前言藥物溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規定介質中溶出的速度和程度[1,2]。臨界相對濕度(Criticalrelativehumidity，CRH)是固體藥物穩定性評價中的一個重要參數，反映了藥物的吸濕性[3]。接觸角作為衡量化合物潤濕性的重要指標，水與片劑的接觸角、與片劑的崩解、溶出直至藥物的體內吸收均密切相關[4]。溶出速度反映藥物自身與溶劑分子的相互作用，是影響藥物在體內的吸收，影響藥物生物利用度的關鍵。然而，在溶出實驗中存在許多缺點，例如需要大量溶出介質（通常為900mL），持續釋放制劑所需的長時間，或通過HPLC測定藥物含量的高成本等[5]。因此從節省實驗資源的角度出發，開展了化合物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度關系的初探，探討化合物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度相互推算的可行性，為化合物的綜合利用和藥品質量控制提供科學依據。幾年來，國內外學者對藥品的溶出度進行了廣泛的研究，藥物溶解發生在與液體溶劑界面接觸的固體制劑中，當固體藥物在小于溶劑和吸引力的顆粒之間的內聚力和吸引力將產生溶解，并且溶解速度取決于藥物在溶劑中的溶解度和來自界面溶解速度進入總體溶液的速度[6]。而對其與CRH、接觸角的相互關系的研究較少，僅有羅琳，等[7]對藥物臨界相對濕度與溶解度的關系進行了分析，LuY，等[8,9]對固體分散體的接觸角、潤濕性與溶解度的關系進行了分析，少有學者對化合物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度的關系進行比較分析。而在忽略一些次要因素的情況下，當空氣中的水分子增多，藥物分子與水分子之間的引力增大，藥物分子更加容易進入水相，藥物分子更加難以從溶液中逃逸，則藥物的溶出速度增大，反之亦然[7]。提示溶出速度和CRH之間可能存在一定的關系。在片劑中添加表面活性劑是提高藥物溶出速率的明確方法，所選擇的表面活性劑在通過介質改善片劑的潤濕性方面起著至關重要的作用，同樣重要的是通過改變片劑的接觸角來提高溶解速率。提示接觸角和溶出速度之間可能存在一定的關系。在課題組前期的實驗中，已經探討過“藥物臨界相對濕度與接觸角、溶解速度的關系”，“藥物臨界相對濕度與接觸角、溶解速度的關系”，本文在前期研究基礎上擴大了樣本量，通過測定化合物CRH、接觸角及其表觀溶出速度，采用Weibull擬合得到藥物的特征溶出速度參數（Td，T50，V1（mg·min-1），V2（mmol·min-1）），并用統計學軟件SPSS對其相互關系進行線性擬合，找出三者之間可能存在的關系。1材料1.1儀器與材料MS105型十萬分之一電子天平（Mettler-ToledoGmbH）；紫外-可見分光光度計（上海菁華科技儀器有限公司）；RC12AD溶出儀（天津市天大天發有限公司）；PowerWaveXS2酶標儀（BioTek）；電熱鼓風干燥箱（上海-恒科學儀器有限公司）；數顯恒溫水浴鍋（上海常思工貿有限公司）；紅外壓片機；JY92-IIN超聲波細胞粉碎機（寧波新芝生物科技股份有限公司）；優普純水/超純水儀制造系統（四川優普超純科技有限公司）；96孔板（石英）；燒杯，50mL錐形瓶；研缽；篩網；1000mL量筒；移液槍；干燥缸1.2藥品與試劑氫氧化鈉（成都市科龍化工試劑廠，批號：16071801）、硝酸鈣（成都市科龍化工試劑廠）、磷酸氫二鈉（成都市科龍化工試劑廠，批號：20080601）、氯化鍶（上海科冒精細化學品公司，批號：150307）、抗壞血酸鈉、硝酸鈉（重慶北培化學試劑廠，批號：050518）、尿素（成都市科龍化工試劑廠，批號：20141001）、氯化銨（成都市科隆化學品有限公司，批號：2017080101）、D-山梨醇（成都市科龍化工試劑廠）、烏洛托品、檸檬酸（成都市科龍化工試劑廠，批號：20101017）、水楊酸鈉（中國五聯化工廠，批號：90628）、硫酸銨（成都市科隆化學品有限公司，批號：2017060101）、碳酸氫鈉（成都市科龍化工試劑廠，批號：2017072001）、檸檬酸鈉、酒石酸（成都市科龍化工試劑廠，批號：20081225）、安乃近（山東新華制藥廠，批號：810212）、碳酸鈉（成都市科龍化工試劑廠，批號：2