一次性使用陰道擴張器無菌使用期(加速老化)驗證資料廣州********有限公司一次性使用陰道擴張器無菌使用期(加速老化)實驗方案廣州********有限公司一次性使用陰道擴張器無菌使用期(加速老化)實驗實驗根據YY/T0681.1-《無菌醫療器械包裝實驗辦法第1部分：加速老化實驗指南》。實驗目的快速擬定一次性使用陰道擴張器產品、產品的包裝無菌完整性和包裝材料的物理特性受到所經歷的時間和環境的影響，用以支持一次性使用陰道擴張器產品包裝給出的使用期(無菌使用期)。本次驗證是為了確認產品使用期規定為兩年與否可靠、有效，為掌握產品使用期提供根據。合用范疇我司一次性使用陰道擴張器產品及其初包裝材料的驗證。材料表征1.構成：一次性使用陰道擴張器成品(透析紙包裝)。2.形態：完好。使用壽命從滅菌之日起兩年。所用儀器設備1.恒溫恒濕箱(加速老化箱)2.濕度計3.溫度計4.數顯式恒溫培養箱5.霉菌培養箱6.電熱恒溫干燥箱7.凈化臺注：上述儀器設備的精度規定應符合YY/T0681.1-的第五章規定。參考文獻ASTMF1980：02ENISO11607-1：ENISO

11607-2：ENISO

11135-1：EN556-2：實驗辦法按YY/T0681.1-的第七章規定制訂。1）選用實驗用樣品：按照生產的生產工藝，用包裝材料裝入我司生產的“一次性使用陰道擴張器”產品，并且熱合封口，外觀檢查正常，牢固無滲漏，經EO滅菌解決且檢查合格。2）加速老化等值為三年，選擇一種保守的AAF預計值，用阿列紐斯公式，加速老化因子普通取Q10=2.0，這是計算老化因子的保守辦法。3）開始加速老化，采用熱加速穩定性實驗。產品在經受65℃、16天預解決，（相稱于在37℃的環境下保持3年）加速老化過程后，觀察老化前后產品的物理，化學性能，測定這一過程前后物理，化學性能的減少率。老化后的產品的物理性能、化學性能、生物性能與老化前的變化與否符合規定。環境溫度應在（20~35）℃之間，濕度維持在常態，環境溫度()20℃被認為是保守值，廣泛被接受，設定加速老化溫度()為65℃。將試樣安置在加速老化箱中，持續時間：16天。當Q10=2.0；環境溫度=25℃；加速老化實驗溫度=65℃預期老化時間RTy，時間應超出三年，現按三年進行計算加速老化時間AAT=RTy，/AAF=16天加速老化時間：.07.26~.08.12實施實驗1）按照包裝規定進行老化前后的無菌實驗。2）對老化產品的檢測。3）運輸包裝的評定。結論該試樣放置在65℃下保存16天后，經檢測，一次性使用陰道擴張器與否仍保持無菌狀態，如果是，則提示本產品包裝材料性能和密封性均良好。就是說，該產品在普通環境下可保存三年。那么產品的無菌使用期兩年是完全有把握的。有關資料闡明1、我公司產品加速老化后的檢測報告；2、產品包裝加速老化實驗；3、產品包裝運輸評定；一次性使用陰道擴張器無菌使用期(加速老化)實驗報告廣州********有限公司一次性使用陰道擴張器無菌使用期(加速老化)實驗報告實驗根據YY/T0681.1-《無菌醫療器械包裝實驗辦法第1部分：加速老化實驗指南》。實驗目的快速擬定一次性使用陰道擴張器產品、產品的包裝無菌完整性和包裝材料的物理特性受到所經歷的時間和環境的影響，用以支持一次性使用陰道擴張器產品包裝給出的使用期(無菌使用期)。本次驗證是為了確認產品使用期規定為兩年與否可靠、有效。掌握產品使用期提供根據。合用范疇我司一次性使用陰道擴張器產品及其初包裝材料的驗證。材料表征1.構成：成品(透析紙包裝)。2.形態：完好。使用壽命從滅菌之日起兩年。驗證根據YZB/滬XXXX-《一次性使用陰道擴張器》實驗樣品來源產品合格品庫實驗品批號0710所用儀器設備1.