食用菌提取物的生物活性及在抗腫瘤作用上的研究【摘要】：背景：以食用菌提取物制作的抗氧化劑、抗糖尿病制劑、降膽固醇制劑，抗腫瘤、過敏及提高免疫力的多個藥品、保健品不停問世。研究表明，諸多食用菌種類均含有抗腫瘤功效，如側耳屬、雙孢蘑菇屬、靈芝屬、蟲夏屬、灰樹花屬等。目的：概述食用菌的生物活性及在抗腫瘤治療上的作用。辦法：通過查閱國內外近幾年來有關文獻資料并加以概述。成果：理解并綜述了食用菌多個生物活性和抗腫瘤作用方面的研究現狀。結論：食用菌提取物含有抗腫瘤、免疫調節等藥理作用，含有很高的藥用價值。【核心詞】食用菌；生物活性；藥用價值；抗腫瘤作用自古以來，食用菌始終以其獨特的口感和較高的營養價值而被人們所愛慕。隨著科學技術的發展和人民生活水平的提高，對于含有“藥食同源”功效的食用菌的潛在價值的探索和開發，近年來諸多科學家都致力于這方面的研究并且獲得了一定的進展。科學家預測，食用菌可能會成為新一代的“生物制劑”，為人類健康造福[1]。腫瘤是一類直接造成人死亡的疾病，由于這類疾病病理的復雜性，長久以來困擾著醫學工作者對此疾病的診治。現在治療腫瘤的藥品因其明顯的副作用嚴重危害著患者，因此尋找能夠抵抗腫瘤，并且無副作用或較少副作用的生物藥品，始終是科學工作者追求的目的。長久以來人們正在從某些特殊的食用菌品種中分離含有抗腫瘤特性的化合物，應用于臨床醫學研究。食用菌作為一種輔助藥品，能夠抵抗腫瘤患者放化療過程中產生的副作用，如克制惡心、止嘔吐、增強骨髓的造血機能等[1]。從食用菌中分離出來的生物活性大分子重要涉及多糖、蛋白質、生物堿和精油類等物質。現在認為食用菌多糖是提高腫瘤患者免疫力最有效的物質。食用菌多糖是從食用菌子實體、菌絲體、發酵液中分離出的一類活性多糖，含有廣泛的藥理活性[2]。本文重要介紹了近年來國內外有關食用菌提取物對腫瘤的克制作用，提高人們對食用菌潛在藥用價值的重視，也對將來有關研究提供一定的根據。1.含有抗腫瘤作用的重要食用菌種含有抗腫瘤效應的食用菌種類諸多，重要涉及蘑菇屬、側耳屬、灰樹花屬靈芝屬、蟲草屬、猴頭菌屬、裂褶菌屬等。下面介紹幾個抗腫瘤功效研究較多的種類。1.1猴頭菇猴頭菌為多孔菌目齒菌科，是一種木腐生菌。子實體團塊狀、柔軟、肉質。子實體中部和中下部被以圓柱狀菌針。因猴頭菌提取物含有明顯的抗腫瘤和提高免疫力功效，被廣泛用于藥品及保健制品的研制。Lee等證明猴頭菌能夠減少腫瘤細胞c-FLIP蛋白的體現，進而誘導腫瘤細胞的凋亡[3]。1.2蘑菇蘑菇屬中常見的有雙孢蘑菇和姬松茸等。姬松茸子實體粗壯，菌蓋直徑5cm～11cm，初為半球形，逐步成饅頭形至平展，表面有淡褐色至栗色的營養豐富的姬松茸纖維狀鱗片。姬松茸長久以來被人們譽為抗癌食物。藥理學研究表明雙孢蘑菇凝集素和姬松茸蛋白含有明顯的增強免疫力效用。1.3金針菇金針菇又叫金錢菇、樸菇，屬擔子菌綱傘菌目金錢屬。它含有氨基酸特別豐富,其中必需氨基酸占總量約44.5％，高于普通菇類,被稱為增智菇。金針菇所含的多糖物質有明顯的增加機體免疫能力和抗癌作用。從金針菇子實體的水提取液里分離得到的針菇素山對小鼠肉瘤180和艾氏腹水癌克制率分別為81％～100％和80％。由于它的多糖構造與香菇多搪類似之處都是含有非特異的免疫功效，是一種良好的免疫增進劑[4]。2.食用菌抗腫瘤作用食用菌包含能夠食用的真菌，常見的有香菇、平菇、茯苓等。食用菌提取物中諸多含有抗癌作用，其中大部分重要來自食用菌中的多糖體。抗腫瘤作用的作用機制是通過激活免疫細胞,增強機體抗腫瘤免疫功效從而間接克制或殺死腫瘤細胞，提高并調節機體內部的防御能力[5]。概述以下：2.1食用菌多糖抗腫瘤食用菌多糖是現在被認為臨床效果較為確切的一類低毒而免疫活性強的物質[6]。其中蘑菇多糖的抗腫瘤作用研究較少，下面就多糖的作用機理及抗腫瘤作用概述以下：2.1.1抗腫瘤的實驗研究Lavi等報道，平菇多糖對腫瘤HT-29細胞系的惡性增殖含有明顯的克制效應。