015083101）、硫酸鋅（成都市科龍化工試劑廠，批號：2016090101）、苯甲酸鈉（成都市科龍化工試劑廠，批號：2017031001）、鹽酸硫胺（上海展云化工有限公司，批號：170120）、葡萄糖（天津市科密歐化學試劑有限公司，批號：201212）、蔗糖（成都市科龍化工試劑廠，批號：2013110801）、氯化鋇（中國成都化學試劑廠，批號：20090715）、泛酸鈣（成都市科隆化學品有限公司，批號：2017070101）、煙酰胺（北京芳草醫藥化工研制有限公司）、亞硫酸鈉（天津開發區德信化工公司試劑廠，批號：20141018）、抗壞血酸（成都市科龍化工試劑廠）、硫酸鉀（重慶北培化學試劑廠，批號：050530）、異煙肼（浙江新賽科有限公司，批號：2170734）。甲基紅、溴甲酚綠、淀粉、酚酞、鉻黑T、麝香草酚藍、甲基橙、鹽酸、硫酸、碘、硝酸銀、硫代硫酸鈉、乙二胺四醋酸二鈉、碘化鉀、氯化鈉、乙醇，這些試劑均為分析純級。水為純化水。2方法2.1臨界相對濕度的測定在課題組前期的實驗中,采用文獻查閱法或飽和溶液法獲得藥物的臨界相對濕度。2.2接觸角的測定在課題組前期的實驗中，采用接觸角測量儀測定藥物的接觸角，每個樣品均平行測定三次。2.3有機藥物表觀溶出速度的測定2.3.1樣品的制備將藥品苯甲酸鈉、鹽酸硫胺、抗壞血酸、安乃近、異煙肼、煙酰胺、抗壞血酸鈉、水楊酸鈉、泛酸鈣、烏洛托品、檸檬酸、檸檬酸鈉和酒石酸干燥至恒重，粉碎過100目篩[6]。將以上藥品粉末分別在80N的壓力下通過紅外壓片機壓制樣品片，記錄下溫度以及濕度，并放于含有干燥劑的干燥缸內保存。2.3.2含量測定方法學的建立（1）標準曲線的建立藥品苯甲酸鈉、鹽酸硫胺、抗壞血酸、安乃近[10]、異煙肼、煙酰胺[11]、抗壞血酸鈉和水楊酸鈉按照以下方法進行標準曲線的繪制：分別精密稱定干燥后的各藥物10.0mg，分別置于50mL容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度備用。分別精密量取上述溶液0.6mL,0.7mL,0.8mL,1.0mL,1.2mL,1.4mL,1.6mL,1.8mL,2.0mL于10mL容量瓶中加水稀釋至刻度，依照分光光度法（中國藥典2015版二部）[12]，并且分別在225nm、248nm、245nm、266nm、263nm、261nm、267nm和296nm波長處測定吸光度，計算回歸方程，以吸光度y對濃度x（mg·mL-1）繪制標準曲線。藥品泛酸鈣[13]、烏洛托品、檸檬酸、檸檬酸鈉和酒石酸按照以下方法進行標準曲線的繪制：分別精密稱定干燥后的各藥物100.0mg，分別置于50mL容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度備用。分別精密量取上述溶液0.25mL,0.3mL,0.4mL,0.5mL,0.6mL,0.7mL,0.8mL,0.9mL,1.0mL于10mL容量瓶中加水稀釋至刻度，依照分光光度法，并且分別在210nm、210nm、210nm、210nm和210nm波長處分別測定吸光度，計算回歸方程，以吸光度y對濃度x（mg·mL-1）繪制標準曲線。（2）精密度實驗分別配制得的高、中、低濃度的對照品溶液，按以上步驟操作，在對應的波長處測定吸收度，以吸收度計算相對標準偏差(RSD)，計算該測定方法的精密度。2.3.3樣品表觀溶出速度的測定取"2.3.1"中制得的苯甲酸鈉、鹽酸硫胺、抗壞血酸、安乃近、異煙肼、煙酰胺、抗壞血酸鈉和水楊酸鈉樣品片分別置于溶出杯中，按照溶出度測定法，以水900mL為溶劑，在25±2℃，籃法轉速為100r/min，分別在10s，35s，1min，2min，3min，5min，10min，取樣4mL（同時補充同體積介質）于5mL離心管內，依照分光光度法，分別在225nm、248nm、245nm、266nm、263nm、261nm、267nm和296nm波長下測定吸光度，計算出每片的溶出速度，每個樣品均平行測定三次。取2.3.1中制得的泛酸鈣、烏洛托品、檸檬酸、檸檬酸鈉和酒石酸樣品片分別置于溶出杯中，依照溶出度測定法，以水400mL為溶劑，在25±2℃，籃法轉速為100r/min，分別在10s，35s，1min，2min，3min，5min，10min，取樣4mL（同時補充同體積介質）于5mL離心管內，依照分光光度法，分別在210nm、210nm、210nm、210nm和210nm波長下測定吸光度，計算出每片的溶出速度，每個樣品均平行測定三次[14,15,16]。