1醫學免疫學

第十三/十八章固有免疫與

抗感染免疫固有免疫

天然免疫，是機體在種系發育進化過程中逐漸形成的一系列防御機能，存在于所有的多細胞生物，是有生俱來、受遺傳控制、有種屬特征的天然抵抗力。包括：各種屏障作用、粒細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞（DC）、NK細胞和體液殺菌成分如補體、溶菌酶、抗微生物肽等。

抗感染第一道防線！

2適應性性免疫

獲得性免疫，到脊椎動物才出現，是在個體發育過程中通過體細胞IgSF基因重排而產生的抗原識別細胞。

包括T、B淋巴細胞和抗體。4第一節參與固有免疫的組分（一）屏障結構●皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學屏障作用生物學屏障作用●內部屏障血-腦屏障血-胎屏障皮膚黏膜的屏障功能5血-腦屏障血-胎屏障6（二）固有免疫效應分子●補體系統●溶菌酶●細胞因子●抗菌肽

防御素：4種①靜電相互作用，膜通透性增高②自溶酶產生、干擾DNA/蛋白質合成③具有致炎和趨化作用●其他：氧自由基、NO、CRP等

7（三）固有免疫效應細胞●吞噬細胞(PMN、Mo/Mφ)●NK細胞●DC●固有免疫樣淋巴細胞(

T、NKT、B-1)

●肥大細胞、嗜堿/酸性粒細胞●上皮細胞及其附屬成分一線防御（快速反應部隊）——固有免疫8病原體被一線防御(固有免疫)肢解成小塊，送至防衛據點(淋巴結)，然后引發第二撥防御(適應性免疫)9能辨識病原體的殺手部隊TK細胞(CTL)出動，加入戰斗，勇猛殺敵10兵工廠的B細胞制造攻擊病原體的導彈

——抗體，可精準地擊中病原體11被抗體擊中的病原體，會被補體系統捕獲處死；未死的則被巨噬細胞掃蕩清除12病原體清除，各路部隊凱旋而歸；只留下少數記憶細胞，保持警戒以防其再度來犯1314固有免疫——機槍掃射適應性免疫——精準狙擊1516第二節固有免疫應答機制與特點（一）固有免疫的識別機制——模式識別作用17●病原相關分子模式

(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)1．固有免疫的識別對象——分子模式為一或幾大組病原體所共有、對其生存絕對必要、宿主機體沒有的保守成分細菌：DNA未甲基化CpG模體、肽聚糖G-細菌：LPSG+細菌：磷壁酸RNA病毒：dsRNA多種病原體：以Man、ManNAc、Fuc、

GlcNAc等為末端糖基的糖結構18●損傷相關分子模式（damageassociatedmolecularpattern，DAMP）：宿主體內因組織損傷而產生的內源性模式分子。

包括感染、應激、炎癥、壞死、凋亡所致細胞損傷及其成分，突變及衰老細胞等192．固有免疫的識別方式——模式識別模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：可識別一種或多種PAMP和/或DAMP的分子。20RecognitionmoleculesoftheinnateimmunesystemProteinFamiliesSitesofExpressionExamplesLigands

C-typelectins Humoral PlasmaCollectins(MBL,SP-A,SP-MicrobialCarbohydratesD,CL-43,comglutinin) Cellular M

，DC M

C-typelectin,MMR,TerminalGalNAc,DEC-205,DC-SIGNMannose NKNKR-P1,Ly-49,NKG2,TerminalGalNAc,CD94,CD69GlcNAcLeucine-richM

，Mo，PMNCD14 LPS protein Mo，othersToll,TLRPGN,LTA,LPS,DNAScavengerM

M

scavengerreceptorsMicrobialPolysaccharidesreceptors M

subset Marco BaterialcellwellPentraxinsPlasma CRP,SAP MicrobialpolysaccharidesLipidPlasma LBP,BPIP LPS,otherliposaccharidestransferases Integrins M,DC,NK,PMNCD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3b CCP M,Mo,B,PMNCR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRPPMNPGRP-L、I

、I

、SpeptidoglycanOthers PlasmaC1q,C3Ig,polysaccharides

cytoplasmNLR,RLRBacterialproducts,virusRNA2021模式識別作用固有免疫分子對PAMP和DAMP的識別作用?！馛型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等為末端糖基的糖結構●富亮氨酸蛋白,類脂轉移酶,整合素：LPS、其它糖脂●清除受體,五聚體蛋白：細菌胞壁成分●肽聚糖識別蛋白：肽聚糖

22組合識別23TLR4識

別

LPS

及

其

信

號

轉

導

途

徑24數碼識別

25★模式識別作用的本質

區別對宿主機體有害或無害的物質2627●快速反應●非特異性與泛特異性●無細胞增值、分化及克隆擴增●維持時間短且無免疫記憶（二）固有免疫應答的特點2829第三節固有免疫的生物學意義除抗感染、免疫自穩作用外●啟動適應性免疫應答●影響免疫應答類型●影響免疫應答強度●影響免疫記憶●影響陰性選擇和自身耐受30(一)啟動適應性免疫應答免疫系統如何識別“自己”和“非己”

——一個免疫應答是如何啟動的?★克隆選擇學說31Burnet(1953)的克隆選擇學說胚胎期免疫系統接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產生應答32？克隆選擇學說受到挑戰●抗原刺激的后果取決于APC的性質、抗原的劑量及佐劑的類型，并非由抗原性質屬“自己”或“非己”所決定●TCR和BCR識別的肽/構象決定簇無“自己”“非己”之分★抗原受體不能區別“自己”“非己”33★APC的模式識別受體可絕對區分“自己”“非己”并籍2個環節賦予適應性免疫應答“自己”

“非己”識別能力:抗原提呈作用：細胞表面PPR,體液PPR提供共刺激信號：B7表達受模式識別控制34模式識別受體與抗原受體的比較PropertyPatternRecognitionReceptorsAntigenRecognitionReceptorsReceptorsFixedingenome;rearrangementEncodedingenesegments;notnecessary rearrangementnecessary DistributionNonclonal;allcellsofaclassClonal;allcellsofaclassdistinctidentical RecognitionConservedmolecularpattern DetailsofmolecularstructureSelf-nonselfPerfect;selectedoverevolutionaryImperfect;selectedinindividualdiscriminationtimesomaticcells

ActiontimeImmediateactivationofeffectors Delayedactivationofeffectors Response Costimulatorymolecules;cytokinesClonalexpansionoranergy;IL-2;(IL-1

,IL-6);chemokines(IL-8)