運用熱水-醇沉淀提取法通過柱層析分離技術從平菇中提取的蘑菇多糖POPS-1，與抗腫瘤的化學藥品相比，體外實驗表明能夠有效克制HeLa細胞的增生，而對人的腎臟293T細胞的損傷作用卻很小，闡明POPS-1能夠作為1個很有潛力的抗腫瘤藥品進行進一步研究與運用[7]。Kim等用猴頭菌提取物飼喂患腫瘤的小鼠，含有明顯的克制腫瘤生長的效應；特別是給患病的小白鼠飼喂從猴頭菌中提取的多糖，效果更加明顯。研究表明，把富含猴頭菌多糖的提取物運用微波加熱沸騰，冷卻后注射到腫瘤細胞系，持續注射2周后，腫瘤細胞系的生長受到明顯的克制，生長速度減少了40％左右，推測猴頭菌多糖能夠刺激腫瘤壞死因子的活性，激發巨噬細胞的活性，克制血管的再生，促使腫瘤組織變小[8]。Wong等從1種被稱為虎奶菌的側耳菌絲體中分離到了水溶性多糖，對人的急性早幼粒細胞白血病細胞的增殖有明顯克制作用，而進一步的細胞流式儀觀察和蛋白western雜交成果顯示，這種從菌絲提取的水溶性多糖能夠通過減少細胞周期蛋白激酶的體現，而使腫瘤細胞停止在S期或G2／M期。2.2.2抗腫瘤的臨床研究張世珍[9]等對33例老年癌癥患者在放化療期間，聯用香菇多糖治療前后外周血T淋巴細胞亞群和脂質過氧化物（LPO），超岐氧化酶（SOD）的變化與常規治療組23例比較有較強的免疫調節功效，與香菇多糖有去除自由基作用有關，在一定程度上含有防癌抗癌作用。耿建芳等的蘑菇多糖治療晚期惡性腫瘤52例臨床觀察成果：蘑菇多糖組27例，生存時間6個月例數、1年生存例數、6個月生存率、1年生存率分別為17例、11例，62.9%，40.7％；對照組25例，分別為12％，5％，48％，20％。兩組比較差別明顯。KPS蘑菇組27例提高、穩定例數、提高率、穩定以上率分別是15％，92.6％；對照組分別是：5％，16％，4％，20％，84％。兩組比較差別明顯。蘑菇組消化道癥狀、腫瘤引發的不適緩和消除。2.2蛋白抗腫瘤2.2.1凝集素凝集素是一類含有凝集細胞或沉降復合多糖作用的非免疫來源的蛋白質或糖蛋白，它能與糖專一地、非共價地可逆結合[10]。凝集素在食用菌的子實體及菌絲中分布較多，在孢子及菌核中也存在；食用菌凝集素含有多個生物活性，可凝集細胞、克制腫瘤生長、激發免疫調節因子體現等[11]。。蒙古口蘑(Tricholomamongo1icum)[12]、草菇(Volvariellavolvacea)[13]等所含凝集素對小鼠腹腔肉瘤細胞含有克制活性，之后對食用菌凝集素的研究獲得了豐碩的成果。2.2.2免疫調節蛋白真菌免疫調節蛋白是從某些高等擔子菌子實體中提取的與植物凝集素和免疫球蛋白的構造和免疫功效相似的一類小分子蛋白質。MAITI等從佛羅里達平菇(Pleurotusflorida)和草菇(V．volvacea)等5種食用菌中提取出免疫調節蛋白CBAEP，它通過誘導細胞凋亡對腫瘤細胞起作用，進一步研究表明它能夠提高小鼠自然殺傷細胞(NaturalKillerCell，NK)的細胞毒性和刺激巨噬細胞產生一氧化氮[14]。2.3核酸降解物抗腫瘤香菇中核酸降解物涉及環磷酸腺苷（cAMP）、環磷酸鳥苷（cGMP）、環磷酸胞苷（cCMP），環磷酸腺苷（cAMP）是一種調節代謝的活性物質，含有克制細胞生長和增進細胞分化的作用，可用于抗腫瘤治療[15]。另外，腺苷是以核苷和嘌呤為基本構造的活性物質。香菇中的香菇素對胃癌、大腸癌和肺癌含有明顯效果。3.免疫調節作用人體免疫系統是人體保持健康、避免發生多個疾病的防御系統，由免疫器官、免疫細胞及細胞免疫因子構成。通過對淋巴細胞、巨噬細胞、網狀內皮系統等的作用提高、調節機體的免疫功效[16]，從而在一定程度上也能克制腫瘤。3.1對T淋巴細胞功效的影響據報道，猴頭菌多糖在體外對淋巴細胞有促分裂作用，并可增強有絲分裂原誘導的T淋巴細胞增殖反映[17]。另外，靈芝多糖能增強正常小鼠的細胞免疫反映，提高免疫克制藥、抗腫瘤、應激和衰老所致免疫功效低下。通過增進T細胞增殖，IL-2產生，從而影響T細胞亞群的數量和功效[18]。3.2對巨噬細胞功效的影響姬松茸(巖出101株)能增進激活狀態下的巨噬細胞產生細胞免疫因子白細胞介素-I(IL-I)和脾細胞產生白細胞介素-Ⅱ(IL-II)，活化免疫細胞，調節機體免疫力。