2.4無機藥物表觀溶出速度的測定2.4.1樣品的制備將藥品碳酸氫鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、氫氧化鈉、亞硫酸鈉、硫酸鋅、硫酸銨干燥至恒重，粉碎過100目篩，將以上藥品粉末分別在80N的壓力下通過紅外壓片機壓制樣品片，并記錄下當下的溫度以及濕度，并放于含有干燥劑的干燥缸內保存。2.4.2樣品表觀溶出速度的測定取"2.4.1"中制得的碳酸氫鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、氫氧化鈉、亞硫酸鈉、硫酸鋅和硫酸銨樣品片分別置于溶出杯中，依照溶出度測定法，以水400mL為溶劑，在25±2℃，籃法100r/min，分別在10s，35s，1min，2min，3min，5min，10min，取樣4mL（同時補充同體積介質）于5mL離心管內，按照以下酸堿滴定法測定樣片溶出量，計算出每片的溶出速度，每個樣品均平行測定三次。（1）碳酸鈉溶液加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.005mol/L）滴定至溶液由綠色變為紫紅色，煮沸兩分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定，滴定終點顏色由綠色變為暗紫色。（2）碳酸氫鈉溶液加甲基紅-溴甲酚綠指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.005mol/L）滴定至溶液由綠色變為紫紅色，煮沸兩分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定，滴定終點顏色由綠色變為暗紫色。（3）磷酸氫二鈉溶液加甲基橙指示劑2滴，用鹽酸滴定液（0.005mol/L）滴定至溶液顏色由黃色變為橙色。（4）氫氧化鈉溶液加酚酞指示液3滴，用硫酸滴定液（0.005mol/L）滴定至紅色消失，再加甲基橙指示液2滴，繼續滴定至至顯持續的橙紅色。（5）亞硫酸鈉溶液加碘滴定液（0.005mol/L），密塞，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L），至近終點時，加淀粉指示液1ml，持續滴加至藍色消失。（6）硫酸鋅溶液加氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/mL）滴定至溶液由紫紅色轉變為純藍色。（7）硫酸銨溶液加氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L），將玻璃漏斗置于瓶口，煮沸15~20分鐘，直至溶液中氨氣完全逸出（使石蕊試紙呈中性）放冷。加麝香草酚藍3滴，用硫酸滴定液（0.005mol/L）滴定，滴定終點顏色由黃色變為藍色。2.5數據處理運用SPSS13.0統計軟件進行線性擬合；運用GraphPadPrism5軟件進行曲線繪制。2.5.1臨界相對濕度實驗數據見表3-5。2.5.2接觸角實驗數據見表3-5。2.5.3表觀溶出速度在同一溫度、轉速、溶劑等的實驗條件下，采用Weibull擬合分別得到T50值（藥物溶解50%所對應的時間）、Td值（藥物溶解63.2%所對應的時間）、斜率值、V1（以單位時間內化合物所溶解的質量表示）和V2（以單位時間內化合物所溶解的摩爾質量表示），均平行測定3次，結果用QUOTEx±SDx±SD表示。實驗數據見表3-5。3結果3.1表觀溶出速度的測定結果3.1.1方法學考察結果（1）線性按“2.3.2”項下步驟操作，繪制的有機藥物標準曲線結果如圖3-1。以13種有機化合物對照品溶液吸光度值對濃度進行線性回歸，得到標準曲線方程(R>0.999)，說明藥品苯甲酸鈉、鹽酸硫胺、抗壞血酸、安乃近、異煙肼、煙酰胺、抗壞血酸鈉、水楊酸鈉在12～40μg/mL內吸光度與藥物濃度呈良好的線性關系。藥品泛酸鈣、烏洛托品、檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸在100～400μg/mL內吸光度與藥物濃度呈良好的線性關系。