恒溫恒濕箱(加速老化箱)2.濕度計3.溫度計4.數顯式恒溫培養箱5.霉菌培養箱6.電熱恒溫干燥箱7.凈化臺注:上述儀器設備的精度規定應符合YY/T0681.1-的第五章規定。參考文獻ASTME1980：02ENISO11607-1：ENISO11607-2：ENISO11135-1：EN556-2：實驗辦法按YY/T0681.1-的第七章規定制訂。選用實驗用樣品：按照生產的生產工藝，用包裝材料裝入我司生產的“一次性使用陰道擴張器”產品，并且熱合封口，外觀檢查正無滲漏，經EO滅菌解決且檢查合格。加速老化等值為三年，選擇一種保守的AAF預計值，用阿列紐斯公式,加速老化因子普通取Q10=2.0，這是計算老化因子的保守辦法。開始加速老化，采用熱加速穩定性實驗。產品在經受65℃、16天預解決，(相稱于在37℃的環境下保持3年)加速老化過程后，觀察老化前后產品的物理?；瘜W性能，測定這一過程前后物理，化學性能的變化。老化后的產品的物理性能、化學性能、生物性能與老化前的變化與否符合規定。加速老化時間：.07.26~.08.12結論該試樣放置在65℃下保存16天后，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性能和密封性均良好。就是說，該產品在普通環境下可保存兩年，產品完全可覺得無菌狀態。產品運輸包裝的評定1運輸包裝設計的根據GB/T6543-《運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱》，GB/T6544-《瓦楞紙板》。1.2各產品的滅菌單包裝/中包裝的尺寸和重量及產品運輸綜合環境。2選材2.1種類：按GB/T6543-表1，根據內裝物最大質量和最大綜合尺寸，和預計的儲運流通環境條件(本產品,運輸批量較小，大中都市相對集中，流通環境較好)選擇2類雙瓦楞紙箱。2.2材質：我司的外包裝紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強度較高，承載能力強，彈性好，形狀恢復力強，粘接強度和膠黏劑用量適中，在制楞過程中瓦楞不易磨損，芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是現在廣泛采用的愣形。我司外包裝的瓦楞紙板采用AB型組合愣形。外層為B型，抗沖擊性能好，平壓強度較高，印刷性能較好。而里層為A型，垂直耐壓性能好，含有較好的緩沖性能，AB型的組合能夠，較好的保護產品在運輸過程中不受損傷。2.3瓦楞紙板材質：最小綜合定量580g/㎡，我司用的瓦楞紙箱包裝件的質量以下：根據瓦楞紙箱供貨商給出，瓦楞紙箱的抗壓強度為1000N，根據瓦楞紙箱的抗壓強度的計算公式：1）一次性使用陰道擴張器的堆碼高度：則一次性使用陰道擴張器外包裝堆碼層數結論：根據以上計算成果，擬定一次性使用陰道擴張器產品的運輸包裝堆碼層數極限為5箱，這是安全保險的，因此，我司選擇的外包裝能夠確保產品在運輸過程中的安全，確保產品在運輸后的完整。驗證成果1、我公司將批號為0710的產品，經檢測合格后，并在加速老化（三年）的前提下，然后將產品再進行檢測，其檢查項目為：物理性能、化學性能、生物性能。檢查結論：均符合規定?！稒z查報告》附后。2、產品實時老化后，我公司質量檢查部門按照該產品注冊原則的內容及出廠檢查項目、辦法進行檢查，成果以下：A、產品物理性能指標：符合原則中出廠檢查項目的規定。B、產品化學性能指標：符合原則中出廠檢查項目的規定C、產品生物性能指標：符合原則中出廠檢查項目的規定。D、產品外觀：無異常。