觀察發現，服用姬松茸(巖出101株)后，白細胞介索的分泌量可明顯提高[19-20]。茯苓多糖在堿性條件下與氯乙酸反映生成一種水溶性多糖—羧甲基茯苓多糖(CMP)，CMP能明顯增強荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功效[21]，提高其免疫系統。3.3對B淋巴細胞功效的影響耿長山等[22]報道，使小鼠口服黃芪多糖，能使脾重明顯減少，增強正常小鼠對綿羊紅細胞誘導的抗體生成反映。尚有報道稱從液體培養的雞樅菌菌絲體中提取的含有甘露糖紅外特性吸取峰，且不具β-型糖苷鍵的多糖，對人體淋巴細胞的轉化有明顯的增進作用，對PHA刺激引發的淋巴細胞轉化也有明顯的協同作用。4.其它生物活性4.1抗菌、抗病毒活性日本東北大學的角田和石田于1969年從香菇中提取了一種能抗流感病毒的雙鏈核糖核酸（ds-RNA）。這種物質能增進干擾素的分泌。從香菇中提取的這種核酸注入鼠體內，能進一步制止鼠體內流感病毒（A-sw15）的增殖[23]。研究還證明，多糖對多個病毒，如艾滋病毒(HIV21)、流感病毒等有克制作用。硫酸酯多糖衍生物含有明顯抗病毒作用，特別是對艾滋病毒HIV—l的克制作用[24]。另外，當代醫學研究證明，蘑菇中所含核糖核酸，能誘導機體產生干擾素，可克制病毒增生，提高人體免疫力和抗病能力[25-26]。4.2對心血管系統的作用研究發現，食用菌多糖含有降血壓、抗血栓活性，其作用機理重要體現為增進胰島索分泌及對糖代謝酶活性的調節，促使外周組織對葡萄糖的作用，從而克制糖異生網[27]。降血壓：孢蘑菇(Agaricusbisporus)中含有多量酪氨酸酶，長根菇(Oudemansiellaradicata)發酵液中含有小奧德蘑酮(Oudenone)。香菇含有的酪氨酸氧化酶都有降血壓作用[28]。抗血栓：毛木耳（Auriculariapolytricha)含有腺嘌呤核苷，是破壞血小板凝集的物質，它能夠克制血栓形成。靈芝能夠改善血液的粘度。增加微循環血流。顯示出防止血栓形成的功效。對心臟病、腦血栓含有臨床治療價值。4.3降血糖香菇多糖有明顯的降血糖、改善糖耐量、增加體內肝糖原的作用。即通過調節糖代謝、增進肝糖原合成、減少肝糖原分解，對糖尿病大鼠的心肌、膈肌和腦組織含有保護作用[29-30]。4結語食用菌在我國有悠久的藥用史，如靈芝、茯苓、云芝、豬苓、冬蟲夏草等均為慣用中藥材。其天然藥用價值自古以來始終被東方醫學所統計和傳頌。賀蘭山紫蘑（下列簡稱紫蘑）附屬于擔子菌門傘菌目絲膜菌科絲膜菌屬[31]，是生長于海拔2300-3100m的賀蘭山青海云杉林中以紫紅絲膜菌（Cortinariusrufo-olivaceus）為主的數種絲膜菌的統稱[32]，涉及紫紅絲膜菌、藍絲膜菌、白絲膜菌和血紅絲膜菌[33]。其肉質滑厚口感純正氣味香醇含有豐富的粗纖維總糖蛋白質多個礦質元素以及多個游離氨基酸，被譽為賀蘭山珍[34]。食用菌中所含有的營養成分豐富[35]，長久食用能提高人體免疫力，起到防癌抗癌、抗衰老抗氧化、抗炎等作用[36]，是一種純天然的營養保健品，深受人們青睞。然而有關賀蘭山紫蘑的化學成分卻少有報道，僅見有關紫蘑多糖的報道[37]，至今未見有報道研究其抗腫瘤活性物質。本項目擬以不同極性溶劑系統分離提取賀蘭山紫蘑菇的次生代謝物，通過多個手段考察各次生代謝物的化學成分及其抗腫瘤作用。提高該菌經濟價值，為深度開發提供根據。隨著生物技術的發展，人們能夠越來越多地理解食用菌提取物的有效成分，為進一步探索食用菌提取物的藥用價值提供了根據。加速開發更多更加好的食用菌生物制品將含有非常廣闊的前景，人們期待著在食用菌生物活性的王國里，尋找出戰勝人類癌癥和某些難治性疾病的武器。參考文獻:[1]柴慧霞,王杰敏,王家季.食用菌提取物在抗腫瘤治療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