圖3-1有機化合物的標準曲線（2）精密度按"2.3.2"項下步驟操作，測得化合物低，中，高三個濃度的標準品的RSD均小于2%，說明該法精密度良好（見表3-1、表3-2）。表3-1測定苯甲酸鈉等9個化合物標準品溶液精密度結果(n=3)濃度RSD（%）（mg·mL-1）苯甲酸鈉鹽酸硫胺抗壞血酸安乃近異煙肼煙酰胺抗壞血酸鈉水楊酸鈉0.0120.941.040.601.420.630.380.291.850.0240.880.700.390.510.340.790.160.370.0400.270.160.150.080.720.900.120.13表3-2測定泛酸鈣等5個化合物標準品溶液精密度結果(n=3)濃度RSD（%）（mg·mL-1）泛酸鈣烏洛托品檸檬酸檸檬酸鈉酒石酸0.100.711.970.521.601.520.240.161.611.271.620.670.400.111.201.401.300.673.1.2有機藥物表觀溶出速度的測定結果表3-3有機藥物溶出度測定結果時間累積溶出百分率（%）苯甲酸鈉鹽酸硫胺抗壞血酸安乃近異煙肼煙酰胺抗壞血酸鈉水楊酸鈉泛酸鈣烏洛托品檸檬酸檸檬酸鈉酒石酸10sec2.7814.33.212.239.400.724.053.856.0512.75.1019.53.9835sec19.143.135.720.417.431.316.249.125.236.028.743.326.51min65.060.470.350.048.869.542.895.950.555.854.567.256.62min86.983.686.694.570.197.778.9100.493.091.577.892.095.83min99.392.788.398.394.197.274.9100.1104.496.394.399.2101.25min99.698.488.199.281.597.578.999.1105.396.199.2101.0100.410min99.599.386.999.598.396.981.099.4104.795.298.8103.1102.93.1.3有機藥物的溶出曲線圖3-2有機藥物溶出曲線續圖3-2有機藥物溶出曲線3.1.4無機藥物表觀溶出速度的測定結果表3-4無機藥物溶出度測定結果時間累積溶出百分率（%）碳酸氫鈉碳酸鈉磷酸氫二鈉氫氧化鈉亞硫酸鈉硫酸鋅硫酸銨10sec9.748.324.069.724.6710.495.5235sec38.5220.0516.8141.0651.8539.4626.781min56.3938.0736.0375.2295.8371.6753.442min830752.9152.7697.0096.1096.6294.943min94.2571.5173.9299.6696.3198.0894.905min93.2389.0590.5596.6296.6997.6198.0810min93.9598.3295.4399.7095.7898.6797.783.1.5無機藥物的溶出曲線圖3-3無機藥物的溶出曲線續圖3-3無機藥物的溶出曲線3.2臨界相對濕度，接觸角和表觀溶出速度的測定結果通過文獻查閱和實驗測定所獲得的化合物的臨界相對濕度、接觸角和表觀溶出速度值見表3-5。表3-5化合物的CRH、接觸角和表觀溶出速度（n=3）化合物CRH/%接觸角/°T50/minTd/minV1/mg·min-1V2/mmol·min-1氫氧化鈉4.723.5±0.99990.65±0.030.84±0.0189.21±28.352.23±0.71硝酸鈣52.128±2.5765磷酸氫二鈉57.749±1.48721.78±0.392.43±0.6117.69±2.980.12±0.02氯化鍶66.616.75±0.0025抗壞血酸鈉71--1.23±0.191.53±0.2243.81±2.990.22±0.02硝酸鈉73.827.25±0.6985尿素7644.75±0.62氯化銨78.327±1.2652山梨醇79.1[4]15.75±1.0256烏洛托品80.6[4]9.25±0.4750.75±0.161.03±0.1224.46±3.010.17±0.02檸檬酸81.3[4]21.5±0.87131.06±0.311.36±0.4218.13±4.590.09±0.02水楊酸鈉81.445.25±0.7160.55±0.030.64±0.0368.44±8.190.43±0.05硫