高血壓合并慢性腎臟疾病（CKD）高舒張壓性高血壓妊娠高血壓高血壓合并心力衰竭高血壓合并冠心病高血壓合并腦卒中高血壓合并外周動脈疾病α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢高血壓合并原發性震顫α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀30%~50%初診糖尿病患者合并高血壓04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常高血壓人群的糖尿病患病率平均為18%α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀高血壓人群18%82%初診糖尿病患者1.中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.2.中華內分泌代謝雜志.2012,28(8):614-618.30~50%50~70%α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位由于傳統BB可能加重胰島素抵抗和掩蓋低血糖癥狀，同時增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多國指南均不推薦傳統BB作為合并糖脂代謝異常高血壓患者的初始降壓用藥。血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平無不良影響增加胰島素敏感性、穩定血糖水平對脂蛋白脂酶活性無不良影響與傳統BB不同，α/β-受體阻滯劑1.VascHealthRiskManag.2008;4(1):23-30.2.AmJCardiol.2004;93Suppl:7B–12B.3.AnnInternMed.1997:126(12):955–959.α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀結果顯示，與阿替洛爾組相反，卡維地洛組空腹血糖、糖化血紅蛋白和甘油三酯水平明顯下降，胰島素敏感性和高密度脂蛋白水平顯著增高，且脂質過氧化反應明顯受抑制一項隨機對照研究將合并2型糖尿病的高血壓患者隨機分為卡維地洛組和阿替洛爾組，治療24周。04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀AnnInternMed.1997:126(12):955–959.卡維地洛組血壓從149/87mmHg降至131/77mmHg，美托洛爾組從149/86mmHg降至132/77mmHg,二組降壓效果無顯著差異；與基線相比，美托洛爾組糖化血紅蛋白和甘油三酯水平顯著增加，胰島素敏感性無明顯變化，而卡維地洛組糖化血紅蛋白和甘油三酯水平無顯著改變，胰島素敏感性明顯增強。04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢1：——高血壓合并糖、脂代謝異常GEMINI研究入選1235例已用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療的高血壓合并2型糖尿病患者，隨機分為美托洛爾組和卡維地洛組。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀JAMA.2004;292(18):2227–2236.一項研究納入了10名輕-中度原發性高血壓患者，評估長期使用卡維地洛治療對腎功能的影響，發現卡維地洛不影響腎小球濾過率（GFR）及有效腎血流量（ERPF）04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢2：——高血壓合并慢性腎臟疾病（CKD）50％～75％的CKD患者合并高血壓，合理控制血壓是CKD治療的最重要策略之一；交感神經激活能夠促進CKD患者腎臟功能惡化，除傳統BB的腎臟保護作用外，α/β-受體阻滯劑在降低降低血壓和腎臟血管阻力同時，不減少腎血流量和腎小球濾過率。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀中華醫學雜志,2013,93(48):3812-3816.JCardiovascPharmacol.1992;19Suppl1:S97-101.左心室質量的改變*P<0.05,?P<0.01,#p<0.05;04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢2：——高血壓合并慢性腎臟疾病（CKD）結果顯示：兩組降壓效果和對血肌酐水平影響無明顯差異，但氨氯地平聯合阿羅洛爾組左心室肥厚的消退顯著優于氨氯地平聯合貝那普利組血清肌酐的改變一項研究入選65例高血壓合并腎功能不全和左心室肥厚患者，分為氨氯地平聯合貝那普利組和氨氯地平聯合阿羅洛爾組，隨訪2年。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀HypertensRes.2001;24(2):153-158.結果顯示，阿羅洛爾組較美托洛爾組舒張壓降低幅度更大（治療2周末，8.8±5.2mmHgvs.6.0±4.4mmHg，P<0.01；治療4周末，11.9±6.4mmHgvs.9.3±5.3mmHg，P<0.01）；阿羅洛爾對糖脂代謝無不良影響，美托洛爾組總膽固醇和甘油三酯水平輕度升高)；提示阿羅洛爾是以舒張壓升高為主的中青年高血壓患者可選擇的一種降壓藥物。04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢3：——高舒張壓性高血壓高舒張壓性高血壓在中青年人群較常見，常伴交感神經興奮性增高；新近一項多中心、隨機、開放、平行對照研究入選以舒張壓升高為主的中青年原發性高血壓患者277例，分為阿羅洛爾（10~20mg/d）組和美托洛爾（25~50mg/d）組；α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀中華高血壓雜志.2011,19(2):163-166.04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢4：——妊娠高血壓拉貝洛爾能夠直接擴張血管，降低血壓，且不影響胎盤和腎臟血流量，還可促進胎肺成熟。合理劑量范圍內，一般無血壓過低和反跳現象，同時不會像其他擴血管藥物那樣引起明顯的反射性心動過速。拉貝洛爾是目前唯一被推薦用于妊娠高血壓的α/β-受體阻滯劑。2015年中國《妊娠期高血壓疾病診治指南》推薦妊娠期高血壓患者可口服拉貝洛爾（I，A），如口服藥物效果欠佳，可靜脈應用拉貝洛爾（I，A），不推薦使用傳統BB（如阿替洛爾等）。2014年日本高血壓管理指南及2013年歐洲高血壓學會和歐洲心臟病學會高血壓指南均推薦妊娠期高血壓可使用拉貝洛爾。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀1.SeminPerinatol.2015;39(7):548-555.2.中華婦產科雜志.2015,50(10):721-728.3.HypertensRes.2014;37(4):253-390.4.EurHeartJ.2013;34(28):2159-2219.結果顯示：與美托洛爾組相比，卡維地洛組新發糖尿病（145例比119例，P=0.048）和糖尿病事件（包括糖尿病足、糖尿病肢端壞疽等）的發生率（122例比149例，P=0.039）明顯降低04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢5：——高血壓合并心力衰竭新發糖尿病發生率BB可通過抑制交感神經過度激活，改善心力衰竭患者的預后，是心力衰竭治療的基石藥物，因此尤其適用于伴心力衰竭的高血壓患者；COMET研究入選3029例心力衰竭患者（537例合并高血壓）比較卡維地洛與美托洛爾的臨床效果。α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中應用的中國專家共識解讀Heart.2007;93(8):968-973.04α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位α/β-受體阻滯劑在高血壓治療中的優勢5：——高血壓合并心力衰竭COMET研究隨訪五年發現，卡維地洛組全因死亡率也明顯減低（34%比40%，P=0.0017），提示對于伴心力衰竭的高血壓患者α/β-受體阻滯劑比傳統BB更具優勢。α/β