3、包裝系統的評價4、分析評價：影響無菌使用期的因素諸多，均可能不同程度的影響醫療器械產品的技術性能指標，當超出允許之后便造成了器械的失效。重要分為外部因素和內部因素，外部因素涉及：儲存條件、運輸條件、包裝系統。內部因素涉及：產品的初包裝材料及封口工藝、原材料/組件隨時間的推移發生的退化、采用的滅菌工藝對醫療器械的原材料/組件，涉及材料的影響。下面我們對各因素進行分析4.1外部因素分析4.1.1儲存條件溫度一次性使用陰道擴張器產品的儲存溫度環境為常溫。故常溫儲存條件下，對產品本身包裝材料的影響是不明顯的、可接受的。濕度空氣中的濕度對醫用透析紙袋普通不受濕度的影響，在干燥和濕潤狀態下都能保持足夠的強度，普通環境的濕度條件下能保持尺寸穩定性。陽光或紫外光的照射光或紫外光的照射會使該材料分解（降解）而產生老化現象。醫用透析紙袋的物理性質會陽光或紫外光照射的時間的延長而減退。.4.1.2運輸條件震動、沖撞公司產品的交付委托由貨運公司進行運輸，貨品搬運及運輸輸過程中產生震動、沖撞。在發生激烈的震動、沖撞時可能會出現變形、破損等現象。因此在交付客戶的過程中，運輸包裝的方式應采用必要的防護方法，以避免在運輸過程對產品造成破壞。B.防水產品運輸裝箱使用瓦楞紙箱包裝，紙箱在運輸過程中若遭遇雨雪天氣會使紙箱受潮、破損等現象。因此產品裝箱時一定還采用對應防水方法，以確保紙箱在運輸過程中保持完整。4.1.3包裝系統包裝強度包裝強度涉及包裝材料抗拉強度、熱封強度、撕裂強度、耐穿刺強度等指標?？估瓘姸认陆禃斐砂b材料機械性能減低，當受到外力作用時使得包裝破損與斷裂。熱封強度指內包裝封口的強度，熱封強度減低在產品的保存和運輸中會造成熱封處裂開、內容物泄露等問題。包裝完整性包裝完整性是確保整個產品包裝的密封與否完好或有泄露。當包裝被刺穿或出現裂縫后包裝完整性被破壞，發生泄漏后將無法維持產品的無菌性。包裝完整性與包裝的封口強度、封口密封性有著緊密聯系，封口失敗或產生裂口會造成包裝系統無菌性的破壞，無菌醫療器械受到污染。微生物屏障性能微生物屏障是指包裝系統在規定條件下避免微生物進入的特性，使產品從滅菌開始到開包使用前始終保持無菌狀態。根據ASTMF1980微生物阻隔能力是衡量多孔基材避免細菌滲入能力的重要指標。在的菌落數(CFU)的威脅下，無微生物滲入LRV值為6，故在產品使用期(兩年)內，只要包裝的完整性不被破壞，則能保持產品的無菌性。4.2內部因素分析4.2.1原材料/組件退化A.化學性能構成產品的原材料/組件普通狀況下化學性能穩定。B.物理性能一次性使用陰道擴張器產品在日常環境下其物理性能不會容易發生變化。產品除在高溫遇水及紫外線照射的狀況下發生老化，普通環境下能夠保持物理性能的穩定。4.2.2封口工藝的影響一次性使用陰道擴張器產品的初包裝是采用醫用透析紙袋進行熱封。4.2.3滅菌工藝的影響A.對包裝材料的影響醫用透析紙袋性質極其穩定，不收縮不變形，由于材料多孔性保持密封無菌系統的壓差平衡，因此環氧乙烷滅菌過程中溫度48℃，抽真空-5~-30Kpa的條件下不會對材料的物理特性產生影響。包裝材料與滅菌工藝的適宜性，已在《環氧乙烷滅菌確認》中具體論證。B.對原材料/組件的影響現在產品滅菌方式采用環氧乙烷滅菌，是當今最常見的低溫滅菌方式之一。在溫度48℃、真空-5~-30Kpa的條件下，產品也不會產生降解其它反映。4.3總結影響醫療器械無菌使用期的因素諸多，均可不同程度的影響醫療器械產品的技術性能指標，或造成器械的失效。由于本產品屬于無菌醫療器械，在包裝微生物屏障性能不變的前提下，產品無菌性能的保持取決于包裝系統的完整性。根據本報告對影響無菌效果的內部因素及外部因素的分析，影響包裝完整性的因素重要是運輸過程、包裝的封口強度及封口密封性能。運輸過程可能