酸銨8219.75±0.32690.87±0.061.10±0.0647.06±3.400.36±0.03碳酸氫鈉8314±0.02650.84±0.101.15±0.1927.89±2.440.33±0.03檸檬酸鈉84--0.60±0.090.88±0.1367.15±5.750.23±0.02酒石酸85.5732±0.08060.92±0.041.15±0.0440.81±6.780.27±0.05安乃近86.644±0.41720.99±0.061.19±0.0838.17±8.380.11±0.02碳酸鈉875.5±0.62211.61±0.292.33±0.3827.62±2.890.26±0.03硫酸鋅87.9[4]14±0.87630.66±0.040.86±0.0353.45±6.080.33±0.04苯甲酸鈉8834.25±0.52541.00±0.011.22±0.0224.07±3.960.20±0.03鹽酸硫胺8820±0.33150.75±0.021.09±0.0458.18±1.950.17±0.01葡萄糖8929.75±0.9662蔗糖9013.5±0.1277氯化鋇9021.75±1.1827泛酸鈣91.7[4]16.25±0.00250.92±0.141.16±0.1638.29±5.580.08±0.01煙酰胺93.4[4]32±1.37560.83±0.160.95±0.1938.95±13.300.32±0.11亞硫酸鈉9521.75±0.08590.54±0.070.63±0.07102.46±7.550.81±0.06抗壞血酸9619.25±1.00320.66±0.030.78±0.03120.87±17.880.69±0.10硫酸鉀97.723.5±0.9013異煙肼98[4]51±0.18741.10±0.061.52±0.0320.98±6.850.15±0.053.3臨界相對濕度，接觸角和表觀溶出速度的測定結果的處理由于有機化合物與無機化合物的化學結構和實驗測定方法等方面的差異，所以以下數據處理分別對有機化合物和無機化合物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度的關系進行分析。3.3.1臨界相對濕度與接觸角的關系由表3-5的數據，以接觸角(y)對臨界相對濕度(x)作圖得到圖3-4和圖3-5。圖3-4有機化合物CRH-接觸角的關系圖3-5無機化合物CRH-接觸角的關系圖3-4是對尿素、水楊酸鈉、酒石酸、安乃近、苯甲酸鈉、鹽酸硫胺、葡萄糖、蔗糖、泛酸鈣、煙酰胺、抗壞血酸作圖得到的直線（R=-0.7169），因此可以看出部分有機化合物CRH-接觸角之間呈線性負相關；圖3-5是磷酸氫二鈉、氯化鍶、硫酸銨、碳酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鋇、亞硫酸鈉、硫酸鉀作圖得到的直線（R=0.7796），因此可以看出部分無機化合物CRH-接觸角之間呈線性正相關。3.3.2臨界相對濕度與表觀溶出速度的關系由表3-5的數據，以表觀溶出速度(y)對臨界相對濕度(x)作圖得到圖3-6和圖3-7。圖3-6有機化合物CRH-表觀溶出速度的關系圖3-6是對有機化合物CRH-T50、CRH-Td、CRH-V1（mg·min-1）、CRH-V2（mmol·min-1）作圖得到的直線（R=-0.8792、R=-0.9034、R=-0.8355、R=-0.8788），因此可以看出部分有機化合物CRH-表觀溶出速度（分別以T50、Td、V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性負相關；圖3-7無機化合物CRH-表觀溶出速度的關系圖3-7是對無機化合物CRH-T50、CRH-Td、CRH-V1（mg·min-1）、CRH-V2（mmol·min-1）作圖得到的直線（R=-0.9934、R=-0.9952、R=0.7934、R=0.8134），因此可以看出部分無機化合物CRH-表觀溶出速度（分別以T50、Td表示）之間呈線性負相關，部分無機化合物CRH-表觀溶出速度（分別以V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性正相關。3.3.3接觸角與表觀溶出速度的關系由表3-5的數據，以表觀溶出速度(y)對接觸角(x)作圖得到圖3-8和圖3-9。圖3-8有機化合物接觸角-表觀溶出速度的關系圖3-8是對有機化合物接觸角-T50、接觸角-Td、接觸角-V1（mg·min-1）、接觸角-V2（mmol·min-1）作圖得到的直線（R=0.8941、R=0.8193、R=0.6985、R=0.9627），因此可以看出部分有機化合物接觸角-表觀溶出速度（分別以T50、Td、V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性正相關。圖3-9無機化合物接觸角-表觀溶出速度的關系圖3-9是對無機化合物接觸角-T50、接觸角-Td、接觸角-V1（mg·min-1）、接觸角-V2（mmol·min-1）作圖得到的直線（R=-0.8375、R=-0.8638、R=0.9404、R=0.8465），因此可以看出部分無機化合物接觸角-表觀溶出速度（分別以T50、Td表示）之間呈線性負相關，部分無機化合物接觸角-表觀溶出速度（分別以V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性正相關。4討論4.1CRH-接觸角的結果分析由實驗結果可得部分有機化合物CRH-接觸角之間呈線性負相關，部分無機化合物CRH-接觸角之間呈線性正相關，分析原因如下：藥物的臨界相對濕度和接觸角都應與片劑的粗糙度、片劑的溶脹能力、片劑的表面自由能有關，所以藥物CRH-接觸角之間可能存在著某種內在的聯系[17]。4.2CRH-表觀溶出速度與接觸角-表觀溶出速度的結果分析由實驗結果可得部分有機化合物、無機化合物的接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度之間分別存在一定的線性關系，分析原因如下：因為有機化合物與無機化合物存在特質性的區別，如所含元素、極性、分子間反應等，這些因素都將影響到化合物接觸角、CRH、表觀溶出速度的測量結果與相互關系，而化合物的接觸角、CRH、表觀溶出速度都取決于化合物自身與溶劑分子以及空氣之間的相互作用，所以藥物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度之間可能存在著某種內在的聯系。4.3后期研究由于化合物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度之間所存在的關系目前還處于初步探究階段,能夠看出本實驗某些所得出的線性關系的相關系數R的值較小，可能的原因如下：因為在測定化合物的接觸角過程中取決于多種因素，如片劑的形狀大小和均一度、粒度特性、制造工藝等[18]，影響這些方面的因素都將影響到接觸角測量的準確性；在片劑的制備過程中，因為紅外壓片機制備片劑時的壓力太小、藥片的片厚控制不均一、環境的溫度和濕度對粉末性質的影響等因素，使得所得化合物的表觀溶出速度的準確性較低。希望在以后的研究工作中，能夠改善上述實驗中存在的問題繼續得到更多的數據，如可通過統一壓片的樣品質量和時間等條件使分析所得的化合物CRH、表觀溶出速度、接觸角的值更加準確。結合理論分析對這些關系加以修正，如采用表面面自由能、溶脹比、菲克定律、Young's方程（即潤濕方程）等理論進行分析與擬合[20,21]，使擬合后的關系式更加符合真實規律，為科研工作者在確定化合物的表觀溶出速度、CRH、接觸角時提供一個新的途徑,即實現化合物表觀溶出速度、CRH、接觸角三者之間的相互推算。4.4應用展望通常，來自胃腸道的藥物吸收速率以及藥物生物利用度都受劑型的藥物溶出速率控制。目前已經進行了許多嘗試來提高藥物溶出速率，比如向片劑中添加表面活性劑以改善潤濕性，用可電離藥物的抗衡離子以產生鹽形式，用pH調節劑以改變微環境pH等。接觸角是溶出行為的良好指標，然而，接觸角測量很少用于篩選片劑中配方并探索這種類型的藥物遞送形式的溶出機理。所以本實驗希望通過測量原料藥片劑的接觸角和CRH以探索其機理，研究溶出試驗以驗證機理并建立其與接觸角和CRH的相關性。以期可以在新藥研發過程中，根據此相互關系篩選接觸角、CRH理想的化合物進行制劑，來達到增加配方的潤濕性，原料藥的溶解，降低界面張力，減少顆粒間粘附的目的，從而使藥物體內的吸收速率以及生物利用度得到合理的控制。因此通過探究接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度的關系來探索溶解增加的機理，在新藥研發中配方篩選的過程顯示出巨大的潛力。結論通過本實驗對化合物接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度的關系初探，部分有機化合物CRH-接觸角之間呈線性負相關（R=-0.7169），部分無機化合物CRH-接觸角之間呈線性正相關（R=0.7796）；部分有機化合物CRH-表觀溶出速度（分別以T50、Td、V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性負相關（R=-0.8792、R=-0.9034、R=-0.8355、R=-0.8788）；部分無機化合物CRH-表觀溶出速度（分別以T50、Td表示）之間呈線性負相關（R=-0.9934、R=-0.9952），部分無機化合物CRH-表觀溶出速度（分別以V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性正相關（R=0.7934、R=0.8134）；部分有機化合物接觸角-表觀溶出速度（分別以T50、Td、V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性正相關（R=0.8941、R=0.8193、R=0.6985、R=0.9627）；部分無機化合物接觸角-表觀溶出速度（分別以T50、Td表示）之間呈線性負相關（R=-0.8375、R=-0.8638），部分無機化合物接觸角-表觀溶出速度（分別以V1（mg·min-1）、V2（mmol·min-1）表示）之間呈線性正相關（R=0.9404、R=0.8465）。因此可以認為有機化合物、無機化合物的接觸角-CRH、接觸角-表觀溶出速度及CRH-表觀溶出速度之間分別存在一定的線性關系，可用于化合物接觸角、CRH、表觀溶出速度三者之間的相互估算。參考文獻陽長明,侯世祥．藥物溶出度研究進展[J]．中成藥,2000(07):53-57．魏農農,王霞,蘇敏．藥物溶出度試驗方法研究進展[J]．中國新藥雜志,2013,22(10):1119-1124．向超群,王英利,詹先成,等．幾種常見藥物臨界相對濕度與溶解度關系初探[J]．中國藥房,2009,20(31):2413-2415．華東東,李鶴然,楊白雪,等．藥用輔料接觸角的測定及表面活性劑對輔料潤濕性的調節作用[J]．藥學學報,2015,50(10):1342-1345．LiuT,HaoJ,YangB,etal.ContactAngleMeasurements:anAlternativeApproachTowardsUnderstandingtheMechanismofIncreasedDrugDissolutionfromEthylcelluloseTabletsContainingSurfactantandExploringtheRelationshipBetweenTheirContactAnglesandDissolutionBehaviors[J].AAPSPharmSciTech.2018,19(4):1582-1591.王寶春,楊祺,孫萍．運用Excel程序快速計算藥物的溶出度參數[J]．臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4(21):4142-4143．羅琳,王英利,詹先成,等．藥物臨界相對濕度與溶解度的關系[J]．華西藥學雜志,2011,26(03):258-260．LuY,TangN,LianR,etal.Understandingtherelationshipbetweenwettabilityanddissolutionofsoliddispersion[J].IntJPharm.2014,465(1-2):25-31.SauríJ,Su?é-NegreJM,Díaz-MarcosJ,etal.Relationshipsbetweensurfacefreeenergy,surfacetextureparametersandcontrolleddrugreleaseinhydrophilicmatrices[J].IntJPharm.2015,478(1):328-340.辛俊衡．安乃近制劑含量測定方法概況[J]．首都醫藥,2008(02):44-45．焦雪峰．紫外分光光度法測定化妝